肌電生物反饋治療儀注冊技術審查指導原則XXX年

肌電生物反饋治療儀注冊技術審查指導踞

（XXX年）附件5肌電生物反饋治療儀注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導注冊申請人對肌電生物反饋治療儀產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導原則是對肌電生物反饋治療儀的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定相關內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。一、適用范圍本指導原則適用于使用表面電極采集身體肌電信號作為生理信息，以視覺、聽覺、電流等形式反饋給患第1頁共32頁者，使患者能夠學會有意識的控制自身的心理生理活動來治療功能障礙性疾病的肌電生物反饋治療儀。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（總局XXX年第104號公告）中的物理治療器械，管理類別為II，產(chǎn)品分類編碼為09-08-03（物理治療器械-其他物理治療設備-生物反饋治療設備）。注：在組合式設備中，附加部分應符合相應的專用標準，本指導原則未涉及相關要求。二、技術審查要點（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品的命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，例如：生物反饋治療儀、生物反饋式治療儀、生物電反饋刺激儀、肌電生物反饋儀等。（二）產(chǎn)品的結構和組成1.產(chǎn)品的結構和組成肌電生物反饋治療儀通常由主機（主要包括采集模塊和刺激模塊（如適用））、電極線（如適用）、電極組成。.組成單元結構/功能描述（1）主機（主要包括采集模塊和刺激模塊（如適用））：采集模塊主要包括信號放大電路，數(shù)據(jù)轉換，濾波及數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)存儲等內(nèi)容，主要為了完成發(fā)送控制命令，接收、處理和顯示表面肌電信號（sEMG）等功能；刺激模塊包括電流發(fā)生、電刺激參數(shù)控制，波形下載，時間控制，電刺激顯示及調(diào)節(jié)等內(nèi)容，主要為了實現(xiàn)電刺第2頁共32頁激參數(shù)控制設置等功能；（2）電極線：用于主機與電極之間的連接，將表面肌電信號由電極傳輸至主機，同時將主機的電刺激信號傳輸至電極（如適用），作用于人體。（3）電極：用于采集皮膚表面（或腔體表面）肌電信號和輸出電刺激信號（如適用）。.產(chǎn)品的種類劃分按產(chǎn)品形態(tài)分為：移動式、可攜帶式；按通道數(shù)分為：單通道、多通道；按數(shù)據(jù)傳輸方式分為：有線傳輸、無線傳輸。.實例 圖1肌電生物反饋治療儀（移動式）圖2肌電生物反饋治療儀（可攜帶式）（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理1.工作原理儀器通過表面電極采集皮膚或腔體自發(fā)的表面肌電信號（sEMG），再對表面肌電信號（sEMG）進行去噪、放大、濾波、A/D轉換后進行分析，最后將模擬的聲音或者視覺信號反饋至患者，提示患者正常及異常的肌肉活動狀態(tài)，從而使患者能夠學會有意識的控制和矯正自身不正常的心理、生理活動，這是主動的生物反饋訓練。儀器還可以設置不同的電刺激參數(shù)（刺激強度、刺激頻率、脈沖寬度、脈沖頻率、上升/下降時間等）對患者的目標肌肉進行被動的電刺激訓練。儀器的另外一種訓練是觸發(fā)電刺激，它是將表面肌電信號（sEMG）與電刺激技術結合起來，當表面肌電信號（sEMG）電第3頁共32頁平達到設定的閾值后，儀器將輸出設定參數(shù)的電刺激脈沖，經(jīng)電極對神經(jīng)肌肉進行刺激，幫助神經(jīng)肌肉完成動作。通過生物反饋訓練和電刺激（如適用）、觸發(fā)電刺激（如適用），以達到治療功能障礙性疾病的目的。電刺激和觸發(fā)電刺激屬于低頻電刺激，刺激頻率^1000北。肌電生物反饋治療儀工作原理，如圖3所示： 圖3工作原理圖2.作用機理肌電生物反饋治療儀是指采用生物反饋訓練和輸出安全能量的電刺激作用于人體，對機體產(chǎn)生刺激改善其功能，以到達治療疾病或緩解癥狀為目的的一種無損傷治療方法。肌電生物反饋治療儀所使用的技術主要為生物反饋訓練、電刺激和觸發(fā)電刺激治療方法。具體作用機理如下：（1）生物反饋訓練機理生物反饋是利用電子儀器準確測定神經(jīng)-肌肉和自主神經(jīng)系統(tǒng)的正常和異?；顒訝顩r，并把這些信息有選擇地放大成視覺和聽覺信號，然后反饋給受試人。專業(yè)人員的目的是幫助受試人逐步了解原來并不為他（她）所感知的機體狀況的變化過程，通過學習與控制儀器所提供的外部反饋信號，從而學會自我調(diào)節(jié)內(nèi)部心理生理變化，達到治療和預防特定疾病的目的。（2）興奮神經(jīng)肌肉組織興奮神經(jīng)肌肉組織是低頻脈沖電流的重要特征。只有不斷變化的電流才能興奮神經(jīng)肌肉組織，第4頁共32頁引起肌肉收縮，恒定直流電是不能引起神經(jīng)肌肉興奮的，因為電刺激可以破壞膜極化狀態(tài)，因而有可能引起神經(jīng)肌肉的興奮。而哺乳動物運動神經(jīng)的絕對不應期多在1ms左右，因此頻率在1000Hz以下的低頻脈沖電每個脈沖都可能引起一次運動反應。（3）鍛煉肌肉低頻脈沖電流可以改變刺激肌纖維膜的極化狀態(tài)，發(fā)生除極化和反極化而引起肌肉興奮收縮，從而鍛煉肌肉。（4）促進局部血液循環(huán)和消腫低頻脈沖電流對血管舒縮神經(jīng)有直接刺激作用，引起血管擴張，電流對運動神經(jīng)的刺激引起肌肉收縮，肌肉節(jié)律性的收縮和舒張形成“泵”的作用，促進血液和淋巴的回流。低頻脈沖電流通過對交感神經(jīng)的刺激調(diào)整支配血管運動神經(jīng)元的興奮而引起局部血液循環(huán)的作用加強，利于炎癥水腫的消退。（5）鎮(zhèn)痛低頻電流鎮(zhèn)痛的機制包括神經(jīng)機制和體液機制。神經(jīng)機制：包括閘門控制作用、皮質干擾作用和掩蓋效應作用。閘門控制作用：低中頻電流能引起明顯的震顫感和肌肉顫動，易興奮粗纖維，使$6細胞興奮，關閉閘門，抑制T細胞第5頁共32頁的活動，從而減少或阻礙疼痛沖動向中樞的傳遞，而達到鎮(zhèn)痛目的。皮質干擾作用：進行低頻電療時，電刺激沖動和疼痛沖動同時傳入皮質感覺區(qū)，在此發(fā)生干擾，從而減弱或掩蓋了痛覺。掩蓋效應作用：直徑粗的AB纖維主要傳導觸壓覺，直徑細的A5纖維和C纖維傳導痛覺。兩者的沖動都經(jīng)過脊髓、網(wǎng)狀結構、丘腦等部位到達皮質，在這些部位疼痛沖動可以被阻斷或干擾。例如AB纖維興奮的沖動可以闖入疼痛傳導通路，阻斷或干擾疼痛的傳導，使疼痛減輕或消除。一定頻率的低中頻電流可以引起舒適的震顫感和肌肉顫動，使粗纖維興奮，產(chǎn)生掩蓋效應，達到止痛的目的。體液機制：20世紀70年代以來的研究證明，電刺激后神經(jīng)系統(tǒng)可以釋放一些具有鎮(zhèn)痛效應的物質，使其在神經(jīng)組織內(nèi)、腦脊液中甚至血漿中的含量升高，從而引起鎮(zhèn)痛。（四）注冊單元劃分的原則和實例肌電生物反饋治療儀的注冊單元原則上以產(chǎn)品的電擊防護類型、性能指標和技術結構作為劃分依據(jù)。.不同電擊防護類型的肌電生物反饋治療儀應作為不同注冊單元進行注冊。如電擊防護類型分別為I類和n類的肌電生物反饋治療儀，應劃分為不同的注冊單元。第6頁共32頁.產(chǎn)品結構組成有較大差異的肌電生物反饋治療儀應劃分為不同的注冊單元，如圖1和圖2所示。.主要性能指標不能覆蓋、有較大差異的，應考慮劃分不同的注冊單元。（五）產(chǎn)品適用的相關標準下列標準可以應用于本文件。凡是注日期的標準，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的標準，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。表1相關產(chǎn)品標準GB9706.1-2007《醫(yī)用電氣設備第1部分：安全通用要求》GB9706.15-2008《醫(yī)用電氣設備第1-1部分：通用安全要求并列標準：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》GB/T191-2008《包裝儲運圖示標志》GB/T9969-2008《工業(yè)產(chǎn)品使用說明書總則》GB/T14710-2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》GB/T16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》GB/T16886.5-2017《醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗》GB/T16886.7-2015《醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》GB/T16886.10-2017《醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》YY0505-2012《醫(yī)用電氣設備第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》YY0607-2007《醫(yī)用電氣設第7頁共32頁備第2部分：神經(jīng)和肌肉刺激器安全專用要求》YY0868-2011《神經(jīng)和肌肉刺激器用電極》YY0896-2013《醫(yī)用電氣設備第2部分：肌電及誘發(fā)反應設備安全專用要求》YY/T0466.1-2016《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》YY/T0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》YY/T0696-2008《神經(jīng)和肌肉刺激器輸出特性的測量》YY/T1095-2015《肌電生物反饋儀》注：以上標準適用最新版本。上述標準包括了產(chǎn)品技術要求中經(jīng)常涉及到的通用標準和方法標準?？筛鶕?jù)產(chǎn)品的特點增加相關要求。產(chǎn)品引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性、適宜性和準確性來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次是對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中適用的條款要求是否在產(chǎn)品技術要求中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式：文字表述繁多、內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號；文字比較簡單的可以直接引述具體要求。若有新版的強制性國家標準和行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品的性能指標要求應執(zhí)行最新版本國家標準、行業(yè)標準的要求。第8頁共32頁（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途/禁忌癥申報產(chǎn)品的性能參數(shù)和功能應能滿足產(chǎn)品適用范圍的要求，適用范圍不應超出臨床評價資料所評價的范圍。肌電生物反饋治療儀產(chǎn)品適用范圍：對患者的身體表面肌電信號進行采集、分析和生物反饋訓練，幫助恢復患者功能障礙。禁忌癥：嚴重認知障礙患者，如產(chǎn)品帶有電刺激和觸發(fā)電刺激功能，一般還應包括惡性腫瘤患者、癲癇患者、孕婦、植入式電子裝置（例如心臟起搏器）及電極接觸表面局部皮膚破損等。（七）產(chǎn)品的主要風險主要參考YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》。風險管理活動要貫穿產(chǎn)品設計、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個生命周期。要體現(xiàn)注冊申請人風險管理活動計劃的完整性，尤其上市管理的風險分析與評價過程。對于上市前風險管理中尚未認知的風險，應在上市后開展信息收集，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時進行風險評價，采取控制措施，更新風險管理文件。肌電生物反饋治療儀風險分析應參考YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》行業(yè)標準相關要求，逐一進行回答，也可以用列表的方式列示。剩余風險分析時，一定要逐一確認采取風險控制措施后，會不會引入或造成更大的第9頁共32頁風險，只有新引入風險能轉化為可接受風險，方能認為風險受控。肌電生物反饋治療儀必須進行風險與收益分析，收益大于風險時方可接受。提供肌電生物反饋治療儀產(chǎn)品上市前風險管理報告，此報告旨在說明并承諾：一一風險管理計劃已被正確地實施。綜合剩余風險是可接受的。——已有恰當方法獲得與注冊申請人申報的肌電生物反饋治療儀產(chǎn)品相關和出廠后流通與臨床應用的信息。應隨風險管理報告一并附上包括風險分析、風險評價、風險控制概述管理資料。至少應包括：一一產(chǎn)品安全特征清單；一一產(chǎn)品可預見危險（源）及分析清單（說明危險（源）、可預見事件序列、危險（源）處境和可能發(fā)生的損害之間的關系）；一一風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯報表。對于風險分析和管理概述，應包括一份風險總結，以及如何將風險控制在可接受程度的內(nèi)容。從生物學危險（源）、機械危險（源）、能量危險（源）、有關使用的危險（源）、信息危險（源）和維護不周及老化引起的危險（源）等方面，對產(chǎn)品進行全面分析并闡述相應的防范措施。第10頁共32頁.風險分析方法（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危險（源）、對于操作者的危險（源）和對于環(huán)境的危險（源）。（3）風險形成的初始原因應包括：人為因素，產(chǎn)品結構的危險（源），原材料危險（源），綜合危險（源），環(huán)境條件。（4）風險判定及分析考慮的問題包括：生物相容性危險（源）；機械危險（源）；能量危險（源）；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；使用過程可能存在的危險（源）等。.風險分析清單肌電生物反饋治療儀產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據(jù)YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄C）； （2）危險（源）分析是否全面（依據(jù)YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄E）； （3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。第11頁共32頁根據(jù)YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄E對該產(chǎn)品已知或可預見的風險進行判定，肌電生物反饋治療儀產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危險（源），注冊申請人還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項風險，注冊申請人應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。表2產(chǎn)品主要初始危險（源）因素通用類別初始事件和環(huán)境示例不完整的要求設計參數(shù)的不規(guī)范：可觸及的金屬部分、外殼、應用部分等與帶電部分隔離保護的設計缺陷，導致電擊危險防護能力較低，可能對使用者或患者造成電擊危險（源）；設備插頭剩余電壓過高;提拎裝置不牢固，設備腳輪鎖定不良，移動式設備穩(wěn)定性差，機械調(diào)節(jié)系統(tǒng)支撐件強度不足，設備面、角、邊粗糙，對使用者造成機械損傷；電磁兼容性不符合要求，導致設備基本性能降低或干擾其他設備的正常工作；受潮防護能力不足，導致電擊危險（源）等。性能參數(shù)不恰當：電刺激強度、電刺激頻率、脈沖寬度、誤差較大或不受控導致無治療效果或引起灼傷等。與人體直接接觸部件材料的生物相容性和安全性問題。說明書中相關信息不恰當、不規(guī)范：使用說明書未對設備的使用、設備的維護保養(yǎng)方式方法、頻次進行正確的說明，導致設備不能正常使用等。第12頁共32頁元器件、附件或組件功能失效：電刺激輸出異常、控制裝置故障，導致設備無法按設定參數(shù)正常工作，進而引起安全性能出現(xiàn)隱患等。壽命的結束：設備/附件超壽命使用、器件松動，致使穩(wěn)定性等性能指標降低，安全性能出現(xiàn)隱患等。適應癥、禁忌癥的缺失或對醫(yī)護人員的告誡不夠導致患者受傷等。制造過程制造過程更改控制不充分：控制程序修改未經(jīng)完整、充分的驗證，導致設備性能參數(shù)指標不符合標準要求。制造過程的控制不充分：生產(chǎn)過程關鍵工序控制點未進行監(jiān)測，導致部件或整機不合格。如果是無菌產(chǎn)品，生產(chǎn)環(huán)境控制不嚴，導致產(chǎn)品初始污染菌超標；供方的控制不充分：外購、外協(xié)件供方選擇不當，外購、外協(xié)件未進行有效進貨檢驗，導致不合格的外購、外協(xié)件投入生產(chǎn)。如果是無菌產(chǎn)品，未對無菌、環(huán)氧乙烷殘留量確認，導致產(chǎn)生不合格產(chǎn)品；運輸和貯藏不恰當?shù)陌b：產(chǎn)品防護不當導致設備運輸過程中損壞。不適當?shù)沫h(huán)境條件：在超出設備規(guī)定的貯藏環(huán)境（溫度、濕度、大氣壓力）貯藏設備，導致設備不能正常工作。環(huán)境因素物理學因素（如溫度、濕度）：過熱、過冷、潮濕的環(huán)境可能導致設備不能正常工作等。第13頁共32頁電磁場因素（如對電磁干擾的敏感度）：抗電磁干擾能力差，導致在特定環(huán)境中設備不正常工作等。不適當?shù)哪芰抗涸O備的供電電壓不穩(wěn)定，導致設備不能正常工作或損壞、輸出參數(shù)不準確等。清潔、消毒使用說明書中推薦的清洗消毒方法未經(jīng)確認。使用者未按要求進行防護、清洗和消毒（如：使用錯誤的消毒劑、滅菌過程未進行確認）處置和廢棄未提供信息或提供信息不充分：未在使用說明書中對設備的廢棄物處置進行提示性說明。材料生物相容性：與人體接觸的部件材料選擇不當可致過敏等反應。人為因素設計缺陷引發(fā)可能的使用錯誤。易混淆的或缺少使用說明書：如缺少詳細的使用方法、缺少必要的技術參數(shù)、缺少必要的警告說明、缺少必要的電路圖和元器件清單、缺少運輸和貯存環(huán)境條件的限制；設備在故障狀態(tài)（如斷開保護接地線、設備的元器件出現(xiàn)故障）下運行可產(chǎn)生危險警示不足；使用前未檢查設備工作狀態(tài)；操作說明過于復雜、不易懂；未說明如何正確維護、保養(yǎng)設備/附件；若需客戶自行安裝，未詳細說明裝配過程和注意事項；未說明故障排除指南。第14頁共32頁清洗、消毒方法不明確。由缺乏技術的、未經(jīng)培訓的人員使用：使用者及操作者未經(jīng)培訓或培訓不足，不能正確使用和維護、保養(yǎng)設備。失效模式電刺激故障：強度不受控。軟件故障：用戶文檔中提到的功能不可執(zhí)行；無法顯示肌電信號。表3危險（源）分類、危險（源）形成的因素、可能的后果之間的關系危險（源）分類危險（源）形成的因素可能的后果能量危險（源）電磁能使用環(huán)境內(nèi)其他設備（移動電話、高頻手術設備、微波手術設備等）對肌電生物反饋治療儀產(chǎn)生電磁干擾導致以下問題：電氣設備輸出參數(shù)（如電刺激強度）非預期增加或減小?；颊呓佑|部位損傷。電能應用部分漏電流超過標準要求；絕緣失效；接地不良，對地阻抗大；應用部分與帶電部分沒有充分隔離；設備的電源插頭剩余電壓過高；機器外殼的防護罩封閉不良。使用者或患者電擊損傷、死亡。機械能設備腳輪鎖定不良，移動式設備穩(wěn)定性差，出現(xiàn)傾倒?；颊邫C械損傷。第15頁共32頁生物學危險（源）再次或交叉感染與人體接觸的部件未經(jīng)清洗、消毒引起的交叉感染。患者或操作者接觸部位損傷。原材料肌電生物反饋治療儀的原材料有毒有害對人體造成的危害。對人體產(chǎn)生潛在的危害。微生物污染環(huán)氧乙烷滅菌不充分、潔凈室環(huán)境管控不充分對人體產(chǎn)生潛在的危害。化學危險（源）環(huán)氧乙烷殘留環(huán)氧乙烷解析不充分對人體產(chǎn)生潛在的危害。清潔劑或消毒劑使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危害。對人體或環(huán)境產(chǎn)生潛在的危害。信息危險（源）標記包括標記缺少或不正確，標記的位置不正確，不能永久貼牢和清楚易認等，如免于靜電試驗的連接器缺少靜電放電敏感性符號標記。造成敏感性器件的損壞。操作說明書說明書未對部件/附件安裝和使用作出說明；說明書未對消毒、滅菌等維護信息作出詳細說明；錯誤的附件安裝說明；說明書對產(chǎn)品性能特征、適用范圍、使用限制等描第16頁共32頁述不規(guī)范、不完整；說明書未對故障排查作詳細說明；說明書未對合理可預見的誤用進行警告。非預期或超范圍使用；設備不能正常工作；操作結果出現(xiàn)偏差，嚴重時延誤治療；損壞設備；使用者受到電氣傷害。操作危險（源）使用錯誤在注冊申請人規(guī)定的使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品。損壞設備；產(chǎn)品壽命降低，嚴重時導致使用者受到電氣傷害。失效產(chǎn)生的危險（源）貯存條件有誤在注冊申請人規(guī)定的貯存環(huán)境條件外貯存產(chǎn)品?？赡茉斐僧a(chǎn)品的損壞或無法正常工作，產(chǎn)品壽命降低。表2、表3依據(jù)YY/T0316-2016的附錄E提示性列舉了肌電生物反饋治療儀可能存在危險（源）的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危險（源）分類、危險（源）形成的因素、可能的后果之間的關系，給審查人員予以提示、參考。由于肌電生物反饋治療儀的原理、功能和結構的差異，本章給出的風險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風險管理過程的組成部分，不是風險管理的全部。注冊申請人應按照丫丫/T0316-2016中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件并保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關的危險（源）、估計和評價相關的風險、控第17頁共32頁制這些風險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。（八）產(chǎn)品的研究要求1.產(chǎn)品性能研究應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全、電磁兼容和電刺激安全）以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。應提供采集系統(tǒng)、刺激系統(tǒng)等方面的詳細原理圖、裝置圖或說明。對于產(chǎn)品的性能指標，如有不適用的條款或標準，應當在研究資料中說明。2.生物相容性評價研究應根據(jù)GB/T16886系列標準，對與患者和操作者接觸的材料分別作生物相容性評價，生物學評價過程中應當注重運用已有信息（包括材料、文獻資料、體外和體內(nèi)試驗數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗）。當需要進行生物學試驗時，應當由國家藥品監(jiān)督管理局認可的、并具有相應生物學試驗資質的醫(yī)療器械檢測機構進行。肌電生物反饋治療儀可能具有多個與人體接觸的應用部分，應至少考慮以下方面的要求：細胞毒性；遲發(fā)型超敏反應；皮膚刺激；粘膜刺激（放置在陰道內(nèi)的陰道電極適用）。生物學評價結果應符合YY/T1095-2015中的5.10和YY0868-2011中4.3的規(guī)定。.消毒、滅菌工藝應規(guī)定主機和電極的清潔、消毒和滅菌工藝，并應按如下方法提供相應的資料：（1）生產(chǎn)企業(yè)滅第18頁共32頁菌：應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）,并提供滅菌確認報告。（2）終端用戶滅菌：應當明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)。對可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應當提供產(chǎn)品相關推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。（3）殘留毒性：如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。（4）終端用戶消毒：應當明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。.產(chǎn)品使用期限和包裝研究注冊申請人應提供產(chǎn)品使用期限和驗證報告。應基于風險分析重點考慮元器件本身的老化、電極的使用期限、使用環(huán)境（如溫濕度）對產(chǎn)品風險、收益的影響。如電極與主機為分體式，應對主機和電極各提供一份使用期限的驗證資料。應對產(chǎn)品的包裝及包裝完整性提供研究資料，評價試驗的有效性是對產(chǎn)品進行運輸試驗與跌落試驗后都能保持工作正常且產(chǎn)品包裝完整。產(chǎn)品包裝標記應符合GB/T191-2008、YY/T0466.1-2016的要求，并提供符合證據(jù)和使用期限內(nèi)完整性的依據(jù)。第19頁共32頁.軟件研究除某些特殊情況外，肌電生物反饋治療儀通常都帶有軟件組件，對于設備的軟件，應按照《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導原則》的要求提供一份產(chǎn)品軟件的描述文檔。如產(chǎn)品具有網(wǎng)絡連接功能用以進行電子數(shù)據(jù)交換或遠程控制，需要按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊技術審查指導原則》單獨提交一份網(wǎng)絡安全描述文檔。如產(chǎn)品屬于移動醫(yī)療設備，還應當結合《移動醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則》的要求提交相應注冊申報資料。（九）產(chǎn)品技術要求的主要性能指標產(chǎn)品性能指標的審查是產(chǎn)品技術要求審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術指標，其中部分指標給出定量要求，其他性能指標因要求不統(tǒng)一或不是強制要求而未給出定量要求。如有附加功能，注冊申請人應采用相應的標準，具體可結合注冊申請人自身的技術能力，參考相應的國家標準、行業(yè)標準。注冊申請人如不采用以下條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），應當說明理由。1.性能1.1正常工作條件應規(guī)定產(chǎn)品的正常工作條件（溫度、濕度、大氣壓力、電源條件等），應符合GB9706.1-2007第10章的要求。1.2肌電生物反饋治療儀應執(zhí)行YY/T1095-2015《肌電生物反饋儀》的規(guī)定，應符合表4的要求。第20頁共32頁表4性能要求序號項目要求肌電反饋性能1反饋指示反饋指示應符合YY/T1095-2015中5.78使用說明書中的描述。2反饋閾值的準確度反饋閾值應由制造商規(guī)定，在中心頻率點測量時誤差應不大于標稱值的10%3工頻噪聲的抑制在肌反儀的輸入端疊加一組幅值為100UV（峰-谷值）的工頻正弦信號時，反饋指示不應改變。顯示系統(tǒng)（只適用于帶顯示系統(tǒng)的肌反儀）1示值準確度誤差不大于±10%或±22V,兩者取較大值2分辨率（測量靈敏度）W22V3系統(tǒng)噪聲W1UV4通頻帶除非制造商另有說明、肌反儀的通頻帶應不窄于20Hz-500Hz（-3dB）（不包括陷波波段）5差模輸入阻抗大于5MQ6共模抑制比大于100dB7工頻陷波器肌反儀應有50Hz陷波濾波器，衰減后幅值應不大于52V（峰-谷值）1.3電刺激器性能（如適用）制造商應規(guī)定以下參數(shù)的調(diào)節(jié)范圍、調(diào)節(jié)步進及允差：輸出刺激強度、輸出刺激頻率、輸出脈沖寬度、治療時間等。肌電生物反饋治療儀中的電極的性能應符合YY0868-2011《神經(jīng)和肌肉刺激器用電極》的要求，如電極配置已有醫(yī)療器械注冊證或已備案的產(chǎn)品，可以提供注冊證或備案憑證復印件。第21頁共32頁軟件應具備企業(yè)在隨機文件或使用說明書中描述的各項功能。外觀1.6.1產(chǎn)品表面應平整光滑，標識應清晰準確，不得有明顯的劃痕與碰傷，1.6.2緊固件應連接牢靠，旋鈕、功能開關應安裝準確、調(diào)節(jié)可靠。1.6.3電極外觀平整光潔，修邊整齊，導電部分顏色均勻。說明書說明書在滿足GB9706.1-2007和GB9706.15-2008（如適用）的同時，還應包含YY/T1095-2015中5.7、YY0868-2011中4.4、YY0896-2013中6.8.2和YY0607-2007中6.8.2的要求；2.環(huán)境試驗要求環(huán)境試驗項目、試驗要求和測試項目按68/114710-2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》中表A.1規(guī)定進行。全要求3.1電刺激器安全要求應符合YY0607-2007《醫(yī)用電器設備第2部分：神經(jīng)和肌肉刺激器安全專用要求》的要求。肌電及誘發(fā)反應設備安全要求應符合YY0896-2013《醫(yī)用電氣設備第2部分：肌電及誘發(fā)反應設備安全專用要求》的要求。電氣安全要求應符合GB9706.1-2007《醫(yī)用電氣設備第1部分：安全通用要求》標準要求。第22頁共32頁如適用，系統(tǒng)的電氣安全應符合GB9706.15-2008《醫(yī)用電氣設備第1-1部分：通用安全要求并列標準：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》的要求。電磁兼容性要求應符合YY0505-2012《醫(yī)用電氣設備第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》中規(guī)定的要求。（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例1.典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品?？紤]功能最齊全、結構最復雜、風險最高的產(chǎn)品。冊單元內(nèi)各種型號產(chǎn)品的主要安全指標、性能指標不能被某一型號產(chǎn)品全部涵蓋時，則應選擇涵蓋安全指標、性能指標最多的型號作為典型產(chǎn)品，同時還應考慮其他產(chǎn)品中未被典型型號所涵蓋的安全指標及性能指標。沒有充足證據(jù)能夠證明同一注冊單元內(nèi)不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋時，應選取每一型號規(guī)格產(chǎn)品進行電磁兼容項目檢測。如同一注冊單元中，兩通道的肌電生物反饋治療儀與四通道的肌電生物反饋治療儀相比，四通道的肌電生物反饋治療儀結構更復雜、風險更高，所以四通道的肌電生物反饋治療儀應作為注冊單元中的典型產(chǎn)品。第23頁共32頁（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點注冊申請人應根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進行詳細描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點。工藝流程圖中的關鍵工序和特殊過程應以特殊圖形表示。肌電生物反饋治療儀產(chǎn)品工藝舉例說明：肌電生物反饋治療儀產(chǎn)品生產(chǎn)工藝一般包括焊接、燒錄、裝配、調(diào)試和檢驗等工序。注：本說明僅為資料性說明，注冊申請人可根據(jù)產(chǎn)品情況調(diào)整產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和過程控制點。2.研制、生產(chǎn)場地情況概述注冊申請人應當對與申報產(chǎn)品有關的研制場地和生產(chǎn)場地情況進行概述，主要包括以下內(nèi)容：研制場地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設備、驗證設備等。生產(chǎn)場地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置等。（十二）產(chǎn)品的臨床評價要求注冊申請人應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告XXX年第14號）提供臨床評價資料。企業(yè)可進行臨床試驗或通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價。對提交的臨床評價資料的審查應注意以下要點：1.第24頁共32頁通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價要求（1）同品種醫(yī)療器械是指與申報產(chǎn)品在基本原理、結構組成、制造材料、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價、符合的國家/行業(yè)標準、預期用途等方面基本等同的已獲準境內(nèi)注冊的產(chǎn)品。申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，可視為基本等同。（2）注冊申請人通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效的，需首先將申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械進行對比，證明二者之間基本等同。與同品種醫(yī)療器械進行對比的項目均應包括：工作原理、作用機理、產(chǎn)品組成、核心部件、生產(chǎn)工藝、與人體接觸部分的制造材料、性能參數(shù)、功能參數(shù)、安全性評價、軟件的核心功能、產(chǎn)品符合的國家/行業(yè)標準、適用范圍、使用方法、禁忌癥、防范措施和警告、滅菌/消毒方式、包裝、標簽、說明書等，可參照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》附件2提供，但不限于附件2列舉的項目，對比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認結果，應詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認，如申報產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、針對差異性在中國境內(nèi)開第25頁共32頁展的臨床試驗的數(shù)據(jù)。相應數(shù)據(jù)的收集和分析評價應符合《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》的要求，臨床試驗應符合臨床試驗質量管理規(guī)范相關要求。（3）臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（以下簡稱臨床數(shù)據(jù)）可來自中國境內(nèi)和/或境外公開發(fā)表的科學文獻和合法獲得的相應數(shù)據(jù)，包括臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)。注冊申請人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來源和收集方法，含臨床文獻數(shù)據(jù)的收集、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)的收集（如已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風險相關的糾正措施等）（4）同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)分析評價同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)分析評價包含數(shù)據(jù)的質量評價、數(shù)據(jù)集的建立、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析、數(shù)據(jù)評價等。臨床評價完成后需撰寫臨床評價報告，在注冊中請時作為臨床評價資料提交。2.無法通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價的，需進行臨床試驗：對于在中國境內(nèi)進行臨床試驗的醫(yī)療器械，其臨床試驗應在取得資質的臨床試驗機構內(nèi)，按照醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范的要求開展。注冊申請人在注冊申報時，應當提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。對于在境外進行臨床試驗的進口醫(yī)療器械，如其臨床試驗符合中國相關法規(guī)、注冊技術指導原則中相應技術要求，如樣第26頁共32頁本量、對照組選擇、評價指標及評價原則、療效評價指標等要求，注冊申請人在注冊申報時，可提交在境外上市時提交給境外醫(yī)療器械主管部門的臨床試驗資料。資料至少應包括倫理委員會意見、臨床試驗方案和臨床試驗報告，申請人還需提交論證產(chǎn)品臨床性能和/或安全性是否存在人種差異的相關支持性資料。（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄根據(jù)國家及江蘇省藥品不良反應監(jiān)測中心提供的信息，肌電生物反饋治療儀在使用過程中曾發(fā)生如下表5所列的不良事件。表5可疑不良事件及原因分析一覽表傷害表現(xiàn)可能原因分析電刺激強度較大，引起病人的肌肉強烈收縮1.操作失誤；2.產(chǎn)品出現(xiàn)電氣故障；3.受到電磁干擾。治療過程出現(xiàn)突然中斷或漏電1.產(chǎn)品出現(xiàn)電氣故障；2.受到電磁干擾。肌電采集不穩(wěn)定，影響數(shù)據(jù)的準確性1.電極片老化；2.儀器接地不良；3.受到電磁干擾。皮膚燙傷1.電流存在熱效應；2.電刺激強度過大.局部皮膚潮紅、瘙癢、皮疹1.電極與皮膚接觸不緊密；2.電極生物相容性不符合要求；3.電極片的清潔消毒不夠。（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求產(chǎn)品說明書和標簽的編寫應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品第27頁共32頁監(jiān)督管理總局令第6號）及相關標準的規(guī)定，一般應包括以下要求。1.說明書說明書應該清晰、簡潔，應使用中文且易于被非專業(yè)人員理解的簡單詞語，結構嚴整，易于閱讀，盡量使用符號或圖示。每臺設備都應附帶說明書，說明書應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關標準規(guī)定，一般應包括以下內(nèi)容：（1）產(chǎn)品名稱：參照（一）審查；明確產(chǎn)品型號、規(guī)格及其代表的意義。（2）給出注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務單位。（3）給出生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證書編號，委托生產(chǎn)的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。（4）給出醫(yī)療器械注冊證編號及產(chǎn)品技術要求編號。（5）產(chǎn)品性能：參照（九）審查。（6）主要結構組成：注冊申請人應規(guī)定出產(chǎn)品的結構組成，可參照（二）中的內(nèi)容。所有配件、附件，特別是電極配件和附件的名稱和型號應準確、完整（如適用）。（7）產(chǎn)品適用范圍及禁忌癥：參照（六）審查。第28頁共32頁（8）注意事項、警示及提示內(nèi)容：應按