藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物

第五章第一節(jié)抗?jié)兯幍谖逭碌谝还?jié)抗?jié)兯幭詽兪浅Ｒ姾投喟l(fā)的疾病之一。曾有人估計在一般人口中，約有5-10%在其一生中某一時期，患過胃或十二指腸潰瘍。 消化性潰瘍是常見和多發(fā)的疾病1、緩解癥狀（疼痛、惡心、嘔吐、噯氣、胃灼熱）2、治愈率高（現(xiàn)已達(dá)90%）3、防止復(fù)發(fā)和并發(fā)癥4、免除藥物的副反應(yīng)5、價廉易得1、緩解癥狀抑制攻擊因子的藥物抗酸藥抑制胃酸分泌藥抗微生物藥物加強保護(hù)因子的藥物粘膜保護(hù)藥抑制攻擊因子的藥物粘膜保護(hù)藥一．抗酸藥一．抗酸藥二．抑制胃酸分泌藥抗膽堿能藥物

H2

受體拮抗劑

抗胃泌素藥

質(zhì)子泵抑制劑二．抑制胃酸分泌藥ssssH2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑H2受體拮抗劑一、H2受體拮抗劑

發(fā)展和化學(xué)結(jié)構(gòu)類型一、H2受體拮抗劑發(fā)展和化學(xué)結(jié)構(gòu)類型藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物1、咪唑類具有明顯阻斷作用，但有部分激動作用阻斷作用加強，是胍基組胺的6-8倍，但仍有部分激動作用不產(chǎn)生激動作用，但拮抗作用有所減弱1、咪唑類具有明顯阻斷作用，但有部分激動作用拮抗作用是胍基組胺的100倍，幾乎無激動作用，但口服無效活性是布立馬胺的10倍，但引起腎臟損害和粒細(xì)胞缺乏。拮抗作用是胍基組胺的100倍，幾乎無激動作用，但口服無效動態(tài)構(gòu)效關(guān)系分析B型C型吸電子基有利于B型推電子基有利于C型動態(tài)構(gòu)效關(guān)系分析B型C型吸電子基有利于B型藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物“我們接到公司的電話，說甲硫咪脲遭到禁用。之后，我們不得不牽著手過河，因為深怕有人會跳河，每個人都沮喪得不得了?！薄拔覀兘拥焦镜碾娫?，說甲硫咪脲遭到禁用。之后，我們不得不藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物關(guān)于西咪替丁

西咪替丁是第一個上市（76年，英國）的H2受體拮抗劑，一經(jīng)問世即成為治療潰瘍的首選藥物，剛上市時的價格是20美圓/100粒，是第一個每年銷售額超過10億美圓的藥物，以后在世界上100多個國家獲準(zhǔn)上市。但后來發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用可以引起輕微的性功能障礙及乳房發(fā)育。關(guān)于西咪替丁西咪替丁是第一個上市（76年，英國關(guān)于西咪替丁

關(guān)于西咪替丁理化性質(zhì)堿性結(jié)構(gòu)中含硫，故經(jīng)灼燒后，加入乙酸鉛，生成黑色的硫化鉛與NaNO2、對氨基苯磺酸生成橙黃色或棕色反應(yīng)抑制CYP450酶系的活性理化性質(zhì)堿性藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物2、呋喃類N’-甲基-N-[2[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺2、呋喃類N’-甲基-N-[2[[5-[（二甲氨基）甲基-2藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物有效無效有效無效藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物1986年問世，作用是西咪替丁的50倍。作用為西咪替丁的5-18倍，生物利用度為90-100%1986年問世，作用是西咪替丁的50倍。作用為西咪替丁的5-哌啶甲苯類哌啶甲苯類H2受體拮抗劑的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系芳雜環(huán)部分+4原子鏈+平面的極性基團H2受體拮抗劑的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系芳雜環(huán)部分+4原子芳雜環(huán)部分的堿性是活性的關(guān)鍵，如果咪唑環(huán)被中性雜環(huán)如異噻唑或惡唑置換后則活性下降，若被具有堿性取代基的呋喃環(huán)、噻唑環(huán)取代，則活性增強。咪唑環(huán)上的甲基取代使活性增強，呋喃環(huán)上的取代基和側(cè)鏈位置以2，5-位取代最佳。4原子橋鏈的另一端應(yīng)是平面極性的基團。通常具有胍或脒基樣的1，3-脒系統(tǒng)。連接堿性芳雜環(huán)和平面極性基團的鏈通常為4個原子，有時也可用剛性的芳環(huán)結(jié)構(gòu)代替。芳雜環(huán)部分的堿性是活性的關(guān)鍵，如果咪唑環(huán)被中性雜環(huán)如異噻唑或二、質(zhì)子泵抑制劑二、質(zhì)子泵抑制劑藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物1、苯并咪唑類1、苯并咪唑類藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物結(jié)構(gòu)特點吡啶環(huán)——連接鏈——苯并咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)特點藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物可逆的質(zhì)子泵抑制劑可逆的質(zhì)子泵抑制劑1、西米替丁

2、雷尼替丁

3、法莫替丁

4、奧美拉唑四、合成1、西米替丁四、合成藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物雷尼替丁返回雷尼替丁返回（1-甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚12（1-甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚12法莫替丁返回脒基硫脲法莫替丁返回脒基硫脲藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物返回返回綠葉底下防蟲害，平靜之中防隱患。12月-2212月-22Wednesday,December21,2022脆弱的生命需要安全的呵護(hù)。01:36:2001:36:2001:3612/21/20221:36:20AM安全來于警惕，事故出于麻痹。12月-2201:36:2001:36Dec-2221-Dec-22質(zhì)量是制造出來的，而不是靠檢驗出來的。01:36:2001:36:2001:36Wednesday,December21,2022不懂莫逞能事故不上門。12月-2212月-2201:36:2001:36:20December21,2022消防安全是關(guān)系社會穩(wěn)定、經(jīng)濟發(fā)展的大事。2022年12月21日1:36上午12月-2212月-22質(zhì)量創(chuàng)造生活，庇護(hù)生命，維系生存。21十二月20221:36:20上午01:36:2012月-22立安思危，創(chuàng)優(yōu)求存。十二月221:36上午12月-2201:36December21,2022用對自我的永遠(yuǎn)不滿意，來換取顧客的永遠(yuǎn)滿意。2022/12/211:36:2001:36:2021December2022內(nèi)部審核定期做，系統(tǒng)維持不會錯。1:36:20上午1:36上午01:36:2012月-22來料檢驗照標(biāo)準(zhǔn)，交期品質(zhì)必然穩(wěn)。12月-2212月-2201:3601:36:2001:36:20Dec-22嚴(yán)格按照規(guī)章操作，確保安全每時每刻刻。2022/12/211:36:20Wednesday,December21,2022我們的策略是以質(zhì)量取勝。12月-222022/12/211:36:2012月-22謝謝大家！綠葉底下防蟲害，平靜之中防隱患。12月-2212月-22We第五章第一節(jié)抗?jié)兯幍谖逭碌谝还?jié)抗?jié)兯幭詽兪浅Ｒ姾投喟l(fā)的疾病之一。曾有人估計在一般人口中，約有5-10%在其一生中某一時期，患過胃或十二指腸潰瘍。 消化性潰瘍是常見和多發(fā)的疾病1、緩解癥狀（疼痛、惡心、嘔吐、噯氣、胃灼熱）2、治愈率高（現(xiàn)已達(dá)90%）3、防止復(fù)發(fā)和并發(fā)癥4、免除藥物的副反應(yīng)5、價廉易得1、緩解癥狀抑制攻擊因子的藥物抗酸藥抑制胃酸分泌藥抗微生物藥物加強保護(hù)因子的藥物粘膜保護(hù)藥抑制攻擊因子的藥物粘膜保護(hù)藥一．抗酸藥一．抗酸藥二．抑制胃酸分泌藥抗膽堿能藥物

H2

受體拮抗劑

抗胃泌素藥

質(zhì)子泵抑制劑二．抑制胃酸分泌藥ssssH2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑H2受體拮抗劑一、H2受體拮抗劑

發(fā)展和化學(xué)結(jié)構(gòu)類型一、H2受體拮抗劑發(fā)展和化學(xué)結(jié)構(gòu)類型藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物1、咪唑類具有明顯阻斷作用，但有部分激動作用阻斷作用加強，是胍基組胺的6-8倍，但仍有部分激動作用不產(chǎn)生激動作用，但拮抗作用有所減弱1、咪唑類具有明顯阻斷作用，但有部分激動作用拮抗作用是胍基組胺的100倍，幾乎無激動作用，但口服無效活性是布立馬胺的10倍，但引起腎臟損害和粒細(xì)胞缺乏。拮抗作用是胍基組胺的100倍，幾乎無激動作用，但口服無效動態(tài)構(gòu)效關(guān)系分析B型C型吸電子基有利于B型推電子基有利于C型動態(tài)構(gòu)效關(guān)系分析B型C型吸電子基有利于B型藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物“我們接到公司的電話，說甲硫咪脲遭到禁用。之后，我們不得不牽著手過河，因為深怕有人會跳河，每個人都沮喪得不得了?！薄拔覀兘拥焦镜碾娫?，說甲硫咪脲遭到禁用。之后，我們不得不藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物關(guān)于西咪替丁

西咪替丁是第一個上市（76年，英國）的H2受體拮抗劑，一經(jīng)問世即成為治療潰瘍的首選藥物，剛上市時的價格是20美圓/100粒，是第一個每年銷售額超過10億美圓的藥物，以后在世界上100多個國家獲準(zhǔn)上市。但后來發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用可以引起輕微的性功能障礙及乳房發(fā)育。關(guān)于西咪替丁西咪替丁是第一個上市（76年，英國關(guān)于西咪替丁

關(guān)于西咪替丁理化性質(zhì)堿性結(jié)構(gòu)中含硫，故經(jīng)灼燒后，加入乙酸鉛，生成黑色的硫化鉛與NaNO2、對氨基苯磺酸生成橙黃色或棕色反應(yīng)抑制CYP450酶系的活性理化性質(zhì)堿性藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物2、呋喃類N’-甲基-N-[2[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺2、呋喃類N’-甲基-N-[2[[5-[（二甲氨基）甲基-2藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物有效無效有效無效藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物1986年問世，作用是西咪替丁的50倍。作用為西咪替丁的5-18倍，生物利用度為90-100%1986年問世，作用是西咪替丁的50倍。作用為西咪替丁的5-哌啶甲苯類哌啶甲苯類H2受體拮抗劑的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系芳雜環(huán)部分+4原子鏈+平面的極性基團H2受體拮抗劑的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系芳雜環(huán)部分+4原子芳雜環(huán)部分的堿性是活性的關(guān)鍵，如果咪唑環(huán)被中性雜環(huán)如異噻唑或惡唑置換后則活性下降，若被具有堿性取代基的呋喃環(huán)、噻唑環(huán)取代，則活性增強。咪唑環(huán)上的甲基取代使活性增強，呋喃環(huán)上的取代基和側(cè)鏈位置以2，5-位取代最佳。4原子橋鏈的另一端應(yīng)是平面極性的基團。通常具有胍或脒基樣的1，3-脒系統(tǒng)。連接堿性芳雜環(huán)和平面極性基團的鏈通常為4個原子，有時也可用剛性的芳環(huán)結(jié)構(gòu)代替。芳雜環(huán)部分的堿性是活性的關(guān)鍵，如果咪唑環(huán)被中性雜環(huán)如異噻唑或二、質(zhì)子泵抑制劑二、質(zhì)子泵抑制劑藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物1、苯并咪唑類1、苯并咪唑類藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物結(jié)構(gòu)特點吡啶環(huán)——連接鏈——苯并咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)特點藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物可逆的質(zhì)子泵抑制劑可逆的質(zhì)子泵抑制劑1、西米替丁

2、雷尼替丁

3、法莫替丁

4、奧美拉唑四、合成1、西米替丁四、合成藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物雷尼替丁返回雷尼替丁返回（1-甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚12（1-甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚12法莫替丁返回脒基硫脲法莫替丁返回脒基硫脲藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物藥物化學(xué)課件第五章消化系統(tǒng)藥物返回返回綠葉底下防蟲害，平靜之中防隱患。12月-2212月-22Wednesday,December21,2022脆弱的生命需要安全的呵護(hù)。01:36:2001:36:2001:3612/21/20221:36:20AM安全來于警惕，事故出于麻痹。12月-2201:36:2001:36Dec-2221-Dec-22質(zhì)量是制造