乳腺癌內(nèi)分泌課件

乳腺癌內(nèi)分泌治療市場(chǎng)

和競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品乳腺癌內(nèi)分泌治療市場(chǎng)

和競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手概況阿諾新依西美坦瑞寧德阿那曲唑弗隆來(lái)曲唑芙瑞來(lái)曲唑他莫西芬/特瑞米芬(法樂(lè)通)適應(yīng)癥早期絕經(jīng)后乳腺癌輔助轉(zhuǎn)換內(nèi)分泌治療，晚期絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療早期絕經(jīng)后乳腺癌輔助起始和轉(zhuǎn)換內(nèi)分泌治療，晚期絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療早期絕經(jīng)后乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療，晚期絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療晚期絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療他莫西芬：乳腺癌特瑞米芬：晚期乳腺癌國(guó)家和省市醫(yī)保是是是是是（特瑞米芬限晚期）包裝25mg*30粒/盒25mg*15粒/盒1mg*14粒/盒2.5mg*30粒/盒2.5mg*10粒/盒2.5mg*10粒/盒10mg*60粒/盒TAMLOC10mg*100粒/盒TAMIMP60mg*30粒/盒TORIMP40mg*14粒/盒TORLOC單價(jià)(RMB)(每月費(fèi)用)1773(1773)909(1818)748(1603)1608(1608)558(1674)180(540)49(49~98)77(46~92)~350-400(350-400)~80-90(260-290)*Internalassumption競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手概況阿諾新瑞寧德弗隆芙瑞他莫西芬/適應(yīng)癥早期絕經(jīng)后乳芳香化酶抑制劑/滅活劑-結(jié)構(gòu)的不同甾體類滅活劑非甾體類抑制劑ONH2HC2H5ON氨魯米特OCH2O依西美坦雄烯二酮OO來(lái)曲唑NCCNNNN福美司坦OOHOCH3CH3CH3CH3NCCN阿那曲唑NNN芳香化酶抑制劑/滅活劑-結(jié)構(gòu)的不同甾體類滅活劑非甾體類抑制劑甾體類（依西美坦）芳香化酶滅活劑結(jié)合于芳香化酶的底物作用位點(diǎn)不可逆的共價(jià)鍵結(jié)合自殺性抑制芳香化酶永久性滅活芳香化酶水平降低非甾體類（阿那曲唑,來(lái)曲唑）芳香化酶抑制劑結(jié)合于芳香化酶的亞鐵血黃素部位可逆的離子鍵結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)性抑制芳香化酶暫時(shí)性失活芳香化酶水平增高芳香化酶抑制劑/滅活劑-

作用機(jī)制的不同甾體類非甾體類芳香化酶抑制劑/滅活劑-作用機(jī)制的不同不同芳香化酶抑制劑/滅活劑對(duì)血漿雌激素的抑制

(中位抑制（%）；相同的方法；非甾體類和甾體類化合物)

雌二醇雌酮硫酸雌酮參考文獻(xiàn)阿那曲唑84.9%81.0%93.5%Geisleretal.JCO,2002來(lái)曲唑87.8%84.3%98.0%Geisleretal.JCO2002依西美坦92.2%94.5%93.2%Geisleretal.Clin.CancerRes.1998某些患者的血漿雌激素抑制水平低于可檢測(cè)限度不同芳香化酶抑制劑/滅活劑對(duì)血漿雌激素的抑制

(中位抑制（絕經(jīng)后乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療Upfront篇絕經(jīng)后乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療Upfront篇Upfront研究ATACBIG1-98TEAM芳香化酶抑制劑/滅活劑他莫西芬5yrsRUpfront研究ATAC芳香化酶抑制劑/滅活劑他莫西芬5y患者基本情況ATACBIG1-98TEAM總病例數(shù):9,366阿那曲唑組=3,125（2,618）*他莫西芬組=3,116（2,598）*總病例數(shù):8,010來(lái)曲唑組=2,463+他莫西芬組=2,459+總病例數(shù):9,775依西美坦組=4,898（4,853）**他莫西芬組=4,868（4,817）**腫瘤大小

<2cm1,996(64%)

2-5cm1,018(33%)>5cm85(3%)腫瘤大小

<2cm1,523(61.8%)>2cm920(37.4%)Unknownormissing20(0.8%)腫瘤大小

<2cm2,843(58%)

>2cm1,828(37%)>5cm161(3%)Unknownormissing66(2%)淋巴結(jié)狀態(tài)陰性1,876(60%)陽(yáng)性1,092(35%)未知157(5%)淋巴結(jié)狀態(tài)

陰性1,376(55.9%)陽(yáng)性1,050(42.6%)未知37(1.5%)淋巴結(jié)狀態(tài)

陰性2,558(52%)陽(yáng)性2,306(47%)未知34(1%)激素受體狀態(tài)***陽(yáng)性2,617(84%)陰性258(8%)未知或不確定250(8%)激素受體狀態(tài)***陽(yáng)性2,407(97.8%)陰性48(1.9%)未知或不確定8(0.3%)激素受體狀態(tài)***陽(yáng)性4,887(99.8%)未知或不確定11(0.2%)是否接受化療****是698(22%)否2,427(78%)是否接受化療****

是612(25%)否1,851(75%)是否接受化療****

是1,774(36%)否3,124(64%)*：ER+病例數(shù)；**：接受治療病例數(shù)，安全性分析病例數(shù)；***：主要是ER，指試驗(yàn)組，不包括對(duì)照組；****：指試驗(yàn)組，不包括對(duì)照組；+：不包含轉(zhuǎn)換藥物治療的兩組患者基本情況ATACBIG1-98TEAM總病例數(shù):9,研究結(jié)果研究結(jié)果無(wú)疾病生存期（DFS）無(wú)疾病生存期（DFS）ATAC研究結(jié)果：隨訪100個(gè)月

激素受體陽(yáng)性患者DFS患者

(%)3025201510502618

25982541

25162453

24002361

23062278

21962159

20751995

18961801

17111492

1396608

547Atrisk:

阿那曲唑

三苯氧胺13.9%16.4%25.8%29.9%0123456789302520151050他莫昔芬

阿那曲唑HR+危險(xiǎn)比0.8595%可信限(0.76,0.94)P值0.003隨訪時(shí)間(年)2.5%4.1%TheATACGroup.LancetOncol2008;9:45-53絕對(duì)差異2.75年ATAC研究結(jié)果：隨訪100個(gè)月

激素受體陽(yáng)性患者DFS患（ITT）（DFS）（OS）研究結(jié)果：隨訪76個(gè)月（ITT）（DFS）（OS）研究結(jié)果：隨訪76個(gè)月TEAM研究結(jié)果：隨訪2.75年(33個(gè)月)2.75年3.0TEAM研究結(jié)果：隨訪2.75年(33個(gè)月)2.75年3.02.75年3.0在接受治療和未轉(zhuǎn)換用藥的人群中隨訪2.75年，在接受治療人群中，阿諾新比他莫西芬降低17%的疾病風(fēng)險(xiǎn)！2.75年3.0在接受治療和未轉(zhuǎn)換用藥的人群中隨訪2.75年

依從性BIG1-98:他莫昔芬組619例(25%)患者交叉換組至來(lái)曲唑組ABCSG8:他莫昔芬組299例患者交叉換組至阿那曲唑組(包括計(jì)劃轉(zhuǎn)換之前與之后)兩項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行療效評(píng)估時(shí)，均對(duì)這些患者刪失數(shù)據(jù)JonesSE,etal.SABCS2008;Abstract15依從性BIG1-98:他莫昔芬組619例(25%依從性以及治療期間分析BIG1-98、ABCSG8與TEAM均存在患者依從性以及計(jì)劃外交叉換組至AI問(wèn)題ITT分析顯示，調(diào)整(刪失數(shù)據(jù))后HR相似，提示各組療效相當(dāng)BIG1-98ITTHR=0.88校正后HR=0.84ABCSG8ITTHR=0.87校正后HR=0.82TEAMITTHR=0.89校正后HR=0.83JonesSE,etal.SABCS2008;Abstract15依從性以及治療期間分析BIG1-98、ABCSG8與TETEAM研究結(jié)果：隨訪2.75年(33個(gè)月)TEAM研究結(jié)果：隨訪2.75年(33個(gè)月)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移2618

25982551

25332470

2440239323632320

22632201

21512042

19821854

18091536

1484636

591Atrisk:

阿那曲唑

三苯氧胺患者

(%)30252015105001234567893025201510507.8%9.1%13.2%15.6%Follow-uptime(years)HR+危險(xiǎn)比0.8495%可信限(0.72,0.97)P值0.0221.3%2.4%TheATACGroup.LancetOncol2008;9:45-53他莫昔芬

阿那曲唑絕對(duì)差異ATAC研究結(jié)果：隨訪100個(gè)月

激素受體陽(yáng)性患者至遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時(shí)間2.75年2618

25982551

25332470

2440239（ITT）（DFS）（OS）研究結(jié)果：隨訪76個(gè)月（ITT）（DFS）（OS）研究結(jié)果：隨訪76個(gè)月TEAM研究結(jié)果：隨訪2.75年(33個(gè)月)2.75年3.0隨訪2.75年，阿諾新比他莫西芬降低19%的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)！TEAM研究結(jié)果：隨訪2.75年(33個(gè)月)2.75年3.0安全性安全性潮熱陰道出血陰道排液子宮內(nèi)膜癌**腦缺血事件靜脈血栓事件深靜脈血栓事件關(guān)節(jié)癥狀骨折發(fā)生***阿那曲唑(%)(n=3092)40.929.47.70.22.02.81.635.611.0完成治療人群分析P值

<0.0001<0.0001<0.00010.020.030.00040.02<0.0001?<0.0001?*治療中或治療終止14天內(nèi)發(fā)生的不良事件**治療中及治療終止后所發(fā)生的不良事件，不包括之前已行子宮切除的患者***在復(fù)發(fā)前任意時(shí)間發(fā)生的骨折（包括不再接受治療的患者）?他莫昔芬更好ATACGroup.Lancet2005;365:60–62他莫昔芬(%)(n=3094)ATAC研究結(jié)果：隨訪100個(gè)月

不良事件*潮熱阿那曲唑(%)40.935.7完成治療人群分析P值

<BIG1-98結(jié)果：隨訪5年

不良事件BIGGroup，NEnglJMed2005;353:2747-57.來(lái)曲唑他莫昔芬血栓事件心衰心血管事件陰道出血潮熱臉紅夜汗骨折關(guān)節(jié)痛肌痛BIG1-98結(jié)果：隨訪5年

不良事件BIGGroup，TEAM研究結(jié)果：婦科不良事件依西美坦三苯氧胺P

值陰道分泌物1122.3%3336.8%<0.001陰道出血781.6%1533.1%<0.001陰道感染340.7%1082.2%<0.001子宮息肉40.1%250.5%<0.001子宮內(nèi)膜增生30.0%962.0%<0.001子宮內(nèi)膜癌70.1%120.2%NSTEAM研究結(jié)果：婦科不良事件依西美坦三苯氧胺P值陰道分泌TEAM研究結(jié)果：心血管不良事件依西美坦(4853)三苯氧胺(4817)P值心功能異常-心肌缺血/梗塞410.8%310.6%NS-心臟不良事件死亡180.4%110.2%NS血管功能異常-潮熱/臉紅138428.5%160633.3%≤0.001-高血壓1633.3%1042.1%≤0.001-血栓事件440.9%1132.3%≤0.001TEAM研究結(jié)果：心血管不良事件依西美坦三苯氧胺P值心功能異TEAM研究結(jié)果：肌肉及骨相關(guān)不良事件依西美坦(4853)三苯氧胺(4817)P

值關(guān)節(jié)痛87517.9%4479.2%≤0.001關(guān)節(jié)炎1473.0%831.7%≤0.001骨質(zhì)疏松2284.7%1042.1%≤0.001骨折1332.7%1112.3%NS隨訪2.75年，阿諾新在治療期間的骨折發(fā)生率與他莫昔芬沒(méi)有顯著性差異。TEAM研究結(jié)果：肌肉及骨相關(guān)不良事件依西美坦三苯氧胺關(guān)節(jié)總結(jié)TEAM研究證實(shí)，隨訪2.75年，在接受治療人群中，阿諾新比他莫西芬降低17%的疾病風(fēng)險(xiǎn)！TEAM研究證實(shí)，隨訪2.75年，阿諾新比他莫西芬降低19%的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)！TEAM研究證實(shí)，隨訪2.75年，阿諾新在治療期間的骨折發(fā)生率與他莫昔芬沒(méi)有顯著性差異?？偨Y(jié)TEAM研究證實(shí)，隨訪2.75年，在接受治療人群中，阿諾結(jié)論ATAC，BIG1-98和TEAM研究的結(jié)果都說(shuō)明芳香化酶抑制劑/滅活劑用于絕經(jīng)后的輔助內(nèi)分泌治療要優(yōu)于他莫西芬AI將逐漸取代他莫西芬成為絕經(jīng)后輔助內(nèi)分泌治療的金標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論ATAC，BIG1-98和TEAM研究的結(jié)果都說(shuō)明芳香絕經(jīng)后乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療Switch/Sequential篇絕經(jīng)后乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療Switch/Sequentia主要研究IES031BIG1-98ABCSG8AI3-2年他莫西芬2-3年R他莫西芬3-2年AI3年R他莫西芬2年他莫西芬2年他莫西芬3年AI2年他莫西芬3年BIG1-98ABCSG8轉(zhuǎn)換研究序貫研究序貫研究主要研究IES031AI3-2年他莫西芬2-3年R他莫西芬他莫昔芬依西美坦他莫昔芬隨機(jī)分組治療后隨訪2-3年2-3年治療研究診斷研究開(kāi)始共5年的內(nèi)分泌治療IES031：研究設(shè)計(jì)Coombes,ASCO2006.

56個(gè)月中位隨訪期

超過(guò)99%的患者完成了治療超過(guò)2年的治療后隨訪他莫昔芬依西美坦他莫昔芬隨機(jī)分組治療后隨訪2-3年2-3IES031：研究概況雙盲,前瞻性,隨機(jī)試驗(yàn)4724

例患者*20個(gè)協(xié)作組37

個(gè)國(guó)家（ABCSG8為單一國(guó)家：奧地利）366

個(gè)中心Coombes,ASCO2006.*Intent-to-treat(ITT)populationIES031：研究概況雙盲,前瞻性,隨機(jī)試驗(yàn)CoombIES031：入組標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn):他莫昔芬輔助治療2～3年ER陽(yáng)性或未明乳腺癌經(jīng)證實(shí)為絕經(jīng)后允許曾經(jīng)化療過(guò)（ABCSG8為不化療患者）關(guān)鍵的排除標(biāo)準(zhǔn):ER陰性臨床證實(shí)為局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移骨質(zhì)疏松和/或骨質(zhì)疏松所引發(fā)的骨折Coombes,ASCO2006.IES031：入組標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn):Coombes,AS依西美坦(n=2352)他莫昔芬(n=2372)中位年齡–歲

(范圍)63.9(38.2–96.1)63.8(31.7–90.6)淋巴結(jié)狀態(tài)

陰性51.7%51.9%

陽(yáng)性44.6%43.8%

缺失/未明3.7%4.3%先前化療

是32.9%32.4%

否67.1%67.6%受體狀態(tài)ER+&PR+57.0%56.0%ER+&PR-/未明29.0%29.2%ER&PR未明11.7%12.0%ER-2.4%2.8%Coombes,ASCO2006.IES031：患者特征依西美坦他莫昔芬中位年齡–歲(范圍)63.9(38.EndoftreatmentITT人群：意向治療人群HR=

0.7695%CI(0.66–0.88)P-value 0.0001354events2352atrisk454events2372atriskCoombes,ASCO2006.阿諾新三苯氧胺2.5年3.2(1.6–4.9)5年3.4(0.1–6.8)%絕對(duì)差異(95%CI)IES031結(jié)果：無(wú)病生存期DFS隨訪5年，轉(zhuǎn)換到阿諾新組（ITT）比他莫西芬組降低24%的疾病風(fēng)險(xiǎn)！EndofITT人群：意向治療人群HR=0.76354HR=0.7595%CI(0.65–0.87)P-value 0.0001EndoftreatmentER+/未明患者Coombes,ASCO2006.339events2296atrisk阿諾新他莫昔芬438events2306atrisk2.5年3.4(1.8–5.1)5年3.5(0.1–6.9)%絕對(duì)差異(95%CI)IES031結(jié)果：無(wú)病生存期DFS隨訪5年，轉(zhuǎn)換到阿諾新組（ER+/未明）比他莫西芬組降低25%的疾病風(fēng)險(xiǎn)！HR=0.75EndofER+/未明患者CoombesEndoftreatmentCoombes,ASCO2006.HR=0.8595%CI(0.71–1.02)P-value 0.08222events2352atrisk依西美坦261events2372atrisk他莫昔芬2.5年0.8(-0.4–1.9)5年1.2(-1.5–3.9)%絕對(duì)差異(95%CI)IES031結(jié)果：總生存期OSITT人群：意向治療人群隨訪5年，轉(zhuǎn)換到阿諾新組（ITT）比他莫西芬組降低15%的死亡風(fēng)險(xiǎn)！EndofCoombes,ASCO2006.HR=EndoftreatmentHR=0.8395%CI(0.69–1.00)P-value 0.05Coombes,ASCO2006.ER+/未明患者2.5years0.7(-0.4–1.9)5years1.6(-1.2–4.3)%絕對(duì)差異(95%CI)210events2296atrisk阿諾新251events2306atrisk他莫昔芬隨訪5年，轉(zhuǎn)換到阿諾新組（ER+/未明）比他莫西芬組降低17%的死亡風(fēng)險(xiǎn)！IES031結(jié)果：總生存期OSEndofHR=0.83Coombes,ASCO2IES031結(jié)果：減少對(duì)側(cè)和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)Coombes,etal.Lancet2007;369:559–70降低（ITT）對(duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)43%（P=0.04）降低（ITT）遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)17%（P=0.03）IES031結(jié)果：減少對(duì)側(cè)和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)Coombes,et可以降低ITT人群的疾病風(fēng)險(xiǎn)24%（P=0.0001）可以降低ER+/不明患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)17%（P=0.05）可以降低ITT人群對(duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)43%（P=0.04）可以降低ITT人群遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)17%（P=0.03）IES031結(jié)果：療效總結(jié)絕經(jīng)后從他莫昔芬轉(zhuǎn)換到阿諾新治療Coombes,etal.Lancet2007;369:559–70可以降低ITT人群的疾病風(fēng)險(xiǎn)24%（P=0.0001）IESIES031結(jié)果：總體不良反應(yīng)不良反應(yīng)*依西美坦組他莫昔芬組P值高血壓35.8%33.0%0.05血栓事件1.2%2.3%0.004骨折4.3%3.1%0.03關(guān)節(jié)炎14.1%12.0%0.03關(guān)節(jié)痛18.6%11.8%<0.0001骨質(zhì)疏松7.3%5.5%0.01骨骼肌肉痛21%16.1%<0.0001腹部絞痛2.3%4.2%0.0002嚴(yán)重婦科事件5.9%9.0%0.0002陰道出血4.6%6.5%0.008陰道排液2.8%3.9%0.04子宮內(nèi)膜增厚0.1%1.0%<0.0001子宮息肉/纖維肌瘤1.2%3.2%<0.0001腹瀉4.2%2.2%0.0001*治療期間發(fā)生的有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的不良反應(yīng)Coombes,etal.Lancet2007;369:559–70IES031結(jié)果：總體不良反應(yīng)不良反應(yīng)*依西美坦組他莫昔芬Coombesetal.JClinOncol.2006;24(18S):933s.AbstractLBA527;TheIntergroupExemestaneStudy(IES)group.Lancet.2007Feb17;369(9561):559-70;Baumetal.Lancet.2005;365:60;Thürlimannetal.NEnglJMed.2005;353:2747;IES031結(jié)果：關(guān)于骨折發(fā)生率中位隨訪30.6個(gè)月時(shí)，依西美坦與他莫昔芬相比骨折發(fā)生率無(wú)顯著差異；中位隨訪55.7個(gè)月時(shí)有顯著差異Coombesetal.JClinOncol.2依西美坦組他莫昔芬組子宮917胃腸道1828肺915黑色素瘤45卵巢64其他2638總的非乳腺第二原發(fā)癌72107Coombes,ASCO2006.關(guān)于非乳腺癌第二原發(fā)腫瘤依西美坦組他莫昔芬組子宮917胃腸道1828肺915黑色素瘤絕經(jīng)后乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療，從他莫西芬轉(zhuǎn)換到阿諾新顯著降低疾病風(fēng)險(xiǎn)24%，死亡風(fēng)險(xiǎn)17%（ER+/未明），對(duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)43%和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)17%。轉(zhuǎn)換到依西美坦之后，出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)不良反應(yīng)較多，同時(shí)可能增加高血壓和腹瀉；繼續(xù)使用他莫西芬組的血栓事件和嚴(yán)重婦科事件較多，尤其是子宮內(nèi)膜增厚，子宮息肉和纖維肌瘤。Coombesetal.JClinOncol.2006;24(18S):933s.AbstractLBA527TheIntergroupExemestaneStudy(IES)group.Lancet.2007Feb17;369(9561):559-70.總結(jié)絕經(jīng)后乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療，從他莫西芬轉(zhuǎn)換到阿諾新顯著降低疾阿諾新?IES031研究

91個(gè)月成熟數(shù)據(jù)更新阿諾新?IES031研究

91個(gè)月成熟數(shù)據(jù)更新IES031研究設(shè)計(jì)截至2009年6月，達(dá)到91個(gè)月中位隨訪他莫昔芬(2-3年)隨機(jī)阿諾新(2-3年)他莫昔芬(2-3年)治療后隨訪診斷開(kāi)始研究總共五年的內(nèi)分泌治療IES031研究設(shè)計(jì)截至2009年6月，達(dá)到91個(gè)月中位IES分析指標(biāo)無(wú)病生存(DFS)總生存(OS)安全性

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

局部復(fù)發(fā)

第二原發(fā)腫瘤

并發(fā)死亡新英格蘭雜志2004柳葉刀雜志2007ECCO/ESMO會(huì)議2009SABCS2009SABCS2009–更多開(kāi)創(chuàng)性分析無(wú)乳腺癌生存(BCFS)

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)病位置第二原發(fā)腫瘤(非乳腺癌)發(fā)病率IES分析指標(biāo)無(wú)病生存(DFS)總生存(OS)安全性遠(yuǎn)處IES入組人口學(xué)特征37個(gè)國(guó)家366個(gè)中心4724例患者入組1998年2月至

2003年2月44.2%患者淋巴結(jié)陽(yáng)性

32.6%患者接受輔助化療

隨機(jī)時(shí)平均年齡=64.2歲ER+=85.8%,ER不明=11.6%,總數(shù)=4599ER-=2.6%IES入組人口學(xué)特征37個(gè)國(guó)家366個(gè)中心4724例患者治療結(jié)束01

2

3

4

5

6

7

8

9他莫昔芬阿諾新存活患者(%)隨機(jī)后(年)91個(gè)月總生存(OS):ER+/不明絕對(duì)差異

5年=1.4%(95%CI:0.1-2.5)HR=0.86(95%CI:0.75-0.99);p=0.04絕對(duì)差異8年=2.4%(95%CI:0.1-4.8)E=352/2294T=405/2305102030405060708090100ATAC100個(gè)月OSP=0.7BIG1-9876個(gè)月OSP=0.08Arimidex,Tamoxifen,AloneorinCombination(ATAC)Trialists'Group,etal.Effectofanastrozoleandtamoxifenasadjuvanttreatmentforearly-stagebreastcancer:100-monthanalysisoftheATACtrial.LancetOncol.2008Jan;9(1):45-53BIG1-98CollaborativeGroup,MouridsenH,Giobbie-HurderA,etal.Letrozoletherapyaloneorinsequencewithtamoxifeninwomenwithbreastcancer.NEnglJMed.2009Aug20;361(8):766-76

治療結(jié)束01Endof

治療他莫昔芬阿諾新91個(gè)月無(wú)病生存(DFS):ER+/不明絕對(duì)差異

5年=3.0%(95%CI:1.3-4.6)HR=0.82(95%CI:0.73-0.92);p=0.0009絕對(duì)差異8年=4.4%(95%CI:1.8-7.2)E=530/2294T=622/2305事件數(shù)量E0/229455/219359/201780/201770/191567/181061/166251/133353/75827+7*/267T0/230581/2193101/207798/194869/184765/174570/159665/124444/67622+7*/25501

2

3

4

5

6

7

8

9無(wú)疾病生存的或者（%）隨機(jī)后(年)102030405060708090100Endof

治療他莫昔芬阿諾新91個(gè)月無(wú)病生存(DFS)無(wú)乳腺生存分析

（BreastCancerFreeSurvival,BCFS）無(wú)乳腺生存分析

（BreastCancerFreeSu無(wú)乳腺癌生存:ER+/不明無(wú)乳腺癌生存（BCFS）

=DFS-并發(fā)死亡(與乳腺癌復(fù)發(fā)無(wú)關(guān)且原因明確的死亡)真正評(píng)價(jià)乳腺癌治療效果的敏感指標(biāo)

阿諾新

他莫昔芬

Total遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 311 360671-包括乳腺相關(guān)死亡及不明原因的死亡

僅局部復(fù)發(fā) 72 89161第二原發(fā)乳腺癌 42 59 101總共BCFS事件

425

508

933并發(fā)死亡 105

114

219無(wú)乳腺癌生存:ER+/不明無(wú)乳腺癌生存（BCFS）阿諾新無(wú)乳腺癌生存:ER+/不明事件數(shù)量E0/229448/219344/212468/201758/191555/181053/166235/133341/75818+5*/267T0/230571/219387/200785/194853/184754/174551/159652/124432/67618+5*/25501

2

3

4

5

6

7

8

9治療結(jié)束他莫昔芬阿諾新BCFS(%)隨機(jī)后(年)絕對(duì)差異

5年=2.8%(95%CI:1.2-4.3)HR=0.81(95%CI:0.71-0.92);p=0.001絕對(duì)差異8年=4.1%(95%CI:1.6-6.7)E=425/2294T=508/2305102030405060708090100無(wú)乳腺癌生存:ER+/不明事件數(shù)量0淋巴結(jié)狀態(tài)N-(n=2382)N+(n=2037)化療No(n=3101)Yes(n=1498)ER狀態(tài)陽(yáng)性(n=4052)不明(n=547)隨機(jī)前他莫昔芬使用時(shí)間≦2.5年(n=2763)>2.5年(n=1836)隨機(jī)時(shí)年齡<60年(n=1479)60-69年(n=1967)70+年(n=1153)總BCFSHazardratio(95%CI)BCFS亞組分析:ER+/不明0.6 0.7 0.8 0.9 1.0HR(95%CI)0.78(0.63,0.98)0.76(0.65,0.89)0.83(0.70,0.98)0.77(0.63,0.94)0.80(0.70,0.92)0.85(0.60,1.20)0.84(0.71,0.99)0.77(0.63,0.94)0.91(0.72,1.15)0.75(0.61,0.91)0.80(0.63,1.03)0.79(0.70,0.90)1.3P<0.001

有利于阿諾新

有利于他莫昔芬淋巴結(jié)狀態(tài)Hazardratio(95%CI)BCFS遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的第一報(bào)道部位

阿諾新

他莫昔芬

總共

303

346

649包括骨轉(zhuǎn)移的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 147 192 339不包括骨轉(zhuǎn)移的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 156 154310排除了不明部位的復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的第一報(bào)道部位阿諾新阿諾新對(duì)于第二原發(fā)腫瘤有顯著的降低作用＊阿諾新

他莫昔芬

總共子宮 12 26 38上消化道 18 17 35下消化道 15 21 36肺 9 25 34黑色素瘤 6 6 12卵巢 8 6 14血液系統(tǒng) 10 10 20腎 2 7 9其他 26 41 67總共

106

159

265＊

JMBliss,etal.IntergroupExemestaneStudy(IES).SanAntonioBreastCancerSymposium(SABCS)2009.阿諾新對(duì)于第二原發(fā)腫瘤有顯著的降低作用＊阿諾新死亡的原因–ITT分析依西美坦三苯氧胺全部全部死亡373420793

乳腺癌死亡

262302564死亡原因不明263965 并發(fā)死亡

其他腫瘤

血管病變*

心臟病變

其他*包括3例血栓形成事件(E=2,T=1)111352323301185319212522988424455IntergroupExemestaneStudy(IES)–RCCoombesECCO15/ESMO342009死亡的原因–ITT分析依西美坦三苯氧胺全部 乳腺癌死亡IES報(bào)道的不同類型風(fēng)險(xiǎn)的分析

隨機(jī)后(年)01

2

3

4

5

6

7

8

5CumulativeIncidenceT–并發(fā)死亡E–并發(fā)死亡T–非乳腺癌第二原發(fā)腫瘤E–非乳腺癌第二原發(fā)腫瘤T–乳腺癌事件E–乳腺癌事件乳腺癌事件的格雷氏檢測(cè):p=0.003

BCFS秩和檢驗(yàn):p=0.001IES報(bào)道的不同類型風(fēng)險(xiǎn)的分析隨機(jī)后(年)0結(jié)論在服TAM的患者轉(zhuǎn)換至阿諾新治療：可以持續(xù)91個(gè)月顯著降低疾病風(fēng)險(xiǎn)18%(P=0.001)可以持續(xù)91個(gè)月顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)14%(P=0.04)可以減少第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生和骨轉(zhuǎn)移阿諾新作為甾體類AI，對(duì)骨的影響較小，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。＊

JMBliss,etal.IntergroupExemestaneStudy(IES).SanAntonioBreastCancerSymposium(SABCS)2009.結(jié)論在服TAM的患者轉(zhuǎn)換至阿諾新治療：＊JMBliss,ABCSG8研究設(shè)計(jì)手術(shù)治療隨機(jī)化分組他莫昔芬20mg/d（2年）他莫昔芬20mg/d（3年）他莫昔芬20mg/d（2年）阿那曲唑1mg/d（3年）轉(zhuǎn)換分析序貫分析Jakeszetal,Lancet2005ABCSG8研究設(shè)計(jì)手術(shù)治療隨他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬阿那ABCSG8研究入組條件可行手術(shù)治療的絕經(jīng)后乳腺癌患者（依據(jù)激素水平確定絕經(jīng)后3年內(nèi)）≤80歲雌激素受體陽(yáng)性（ER+）和/或孕激素受體陽(yáng)性（PR+）1級(jí)或2級(jí)導(dǎo)管癌和小葉癌乳腺改良根治術(shù)或保乳手術(shù)淋巴結(jié)手術(shù)（前哨淋巴結(jié)或腋下淋巴結(jié)切除）不允許化療不同于其他研究不同于其他研究不同于其他研究ABCSG8研究入組條件可行手術(shù)治療的絕經(jīng)后乳腺癌患者（依ABCSG8研究統(tǒng)計(jì)分析主要終點(diǎn)

–無(wú)復(fù)發(fā)生存期RFS（局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)病灶、對(duì)側(cè)乳腺癌、無(wú)復(fù)發(fā)的死亡）（不同于DFS）次要終點(diǎn)

–總生存期OS（各種原因?qū)е碌乃劳觯?/p>

–安全性分析ABCSG8研究統(tǒng)計(jì)分析主要終點(diǎn)患者人口學(xué)和疾病特征（共3714例）項(xiàng)目病例數(shù)百分比年齡<60歲124333.5%年齡≥60歲247166.5%淋巴結(jié)＋94325.4%淋巴結(jié)－277074.6%保乳手術(shù)304782.0%改良乳房切除術(shù)66718.0%ER和PR低表達(dá)114130.8%ER和PR高表達(dá)（＋＋＋）256769.2%1級(jí)和2級(jí)的導(dǎo)管癌303281.6%小葉癌68218.4%患者人口學(xué)和疾病特征（共3714例）項(xiàng)目病例數(shù)百分比年齡<6為何選擇ABCSG8？ITA和ARNO95的例數(shù)都太少，只有ABCSB8的例數(shù)較多；ITA和ARNO95為轉(zhuǎn)換研究，而ABCSG8為序貫研究為何選擇ABCSG8？ITA和ARNO95的例數(shù)都太少，只為何選擇ABCSG8？

阿那曲唑換藥研究薈萃分析DFS例數(shù)越少（可靠性越低）的研究，DFS獲益越大，使得總體結(jié)果偏移，同時(shí)轉(zhuǎn)換研究與序貫研究存在差異為何選擇ABCSG8？

阿那曲唑換藥研究薈萃分析DFS例數(shù)為何選擇ABCSG8？

阿那曲唑換藥研究薈萃分析OS例數(shù)越少（可靠性越低）的研究，OS獲益越大，使得總體結(jié)果偏移，同時(shí)轉(zhuǎn)換研究和序貫研究存在差異為何選擇ABCSG8？

阿那曲唑換藥研究薈萃分析OS例數(shù)越ABCSG8研究：無(wú)復(fù)發(fā)生存率RFS

序貫樣本、交叉分析、截尾數(shù)據(jù)所有患者HR=0.815年齡<60歲HR＝0.811年齡>60歲HR＝0.814ER和PR低表達(dá)

HR＝1.083ER和PR高表達(dá)HR＝0.6861級(jí)HR＝0.832級(jí)或小葉癌HR＝0.803時(shí)間（月）01224364860728496事件（序貫治療組）182619332027201515事件（他莫昔芬治療組）1426403533302210100122436486072849610.950.90.850.80.750.70.650.60.51.01.4事件(序貫):202of1469事件(TAM):235of1452P-value(Log-Rank):0.038Cox回歸:HR0.820,95%CI0.679-0.990無(wú)復(fù)發(fā)生存率（月）TAM序貫危險(xiǎn)比和可信限ABCSG8研究：無(wú)復(fù)發(fā)生存率RFS

序貫樣本、交叉分析、ABCSG8研究：定義RFS的臨床事件

序貫樣本事件總數(shù)他莫昔芬組序貫治療組風(fēng)險(xiǎn)比95％置信區(qū)間總首次事件2481311170.870.68-1.11遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移14376670.860.62-1.20局部復(fù)發(fā)5728291.010.60-1.70對(duì)側(cè)復(fù)發(fā)4829190.640.36-1.13非乳腺癌相關(guān)性死亡194109850.770.58-1.03ABCSG8研究：定義RFS的臨床事件

序貫樣本事件總數(shù)他ABCSG8研究：總生存期

序貫樣本，交叉分析（回顧性）時(shí)間（月）0122436486072848496108120死亡（序貫治療組）51512211816141515842死亡（他莫昔芬組）71221182224151111111240122436486072849610812010.950.90.850.80.750.70.650.60.550.5總體生存期（月）他莫昔芬序貫死亡(序貫):130of1551死亡(TAM):157of1371P-value(log-Rank):0.025Cox回歸:HR0.768,95%CI0.608-0.969累計(jì)生存概率ABCSG8研究：總生存期

序貫樣本，交叉分析（回顧性）時(shí)ABCSG8研究：死亡事件

序貫樣本，交叉分析（回顧性）事件序貫治療組百分比他莫昔芬組百分比總死亡數(shù)1308.4%15711.4%復(fù)發(fā)后死亡數(shù)452.6%483.9%無(wú)復(fù)發(fā)死亡數(shù)855.8%1097.5%ABCSG8研究：死亡事件

序貫樣本，交叉分析（回顧性）事ABCSG8研究：無(wú)復(fù)發(fā)生存期

總樣本時(shí)間（月）0122436486072849601224364860728496事件（序貫組）203329362127201515203331422429201515事件（TAM組）163245403531221010163243363229221010回顧性分析10.950.90.850.80.750.70.650.60.550.501224364860728496事件(序貫):238of2200事件(TAM):250of1514P(Log-Rank):0.001Cox回歸:HR0.73;95%CI0.61-0.88TAM序貫無(wú)復(fù)發(fā)的生存時(shí)間（月）交叉截尾分析0122436486072849610.950.90.850.80.750.70.650.60.550.5事件(序貫):227of1865事件(TAM):261of1849P(Log-Rank):0.066Cox回歸:HR0.85;95%CI0.71-1.01TAM序貫累計(jì)生存概率累計(jì)生存概率無(wú)復(fù)發(fā)的生存時(shí)間（月）ABCSG8研究：無(wú)復(fù)發(fā)生存期

總樣本時(shí)間（月）01224ABCSG8研究：總生存期

總樣本，交叉分析，截尾數(shù)據(jù)時(shí)間（月）01224364860728496108120死亡（他莫昔芬組）615162419151415842死亡（序貫治療組）815222122241511111240122436486072849610812010.950.90.850.80.750.70.650.60.550.5死亡(序貫):138of1865死亡(TAM):165of1843P(Log-Rank):0.032Cox回歸:HR0.78;95%CI0.62-0.98總生存期(月)他莫昔芬序貫累計(jì)生存概率ABCSG8研究：總生存期

總樣本，交叉分析，截尾數(shù)據(jù)時(shí)間總生存率(ITTPopulation)HazardRatioand95%CI40060.710.0384480.500.09425790.930.7269790.480.026PatientsHRPvalueARNO95ABCSG8ITA聯(lián)合分析0.81.01.4總生存率(ITTPopulation)HazardRaABCSG8研究：安全性分析

嚴(yán)重的不良事件，總樣本不良事件序貫治療組他莫昔芬組P值骨關(guān)節(jié)異常223(11.4%)179(8.2%)<0.001骨折69(3.5%)35(1.6%)<0.001婦科系統(tǒng)異常442(22.6%)681(31.2%)<0.001子宮腫瘤35(1.8%)69(3.2%)0.005心血管系統(tǒng)異常127(6.5%)130(6.0%)0.479栓塞和血栓形成44(2.3%)47(2.2%)0.833神經(jīng)/精神異常80(4.1%)51(2.3%)0.001眼部癥狀17(0.9%)24(1.1%)0.530皮膚反應(yīng)19(1.0%)15(0.7%)0.389胃腸道癥狀67(3.4%)82(3.8%)0.616胃腸道腫瘤28(1.4%)20(0.9%)0.146ABCSG8研究：安全性分析

嚴(yán)重的不良事件，總樣本不良事結(jié)論雖然研究人群和統(tǒng)計(jì)分析存在著特殊性和誤差，ABCSG8研究結(jié)果證實(shí)2年他莫西芬序貫3年的阿那曲唑比5年他莫西芬顯著提高無(wú)復(fù)發(fā)生存期和總生存期（經(jīng)調(diào)整數(shù)據(jù)）。序貫治療組的骨折發(fā)生和骨關(guān)節(jié)不良反應(yīng)顯著高于他莫西芬組，但婦科不良反應(yīng)尤其是子宮腫瘤的發(fā)生在他莫西芬組較高。芳香化酶抑制劑序貫他莫西芬治療優(yōu)于他莫西芬單藥治療結(jié)論雖然研究人群和統(tǒng)計(jì)分析存在著特殊性和誤差，ABCSG8BIG1-98總體研究設(shè)計(jì)以往的分析：5年來(lái)曲唑作為初始治療是否優(yōu)于5年他莫昔芬治療？首要核心分析（PCA），中位隨訪期26個(gè)月單藥治療組分析，中位隨訪期51個(gè)月手術(shù)分層：整體情況化療（輔助/新輔助）－既往接受過(guò)－既往未接受過(guò)－正在進(jìn)行隨機(jī)化分組隨機(jī)化分組2組4組ITT：18例患者由于主觀原因退出，未接受研究藥物治療他莫昔芬來(lái)曲唑ABABCDN=911N=917N=1548N=1546N=1548N=1540N=1,828入選1998-2000N=6,182入選1999-2003N=8,010*02年5年他莫昔芬來(lái)曲唑來(lái)曲唑他莫昔芬來(lái)曲唑他莫昔芬BIG1-98總體研究設(shè)計(jì)以往的分析：手術(shù)分層：隨機(jī)BIG1-98研究：起始治療與序貫治療A組612例（39.5％）患者選擇性地在他莫昔芬組揭盲后交叉進(jìn)入來(lái)曲唑組，A和C的比較沒(méi)有披露目前的分析包括3個(gè)盲組（B，C，D）序貫治療是否優(yōu)于來(lái)曲唑起始治療？2組4組年他莫昔芬來(lái)曲唑ABABCDN=1548*N=1546N=1548N=1540N=6,182入選1999-2003025他莫昔芬來(lái)曲唑來(lái)曲唑他莫昔芬來(lái)曲唑他莫昔芬BIG1-98研究：起始治療與序貫治療A組612例（39.BIG1-98序貫治療

兩組配對(duì)比較3個(gè)盲組比較序貫治療與來(lái)曲唑單藥治療評(píng)估以隨機(jī)化為基礎(chǔ)中位隨訪期71個(gè)月多因素比較采用99％可信區(qū)間年025N=3,094N=3,086來(lái)曲唑來(lái)曲唑他莫昔芬來(lái)曲唑他莫昔芬025來(lái)曲唑BIG1-98序貫治療

兩組配對(duì)比較3個(gè)盲組年0BIG1-98序貫治療

無(wú)病生存率（DFS）風(fēng)險(xiǎn)例數(shù)來(lái)曲唑來(lái)曲唑－他莫昔芬他莫昔芬－來(lái)曲唑1470137156514671369546154814571369561來(lái)曲唑來(lái)曲唑－他莫昔芬他莫昔芬－來(lái)曲唑來(lái)曲唑來(lái)曲唑－他莫昔芬他莫昔芬－來(lái)曲唑例數(shù)事件5年無(wú)病生存率年，隨機(jī)化后的時(shí)間DFS(%)1008060402000123456154624887.9154023687.9154825986.2BIG1-98序貫治療

無(wú)病生存率（DFS）風(fēng)險(xiǎn)例數(shù)序貫治療的比較

中位隨訪期71個(gè)月DFS：無(wú)病生存率；OS：總生存率；TDR：遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時(shí)間他莫昔芬→來(lái)曲唑vs來(lái)曲唑來(lái)曲唑→他莫昔芬vs來(lái)曲唑風(fēng)險(xiǎn)比（99％可信區(qū)間）風(fēng)險(xiǎn)比（99％可信區(qū)間）他莫昔芬→來(lái)曲唑更優(yōu)來(lái)曲唑更優(yōu)來(lái)曲唑→他莫昔芬更優(yōu)來(lái)曲唑更優(yōu)1.05(0.84-1.32)1.13(0.83-1.53)1.22(0.88-1.69)0.96(0.76-1.21)0.90(0.65-1.24)1.05(0.75-1.47)DFSOSTDR*0.50.751.00.751.01.251.5序貫治療的比較

中位隨訪期71個(gè)月DFS：無(wú)病生存率；OS：乳腺癌事件：他莫昔芬→來(lái)曲唑vs來(lái)曲唑病例總體按淋巴結(jié)情況分組*出現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)出現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)年，隨機(jī)化后的時(shí)間年，隨機(jī)化后的時(shí)間淋巴結(jié)陽(yáng)性淋巴結(jié)陰性他莫昔芬→來(lái)曲唑來(lái)曲唑他莫昔芬→來(lái)曲唑來(lái)曲唑*42％的病例淋巴結(jié)陽(yáng)性；58％淋巴結(jié)陰性201510500123456012345620151050乳腺癌事件：他莫昔芬→來(lái)曲唑vs來(lái)曲唑病例總體按淋巴結(jié)情況分乳腺癌事件：來(lái)曲唑→他莫昔芬vs來(lái)曲唑*42％的病例淋巴結(jié)陽(yáng)性；58％淋巴結(jié)陰性病例總體按淋巴結(jié)情況分組*來(lái)曲唑→他莫昔芬來(lái)曲唑來(lái)曲唑→他莫昔芬來(lái)曲唑出現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)出現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)年，隨機(jī)化后的時(shí)間年，隨機(jī)化后的時(shí)間淋巴結(jié)陽(yáng)性淋巴結(jié)陰性2015105001234560123456201510500.912.53.9乳腺癌事件：來(lái)曲唑→他莫昔芬vs來(lái)曲唑*42％的病例淋巴結(jié)陽(yáng)結(jié)論他莫西芬序貫來(lái)曲唑治療與來(lái)曲唑起始治療無(wú)顯著性差異，但在N+患者，似乎來(lái)曲唑起始治療更好一些。來(lái)曲唑序貫他莫西芬治療與來(lái)曲唑起始治療無(wú)顯著性差異，無(wú)論是N+/N-。芳香化酶抑制劑起始應(yīng)用或先使用芳香化酶抑制劑序貫他莫昔芬是比較好的選擇。結(jié)論他莫西芬序貫來(lái)曲唑治療與來(lái)曲唑起始治療無(wú)顯著性差異，但在絕經(jīng)后乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療Extend篇絕經(jīng)后乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療Extend篇NoBenefitofExtendingTamoxifenfor7YearsBeyondtheInitial5YrsDisease-FreeSurvivalSurvival1009080706050%510510Placebo Tamoxifen Fisheretal.JNatlCancerInst.2001;93:684.Placebo Tamoxifen YearsYears%10090807060501212NoBenefitofExtendingTamoxi主要研究MA.17B-33AI5年他莫西芬5年R安慰劑5年主要研究MA.17AI5年他莫西芬5年R安慰劑5年MA.17:研究設(shè)計(jì)Primaryendpoint:DFSSecondaryendpoints:OS/rateofCBCancer/safety/QOLRandomization(allpatientsdisease-free)TamoxifenPlacebodailyLetrozole2.5mgdaily~5years5yearsextendedadjuvant0-3

monthsn=2593n=2594GossPEetal:JNatlCancerInst97:1262,2005MA.17:研究設(shè)計(jì)Primaryendpoint:MA.17研究結(jié)果：DFSPaulEGross,etal.BreastCancerResTreat(2007)105:45–53P<0.001MA.17研究結(jié)果：DFSPaulEGross,etMA.17研究結(jié)果：OSPaulEGross,etal.BreastCancerResTreat(2007)105:45–53P=0.04MA.17研究結(jié)果：OSPaulEGross,etaMA.17研究結(jié)果：危險(xiǎn)比PaulEGross,etal.BreastCancerResTreat(2007)105:45–53MA.17研究結(jié)果：危險(xiǎn)比PaulEGross,etMA.17研究總結(jié)他莫西芬5年治療后再進(jìn)行5年AI（來(lái)曲唑）治療可以降低疾病風(fēng)險(xiǎn)以及淋巴結(jié)陽(yáng)性患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)MA.17研究總結(jié)他莫西芬5年治療后再進(jìn)行5年AI（來(lái)曲唑）NSABPB-33研究StageI-IIBreastCancerPostmenopausal,ERorPgR-PositiveTamoxifenfor5YearsDisease-freeRandomizationOpenedtoAccrual:May2001ExemestaneX5yearsPlaceboX5yearsProtocolAmendmentin2002ExemestaneX2yearsPlaceboX2yearsNSABPB-33研究StageI-IIBreastB-33研究:入組情況開(kāi)始入組:入組目標(biāo):至2003年10月入組:2003年10月由于MA17結(jié)果的公布而停止入組2001年5月3000例1598例(53.3%)B-33研究:入組情況開(kāi)始入組:2001年5月共有1598例隨機(jī)入組(1577例符合條件)揭盲后，783例阿諾新組患者中有560例繼續(xù)阿諾新治療，占72%揭盲后，779例安慰劑組患者中有344例轉(zhuǎn)換到阿諾新治療，占44%ITT人群分析的中位隨訪時(shí)間為30個(gè)月B-33研究：揭盲后的情況共有1598例隨機(jī)入組(1577例符合條件)B-33研究：入組與隨訪情況入組與隨訪情況B-33研究：患者特征B-33研究：患者特征YearsAfterSurgery%Event-Free012345020406080100Group N EventsPlacebo 779 52Exemestane 783 37B-33研究結(jié)果:DFS*RR=0.68

p=0.0791%89%*Eligibleptswithfollow-up阿諾新比安慰劑降低32%的疾病風(fēng)險(xiǎn)！YearsAfterSurgery%Event-FreYearsAfterSurgery%Event-Free012345020406080100Group N EventsPlacebo 779 37Exemestane 783 17B-33研究結(jié)果:RFS*RR=0.44p=0.00496%94%*Eligibleptswithfollow-up阿諾新比安慰劑降低56%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)！YearsAfterSurgery%Event-FreB-33研究結(jié)果:DFS亞組分析0.00.51.01.5HRHRp-value亞組(患者人數(shù))<60Years(n=777)>60Years(n=785)0.53p=0.060.80p=0.43ER+andPR+(n=1266)ER+orPR+(n=248)0.52p=0.170.70p=0.15Node-Negative(n=807)Node-Positive(n=755)1.13p=0.740.50

p=0.01PriorAdj.Chemo(n=863)NoPriorAdj.Chemo(n=699)0.58p=0.050.90p=0.432.0<2cm(n=955)>2cm(n=558)0.79p=0.400.49

p=0.04B-33研究結(jié)果:DFS亞組分析0.00.51.01.5HB-33研究結(jié)果阿諾新相比安慰劑降低局部復(fù)發(fā)及對(duì)側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)B-33研究結(jié)果阿諾新相比安慰劑降低局部復(fù)發(fā)及對(duì)側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)B-33研究總結(jié)他莫西芬治療5年后，繼續(xù)阿諾新治療比安慰劑降低32%的疾病風(fēng)險(xiǎn)！他莫西芬治療5年后，繼續(xù)阿諾新治療比安慰劑降低56%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)！由于研究提前停止入組及揭盲，約有44%的他莫西芬組患者轉(zhuǎn)為阿諾新治療，加上入組的例數(shù)較少，隨訪的時(shí)間較短，因此無(wú)法顯示兩組的OS差異。B-33研究總結(jié)他莫西芬治療5年后，繼續(xù)阿諾新治療比安慰劑降結(jié)論MA.17和B-33研究表明，絕經(jīng)后采用他莫西芬治療即使?jié)M5年，在繼續(xù)AI治療仍然可以降低局部，對(duì)側(cè)復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并可能提高N+患者的總生存。結(jié)論MA.17和B-33研究表明，絕經(jīng)后采用他莫西芬治療即使關(guān)于總生存的問(wèn)題

“阿諾新的核心銷售故事”關(guān)于總生存的問(wèn)題

“阿諾新的核心銷售故事”治療結(jié)束01

2

3

4

5

6

7

8

9他莫昔芬阿