異源性ACTH分泌綜合征課件

異源性CRH/ACTH分泌綜合征煙臺毓璜頂醫(yī)院內(nèi)分泌科李華峰Brown等1928年首次描述了一例女性支氣管肺癌患者的多毛癥和糖尿病；1932年Cushing報道了過量ACTH所致病癥有人認(rèn)為：Cushing綜合征中異源性ACTH占10%-20%病因與發(fā)病機(jī)制一來源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞小細(xì)胞肺癌：45%胸腺類癌15%支氣管類癌10%胰島細(xì)胞癌10%其他類癌腫瘤5%嗜鉻細(xì)胞瘤2%三腫瘤釋放的ACTH活性低下所產(chǎn)生的ACTH較正常的大ACTH前體/ACTH可到達(dá)58:1，而庫欣病者為5:1

POMC臨床表現(xiàn)一顯性和隱性分泌表現(xiàn)懸殊顯性：原發(fā)腫瘤惡性程度高，生長快，體積大，病情進(jìn)展迅速，易發(fā)現(xiàn)腫瘤，雙側(cè)腎上腺增生，血皮質(zhì)醇高，通常無典型Cushing表現(xiàn)。但低血鉀、堿中毒、糖耐量異常，高血壓，水腫，肌無力、肌萎縮很嚴(yán)重。隱性：腫瘤生長慢，體積小，原發(fā)腫瘤直接對機(jī)體的危害不大，常規(guī)影像學(xué)檢查往往難以發(fā)現(xiàn)；病程長，往往有典型Cushing綜合征表現(xiàn)。有報道Cushing綜合征12年后發(fā)現(xiàn)肺部病灶。三嚴(yán)重低血鉀和代謝性堿中毒低血鉀和高鈉性堿中毒：80-100%血紅蛋白、中性粒細(xì)胞比例升高；24小時UFC、17-OHCS，17-KCS明顯升高皮質(zhì)醇、ACTH且節(jié)律消失

四異位CRH引起垂體ACTH瘤和Cushing綜合征約有20多例報道有些甚至有垂體ACTH瘤血清CRH高或在正常上限診斷依據(jù)基礎(chǔ)皮質(zhì)醇增高皮質(zhì)醇分泌依賴CRH/ACTH刺激糖皮質(zhì)激素負(fù)反饋受抑制應(yīng)排除Cushing病血皮質(zhì)醇下降后，ACTH升高不明顯，對CRH和AVP刺激無反應(yīng)一確定皮質(zhì)醇分泌依賴于CRH/ACTH血皮質(zhì)醇基礎(chǔ)水平，尿皮質(zhì)醇和代謝產(chǎn)物均增加但本病的分泌波動很大，需反復(fù)查ACTH可能更高二確定CRH/ACTH分泌具有完全自主性小劑量大劑量無法抑制三確定CRH/ACTH分泌來源于非下丘腦、垂體支氣管類癌甚至薄層CT也無法發(fā)現(xiàn)；MRI診斷肺部類癌較CT敏感通常雙側(cè)腎上腺彌漫性腫大，而大結(jié)節(jié)增生少見奧曲肽掃描可能發(fā)現(xiàn)體積很小的腫瘤應(yīng)先行高度懷疑部位CT五排除其他病因所致的CRH/ACTH依賴性Cushing病主要靠組織活檢治療首選手術(shù)：生長緩慢的腫瘤切除即可治愈