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第十一章內(nèi)分泌內(nèi)分泌系統(tǒng)參與維持組織細(xì)胞的新陳代謝,調(diào)節(jié)生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖等過(guò)程等。內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng)相輔相成,共同調(diào)節(jié)和維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。18:351第一節(jié)內(nèi)分泌與激素一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)18:352(一)內(nèi)分泌

內(nèi)分泌是指內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中,并以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式。激素(hormone)是內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌,以體液為媒介,在細(xì)胞之間遞送調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。18:353激素分泌方式遠(yuǎn)距分泌或血分泌旁分泌神經(jīng)分泌自分泌內(nèi)在分泌和腔分泌18:35418:355激素對(duì)機(jī)體整體功能的調(diào)節(jié)作用①整合機(jī)體穩(wěn)態(tài)。②調(diào)節(jié)新陳代謝。③維持生長(zhǎng)發(fā)育。④維持生殖過(guò)程。

18:357二、激素的化學(xué)性質(zhì)胺類多肽和蛋白質(zhì)類脂類18:35818:359(一)胺類激素胺類激素多為氨基酸的衍生物。腎上腺素與去甲腎上腺素,甲狀腺激素,褪黑素兒茶酚胺類激素水溶性強(qiáng),在血液中主要以游離形式運(yùn)輸,并且在膜受體的介導(dǎo)下發(fā)揮作用。甲狀腺激素脂溶性強(qiáng),在血液中99%以上與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合而運(yùn)輸。18:3510(二)多肽和蛋白質(zhì)類激素種類繁多,分布廣泛。都是親水激素,水溶性強(qiáng),在血液中主要以游離形式存在和運(yùn)輸。主要與靶細(xì)胞的膜受體結(jié)合,通過(guò)啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)引起細(xì)胞生物效應(yīng)下丘腦、垂體、甲狀旁腺、胰島、胃腸道等部位分泌的激素大多屬于此類。18:3511(三)脂類激素以脂質(zhì)為原料修飾合成的激素1.類固醇激素2.廿烷酸

18:35121.類固醇激素共同前體都是膽固醇,典型代表有孕酮、醛固酮、皮質(zhì)醇、睪酮、雌二醇和膽鈣化醇等分子量?。s300kD),屬于親脂激素,95%以上與運(yùn)載蛋白結(jié)合在血液中運(yùn)輸。直接穿越靶細(xì)胞膜,與位于胞質(zhì)或核內(nèi)的受體結(jié)合而起生物學(xué)效應(yīng)。

膽鈣化醇即維生素D318:35132.廿烷酸前列腺素族(PG),血栓素類(TX),白細(xì)胞三烯類(LT)等。幾乎所有組織細(xì)胞都能生成,可作為短程信使廣泛參與細(xì)胞活動(dòng)的調(diào)節(jié)。既可通過(guò)膜受體也可通過(guò)胞內(nèi)受體轉(zhuǎn)導(dǎo)信息。18:3514三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制18:3515(一)靶細(xì)胞的激素受體依據(jù)激素的作用機(jī)制,可將激素分成Ⅰ組與Ⅱ組兩大組群,分別經(jīng)胞內(nèi)受體和膜受體中介實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)作用在細(xì)胞膜上也發(fā)現(xiàn)存在類固醇激素的膜受體,其結(jié)構(gòu)和功能與相應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)受體均不同18:3516(二)細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制18:351718:3518第二信使學(xué)說(shuō)第二信使:cAMPIP3DGcGMPCa2+受體:G蛋白耦連受體酶耦連受體離子通道受體蛋白激酶:PKA,PKC,PKG第一信使Mg2+膜受體有G蛋白耦聯(lián)受體、酪氨酸激酶受體、酪氨酸激酶結(jié)合型受體和鳥苷酸環(huán)化酶受體等。

18:3519

激素經(jīng)G蛋白耦聯(lián)型受體作用途徑可產(chǎn)生核外效應(yīng)和核內(nèi)效應(yīng)。核外效應(yīng)主要為酶的系列激活或抑制而調(diào)節(jié)特定代謝過(guò)程,如糖原的分解、脂肪的合成等;核內(nèi)效應(yīng)主要是調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄,如通過(guò)cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)介導(dǎo)和調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄,生成新的功能蛋白質(zhì)等。

18:3520激素經(jīng)酪氨酸激酶受體作用途徑最終效應(yīng)表現(xiàn)為對(duì)物質(zhì)代謝以及細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化等過(guò)程的調(diào)節(jié)。激素與鳥苷酸環(huán)化酶受體結(jié)合后,通過(guò)細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度的變化而產(chǎn)生調(diào)節(jié)效應(yīng)。18:3521(三)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制Jesen和Gorski于1968年提出類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后,先與胞質(zhì)受體結(jié)合形成激素受體復(fù)合物,再進(jìn)入細(xì)胞核,即經(jīng)過(guò)兩個(gè)步驟調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá),改變細(xì)胞活動(dòng)又稱為“二步作用原理”。18:3522所涉及的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制十分復(fù)雜胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)基本過(guò)程18:3523(四)激素作用的終止①完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)使內(nèi)分泌細(xì)胞能適時(shí)終止分泌激素②與受體分離③通過(guò)控制增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)某些酶活性終止細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)接④被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理,并經(jīng)溶酶體酶滅活⑤在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中通過(guò)氧化還原、脫氨基、脫羧基、甲基化或其他方式滅活。18:3524四、激素作用的一般特征(一)特異作用(二)信使作用(三)高效作用(四)相互作用18:3525(一)特異作用激素只選擇性地對(duì)能識(shí)別它的靶細(xì)胞起作用,這主要取決于靶細(xì)胞特異性受體與激素的結(jié)合能力,即親和力。激素的靶器官、靶腺、靶組織、靶細(xì)胞、靶蛋白和靶基因等。各種激素的作用范圍有很大差異特異性并非絕對(duì),有些激素與受體的結(jié)合表現(xiàn)出交叉現(xiàn)象。18:3526(二)信使作用激素所起的作用是傳遞信息,猶如“信使”的角色。對(duì)其所作用的細(xì)胞,既不添加新功能,也不提供額外能量。激素通常作為“第一信使”,先與膜受體結(jié)合,進(jìn)一步引起胞質(zhì)中“第二信使”的生成,再引起細(xì)胞產(chǎn)生某種生物效應(yīng)。18:3527(三)高效作用

激素與受體結(jié)合后,通過(guò)引發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)程序,經(jīng)逐級(jí)放大,可產(chǎn)生效能極高的生物放大效應(yīng)

18:3528(四)相互作用

協(xié)同作用表現(xiàn)為多種激素聯(lián)合作用時(shí)所產(chǎn)生的效應(yīng)大于各激素單獨(dú)作用所產(chǎn)生效應(yīng)的總和如:生長(zhǎng)激素與胰島素都有促生長(zhǎng)效應(yīng),生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素與胰高血糖素等具有協(xié)同的升高血糖作用

18:3529拮抗作用如:胰島素與生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素及胰高血糖素等作用相反,表現(xiàn)為通過(guò)多種途徑降低血糖。18:3530允許作用:激素對(duì)特定器官、組織或細(xì)胞沒有直接作用,但它的存在卻是另一種激素發(fā)揮生物效應(yīng)的必要基礎(chǔ)如:糖皮質(zhì)激素本身對(duì)心肌和血管平滑肌并無(wú)直接增強(qiáng)收縮的作用,但只有當(dāng)它存在時(shí),兒茶酚胺類激素才能充分發(fā)揮調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)的作用。18:3531五、激素分泌的調(diào)控激素的分泌有本身的分泌規(guī)律:基礎(chǔ)分泌、晝夜節(jié)律、脈沖式分泌等受神經(jīng)和體液性調(diào)節(jié)18:3532(一)生物節(jié)律性分泌脈沖式分泌:以分鐘或小時(shí)計(jì),如腺垂體一些激素晝夜節(jié)律性分泌:褪黑素、皮質(zhì)醇等月周期性分泌:女性性激素季節(jié)性周期波動(dòng):甲狀腺激素激素分泌的節(jié)律性受機(jī)體生物鐘的控制,取決于自身生物節(jié)律。18:353318:3534(二)體液調(diào)節(jié)1.軸系反饋調(diào)節(jié)2.體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)18:35351.軸系反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)是控制激素分泌穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)環(huán)路,也是激素相互影響的典型實(shí)例。調(diào)節(jié)系統(tǒng)內(nèi),激素分泌表現(xiàn)為明顯的等級(jí)層次,同時(shí)還受海馬、大腦皮層等高級(jí)中樞的調(diào)控。

下丘腦激素(一級(jí))腺垂體激素(二級(jí))靶腺激素(三級(jí))促甲狀腺激素釋放激素(TRH)促甲狀腺激素(TSH)甲狀腺激素(T4,T3)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)皮質(zhì)醇促性腺激素釋放激素(GnRH)卵泡刺激素(FSH)黃體生成素(LH)雄激素、雌激素、孕激素生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)生長(zhǎng)激素抑制激素(GHIH生長(zhǎng)激素(GH)胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGFs)18:3536長(zhǎng)反饋:調(diào)節(jié)環(huán)路中終末靶腺或組織所分泌激素對(duì)上位腺體活動(dòng)的反饋影響短反饋:垂體所分泌的激素對(duì)下丘腦分泌活動(dòng)的反饋影響超短反饋:下丘腦肽能神經(jīng)元活動(dòng)受其自身所分泌調(diào)節(jié)肽的影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸和下丘腦-垂體-性腺軸18:35372.體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)血糖水平調(diào)節(jié)胰島B分泌胰島素血K+升高和血Na+降低直接刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞分泌醛固酮血Ca2+的變化直接調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素和降鈣素的分泌18:3538激素分泌的自我反饋調(diào)控,如1,25-(OH)2D3生成增加到一定程度后,可限制更多的VD3生成。有些激素的分泌直接受功能相關(guān)聯(lián)或相抗衡的激素的影響。如胰高血糖素和生長(zhǎng)抑素可抑制胰島B細(xì)胞分泌胰島素18:3539(三)神經(jīng)調(diào)節(jié)內(nèi)、外環(huán)境各種刺激可經(jīng)過(guò)神經(jīng)通路影響下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌活動(dòng),實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)以及整體功能活動(dòng)的高級(jí)整合作用神經(jīng)活動(dòng)對(duì)激素分泌的調(diào)節(jié)對(duì)于機(jī)體具有特殊的意義。18:3540第二節(jié)下丘腦-垂體和松果體內(nèi)分泌下丘腦-垂體功能單位:下丘腦-腺垂體系統(tǒng)和下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)兩部分下丘腦-垂體功能單位是內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控中樞18:354118:3542一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)垂體門脈系統(tǒng):形成經(jīng)局部血流直接實(shí)現(xiàn)腺垂體與下丘腦之間的雙向聯(lián)絡(luò),而不需通過(guò)體循環(huán)下丘腦的內(nèi)側(cè)基底部聚集有神經(jīng)分泌小細(xì)胞,產(chǎn)生多種調(diào)節(jié)腺垂體分泌的激素,稱為下丘腦的促垂體區(qū)

18:3543(一)下丘腦調(diào)節(jié)肽由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的能調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類物質(zhì),統(tǒng)稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽迄今已發(fā)現(xiàn)的有九種18:354418:35451下丘腦調(diào)節(jié)肽

種類

英文縮寫化學(xué)性質(zhì)主要作用促甲狀腺激素釋放激素TRH

三肽促進(jìn)TSH釋放,也能刺激PRL釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH

四十一肽促進(jìn)ACTH釋放促性腺激素釋放激素GnRH

十肽促進(jìn)LH與FSH釋放(以LH為主)生長(zhǎng)素釋放激素GHRH

四十四肽促進(jìn)GH釋放生長(zhǎng)素釋放抑制激素GHRIH

十四肽抑制GH釋放,對(duì)LH,FSH,TSH

(生長(zhǎng)抑素)PRL及ACTH的分泌也有抑制作用促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子MRF肽促進(jìn)MSH釋放促黑(素細(xì)胞)激素釋放MIF肽抑制MSH釋放抑制因子催乳素釋放因子PRF肽促進(jìn)PRL釋放催乳素釋放抑制因子PIF多巴胺?抑制PRL釋放垂體腺甘酸環(huán)化酶激活肽★

PACAP肽調(diào)節(jié)腺垂體生長(zhǎng)發(fā)育及分泌下丘腦肽能神經(jīng)元活動(dòng)的調(diào)節(jié)影響肽能神經(jīng)元活動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì)的種類大體可分為兩大類一類是肽類物質(zhì),另一類是單胺類遞質(zhì)

18:354618:3547單胺類遞質(zhì)TRH(TSH)*GnRH(LH、FSH)*GHRH(GH)*CRH(ACTH)*PRF(PRL)*NE↑↑↑↓↓DA↓↓/(-)↑↓↓5-HT↓↓↑↑↑

三種單胺類遞質(zhì)對(duì)下丘腦調(diào)節(jié)肽和相關(guān)激素分泌的影響

18:3548促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH三十九肽促甲狀腺激素TSH糖蛋白促卵泡激素FSH糖蛋白黃體生成素LH糖蛋白生長(zhǎng)素

GH蛋白質(zhì)促黑(素細(xì)胞)激素β─MSH十八肽催乳素PRL蛋白質(zhì)(二)腺垂體激素促激素18:3549三大功能軸:下丘腦腺垂體甲狀腺下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)下丘腦腺垂體性腺TRHTSHCRHACTHGnRHFSH、LH1生長(zhǎng)素[GH,軀體刺激素]

人GH:191個(gè)氨基酸組成的肽,血清濃度1—5μg/L2—10μg/L

有種屬特異性18:3550(1)生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制

18:3551(2)生長(zhǎng)激素的生理作用

GH可促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和物質(zhì)代謝,也稱為軀體刺激素參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)

18:3552

1)促進(jìn)生長(zhǎng)

主要是促進(jìn)骨、軟骨、肌肉和其他組織細(xì)胞的分裂增殖和蛋白質(zhì)合成,從而加速骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育18:3553人幼年GH分泌不足侏儒癥人幼年GH分泌過(guò)多巨人癥成年后GH分泌過(guò)多肢端肥大癥18:355418:3555激素主要生理作用生長(zhǎng)激素全身組織器官生長(zhǎng),尤其是骨骼與肌肉等軟組織甲狀腺激素維持胚胎期間生長(zhǎng)發(fā)育,尤其是腦發(fā)育;促進(jìn)生長(zhǎng)激素分泌,提供允許作用胰島素與生長(zhǎng)激素協(xié)同作用,促進(jìn)胎兒生長(zhǎng);促進(jìn)蛋白質(zhì)合成腎上腺皮質(zhì)激素抑制軀體生長(zhǎng);抑制蛋白質(zhì)合成雄激素促進(jìn)青春期軀體生長(zhǎng);促進(jìn)骨骺愈合;促進(jìn)肌肉增長(zhǎng)雌激素促進(jìn)青春期軀體生長(zhǎng);促進(jìn)骨骺愈合調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育的部分激素主要生理作用

2)調(diào)節(jié)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)代謝,總效應(yīng)是合成大于分解。促進(jìn)脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸的氧化分解,提供能量,并使組織特別是肢體的脂肪量減少。抑制外周組織攝取和利用葡萄糖,減少葡萄糖的消耗,升高血糖水平。GH分泌過(guò)多時(shí),可造成垂體性糖尿。18:3556生長(zhǎng)素分泌的調(diào)節(jié)GHRH和GHRIH(SS)睡眠和代謝低血糖,高氨基酸促進(jìn)分泌,高脂肪酸抑制之。18:355718:3558生長(zhǎng)激素的作用與分泌的調(diào)節(jié)2.催乳素由199個(gè)氨基酸殘基組成,分子量為22kD,其分子序列92%與hGH相同。成年人血中PRL濃度低于20μg/L,半衰期約20min。PRL及其受體在垂體外組織也廣泛分布。

18:3559(1)催乳素的生理作用1)調(diào)節(jié)乳腺活動(dòng):PRL可促進(jìn)乳腺發(fā)育,發(fā)起并維持乳腺泌乳。2)調(diào)節(jié)性腺功能3)參與應(yīng)激反應(yīng)4)調(diào)節(jié)免疫功能18:3560閉經(jīng)溢乳綜合癥(2)催乳素分泌的調(diào)節(jié)受下丘腦PRF與PIF的雙重調(diào)節(jié),以PIF(多巴胺)的抑制作用為主嬰兒吸吮乳頭可反射性地引起垂體PRL分泌增多雌激素影響PRL釋放,甲狀腺激素抑制PRL基因表達(dá)。18:356118:3562二下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)視上核室旁核VPOT神經(jīng)垂體束神經(jīng)垂體(一)血管升壓素的作用也稱抗利尿激素(ADH)。生理水平的VP可促進(jìn)腎對(duì)水的重吸收,維持體液和血壓的穩(wěn)態(tài),保證循環(huán)功能的正常進(jìn)行。VP的分泌主要受血漿晶體滲透壓、血容量和血壓變化的調(diào)節(jié)。在機(jī)體脫水和失血等情況下,VP的釋放量明顯增加,可使血管廣泛收縮還有增強(qiáng)記憶、調(diào)制疼痛等作用。18:3563(二)縮宮素的作用(1)促進(jìn)乳腺排乳:射乳反射:嬰兒吸吮乳頭的感覺信息經(jīng)傳入神經(jīng)到達(dá)下丘腦,興奮OT神經(jīng)元,神經(jīng)沖動(dòng)沿下丘腦-垂體束至神經(jīng)垂體,使OT釋放入血;OT使乳腺腺泡周圍的肌上皮細(xì)胞收縮,腺泡內(nèi)壓力增高,乳汁經(jīng)輸乳管從乳頭射出。(2)刺激子宮收縮:OT可促進(jìn)子宮收縮,與子宮的功能狀態(tài)有關(guān)。18:3564第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌甲狀腺由約三百萬(wàn)個(gè)直徑為15-500m的濾泡所組成甲狀腺激素(TH)由濾泡上皮細(xì)胞合成,在濾泡腔內(nèi)以膠狀質(zhì)的形式儲(chǔ)存18:3565一、甲狀腺激素的代謝自學(xué)18:3566二、甲狀腺激素的作用

甲狀腺激素幾乎作用于機(jī)體的所有組織,其作用極為廣泛,參與調(diào)節(jié)新陳代謝與生長(zhǎng)發(fā)育。

18:3567(一)甲狀腺激素細(xì)胞作用機(jī)制

TH為親脂性激素,主要由核內(nèi)甲狀腺激素受體介導(dǎo)發(fā)揮作用。

18:3568(二)甲狀腺激素的生物作用

1.促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育

2.調(diào)節(jié)新陳代謝

3.影響器官系統(tǒng)功能

18:35691.促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育TH與GH具有協(xié)同作用,調(diào)控幼年期生長(zhǎng)發(fā)育,亦是胎兒和新生兒腦發(fā)育的關(guān)鍵激素。先天性甲狀腺功能減退可造成克汀病(呆小癥)18:3570

2.調(diào)節(jié)新陳代謝

(1)增強(qiáng)能量代謝(2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝18:3571(1)增強(qiáng)能量代謝耗O2量、產(chǎn)熱量均增加甲亢時(shí)喜涼、怕熱、多汗甲減時(shí)喜熱惡寒18:357218:3573

甲狀腺激素對(duì)不同組織耗氧率和基礎(chǔ)代謝率的影響

(2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝TH對(duì)物質(zhì)代謝的影響廣泛,包括合成代謝和分解代謝。生理水平的TH對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪的合成和分解代謝均有促進(jìn)作用。大量的TH對(duì)分解代謝的促進(jìn)作用更為明顯。18:35741)糖代謝加速腸黏膜吸收葡萄糖,增加外周組織利用糖以及糖原的合成與分解,提高糖代謝速率,降低血糖。增強(qiáng)肝糖異生及腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)激素的生糖作用。高水平TH能對(duì)抗胰島素,使血糖升高。18:35752)脂類代謝刺激脂肪合成與分解,加速脂肪代謝速率。增強(qiáng)對(duì)激素(如兒茶酚胺與胰高血糖素等)敏感酯酶的活性。甲減患者,體脂比例升高;甲亢患者則脂肪代謝增強(qiáng),總體脂減少。正常時(shí),TH可降低血清膽固醇水平;甲亢患者血中膽固醇含量低于正常,甲低者則升高。18:35763)蛋白質(zhì)代謝在生理情況下,TH加強(qiáng)基礎(chǔ)蛋白質(zhì)合成TH分泌過(guò)多時(shí),以骨骼肌為主的外周組織蛋白質(zhì)分解加速,尿酸含量增加,尿氮排泄增加,肌肉收縮無(wú)力;骨骼蛋白質(zhì)分解,血鈣升高,骨質(zhì)疏松。TH分泌過(guò)少時(shí),蛋白質(zhì)合成障礙,組織間黏蛋白沉積,使水分子滯留皮下,引起黏液性水腫。18:357718:35783.影響器官系統(tǒng)功能TH對(duì)機(jī)體幾乎所有器官系統(tǒng)都有不同程度的影響,多數(shù)作用是繼發(fā)于TH促進(jìn)機(jī)體代謝和耗氧過(guò)程的。表11-8。三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)神經(jīng)、免疫等調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)18:35791下丘腦腺垂體甲狀腺(軸)

TRHTSHT3、T42甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)

T3、T4↑TSH,TRH分泌↓18:3580單純性甲狀腺腫(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)18:3581下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸系的活動(dòng)

(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)(碘調(diào)節(jié))

a.過(guò)量碘產(chǎn)生抗甲狀腺聚碘作用碘阻滯效應(yīng)(wolff–chaikoff效應(yīng))b.血碘不足增強(qiáng)甲狀腺聚碘能力及T3、T4合成18:3582(三)甲狀腺功能的神經(jīng)與免疫調(diào)節(jié)

18:3583

交感神經(jīng)興奮,T3

、T4合成↑副交感神經(jīng)興奮,T3、T4分泌↓

甲狀腺活動(dòng)還受到免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)。如B淋巴細(xì)胞可合成TSH受體抗體,表現(xiàn)為類似TSH阻斷或激活的效應(yīng)。18:3584第五節(jié)胰島內(nèi)分泌

18:3585A細(xì)胞:占胰島細(xì)胞20%

分泌胰高血糖素

B細(xì)胞:占胰島細(xì)胞60-70%

分泌胰島素

D細(xì)胞:占胰島細(xì)胞10%

分泌生長(zhǎng)抑素

D1細(xì)胞:少量,可能分泌血管活性腸肽

PP細(xì)胞:極少量,分泌胰多肽胰島18:3586(一)胰島素(Insulin)胰島素的發(fā)現(xiàn)

1920,加拿大,班廷(F.G.Banting)

1923,諾貝爾獎(jiǎng)

1965年,我國(guó)生化學(xué)家在世界上首次人工合成成功胰島素!18:3587是促進(jìn)合成代謝、調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)定的主要激素⑴對(duì)糖代謝:促進(jìn)組織細(xì)胞攝取,利用G促進(jìn)G合成肝糖原,肌糖原促進(jìn)G轉(zhuǎn)變?yōu)橹?貯存抑制糖異生Insulin分泌↓→血糖↑→尿糖→血糖降低1胰島素對(duì)物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用18:3588⑵對(duì)脂肪代謝:

促進(jìn)合成、貯存,

抑制分解

Insulin分泌↓→脂肪分解↑→在肝內(nèi)氧化生成酮體↑→酮癥酸中毒⑶對(duì)蛋白質(zhì)代謝:

促進(jìn)合成,抑制分解和糖異生與GH協(xié)同促進(jìn)生長(zhǎng)18:35892胰島素分泌的調(diào)節(jié)(1)營(yíng)養(yǎng)成分的作用⑴血糖↑→胰島素↑→血糖↓

5min–

胰島素分泌↑10倍

15min–

胰島素分泌↑在2~3h達(dá)高峰

1W–

胰島素分泌持續(xù)↑⑵血氨基酸和脂肪酸水平↑→胰島素↑

氨基酸,血糖↑→胰島素↑↑18:3590(2)激素的作用:如:抑胃肽刺激胰島素分泌

“腸-胰島軸”(entero-insularaxis)(3)神經(jīng)調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)→胰島素分泌↑,修養(yǎng)生息交感神經(jīng)作用相反.18:3591(二)胰高血糖素促進(jìn)糖原分解促進(jìn)糖異生加強(qiáng)肝外組織的蛋白質(zhì)分解促進(jìn)脂肪分解–酮體生成↑

生理作用:血糖分泌調(diào)節(jié):1.血糖↑→胰高血糖素↓胰島素↑胰高血糖素↑

(防止低血糖)2.激素的調(diào)節(jié):胰島素;胃腸激素3.神經(jīng)調(diào)節(jié):交感神經(jīng)(+);迷走神經(jīng)(-)18:3592氨基酸↑第六節(jié)腎上腺內(nèi)分泌18:359318:3594四腎上腺

球狀帶鹽皮質(zhì)激素:水鹽束狀帶糖皮質(zhì)激素:糖、蛋白…

網(wǎng)狀帶性激素腎上腺素,去甲腎上腺素皮質(zhì)髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素是維持生命所必需的

1.糖皮質(zhì)激素

促進(jìn)糖異生抗胰島素作用

蛋白質(zhì):

促進(jìn)蛋白質(zhì)分解、肌消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮

脂肪:

促進(jìn)脂肪分解、氧化、糖異生,使體內(nèi)脂肪呈向心性分布18:3595①對(duì)物質(zhì)代謝血糖↑糖:增加腎小球?yàn)V過(guò)率,有利于水的排出

“水中毒”時(shí)的快速排水作用紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞↑淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞↓18:3596②對(duì)水鹽代謝③對(duì)血細(xì)胞

1)對(duì)兒茶酚胺有允許作用,參與維持正常血壓

2)降低毛細(xì)血管通透性,

利于維持血容量3)增強(qiáng)心肌收縮力18:3597④對(duì)循環(huán)系統(tǒng)⑤對(duì)消化系統(tǒng)的影響增加胃酸和胃蛋白酶原的分泌潰瘍病患者應(yīng)慎用糖皮質(zhì)激素18:3598應(yīng)激(Stress)

機(jī)體遇到感染、缺氧、大創(chuàng)傷、大失血等刺激,引起ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌增加的反應(yīng)。下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)↑18:3599⑥在應(yīng)激反應(yīng)中的作用交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)也參與●促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)合成,骨骼肌收縮力↑●大劑量可抗炎、抗過(guò)敏、抗中毒和抗休克。18:35100⑦其它作用2.糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)18:3510118:35102下丘腦—

腺垂體—

腎上腺皮質(zhì)軸長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素不能突然停藥18:35103

1腎上腺髓質(zhì)激素的合成嗜鉻細(xì)胞分泌:以酪氨酸為原料腎上腺素(Epinepherine,E)去甲腎上腺素(Norepinepherine,NE)

E:NE=4:1

屬于兒茶酚胺類。(二)腎上腺髓質(zhì)18:35104★應(yīng)急反應(yīng):

在緊急情況下,交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應(yīng)性反應(yīng),血中E、NE水平增高。應(yīng)激與應(yīng)急反應(yīng)往往同時(shí)發(fā)生!

應(yīng)激應(yīng)急興奮部位下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)交感-腎上腺髓質(zhì)釋放的遞質(zhì)ACTH,皮質(zhì)醇E,NE18:35105

應(yīng)急反應(yīng)的表現(xiàn)1.CNS興奮性↑(腦)2.HR↑,收縮力↑,CO↑,Bp↑(心)3.R頻率↑,肺通氣量↑(肺)4.血液重新分布,保證重要臟器供血5.升高血糖,動(dòng)員脂肪,提高產(chǎn)熱量18:35106第十二章生殖18:35107生殖:

隨著生長(zhǎng)發(fā)育的成熟,到青春期后,生物體具有產(chǎn)生與自己相似子代個(gè)體的能力

性腺的內(nèi)分泌功能:睪丸、卵巢18:35108男性主性器官:睪丸附性器官:附睪輸精管、精囊前列腺、尿道球腺陰莖、陰囊18:35109女性主性器官:卵巢附性器官:輸卵管、子宮、陰道、女性外生殖器等18:35110第一節(jié)睪丸的功能與調(diào)節(jié)睪丸曲細(xì)精管間質(zhì)細(xì)胞→雄激素生精細(xì)胞→精子支持細(xì)胞→抑制素(睪酮、脫氫表雄酮、雄烯二酮和雄酮等)睪酮的生理作用1)影響胚胎分化:雄激素可誘導(dǎo)含Y染色體的胚胎向男性分化,促進(jìn)內(nèi)生殖器的發(fā)育。

2)維持生精作用:睪酮自間質(zhì)細(xì)胞分泌后,可進(jìn)入支持細(xì)胞并轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮,隨后進(jìn)入曲細(xì)精管,促進(jìn)生精細(xì)胞的分化和精子的生成過(guò)程。18:35111

3)刺激附性器官的生長(zhǎng)和維持性欲

4)對(duì)代謝的影響:促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,特別是促進(jìn)肌肉和生殖器官的蛋白質(zhì)合成

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