2022年醫(yī)學(xué)專題-第三章-藥動(dòng)學(xué)c

第三章藥動(dòng)學(xué)

Pharmacokinetics,PK第一頁(yè)，共四十四頁(yè)。藥動(dòng)學(xué)定義(dìngyì)體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化(biànhuà)的動(dòng)力學(xué)規(guī)律藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)2第二頁(yè)，共四十四頁(yè)。授課(shòukè)內(nèi)容藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎnyùn)藥物的體內(nèi)過程藥代動(dòng)力學(xué)定量規(guī)律3第三頁(yè)，共四十四頁(yè)。第一節(jié)藥物(yàowù)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugTransport第三章4第四頁(yè)，共四十四頁(yè)。液態(tài)鑲嵌(xiāngqiàn)模型示意圖糖類(tánɡlèi)蛋白質(zhì)脂質(zhì)5第五頁(yè)，共四十四頁(yè)。一、類型(lèixíng)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎnyùn)脂溶擴(kuò)散（簡(jiǎn)單擴(kuò)散）☆膜孔擴(kuò)散（濾過）載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散6第六頁(yè)，共四十四頁(yè)。（一）被動(dòng)(bèidòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport）定義：藥物從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)的擴(kuò)散滲透。類型脂溶擴(kuò)散（lipiddiffusion,簡(jiǎn)單(jiǎndān)擴(kuò)散）☆膜孔擴(kuò)散（diffusionthroughpores,濾過）特點(diǎn)☆

①不耗能②無飽和現(xiàn)象③無競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象④膜兩側(cè)藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)停止7第七頁(yè)，共四十四頁(yè)。3.脂溶擴(kuò)散的影響(yǐngxiǎng)因素（大多數(shù)）☆膜兩側(cè)濃度差大，易擴(kuò)散藥物脂溶性大，易擴(kuò)散藥物解離度解離型：脂溶性小，難擴(kuò)散非解離型：脂溶性大，易擴(kuò)散藥物所在環(huán)境(huánjìng)的pH決定藥物解離程度（下頁(yè)）8第八頁(yè)，共四十四頁(yè)。藥物(yàowù)所在體液的pH值藥物體液pH值非解離(jiělí)

脂溶性透過生物膜弱酸性酸多大易弱酸性堿少小難弱堿性

堿多大易弱堿性

酸少小難9第九頁(yè)，共四十四頁(yè)。（二）載體(zàitǐ)轉(zhuǎn)運(yùn)（carriortransport）1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)

定義：又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)，即藥物從低濃度一側(cè)跨膜向高濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)*：①需要耗能②需要載體(zàitǐ)，有選擇性③有飽和性④有競(jìng)爭(zhēng)抑制⑤當(dāng)一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)完畢后停止10第十頁(yè)，共四十四頁(yè)。2.易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion）特點(diǎn)*:①不耗能②有飽和現(xiàn)象(xiànxiàng)③有競(jìng)爭(zhēng)抑制④順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，膜兩側(cè)藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)停止11第十一頁(yè)，共四十四頁(yè)。第二節(jié)藥物(yàowù)的體內(nèi)過程吸收(absorption)分布(fēnbù)(distribution)代謝(metabolism)排泄(excretion)12第十二頁(yè)，共四十四頁(yè)。一、吸收(xīshōu)(absorption)定義(dìngyì)給藥部位→血循環(huán)13第十三頁(yè)，共四十四頁(yè)。吸收(xīshōu)途徑1.口服給藥（oraladministration,peros,po）主要吸收部位：小腸影響因素*：藥物的理化性質(zhì)藥物的劑型制劑工藝首關(guān)消除吸收環(huán)境(huánjìng)：機(jī)體pH、胃腸功能及內(nèi)容物吸收(xīshōu)14第十四頁(yè)，共四十四頁(yè)。1.口服(kǒufú)給藥吸收(xīshōu)15第十五頁(yè)，共四十四頁(yè)。首關(guān)消除（firstpasselimination首關(guān)效應(yīng)）*

口服藥物首次通過腸粘膜及肝時(shí)，極易被代謝(dàixiè)滅活，致使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。首過消除顯著的藥物，不宜口服給藥。吸收(xīshōu)16第十六頁(yè)，共四十四頁(yè)。2.直腸給藥(perrectum)

直腸粘膜(zhānmó)3.舌下給藥(sublingualinjection)優(yōu)點(diǎn)：避免首過消除吸收(xīshōu)17第十七頁(yè)，共四十四頁(yè)。4.注射給藥(injectionadministration)影響因素(yīnsù)：水溶性、局部循環(huán)5.吸入給藥(inhalationadministration)

肺泡吸收6.經(jīng)皮給藥(transdermaladministration)

透皮制劑（新劑型）吸收(xīshōu)18第十八頁(yè)，共四十四頁(yè)。4.注射(zhùshè)給藥?kù)o脈注射(intravenousinjection,iv)靜脈滴注(jìnɡm(xù)àidīzhù)(intravenousinfusion,ivindrop)肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)吸收(xīshōu)無吸收過程19第十九頁(yè)，共四十四頁(yè)。下列給藥途徑中，一般說來，吸收速度最快的是()，最慢的是()？A.吸入B.肌內(nèi)注射C.皮下注射D.口服E.皮膚給藥F.直腸(zhícháng)給藥與藥物吸收有關(guān)的因素是()A.藥物的理化性質(zhì)B.藥物的劑型C.給藥途徑D.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率E.藥物的首過效應(yīng)吸收(xīshōu)20第二十頁(yè)，共四十四頁(yè)。二、分布(fēnbù)（distribution）定義(dìngyì)血循環(huán)→各組織器官、組織間液特點(diǎn)

非均一性、動(dòng)態(tài)性21第二十一頁(yè)，共四十四頁(yè)。二、分布(fēnbù)（distribution）影響因素(yīnsù)☆血漿蛋白結(jié)合率屏障現(xiàn)象體液pH值其他分布(fēnbù)22第二十二頁(yè)，共四十四頁(yè)。1.血漿蛋白(dànbái)結(jié)合率結(jié)合型<==>非結(jié)合型＋Pr特點(diǎn)(tèdiǎn)①差異性②暫時(shí)失活和暫時(shí)貯存③可逆性④飽和性⑤競(jìng)爭(zhēng)性分布(fēnbù)23第二十三頁(yè)，共四十四頁(yè)。血漿(xuèjiāng)蛋白結(jié)合率藥物結(jié)合型游離型華法林99％1％藥物結(jié)合型游離型華法林98％2％保泰松游離(yóulí)型增加一倍分布(fēnbù)24第二十四頁(yè)，共四十四頁(yè)。2.屏障(píngzhàng)現(xiàn)象血腦屏障（blood-brainbarrier，BBB）定義：血漿(xuèjiāng)腦細(xì)胞外液、腦脊液

意義脂溶性高藥物，易脂溶擴(kuò)散至腦組織藥物與血漿蛋白結(jié)合后，不能通過胎盤屏障（placental

barrier，PB）定義：母體血胎兒血幾乎所有藥物均可通過注：穿透屏障，可能有利，可能有弊分布(fēnbù)25第二十五頁(yè)，共四十四頁(yè)。血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛細(xì)血管壁和N膠質(zhì)細(xì)胞(xìbāo)構(gòu)成26第二十六頁(yè)，共四十四頁(yè)。問題(wèntí)PBP結(jié)合率磺胺(huánɡàn)嘧啶低磺胺甲基異惡唑高哪種藥物可以治療化膿性腦膜炎？分布(fēnbù)27第二十七頁(yè)，共四十四頁(yè)。3.體液(tǐyè)pH值弱堿性藥物細(xì)胞內(nèi)液濃度高弱酸性藥物相反意義改變(gǎibiàn)體液（血液和尿液）pH值，可加速藥物排泄。分布(fēnbù)28第二十八頁(yè)，共四十四頁(yè)。4.其他(qítā)藥物的再分布(fēnbù)（redistribution）局部器官血流量與組織親和力分布(fēnbù)29第二十九頁(yè)，共四十四頁(yè)。藥物與血漿蛋白結(jié)合率高，則藥物的作用起效慢、維持(wéichí)時(shí)間短？對(duì)藥物分布無影響的因素是()A.藥物理化性質(zhì)B.組織器官血流量C.血漿蛋白結(jié)合率D.組織親和力E.藥物劑型分布(fēnbù)30第三十頁(yè)，共四十四頁(yè)。三、生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)（biotransformation，代謝）定義化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)的變化部位

肝☆方式Ⅰ相反應(yīng)（氧化、還原、水解）Ⅱ相反應(yīng)（結(jié)合）意義滅活、活化、增毒、利排酶專一性酶、非專一性（肝藥酶）藥酶誘導(dǎo)劑☆誘導(dǎo)他藥耐受、自身耐受藥酶抑制劑☆反之31第三十一頁(yè)，共四十四頁(yè)。代謝I相II相藥物結(jié)合藥物無活性活性或結(jié)合結(jié)合藥物親脂親水排泄(páixiè)代謝(dàixiè)32第三十二頁(yè)，共四十四頁(yè)。藥酶誘導(dǎo)劑(enzymyinducer)

----增強(qiáng)肝藥酶活性的藥物

促進(jìn)(cùjìn)自身或其他藥物代謝代謝(dàixiè)33第三十三頁(yè)，共四十四頁(yè)。代謝(dàixiè)藥酶抑制劑(enzymyinhibiter)

----減弱(jiǎnruò)肝藥酶活性的藥物34第三十四頁(yè)，共四十四頁(yè)。是非題下列關(guān)于藥酶誘導(dǎo)劑的敘述：使肝藥酶活性增加可能(kěnéng)加速本身被肝藥酶代謝可加速被肝藥酶轉(zhuǎn)化的藥物的代謝可使被肝藥酶轉(zhuǎn)化的藥物血藥濃度升高可使被肝藥酶轉(zhuǎn)化的藥物血藥濃度降低代謝(dàixiè)35第三十五頁(yè)，共四十四頁(yè)。四、排泄(páixiè)（excretion）定義排泄途徑腎臟（最主要）☆濾過、分泌（載體轉(zhuǎn)運(yùn)、競(jìng)爭(zhēng)）、重吸收膽汁排泄：肝腸(ɡānchánɡ)循環(huán)肺、乳腺、唾液、汗腺36第三十六頁(yè)，共四十四頁(yè)。主動(dòng)(zhǔdòng)分泌(ActiveSecretion)

被動(dòng)(bèidòng)重吸收(Passivereabsorption)濾過(lǜɡuò)(Filtration)Kidney37第三十七頁(yè)，共四十四頁(yè)。

酸性(suānxìnɡ)堿性99%的H20和脂溶性藥物(yàowù)尿1ml/min腎小球?yàn)V過(lǜɡuò)率(GFR)125ml/min血漿流量650ml/min濾過 主動(dòng)分泌重吸收Kidney38第三十八頁(yè)，共四十四頁(yè)。臨床上可以利用改變(gǎibiàn)腎小管內(nèi)液體的pH，以改變(gǎibiàn)其中解離型與非解離型藥物的比率來加速或延緩排泄。尿液酸堿度對(duì)弱酸性（水楊酸）及弱堿性

（苯丙胺）藥物在腎小管內(nèi)再吸收的影響苯巴比妥苯巴比妥39第三十九頁(yè)，共四十四頁(yè)。是非題？弱酸性藥物()在酸性(suānxìnɡ)環(huán)境下不易解離，吸收快，排泄慢40第四十頁(yè)，共四十四頁(yè)。FecesexcretionLiverGutPortalvein膽汁排泄(biliaryexcretion)和肝腸循環(huán)(Enterohepaticrecycling)Bileduct高極性代謝(dàixiè)產(chǎn)物41第四十一頁(yè)，共四十四頁(yè)。思考題1、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的主要類型包括哪兩類？2、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和載體轉(zhuǎn)運(yùn)的類別主要包括哪些(nǎxiē)？各自的特點(diǎn)為何？3、影響脂溶擴(kuò)散的因素是什么？4、什么叫首過消除？什么叫肝腸循環(huán)？5、影響口服給藥吸收、分布的因素各是什么？6、什么叫藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑？42