西洛他唑課件北京課件

西洛他唑

Cilostazol

?擴(kuò)張周圍動(dòng)脈的

抗血小板聚集藥磷酸二酯酶-3(PDE-3)抑制劑

西洛他唑Cilostazol?擴(kuò)張周圍動(dòng)脈研發(fā)背景1988年,日本大冢制藥研發(fā),商品名:培達(dá)Pletal1999年美國(guó)上市，F(xiàn)DA批準(zhǔn)適應(yīng)癥：

改善慢性動(dòng)脈閉塞癥缺血性癥狀近來(lái)熱點(diǎn)：預(yù)防腦中風(fēng)復(fù)發(fā)、抗血小板聚集和

支架再狹窄2007年,安泰藥業(yè)仿制成功上市研發(fā)背景1988年,日本大冢制藥研發(fā),商品名:培達(dá)Pl國(guó)產(chǎn)西洛他唑與進(jìn)口西洛他唑

人體生物等效性研究多項(xiàng)國(guó)內(nèi)健康人體對(duì)比研究表明:二者主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和生物利用度上具有生物等效性結(jié)論:二者藥效是相同的參考文獻(xiàn):J．中國(guó)藥學(xué)雜志,2005.12(40):926-928

J．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2005.12(25):1133-1136J．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2004.6(20):426-429J．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2004.5(2O):363-365…….西洛他唑化學(xué)結(jié)構(gòu)式國(guó)產(chǎn)西洛他唑與進(jìn)口西洛他唑

人體生物等效性研究多項(xiàng)國(guó)內(nèi)健康人藥代動(dòng)力學(xué)單次口服100mg，達(dá)峰時(shí)間:3小時(shí)口服生物利用度：90%消除半衰期（t1/2）：11～13H，數(shù)日達(dá)血藥穩(wěn)態(tài)血漿蛋白結(jié)合率:95～98%肝臟代謝與細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)有關(guān)Reference:ThePhysician’sDeskReference(PDR?)美國(guó)藥典藥代動(dòng)力學(xué)單次口服100mg，達(dá)峰時(shí)間:3小時(shí)Refer作用機(jī)理:抑制磷酸二酯酶-3，提高cAMP含量

G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的產(chǎn)生cAMP的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)Reference:[J]．AnnPharmacother，2001．35(1)：48-56[J]．TsuchikaneE，etal.Circulation，1999；100：21-265-cAMP信號(hào)分子受體G蛋

白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP激酶ProPro-p生理功能調(diào)節(jié)磷酸二酯酶-3血小板、血管平滑肌細(xì)胞西洛他唑作用機(jī)理:抑制磷酸二酯酶-3，提高cAMP含量

G蛋白西洛他唑藥理效應(yīng)血小板血管平滑肌血管平滑肌細(xì)胞

抑制血小板聚集cAMP擴(kuò)張周圍動(dòng)脈血管抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖代謝調(diào)節(jié)劑：放大激素作用信號(hào)功能激素是信使分子，cAMP為“第二信使”西洛他唑藥理效應(yīng)血小板血管平滑肌血管平滑肌細(xì)胞cAMP擴(kuò)張西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動(dòng)脈閉塞癥PAD-間歇性跛行

2、抗血小板聚集，預(yù)防心臟支架再狹窄3、預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動(dòng)脈閉塞癥PAD-間歇性腦血管病冠心病腎動(dòng)脈硬化內(nèi)臟動(dòng)脈血管病

周圍動(dòng)脈閉塞癥PAD間歇性跛行下肢缺血?jiǎng)用}粥樣硬化：從頭到腳的問(wèn)題

Majormanifestationsofatherothrombosis動(dòng)脈粥樣硬化：從頭到腳的問(wèn)題

MajormanifestaPAD：死亡率高1.CriquiMH.VascMed2001;6(suppl1):3–7.2.McKennaMetal.Atherosclerosis1991;87:119–28.3.RiesLAGetal.(eds).SEERCancerStatisticsReview,1973–1997.US:NationalCancerInstitute;2000.4.AmericanDiabetesAssociation’sScientificSessionsJune199980%60%40%20%0%100%肺癌嚴(yán)重PAD結(jié)腸直腸癌霍奇金淋巴瘤乳腺癌86%44%38%18%15%各種疾病的5年死亡率（%）嚴(yán)重者，5年死亡率：高于乳腺癌、直腸結(jié)腸癌

PAD：死亡率高1.CriquiMH.VascMed跟著指南走

Get

With

the

Guideline1、《跨大西洋外周動(dòng)脈疾?。≒AD）診療的多學(xué)會(huì)專家共識(shí)》

2000年TASC第一版、2007年TASCII

第二版

2、《外周動(dòng)脈疾病PAD診療指南》2005年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)AHA/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)ACC

3、《2007年下肢動(dòng)脈粥樣硬化疾病診治中國(guó)專家建議》4、《2008年美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)循證臨床實(shí)踐指南》

PAD病人抗血栓治療原則跟著指南走

Get

With

the

Guideline跨大西洋外周動(dòng)脈疾?。≒AD）診療的多學(xué)會(huì)專家共識(shí)TransAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC

)TASC第一版2000年西洛它唑間歇性跛行：一線治療藥物歐洲、美洲血管外科、血管內(nèi)科、心內(nèi)科、放射科等相關(guān)

14個(gè)學(xué)會(huì)共同推出跨大西洋外周動(dòng)脈疾?。≒AD）診療的多學(xué)會(huì)專家共識(shí)建議15：間歇性跛行藥物治療西洛它唑是治療間歇性跛行的一線藥物證據(jù)表明：服用3-6個(gè)月西洛它唑，改善病人跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)的能力和生活質(zhì)量

跨大西洋外周動(dòng)脈疾病（PAD）診療的多學(xué)會(huì)專家共識(shí)TransAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC

)TASCII

第二版2007年JournalofVascularSurgery2007;45:1S-67S,EuropeanJournalVascular&EndovascularSurgery2007;33:S1-S75建議15：間歇性跛行美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)AHA/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)ACC

2005年《外周動(dòng)脈疾病PAD診療指南》

有效改善PAD間歇性跛行,增加步行距離試驗(yàn)性治療所有影響日?；顒?dòng)、嚴(yán)重間歇性跛行伴心衰，不能使用Circulation，2006,

113(11):e463強(qiáng)烈推薦:PAD間歇性跛行首選藥物西洛他唑100mgbid美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)AHA/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)ACC

2005年《外西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動(dòng)脈閉塞性病PAD-間歇性跛行2、抗血小板聚集，預(yù)防心臟支架再狹窄3、預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動(dòng)脈閉塞性病PAD-間歇抗血小板作用抑制由ADP，膠原蛋白，腎上腺素、花生四烯酸和凝血酶引起血小板聚集比阿司匹林或噻氯匹啶抑制血小板聚集更有力InhibitsplateletaggregationinducedbyADP,collagen,adrenaline,arachidonicacidandthrombinMorepotentinsuppressingplateletaggregationthanaspirinorticlopidineAnnPharmacother2001;35:48-56Drugs&Aging1999;14:63-71ArzneimForschung1987;37:563-566抗血小板作用抑制由ADP，膠原蛋白，腎上腺素、花生四烯酸和抗血小板聚集幾個(gè)特點(diǎn)100mg/天，對(duì)血小板聚集率的影響即可維持24小時(shí)可逆性抑制血小板,停藥48小時(shí)活性恢復(fù)對(duì)出血時(shí)間影響最小，聯(lián)合用藥不增加出血替代阿司匹林和氯吡格雷不能耐受聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷可強(qiáng)化抗血小板聚集

Reference:J.中華醫(yī)學(xué)雜志.2005，85（40）：2850-2851J．Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.J．中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志.2006.14(3).170-172抗血小板聚集幾個(gè)特點(diǎn)100mg/天，對(duì)血小板聚集率的影響即可西洛他唑?qū)Σ环€(wěn)定心絞痛血小板功能的影響

青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

張雪娟王楨駱梅中國(guó)老年病學(xué)雜志.2005,25(!):27-28CS仍有較強(qiáng)抑制，AS基本消失P>0.05CS組=26,100mg／d口服；AS組=22,給予AS300mg／d口服ADP誘導(dǎo)血小板聚集率%西洛他唑?qū)Σ环€(wěn)定心絞痛血小板功能的影響

青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬西洛他唑：合并DM患者防治RS

顯著好于氯比格雷，包括三聯(lián)用藥2000年P(guān)ark等發(fā)現(xiàn)：對(duì)合并DM患者RS率顯著低于氯比格雷。2005年AhnY與LeeSW等報(bào)道：對(duì)DM患者DES后RS的防治療效2008年AhnY等發(fā)現(xiàn)：阿司匹林+西洛他唑+氯比格雷更顯著降低DM患者DES后RS發(fā)生率LeeSW等發(fā)現(xiàn)，較阿司匹林+氯比格雷，阿司匹林+氯比格雷+西洛他唑治療6個(gè)月后，更好降低RS發(fā)生率、管腔丟失程度。[J]．AmJCardiol，2000，86：499—503l[J]．Circulation，2005，112：2826—2832．[J]．CircJ，2008Jan，72(1)：35—39[J]．JAmCollCardiol，2008Mar，51(12)：1181-1187．西洛他唑：合并DM患者防治RS

顯著好于氯比格雷，包括三聯(lián)用CREST研究：背景情況

美國(guó)佐治亞州Emory大學(xué)的JohnS.Douglas博士等參與2004-10美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)季會(huì)報(bào)告結(jié)果Dougals說(shuō)道：“這意味著使用cilostazol治療

能夠?qū)⒃侏M窄危險(xiǎn)降低39.5%評(píng)論為“奇跡般的變化”JohnS.DouglasJr,MDEmoryUniversityHospital

Atlanta,GACREST研究：背景情況

美國(guó)佐治亞州Emory大學(xué)的Joh循證醫(yī)學(xué)：CREST研究

西洛他唑三聯(lián)組,降低再狹窄SR39.5%J．Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.美國(guó)19家醫(yī)院的705例病人隨機(jī)、對(duì)照西洛他唑200mg/6m+氯吡格雷75mg//3m+阿司匹林100mg/6m安慰劑/6m+氯吡格雷75mg//3m+阿司匹林100mg/6m三聯(lián)組二聯(lián)組n=507,6個(gè)月,再次血管造影p=0.0038p=0.0006p=0.0035p=0.0188循證醫(yī)學(xué)：CREST研究

西洛他唑三聯(lián)組,降低再狹窄SJ．Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.三聯(lián)6個(gè)月治療方案：安全有效西洛他唑+阿司匹林+氯吡格雷糖尿病降低再狹窄更好，17%&37%小血管病變（＜3mm），22%&34%

心梗和中風(fēng)等主要不良事件無(wú)顯著差異

出血與再住院率基本相同循證醫(yī)學(xué)：CREST研究J．Circulation.2005Nov1;112(西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動(dòng)脈閉塞性病PAD-間歇性跛行2、抗血小板聚集，預(yù)防心臟支架再狹窄3、預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動(dòng)脈閉塞性病PAD-間歇西洛他唑cilostazol

在卒中二級(jí)預(yù)防中減輕顱內(nèi)出血的作用2007年6月ESC（歐洲卒中大會(huì)）北大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科黃一寧教授報(bào)告了一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究研究顯示,西洛他唑

---減少缺血性卒中與阿司匹林作用相當(dāng)---能顯著降低嚴(yán)重顱內(nèi)出血發(fā)生率西洛他唑cilostazol

在卒中二級(jí)預(yù)防中減輕顱內(nèi)出血的西洛他唑與阿司匹林對(duì)缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的聯(lián)合調(diào)查。西洛他唑替代阿司匹林缺血性中風(fēng)后，：一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，試點(diǎn)研究CilostazolversusAspirinforSecondaryIschaemicStrokePreventioncooperationinvestigators.Cilostazolasanalternativetoaspirinafterischaemicstroke:arandomised,double-blind,pilotstudy.HuangY,etal.

LancetNeurol2008;7:494-9.西洛他唑與阿司匹林對(duì)缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的聯(lián)合調(diào)查。西洛他唑替平均隨訪12-18月ASA100mgqd.n=720

R西洛他唑100mg2／d

主要終點(diǎn)事件：卒中的復(fù)發(fā)(缺血性卒中、出血性卒中或蛛網(wǎng)膜下腔出血)6個(gè)月內(nèi)缺血性卒中n=360

n=360

入組和研究結(jié)束時(shí)頭顱MBI檢查除常規(guī)T1、T2、彌散加權(quán)成像(DWI)和T2液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(FLAIa)外，增加梯度成像(町)。

CASISP研究平均隨訪12-18月ASA100mgqd.n=

CASISP研究結(jié)果顯示:阿司匹林組腦出血事件顯著多于西洛他唑組

(P=0.034)中華內(nèi)科雜志.2008,47(11):918兩組的危險(xiǎn)比為0.62(P=0.185)CACASISP研究結(jié)果顯示:

預(yù)防卒中復(fù)發(fā)：西洛他唑療效優(yōu)于阿司匹林5%2.67%,3.62%,2.33%;6.41%01%2%3%4%治療180天時(shí)治療540天時(shí)CAASA卒中復(fù)發(fā)率(%)38.1%使相對(duì)危險(xiǎn)下降6%中華內(nèi)科雜志.2008,47(11):918CASISP研究結(jié)果顯示:CASISP研究結(jié)果顯示與阿司匹林相比,西洛他唑可能更為安全有效,有多個(gè)微出血點(diǎn)的患者應(yīng)慎重選擇阿司匹林治療,這部分患者,可選用西洛他唑?yàn)榘⑺酒チ盅a(bǔ)充或替代藥物。2008年2月中國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)培達(dá)增加新適應(yīng)癥:

----預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)LancetNeurol.PublishedonlineMay5,2008JournalWatchCardiologyMay28,2008LancetNeurol2008Jun;7:494CASISP研究結(jié)果顯示與阿司匹林相比,西洛他唑可能更為安全不良反應(yīng)

大范圍臨床研究顯示發(fā)生率較少最常見(jiàn)不良事件由血管擴(kuò)張引起

-頭痛

-心悸、心率加快偶有皮疹等過(guò)敏反應(yīng)少數(shù)患者有消化道出血、血尿等癥狀不良反應(yīng)

大范圍臨床研究顯示發(fā)生率較少最常見(jiàn)不良事件由血管擴(kuò)不良反應(yīng)

應(yīng)用西洛他唑1647例患者

董智慧符偉國(guó)王玉琦

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院血管外科中國(guó)臨床醫(yī)學(xué).2009,16(4):514-515不良反應(yīng)

應(yīng)用西洛他唑1647例患者

董智慧符偉國(guó)王玉首先采用小劑量給藥法：

50mg／a服藥，每隔2d加量50mg，

1wk內(nèi)即可達(dá)到200mg／a的目標(biāo)量增加西洛他唑用藥量同時(shí)，適當(dāng)增加

β受體阻滯劑用量，以拮抗西洛他唑增加心率的副作用該方法：80％有副作用患者堅(jiān)持服用了6mo西洛他唑．經(jīng)驗(yàn)西洛他唑頭痛、心悸等癥狀處理經(jīng)驗(yàn)首先采用小劑量給藥法：

50mg／a服藥，每隔2d加量5西洛他唑適應(yīng)癥1.本品具有血管擴(kuò)張作用及抗血小板功能作用，可用于治療由動(dòng)脈粥樣硬化、大動(dòng)脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動(dòng)脈閉塞癥。

2.預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)西洛他唑適應(yīng)癥1.本品具有血管擴(kuò)張作用及抗血小板功能作用，可禁忌癥出血性疾病患者，如血友病活動(dòng)性消化性潰瘍、血尿、咯血等出血傾向者嚴(yán)重心衰（心功能3級(jí)以下）病人重癥肝、腎功能障礙患者(肌酐清除率<25ml／mjn和透析患者中慎用)心血管病學(xué)進(jìn)展.2009，30（3）：430-434禁忌癥出血性疾病患者，如血友病心血管病學(xué)進(jìn)展.2009，30用法與用量常規(guī)劑量：50-100mg，一日兩次餐前半小時(shí)和餐后2小時(shí)后服用

適合時(shí)間（9～10Am—9～10Pm）PDA病人：長(zhǎng)期或終生用藥PCI后血管再狹窄治療CAC三聯(lián)方案：

西洛他唑+ASA+氯吡格雷連續(xù)服用6-9個(gè)月以上50mg/片用法與用量常規(guī)劑量：50-100mg，一日兩次50mg/總結(jié)■磷酸二酯酶Ⅲ(PDE-Ⅲ)抑制劑■三大藥理作用：抗血小板聚集擴(kuò)張周圍血管抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖■PAD、間歇性跛行，首選用藥■三聯(lián)抗血小板聚集方案：預(yù)防PCI再狹窄■替代ASA、氯吡格雷不能耐受■安全性高，不良反應(yīng)少，方便有效總結(jié)■磷酸二酯酶Ⅲ(PDE-Ⅲ)抑制劑PAD首選

西洛它唑

100mgBidYouareasgoodasYourArteries謝謝各位老師聆聽(tīng)請(qǐng)批評(píng)指正PAD首選西洛它唑

100mgBidYoua

西洛他唑

Cilostazol

?擴(kuò)張周圍動(dòng)脈的

抗血小板聚集藥磷酸二酯酶-3(PDE-3)抑制劑

西洛他唑Cilostazol?擴(kuò)張周圍動(dòng)脈研發(fā)背景1988年,日本大冢制藥研發(fā),商品名:培達(dá)Pletal1999年美國(guó)上市，F(xiàn)DA批準(zhǔn)適應(yīng)癥：

改善慢性動(dòng)脈閉塞癥缺血性癥狀近來(lái)熱點(diǎn)：預(yù)防腦中風(fēng)復(fù)發(fā)、抗血小板聚集和

支架再狹窄2007年,安泰藥業(yè)仿制成功上市研發(fā)背景1988年,日本大冢制藥研發(fā),商品名:培達(dá)Pl國(guó)產(chǎn)西洛他唑與進(jìn)口西洛他唑

人體生物等效性研究多項(xiàng)國(guó)內(nèi)健康人體對(duì)比研究表明:二者主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和生物利用度上具有生物等效性結(jié)論:二者藥效是相同的參考文獻(xiàn):J．中國(guó)藥學(xué)雜志,2005.12(40):926-928

J．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2005.12(25):1133-1136J．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2004.6(20):426-429J．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2004.5(2O):363-365…….西洛他唑化學(xué)結(jié)構(gòu)式國(guó)產(chǎn)西洛他唑與進(jìn)口西洛他唑

人體生物等效性研究多項(xiàng)國(guó)內(nèi)健康人藥代動(dòng)力學(xué)單次口服100mg，達(dá)峰時(shí)間:3小時(shí)口服生物利用度：90%消除半衰期（t1/2）：11～13H，數(shù)日達(dá)血藥穩(wěn)態(tài)血漿蛋白結(jié)合率:95～98%肝臟代謝與細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)有關(guān)Reference:ThePhysician’sDeskReference(PDR?)美國(guó)藥典藥代動(dòng)力學(xué)單次口服100mg，達(dá)峰時(shí)間:3小時(shí)Refer作用機(jī)理:抑制磷酸二酯酶-3，提高cAMP含量

G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的產(chǎn)生cAMP的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)Reference:[J]．AnnPharmacother，2001．35(1)：48-56[J]．TsuchikaneE，etal.Circulation，1999；100：21-265-cAMP信號(hào)分子受體G蛋

白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP激酶ProPro-p生理功能調(diào)節(jié)磷酸二酯酶-3血小板、血管平滑肌細(xì)胞西洛他唑作用機(jī)理:抑制磷酸二酯酶-3，提高cAMP含量

G蛋白西洛他唑藥理效應(yīng)血小板血管平滑肌血管平滑肌細(xì)胞

抑制血小板聚集cAMP擴(kuò)張周圍動(dòng)脈血管抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖代謝調(diào)節(jié)劑：放大激素作用信號(hào)功能激素是信使分子，cAMP為“第二信使”西洛他唑藥理效應(yīng)血小板血管平滑肌血管平滑肌細(xì)胞cAMP擴(kuò)張西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動(dòng)脈閉塞癥PAD-間歇性跛行

2、抗血小板聚集，預(yù)防心臟支架再狹窄3、預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動(dòng)脈閉塞癥PAD-間歇性腦血管病冠心病腎動(dòng)脈硬化內(nèi)臟動(dòng)脈血管病

周圍動(dòng)脈閉塞癥PAD間歇性跛行下肢缺血?jiǎng)用}粥樣硬化：從頭到腳的問(wèn)題

Majormanifestationsofatherothrombosis動(dòng)脈粥樣硬化：從頭到腳的問(wèn)題

MajormanifestaPAD：死亡率高1.CriquiMH.VascMed2001;6(suppl1):3–7.2.McKennaMetal.Atherosclerosis1991;87:119–28.3.RiesLAGetal.(eds).SEERCancerStatisticsReview,1973–1997.US:NationalCancerInstitute;2000.4.AmericanDiabetesAssociation’sScientificSessionsJune199980%60%40%20%0%100%肺癌嚴(yán)重PAD結(jié)腸直腸癌霍奇金淋巴瘤乳腺癌86%44%38%18%15%各種疾病的5年死亡率（%）嚴(yán)重者，5年死亡率：高于乳腺癌、直腸結(jié)腸癌

PAD：死亡率高1.CriquiMH.VascMed跟著指南走

Get

With

the

Guideline1、《跨大西洋外周動(dòng)脈疾?。≒AD）診療的多學(xué)會(huì)專家共識(shí)》

2000年TASC第一版、2007年TASCII

第二版

2、《外周動(dòng)脈疾病PAD診療指南》2005年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)AHA/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)ACC

3、《2007年下肢動(dòng)脈粥樣硬化疾病診治中國(guó)專家建議》4、《2008年美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)循證臨床實(shí)踐指南》

PAD病人抗血栓治療原則跟著指南走

Get

With

the

Guideline跨大西洋外周動(dòng)脈疾病（PAD）診療的多學(xué)會(huì)專家共識(shí)TransAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC

)TASC第一版2000年西洛它唑間歇性跛行：一線治療藥物歐洲、美洲血管外科、血管內(nèi)科、心內(nèi)科、放射科等相關(guān)

14個(gè)學(xué)會(huì)共同推出跨大西洋外周動(dòng)脈疾?。≒AD）診療的多學(xué)會(huì)專家共識(shí)建議15：間歇性跛行藥物治療西洛它唑是治療間歇性跛行的一線藥物證據(jù)表明：服用3-6個(gè)月西洛它唑，改善病人跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)的能力和生活質(zhì)量

跨大西洋外周動(dòng)脈疾病（PAD）診療的多學(xué)會(huì)專家共識(shí)TransAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC

)TASCII

第二版2007年JournalofVascularSurgery2007;45:1S-67S,EuropeanJournalVascular&EndovascularSurgery2007;33:S1-S75建議15：間歇性跛行美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)AHA/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)ACC

2005年《外周動(dòng)脈疾病PAD診療指南》

有效改善PAD間歇性跛行,增加步行距離試驗(yàn)性治療所有影響日?；顒?dòng)、嚴(yán)重間歇性跛行伴心衰，不能使用Circulation，2006,

113(11):e463強(qiáng)烈推薦:PAD間歇性跛行首選藥物西洛他唑100mgbid美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)AHA/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)ACC

2005年《外西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動(dòng)脈閉塞性病PAD-間歇性跛行2、抗血小板聚集，預(yù)防心臟支架再狹窄3、預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動(dòng)脈閉塞性病PAD-間歇抗血小板作用抑制由ADP，膠原蛋白，腎上腺素、花生四烯酸和凝血酶引起血小板聚集比阿司匹林或噻氯匹啶抑制血小板聚集更有力InhibitsplateletaggregationinducedbyADP,collagen,adrenaline,arachidonicacidandthrombinMorepotentinsuppressingplateletaggregationthanaspirinorticlopidineAnnPharmacother2001;35:48-56Drugs&Aging1999;14:63-71ArzneimForschung1987;37:563-566抗血小板作用抑制由ADP，膠原蛋白，腎上腺素、花生四烯酸和抗血小板聚集幾個(gè)特點(diǎn)100mg/天，對(duì)血小板聚集率的影響即可維持24小時(shí)可逆性抑制血小板,停藥48小時(shí)活性恢復(fù)對(duì)出血時(shí)間影響最小，聯(lián)合用藥不增加出血替代阿司匹林和氯吡格雷不能耐受聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷可強(qiáng)化抗血小板聚集

Reference:J.中華醫(yī)學(xué)雜志.2005，85（40）：2850-2851J．Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.J．中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志.2006.14(3).170-172抗血小板聚集幾個(gè)特點(diǎn)100mg/天，對(duì)血小板聚集率的影響即可西洛他唑?qū)Σ环€(wěn)定心絞痛血小板功能的影響

青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

張雪娟王楨駱梅中國(guó)老年病學(xué)雜志.2005,25(!):27-28CS仍有較強(qiáng)抑制，AS基本消失P>0.05CS組=26,100mg／d口服；AS組=22,給予AS300mg／d口服ADP誘導(dǎo)血小板聚集率%西洛他唑?qū)Σ环€(wěn)定心絞痛血小板功能的影響

青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬西洛他唑：合并DM患者防治RS

顯著好于氯比格雷，包括三聯(lián)用藥2000年P(guān)ark等發(fā)現(xiàn)：對(duì)合并DM患者RS率顯著低于氯比格雷。2005年AhnY與LeeSW等報(bào)道：對(duì)DM患者DES后RS的防治療效2008年AhnY等發(fā)現(xiàn)：阿司匹林+西洛他唑+氯比格雷更顯著降低DM患者DES后RS發(fā)生率LeeSW等發(fā)現(xiàn)，較阿司匹林+氯比格雷，阿司匹林+氯比格雷+西洛他唑治療6個(gè)月后，更好降低RS發(fā)生率、管腔丟失程度。[J]．AmJCardiol，2000，86：499—503l[J]．Circulation，2005，112：2826—2832．[J]．CircJ，2008Jan，72(1)：35—39[J]．JAmCollCardiol，2008Mar，51(12)：1181-1187．西洛他唑：合并DM患者防治RS

顯著好于氯比格雷，包括三聯(lián)用CREST研究：背景情況

美國(guó)佐治亞州Emory大學(xué)的JohnS.Douglas博士等參與2004-10美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)季會(huì)報(bào)告結(jié)果Dougals說(shuō)道：“這意味著使用cilostazol治療

能夠?qū)⒃侏M窄危險(xiǎn)降低39.5%評(píng)論為“奇跡般的變化”JohnS.DouglasJr,MDEmoryUniversityHospital

Atlanta,GACREST研究：背景情況

美國(guó)佐治亞州Emory大學(xué)的Joh循證醫(yī)學(xué)：CREST研究

西洛他唑三聯(lián)組,降低再狹窄SR39.5%J．Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.美國(guó)19家醫(yī)院的705例病人隨機(jī)、對(duì)照西洛他唑200mg/6m+氯吡格雷75mg//3m+阿司匹林100mg/6m安慰劑/6m+氯吡格雷75mg//3m+阿司匹林100mg/6m三聯(lián)組二聯(lián)組n=507,6個(gè)月,再次血管造影p=0.0038p=0.0006p=0.0035p=0.0188循證醫(yī)學(xué)：CREST研究

西洛他唑三聯(lián)組,降低再狹窄SJ．Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.三聯(lián)6個(gè)月治療方案：安全有效西洛他唑+阿司匹林+氯吡格雷糖尿病降低再狹窄更好，17%&37%小血管病變（＜3mm），22%&34%

心梗和中風(fēng)等主要不良事件無(wú)顯著差異

出血與再住院率基本相同循證醫(yī)學(xué)：CREST研究J．Circulation.2005Nov1;112(西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動(dòng)脈閉塞性病PAD-間歇性跛行2、抗血小板聚集，預(yù)防心臟支架再狹窄3、預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動(dòng)脈閉塞性病PAD-間歇西洛他唑cilostazol

在卒中二級(jí)預(yù)防中減輕顱內(nèi)出血的作用2007年6月ESC（歐洲卒中大會(huì)）北大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科黃一寧教授報(bào)告了一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究研究顯示,西洛他唑

---減少缺血性卒中與阿司匹林作用相當(dāng)---能顯著降低嚴(yán)重顱內(nèi)出血發(fā)生率西洛他唑cilostazol

在卒中二級(jí)預(yù)防中減輕顱內(nèi)出血的西洛他唑與阿司匹林對(duì)缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的聯(lián)合調(diào)查。西洛他唑替代阿司匹林缺血性中風(fēng)后，：一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，試點(diǎn)研究CilostazolversusAspirinforSecondaryIschaemicStrokePreventioncooperationinvestigators.Cilostazolasanalternativetoaspirinafterischaemicstroke:arandomised,double-blind,pilotstudy.HuangY,etal.

LancetNeurol2008;7:494-9.西洛他唑與阿司匹林對(duì)缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的聯(lián)合調(diào)查。西洛他唑替平均隨訪12-18月ASA100mgqd.n=720

R西洛他唑100mg2／d

主要終點(diǎn)事件：卒中的復(fù)發(fā)(缺血性卒中、出血性卒中或蛛網(wǎng)膜下腔出血)6個(gè)月內(nèi)缺血性卒中n=360

n=360

入組和研究結(jié)束時(shí)頭顱MBI檢查除常規(guī)T1、T2、彌散加權(quán)成像(DWI)和T2液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(FLAIa)外，增加梯度成像(町)。

CASISP研究平均隨訪12-18月ASA100mgqd.n=

CASISP研究結(jié)果顯示:阿司匹林組腦出血事件顯著多于西洛他唑組

(P=0.034)中華內(nèi)科雜志.2008,47(11):918兩組的危險(xiǎn)比為0.62(P=0.185)CACASISP研究結(jié)果顯示:

預(yù)防卒中復(fù)發(fā)：西洛他唑療效優(yōu)于阿司匹林5%2.67%,3.62%,2.33%;6.41%01%2%3%4%治療180天時(shí)治療540天時(shí)