醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二十一章-病毒的感染與致病機(jī)制

1、第二十一章 病毒的感染與致病機(jī)制 1、水平傳播（horizontal transmission ） 2、垂直傳播（vertical transmission ）第一節(jié) 病毒的傳播方式與感染類型病毒感染的來源 患者、病毒攜帶者、 患病及攜帶病毒的動物或中間宿主、 醫(yī)源性感染 病毒感染傳播方式一、水平傳播(horizontal transmission) 病毒在人群不同個(gè)體間的傳播病毒的感染途徑皮膚呼吸道消化道 泌尿道血液（特殊）二、垂直傳播（其他微生物種少見） 通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式HBV、CMV、HIV、風(fēng)疹病毒病毒感染可造成畸胎！(vertical transmission

2、)病毒在體內(nèi)的播散局部感染或表面感染體內(nèi)傳播方式 直接接觸感染 經(jīng)血流播散 經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散病毒進(jìn)入機(jī)體血液系統(tǒng)稱病毒血癥（viremia） 1）隱性感染(亞臨床感染) 病毒進(jìn)入體內(nèi)不引起臨床癥狀，機(jī)體獲得免疫力可 清除病毒 2）顯性感染（急性感染） 病毒侵入機(jī)體，大量增殖，引起細(xì)胞破壞，組織損 傷，出現(xiàn)局部（eg. 腮腺炎）或全身（ eg.流行性乙 型腦炎）的臨床癥狀 3）持續(xù)性感染 分為慢性感染、潛伏感染和慢發(fā)病毒感染病毒感染的類型病程長，病毒可檢出，免疫功能下降時(shí)發(fā)病，如HBV。病毒基因存在于組織或細(xì)胞內(nèi)，可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出如HSV、VZV 慢發(fā)病毒感染(Sl

3、ow viral infection) 病毒感染后，經(jīng)較長的潛伏期，以后出現(xiàn)慢性進(jìn)行性疾病，直至死亡如（非）尋常病毒、 HIV 、 prion 麻疹病毒、持續(xù)性感染 慢性感染(chronic infection)潛伏感染(latent infection)第二節(jié) 病毒的致病機(jī)制1、組織器官的親嗜性與損傷2、免疫病理損傷3、對免疫系統(tǒng)的致病作用1、溶細(xì)胞作用2、穩(wěn)定狀態(tài)感染 3、對細(xì)胞凋亡影響4、病毒基因組的整合5、病毒的增生與轉(zhuǎn)化6、包涵體的形成病毒對細(xì)胞的致病作用病毒對機(jī)體的致病作用 1）溶細(xì)胞性作用（殺細(xì)胞感染） 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖成熟后，釋放大量子代病 毒造成細(xì)胞破壞死亡。 多見于無包

4、膜病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒 和鼻病毒等 病毒感染對宿主細(xì)胞的致病作用溶細(xì)胞作用的機(jī)制1、阻止細(xì)胞大分子合成2、細(xì)胞器損傷3、溶酶體結(jié)構(gòu)與通透性改變，溶細(xì)胞感染4、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的改變5、細(xì)胞毒作用細(xì)胞病變作用（cytopathic effect，CPE） 體外培養(yǎng)時(shí)，病毒感染的細(xì)胞出現(xiàn)，如細(xì)胞變圓、聚集、融合、裂解或脫落等現(xiàn)象。正常細(xì)胞CPE 2）穩(wěn)定狀態(tài)感染 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖過程中，以出芽方式釋放子 代病毒 ，其過程緩慢、病變較輕 、短期內(nèi)不會引 起細(xì)胞溶解和死亡。 多見于有包膜病毒，如麻疹病毒、流感和副流感病 毒等病毒感染對宿主細(xì)胞的致病作用 3）細(xì)胞凋亡 細(xì)胞受病毒影響，激發(fā)特定的

5、信號到細(xì)胞核內(nèi)，激 活凋亡基因，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞膜鼓泡、細(xì)胞核濃 縮并形成凋亡小體。 如腺病毒、 HPV 、 HIV病毒感染對宿主細(xì)胞的致病作用 4）整合感染 病毒遺傳物質(zhì)核酸可插入到宿主細(xì)胞染色體DNA中 全基因組整合、失常式整合 如HIV病毒感染對宿主細(xì)胞的致病作用5）細(xì)胞的增生與轉(zhuǎn)化 病毒感染后促進(jìn)宿主細(xì)胞DNA的合成，稱細(xì)胞轉(zhuǎn)化 如HSV 、 CMV、 EBV、 HPV、 腺病毒病毒感染對宿主細(xì)胞的致病作用病毒感染與腫瘤6）包涵體的形成 細(xì)胞被病毒感染后，在細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn) 光鏡下可見的斑塊狀結(jié)構(gòu)，為包涵體 多由病毒顆?；蛭囱b配的病毒成分組成。 病毒感染對宿主細(xì)胞的致病作用第三節(jié)

6、抗病毒免疫1、屏障作用2、巨噬細(xì)胞的作用3、干擾素獲得性非特異性免疫一、非特異性免疫 干擾素（Interferon ，IFN）是病毒或誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白質(zhì)(糖蛋白)，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。產(chǎn)生細(xì)胞:巨細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞IFN誘生劑:內(nèi)毒素、dsRNA、中草藥型：抗病毒作用免疫調(diào)節(jié)作用 IFN-：人白細(xì)胞產(chǎn)生 IFN-：人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生型：免疫調(diào)節(jié)作用抗病毒作用 IFN-: 人T 細(xì)胞產(chǎn)生種 類種類產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 人成纖維細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 T細(xì)胞 弱 強(qiáng) 強(qiáng)、體液免疫 ： 中和抗體(配體或位點(diǎn)Ag刺激產(chǎn)生) - IgG:通過胎盤（被動免疫） - Ig