肺炎動物模型與抗菌藥臨床藥理課件

1、肺 炎第一PPT主要內(nèi)容肺炎的動物模型 抗菌藥物的臨床藥理 12一、肺炎的動物模型 一、肺炎的動物模型肺炎是指包括終末氣道、肺泡腔及肺間質(zhì)等在內(nèi)的肺實(shí)質(zhì)炎癥，由多種病原體如細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等引起，其中以細(xì)菌、病毒最為常見，理化因素、藥物和免疫損傷等也可引起。國內(nèi)外先后建立了多種肺炎的模型,如細(xì)菌性支氣管性肺炎模型、支原體衣原體肺炎模型、卡氏肺孢子蟲肺炎模型等, 這些模型的建立為研究肺炎的發(fā)病機(jī)制和評價療效奠定了基礎(chǔ)。一、肺炎的動物模型1、細(xì)菌性肺炎模型 銅綠假單胞桿菌肺炎 肺炎鏈球菌肺炎模型 肺炎克雷伯桿菌模型 金黃色葡萄球菌肺炎模型 大腸桿菌肺炎動物模型 鮑曼不動菌肺炎模型2、肺炎支

2、原體、衣原體肺炎模型3、真菌性肺炎模型4、卡氏肺孢子肺炎模型5、病毒性肺炎模型6、放射性肺炎模型一、肺炎的動物模型1、細(xì)菌性肺炎模型（2）肺炎鏈球菌肺炎模型：適用于小鼠：用CBA/ J 小鼠麻醉后經(jīng)鼻滴入濃度為106 cfu /mL的菌液，建立肺炎鏈球菌肺炎小鼠模型。經(jīng)口咽滴入氣管法建立小鼠肺鏈肺炎模型。適用于大鼠：經(jīng)皮肺穿刺法，操作時直接用胰島素注射器插入大鼠右肺中葉后注入肺炎鏈球菌。通過經(jīng)皮氣管穿刺法建立動物模型，模型中麻醉動物后暴露氣管，用微量注射器吸取一定量菌液于環(huán)狀軟骨之間插入氣管后注射菌液，后直立動物，使得菌液均勻到達(dá)兩肺。適用于兔：用雄性新西蘭白兔常規(guī)麻醉后用硅膠管從聲門插入，至

3、支氣管，緩慢注射菌懸液。注射完畢迅速拔出硅膠導(dǎo)管，使家兔保持直立15 s，建立了兔肺鏈肺炎模型。一、肺炎的動物模型2、肺炎支原體、衣原體肺炎模型可用倉鼠、豚鼠等建立肺炎支原體肺炎動物模型?？刹捎玫伪堑姆椒ǖ稳?00L含有1107 ccu /mL 的肺炎支原體菌液，建立小鼠支原體肺炎模型。采用經(jīng)鼻接種和經(jīng)經(jīng)脈接種衣原體菌液的方法建立衣原體肺炎模型。模型建立后，采用組織病理評分標(biāo)準(zhǔn)來評價小鼠肺炎的嚴(yán)重程度。一、肺炎的動物模型4、卡氏肺孢子肺炎( PCP) 模型實(shí)驗(yàn)動物對象多為鼠科類，包括大鼠、小鼠、倉鼠、豚鼠、裸鼠，但也有用豬、犬、猴和新西蘭白兔。此前最常用的模式為“考的松/地塞米松+ 抗菌藥物(

4、多用四環(huán)素) + 低蛋白飲食”，但此種方法易致動物感染重度立PCP，導(dǎo)致動物高死亡率。“半量醋酸可的松+ 土霉素+ 普通顆粒飼料”，結(jié)果是大鼠癥狀出現(xiàn)晚，癥狀輕，死亡時間晚，且經(jīng)過病理檢查，證實(shí)模型的成功建立。這種方法是目前建立相對穩(wěn)定PCP 動物模型的一種較成熟的方法。二、肺炎的臨床治療 二、抗菌藥物的臨床藥理 1、抗菌藥物藥代動力學(xué)2、抗菌藥物的藥效學(xué)3、抗菌藥物的PK/PD二、抗菌藥物的臨床藥理2、抗菌藥物的藥效學(xué)臨床藥效學(xué)研究包括臨床和細(xì)菌學(xué)有效率。前者主要考察抗菌藥物對疾病的整體療效，用痊愈率和有效率等表示；后者主要考察細(xì)菌清除情況，包括細(xì)菌清除率等。只有感染灶內(nèi)的病原菌被清楚，才能

5、達(dá)到治愈的目的；同時病原菌的被殺滅也防止了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和耐藥菌播散的可能，對減少耐藥菌感染的發(fā)生也具重要作用。15服藥后時間MICMPC血清或組織中藥物濃度MSW MPC-防細(xì)菌變異濃度 抗菌藥物治療時，當(dāng)治療藥物濃度高于MPC，不僅可以治療成功，而且不會出現(xiàn)耐藥突變；藥物濃度低于MIC，自然不能達(dá)到預(yù)期的治療成功，但也不會選擇耐藥菌株。但藥物濃度如果在突變選擇窗內(nèi)，即使臨床治療成功，也將可能出現(xiàn)耐藥突變。二、抗菌藥物的臨床藥理二、抗菌藥物的臨床藥理3、抗菌藥物的PK/PD根據(jù)抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作用時間的相關(guān)性，大致可將其分為三類：濃度依賴性：抗生素殺菌作用與臨床效果與藥物濃度相關(guān) 。時間依賴性：抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時間增加而增加。與時間有關(guān)但半衰期或PAE