影響免疫功能的藥物培訓(xùn)課件

1、（一）概念2. 含義 （1）廣義：含機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的全過(guò)程，包括抗原對(duì)機(jī)體的免疫誘導(dǎo)，免疫細(xì)胞間相互作用以及免疫效應(yīng)物質(zhì)（致敏淋巴細(xì)胞 ，抗體）介導(dǎo)的效應(yīng)反應(yīng)。（2）狹義：指免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段，即指免疫應(yīng)答過(guò)程中所產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗質(zhì)特異性結(jié)合所發(fā)生的一系列反應(yīng)。藥理學(xué)（第9版）一、免疫應(yīng)答1. 免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識(shí)別、破壞和清除異物，以維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。（一）概念2. 含義（1）廣義：含機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的全藥理學(xué)（第9版）（二）分類免疫反應(yīng)可分為非特異性免疫和特異性免疫1. 非特異性免疫為先天具有，由吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體、干擾素等組成，參與吞噬、清除異物，介導(dǎo)和

2、參與特異性免疫的殺傷反應(yīng)。2. 特異性免疫包括細(xì)胞免疫和體液免疫 ，分別由T細(xì)胞和B細(xì)胞介導(dǎo)，并有多種與免疫系統(tǒng)功能有關(guān)的細(xì)胞因子參與。藥理學(xué)（第9版）（二）分類（三）免疫應(yīng)答反應(yīng)過(guò)程分期： 機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化稱為免疫應(yīng)答反應(yīng)，可分三期：感應(yīng)期：是巨噬細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞處理和識(shí)別抗原的階段；增殖分化期：免疫活性細(xì)胞被抗原激活后分化增殖并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)；效應(yīng)期：致敏淋巴細(xì)胞或抗體與相應(yīng)靶細(xì)胞或抗原接觸，產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液免疫效應(yīng)。藥理學(xué)（第9版）（三）免疫應(yīng)答反應(yīng)過(guò)程分期： 機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生藥理學(xué)（第9版）免疫反應(yīng)的基本過(guò)程和藥物作用環(huán)節(jié)藥理學(xué)（第9版）免

3、疫反應(yīng)的基本過(guò)程和藥物作用環(huán)節(jié)二、免疫病理反應(yīng)藥理學(xué)（第9版）（一）概念正常的免疫應(yīng)答反應(yīng)在抗感染、抗腫瘤及抗器官移植排斥方面具有重要意義。但當(dāng)機(jī)體免疫功能異常時(shí)，可出現(xiàn)免疫病理反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等，表現(xiàn)為機(jī)體的免疫功能低下或免疫功能過(guò)度增強(qiáng)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致機(jī)體死亡。影響免疫功能的藥物通過(guò)影響以上一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)而發(fā)揮免疫抑制或免疫增強(qiáng)作用從而防治免疫功能異常所致疾病。二、免疫病理反應(yīng)藥理學(xué)（第9版）（一）概念（二）類型藥理學(xué)（第9版）1. 超敏反應(yīng)（hypersensitivity）即異常的、過(guò)高的免疫應(yīng)答。即機(jī)體與抗原性物質(zhì)在一定條件下相互作

4、用，產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞或特異性抗體，如與再次進(jìn)入的抗原結(jié)合，可導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂和組織損害的免疫病理反應(yīng)。又稱變態(tài)反應(yīng)。2.自身免疫性疾?。╝utoimmune diseases）是指機(jī)體對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。自身免疫性疾病往往具有以下共同特點(diǎn)：病因大多不明，女性多于男性；血液中存在高滴度自身抗體和（或）自身抗體組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞；常反復(fù)發(fā)作或呈慢性遷延的過(guò)程；有明顯的家族傾向性，多與HLA抗原相關(guān)。早期診斷，早期對(duì)癥治療，防止疾病的進(jìn)展是治療的主要策略。（二）類型藥理學(xué)（第9版）1. 超敏反應(yīng)（hypersen藥理學(xué)（第9版）3. 免疫缺陷病（imm

5、unodeficiency diseases）IDD是一組由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不全或遭受損害所致的免疫功能缺陷引起的疾病。有二種類型：原發(fā)性免疫缺陷病，又稱先天性免疫缺陷病，與遺傳有關(guān)，多發(fā)生在嬰幼兒。繼發(fā)性免疫缺陷病，又稱獲得性免疫缺陷病，可發(fā)生在任何年齡，多因嚴(yán)重感染，尤其是直接侵犯免疫系統(tǒng)的感染、惡性腫瘤、應(yīng)用免疫抑制劑、放射治療和化療等原因引起。4. 免疫增殖?。╥mmunoproliferative disease）是指免疫器官、免疫組織或免疫細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞）異常增生（包括良性或惡性）所致的一組疾病。這類疾病的表現(xiàn)有免疫功能異常及免疫球蛋白質(zhì)和量的變化。藥理學(xué)（第9版）

6、3. 免疫缺陷?。╥mmunodeficie免疫抑制藥第二節(jié)免疫抑制藥第二節(jié)藥理學(xué)（第9版）是一類具有免疫抑制作用的藥物。臨床主要用于器官移植的排斥反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)性疾病。大多數(shù)免疫抑制藥主要作用于免疫反應(yīng)的感應(yīng)期，抑制淋巴細(xì)胞增殖，也有一些作用于免疫反應(yīng)的效應(yīng)期。免疫抑制藥物可大致分為以下幾類：抑制IL-2生成及其活性的藥物如環(huán)孢素、他克莫司等；抑制細(xì)胞因子基因表達(dá)的藥物如糖皮質(zhì)激素；抑制嘌呤或嘧啶合成的藥物如硫唑嘌呤等；阻斷T細(xì)胞表面信號(hào)分子如單克隆抗體等。免疫抑制藥（immunosuppressant）藥理學(xué)（第9版）免疫抑制藥（immunosuppressan藥理學(xué)（第9版）【體內(nèi)過(guò)

7、程】環(huán)孢素可口服或靜脈注射給藥?？诜章煌耆?，生物利用度20%50%，34h達(dá)峰值。在血液中約50%被紅細(xì)胞攝取，30%與血紅蛋白結(jié)合，4%9%結(jié)合于淋巴細(xì)胞，血漿中游離藥物僅5%，t1/2為24h，主要在肝臟代謝，自膽汁排出，有明顯的腸肝循環(huán)，體內(nèi)過(guò)程有明顯的個(gè)體差異。一、環(huán)孢素藥理學(xué)（第9版）【體內(nèi)過(guò)程】一、環(huán)孢素藥理學(xué)（第9版）【藥理作用】 環(huán)孢素對(duì)多種細(xì)胞類型均具有作用，與免疫抑制相關(guān)的作用主要包括以下幾個(gè)方面：1. 選擇性抑制T細(xì)胞活化，使TH細(xì)胞明顯減少并降低TH與TS的比例。2. 抑制效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)如遲發(fā)型超敏反應(yīng)。環(huán)孢素能進(jìn)入淋巴細(xì)胞和環(huán)孢素結(jié)合蛋白結(jié)合，進(jìn)

8、而與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合形成復(fù)合體，抑制鈣調(diào)磷酸酶活性，從而抑制TH細(xì)胞的活化及相關(guān)基因表達(dá)。3. 環(huán)孢素還可增加T細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)生長(zhǎng)因子（transforming growth factor，TGF-）的表達(dá)，TGF-對(duì)IL-2誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖有強(qiáng)大的抑制作用，也能抑制抗原特異性的細(xì)胞毒T細(xì)胞產(chǎn)生。藥理學(xué)（第9版）【藥理作用】 藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】 1. 器官移植；2. 自身免疫性疾?。?. 適用于治療其他藥物無(wú)效的難治性自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、皮肌炎等。【不良反應(yīng)】最常見及嚴(yán)重的不良反應(yīng)為腎毒性作用，其次為肝毒性，多見于用藥早期，一過(guò)性肝損害。繼發(fā)感染也較為常見

9、，多為病毒感染。此外還有食欲減退，嗜睡，多毛癥，震顫，感覺異常，牙齦增生，胃腸道反應(yīng)，過(guò)敏反應(yīng)等。藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】 藥理學(xué)（第9版）【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收很快，口服生物利用度在25%左右，達(dá)峰時(shí)間12h，t1/2為7h，大部分在肝臟中通過(guò)細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）酶系統(tǒng)進(jìn)行脫甲基作用和羥化作用而代謝。小于1%的藥物以原形從膽汁、尿液和糞便中排出?！舅幚碜饔谩?作用機(jī)制與環(huán)孢素相似。他克莫司結(jié)合細(xì)胞內(nèi)結(jié)合蛋白（FK506 binding protein，F(xiàn)KBP）形成復(fù)合物，抑制IL-2基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生強(qiáng)大免疫抑制作用。二、他克莫司藥理學(xué)（第9版）二、他克莫司藥理學(xué)（第9版

10、）【不良反應(yīng)】腎毒性及神經(jīng)毒性不良反應(yīng)的發(fā)生率更高，胃腸道反應(yīng)及代謝異常均可發(fā)生。此外，尚可引起血小板生成及高脂血癥，在降低劑量時(shí)可以逆轉(zhuǎn)?！咀⒁馐马?xiàng)】 1. 孕婦、哺乳期婦女、有細(xì)菌或病毒感染者及對(duì)本品或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過(guò)敏者禁用。 2. 高血壓、糖尿病、心絞痛及腎功能不良者慎用。 3. 口服吸收不規(guī)則，個(gè)體差異大，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。 4. 本品注射液中含聚乙烯氫化蓖麻油，可能引起過(guò)敏反應(yīng)。 5. 注射時(shí)不能使用PVC塑料管道及注射器。藥理學(xué)（第9版）【不良反應(yīng)】藥理學(xué)（第9版）腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocortical hormones），常用潑尼松、潑尼松龍和地塞米松等，作用廣泛而復(fù)

11、雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程，超生理劑量則發(fā)揮抗炎抗免疫等藥理作用?！倔w內(nèi)過(guò)程】 口服、注射均可吸收。口服可的松或氫化可的松后12h血藥濃度可達(dá)峰值。一次給藥持續(xù)812h。藥物吸收后，在肝分布較多。主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起經(jīng)腎臟排出。三、腎上腺皮質(zhì)激素類藥理學(xué)（第9版）腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocortical藥理學(xué)（第9版）【藥理作用】 作用于免疫反應(yīng)的各期，對(duì)免疫反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)都有抑制作用。與環(huán)孢素相似，腎上腺皮質(zhì)激素作為免疫抑制劑主要通過(guò)抑制IL-2基因轉(zhuǎn)錄從而抑制T細(xì)胞的克隆增殖發(fā)揮作用。【臨床應(yīng)用】 用于器官移

12、植的抗排斥反應(yīng)和自身免疫疾病?！静涣挤磻?yīng)】 本品較大劑量易引起糖尿病、消化道潰瘍和類柯興綜合征癥狀。藥理學(xué)（第9版）【藥理作用】藥理學(xué)（第9版） 硫唑嘌呤（azathioprine，Aza）、甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）與6-巰嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）等是常用的抗代謝藥。其中Aza最為常用，它通過(guò)干擾嘌呤代謝的所有環(huán)節(jié)，抑制嘌呤核苷酸合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑制T、B兩類細(xì)胞及NK細(xì)胞的效應(yīng)，故能同時(shí)抑制細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，但不抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能。四、抗代謝藥類藥理學(xué)（第9版） 四、抗代謝藥類藥理學(xué)（第9版）環(huán)磷酰胺

13、（cyclophosphamide，CTX）是一種常用的烷化劑。其免疫抑制作用強(qiáng)而持久，抗炎作用較弱?！倔w內(nèi)過(guò)程】 口服易吸收，服后1h血藥濃度達(dá)峰值。糞便中有相當(dāng)量的原形藥排出，血漿t1/2約7h。與別嘌醇合用時(shí)，t1/2可明顯延長(zhǎng)。五、烷化劑藥理學(xué)（第9版）環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide藥理學(xué)（第9版）【藥理作用】它不僅殺傷增殖期淋巴細(xì)胞，而且亦影響某些靜止細(xì)胞，故使循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)目減少；對(duì)B細(xì)胞比對(duì)T細(xì)胞更為敏感，因而能選擇性地抑制B淋巴細(xì)胞；還可明顯降低NK細(xì)胞的活性，從而抑制初次和再次體液與細(xì)胞免疫反應(yīng)。但在免疫抑制劑量下不影響已活化巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性。 藥理學(xué)（第9版

14、）【藥理作用】藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】 臨床常用于防止排斥反應(yīng)與移植物抗宿主反應(yīng)和糖皮質(zhì)激素不能長(zhǎng)期緩解的多種自身免疫性疾病。與其他抗腫瘤藥物合用時(shí)對(duì)一些惡性腫瘤有一定的療效?！静涣挤磻?yīng)】 不良反應(yīng)有骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，出血性膀胱炎及脫發(fā)等。偶見肝功能障礙。藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】 藥理學(xué)（第9版）【藥理作用】可抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖和抗體生成，抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的產(chǎn)生；能快速抑制單核巨噬細(xì)胞的增殖，減輕炎癥反應(yīng)；減少細(xì)胞黏附分子，抑制血管平滑肌的增生。免疫抑制作用的主要機(jī)制與MPA選擇性、可逆性地抑制次黃嘌呤單核苷脫氫酶，從而抑制經(jīng)典途徑中嘌呤的合成，導(dǎo)致鳥嘌呤減少有關(guān)?！倔w內(nèi)過(guò)

15、程】口服給藥吸收迅速，生物利用度較高，血漿藥物濃度在1h左右達(dá)峰值，有明顯的肝腸循環(huán)，t1/2為1617h。氫氧化鋁能抑制其吸收，而考來(lái)烯胺可降低藥物血藥濃度。六、霉酚酸酯藥理學(xué)（第9版）六、霉酚酸酯藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】主要用于腎移植和其他器官的移植。【不良反應(yīng)】 腹瀉，減量或?qū)ΠY治療可消除，無(wú)明顯的肝、腎毒性。藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】藥理學(xué)（第9版）巴利昔單抗和達(dá)珠單抗是IL-2受體單鏈的單克隆抗體，可以阻斷TH細(xì)胞IL-2受體從而發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)?！舅幚碜饔谩繂慰寺】贵w可通過(guò)靜脈注射給藥，偶可引起嚴(yán)重的超敏反應(yīng)。單克隆抗體-CD3是利用雜交技術(shù)制備的具有專一特異性的單克隆抗體，

16、是鼠的IgG2的免疫球蛋白，能特異地與在急性排斥反應(yīng)中起重要作用的T細(xì)胞膜上的抗原（CD3抗原）相結(jié)合，阻止CD3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及其功能，產(chǎn)生免疫抑制作用及抗排斥反應(yīng)。七、單克隆抗體藥理學(xué)（第9版）巴利昔單抗和達(dá)珠單抗是IL-2受體單鏈的單藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】 用于治療腎移植后的急性排斥反應(yīng)和預(yù)防同種骨髓移植時(shí)并發(fā)的移植物抗宿主效應(yīng)，效果較好。用于自身免疫性疾病的治療，能選擇性抑制T細(xì)胞亞群，改變自身免疫不平衡的狀態(tài)。【不良反應(yīng)】 主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、嘔吐、呼吸困難等。藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】藥理學(xué)（第9版）利妥昔單抗B細(xì)胞表面CD20分子單抗利妥昔單抗是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體，該

17、抗體與前B和成熟B淋巴細(xì)胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合，并引發(fā)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。適用于治療非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病和自身免疫病。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在輸液相關(guān)不良反應(yīng)，腹瀉，消化不良，心臟、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)等。藥理學(xué)（第9版）利妥昔單抗B細(xì)胞表面CD20分子單抗藥理學(xué)（第9版）抗淋巴細(xì)胞球蛋白（antilymphocyte globulin，ALG）采用人淋巴細(xì)胞或胸腺細(xì)胞、胸導(dǎo)管淋巴細(xì)胞或培養(yǎng)的淋巴母細(xì)胞免疫動(dòng)物（馬、羊、兔等）獲得抗淋巴細(xì)胞血清，經(jīng)提純得到抗淋巴細(xì)胞球蛋白，其中用人的胸腺細(xì)胞免疫動(dòng)物得到的制品，又稱抗胸腺細(xì)胞球蛋白（antithymocyte globulin，AT

18、G）。八、抗淋巴細(xì)胞球蛋白藥理學(xué)（第9版）抗淋巴細(xì)胞球蛋白（antilymphocyt藥理學(xué)（第9版）【藥理作用】ALG選擇性地與T淋巴細(xì)胞結(jié)合，在血清補(bǔ)體參與下，使外周血淋巴細(xì)胞裂解，對(duì)T、B細(xì)胞均有破壞作用，但對(duì)T細(xì)胞的作用較強(qiáng)或封閉淋巴細(xì)胞表面受體，使受體失去識(shí)別抗原的能力。能有效抑制各種抗原引起的初次免疫應(yīng)答，對(duì)再次免疫應(yīng)答作用較弱。藥理學(xué)（第9版）【藥理作用】藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】 1. 防治器官移植的排斥反應(yīng)。2. 臨床還試用于白血病、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無(wú)力及潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病?！静涣挤磻?yīng)】 常見不良反應(yīng)有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、血小板減少、關(guān)節(jié)疾病和血

19、栓性靜脈炎等。藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】 藥理學(xué)（第9版）【藥理作用】來(lái)氟米特具有選擇性抑制活化T細(xì)胞的功能，此外尚可阻斷活化的B細(xì)胞增殖，減少抗體生成。不僅有免疫抑制作用，還有明顯的抗炎作用，半衰期較長(zhǎng)，約9天，血藥濃度較穩(wěn)定，生物利用度較高?！九R床應(yīng)用】 臨床主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗移植排斥反應(yīng)，以及其他自身免疫性疾病?！静涣挤磻?yīng)】 主要有腹瀉、可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高，皮疹。九、來(lái)氟米特藥理學(xué)（第9版）【藥理作用】九、來(lái)氟米特藥理學(xué)（第9版）【藥理作用】抗炎作用：通過(guò)抑制多種炎癥細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用。免疫抑制作用：在細(xì)胞免疫方面，大劑量（60

20、mg/kg）TG可使動(dòng)物胸腺萎縮，治療劑量TG可抑制T細(xì)胞增殖反應(yīng)和T細(xì)胞對(duì)刀豆素A的增殖反應(yīng)。十、雷公藤總苷（tripterygium glycosides，TG）藥理學(xué)（第9版）【藥理作用】十、雷公藤總苷（triptery藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】1. RA 2. SLE 3. 腎臟疾病 4. 其他疾病 ：治療重癥肌無(wú)力、皮肌炎、銀屑病、急性前葡萄膜炎、 潰瘍性結(jié)腸炎等?！静涣挤磻?yīng)】主要有皮膚過(guò)敏反應(yīng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)；其他不良反應(yīng)如還可引起脫發(fā)、色素沉著、腰痛等。藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】免疫增強(qiáng)藥第三節(jié)免疫增強(qiáng)藥第三節(jié)免疫增強(qiáng)藥（immunostim

21、ulants）是指單獨(dú)或同時(shí)與抗原使用時(shí)能增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)，主要用于免疫缺陷病，慢性感染性疾病，也常作為腫瘤的輔助治療藥物。免疫增強(qiáng)藥種類繁多，包括提高巨噬細(xì)胞吞噬功能的藥物如卡介苗等，提高細(xì)胞免疫功能的藥物如左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子及其他免疫核糖核酸、胸腺素等，提高體液免疫功能的藥物如丙種球蛋白等。藥理學(xué)（第9版）免疫增強(qiáng)藥（immunostimulants）藥理學(xué)（第9版藥理學(xué)（第9版）（一）免疫佐劑 【藥理作用】 1. 具有免疫佐劑作用，即增強(qiáng)與其合用的各種抗原的免疫原性，加速誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，提高細(xì)胞和體液免疫水平。2. 能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)IL-1產(chǎn)生，促進(jìn)T細(xì)胞增殖，增強(qiáng)抗體

22、反應(yīng)和抗體依賴性淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞的活性?？ń槊纾╞acillus Calmette-Guerin，BCG）藥理學(xué)（第9版）（一）免疫佐劑卡介苗（bacillus Ca藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】 除用于預(yù)防結(jié)核病外，主要用于腫瘤的輔助治療，如白血病、黑色素瘤和肺癌?！静涣挤磻?yīng)】接種部位紅腫、潰瘍形成、過(guò)敏反應(yīng)。瘤內(nèi)注射偶見過(guò)敏性休克，甚至死亡。劑量過(guò)大可降低免疫功能，甚至可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】 藥理學(xué)（第9版）（二）干擾素 干擾素（interferon，INF）【體內(nèi)過(guò)程】 口服均不吸收。肌內(nèi)或皮下注射，干擾素吸收率在80%以上，而及干擾素的吸收率

23、較低。一般在注射后48h達(dá)血藥濃度峰值。INF-吸收不穩(wěn)定，全身給藥后，可再分布至呼吸道分泌物，腦脊液、眼和腦；INF-、INF-和INF-血漿消除t12分別為2h、1h和0.5h，主要在肝和腎發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。【藥理作用】干擾素具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。INF-和INF-的抗病毒作用強(qiáng)于INF-。INF-具有免疫調(diào)節(jié)作用，能活化巨噬細(xì)胞，表達(dá)組織相容性抗原，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。藥理學(xué)（第9版）（二）干擾素藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】 INF對(duì)感冒、乙型肝炎、帶狀皰疹和腺病毒性角膜炎等感染有預(yù)防作用。已試用于人腫瘤的治療，對(duì)成骨肉瘤患者的療效較好，對(duì)其他腫瘤（如多發(fā)性骨髓瘤、乳癌、肝癌、肺癌

24、、各種白血?。┮簿哂幸欢ǖ呐R床輔助療效，可改善患者的血象和全身癥狀?！静涣挤磻?yīng)】主要有發(fā)熱、流感樣癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（嗜睡、精神紊亂），皮疹、肝功能損害。大劑量可致可逆性白細(xì)胞和血小板減少等。藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】 藥理學(xué)（第9版）（三）白細(xì)胞介素-2【藥理作用】與反應(yīng)細(xì)胞的IL-2受體結(jié)合后，可誘導(dǎo)Th、Tc細(xì)胞增殖；激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，活化巨噬細(xì)胞；增強(qiáng)NK細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷（LAK）細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生?！九R床應(yīng)用】臨床主要用于治療惡性黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤等。【不良反應(yīng)】較為常見。全身性不良反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)，胃腸道不良反應(yīng)如厭食、惡心、嘔吐等，皮膚反應(yīng)出現(xiàn)

25、彌漫性紅斑。藥理學(xué)（第9版）（三）白細(xì)胞介素-2藥理學(xué)（第9版）（四）左旋咪唑【體內(nèi)過(guò)程】 易從消化道吸收，主要在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄的原形不到5%口服量。本品及其代謝物的消除t1/2分別為4h和16h?！舅幚碜饔谩?對(duì)正常人和動(dòng)物幾乎不影響抗體的產(chǎn)生，但對(duì)免疫功能低下者，促進(jìn)抗體生成?？墒沟拖碌募?xì)胞免疫功能恢復(fù)正常，如增強(qiáng)或恢復(fù)免疫功能低下或缺陷者的遲發(fā)型皮膚過(guò)敏反應(yīng)，促進(jìn)植物血凝素（PHA）誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)等；還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的趨化和吞噬功能。其機(jī)制可能與提高淋巴細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸（cGMP）水平，降低環(huán)腺苷酸（cAMP）水平有關(guān)。藥理學(xué)（第9版）（四）左旋咪唑藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】

26、 主要用于免疫功能低下者恢復(fù)免疫功能，可增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。與抗癌藥合用治療腫瘤，可鞏固療效，減少?gòu)?fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)緩解期。【不良反應(yīng)】 主要有惡心、嘔吐、腹痛等，少數(shù)有發(fā)熱、頭痛、乏力等現(xiàn)象，偶見有肝功能異常、白細(xì)胞及血小板減少等。藥理學(xué)（第9版）【臨床應(yīng)用】 藥理學(xué)（第9版）（五）依他西脫【藥理作用】是由腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）受體的P75蛋白的膜外區(qū)與人IgG的Fc段融合構(gòu)成的二聚體。依他西脫與血清中可溶性TNF-和TNF-有較高的親和力，可結(jié)合TNF-和TNF-，并由此阻斷二者與細(xì)胞表面的TNF受體的結(jié)合，抑制由TNF受體介導(dǎo)的異常免疫反應(yīng)及炎癥過(guò)程?！九R床應(yīng)用】主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。不良反應(yīng)主要是局部注射的刺激反應(yīng)，其他仍有待于進(jìn)一步觀察。藥理學(xué)（第9版）（五）依他西脫藥理學(xué)（第9版）（六）轉(zhuǎn)移因子轉(zhuǎn)移因子（transfer factor，TF）是從健康人白細(xì)胞提取一種多核苷酸和低分子量多肽，無(wú)抗原性?？梢詫⒐w的細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)移給未致敏受體，使之獲得供體樣的特異性和非特異的細(xì)胞免疫功能，其作用可持續(xù)六個(gè)月，本品可起佐劑作用。但不轉(zhuǎn)移體液免疫，不起抗體作用。【臨床應(yīng)用】臨床用于先天性和獲得性細(xì)胞免疫缺陷病如胸腺發(fā)育不全、免疫性血小板減少性紫癜。藥理學(xué)（第9版）（六）轉(zhuǎn)移因子藥理學(xué)（第9版）（七）胸腺素胸腺素（th