宮頸癌放射治療臨床研究進(jìn)展

1、宮頸癌放射治療臨床研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】宮頸腫瘤；治療；放射療法宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，放射治療在宮頸癌治療中占有重要地位，大約80的宮頸癌患者需要放射治療作為單獨(dú)治療或綜合治療手段之一。近年來，隨著放射治療設(shè)備的不斷更新，宮頸癌放射治療技術(shù)亦日益革新?，F(xiàn)將近年來學(xué)者關(guān)于宮頸癌放射治療中的熱點(diǎn)研究進(jìn)展綜述如下：1體外照射的新開展1.2放射劑量的非常規(guī)分割研究時(shí)間劑量因子的研究是宮頸癌放射治療中的重要課題，一直倍受學(xué)者關(guān)注。20世紀(jì)30年代，法國科學(xué)家提出每天照射1次，每次1.82.0gy，每周5次的經(jīng)典外照射形式，即常規(guī)分割放療nventinalfratinraditherapy,fr。

2、近年來，經(jīng)與不同方法分割照射比較，發(fā)現(xiàn)通過不同分割照射在不增加組織損傷的前提下進(jìn)步了部分控制率。超分割放療(hyperfratinatinradiatintherapy,hrt)是減少每次的照射劑量，增加每天的照射次數(shù)，在不增加晚反響組織損傷的根底上進(jìn)步總劑量，一般每天2次，每次1.151.25gy，每周5天，兩次照射間隔時(shí)間46h。grigsbyp等5前瞻性研究81例ba宮頸癌患者,予每天2次，每次1.2gy,每周5天全盆放療,并結(jié)合近間隔 放療,對其隨后的生存率和毒性反響進(jìn)展了長期的追蹤隨訪，結(jié)果不僅肯定了hrt治療宮頸癌的可行性后，還說明超分割放療結(jié)合近間隔 放療相對于fr在照射子宮旁組

3、織，劑量上高出10%，且宮旁組織能耐受，所產(chǎn)生的療效表現(xiàn)一樣或高于fr對骨盆的照射產(chǎn)生的療效。加速超分割放療(hyperfratinatinaeleratedradiatintherapy,hart)為每天照射23次，分割劑量和總劑量低于常規(guī)分割，總療程縮短，兩次照射間隔6h。其生物學(xué)根底為：減少療程中腫瘤細(xì)胞的加速再增殖；降低分割劑量以保護(hù)晚反響組織；使晚反響組織的亞致死性損傷盡可能地修復(fù)。目前用于宮頸癌放射治療主要有同時(shí)小野加量加速超分割放療和后程加速超分割放療。同時(shí)小野加量加速超分割放療是在大野(包括原發(fā)灶和淋巴引流區(qū))照射的某一時(shí)間加用小野(僅包括臨床腫瘤灶)。kavanaghbd等6

4、使用該方法對20例期宮頸癌進(jìn)展前瞻性臨床研究，5周內(nèi)分25次全盆外照射，1.8gy/次，劑量45gy,在后3周的周一、三、五全盆外照射后6h小野加量，1.6gy/次,共9次,劑量14.4gy,此小野包括宮旁組織和宮頸原發(fā)部位，并常規(guī)結(jié)合腔內(nèi)后裝放療,結(jié)果顯示出了該治療方法能改善部分控制率，不增加嚴(yán)重并發(fā)癥，但需要擴(kuò)大病例繼續(xù)研究。atsuurak等7通過對7例回絕常規(guī)腔內(nèi)后裝放療的患者在三維適形下單純進(jìn)展加速超分割治療，劑量為6070.8gy，結(jié)果顯示療效肯定，這為不適宜后裝放療的患者治療提供了新思路。后程加速超分割放療主要基于，臨床資料顯示腫瘤加速再增殖主要發(fā)生在中、后療程，因此，在療程前半

5、段采用常規(guī)分割照射，后程縮野加速超分割照射，而前半段常規(guī)放療可刺激早反響組織加速增殖，有益于后程耐受加速放療。2腔內(nèi)后裝放療革新2.1三維后裝治療3dbrahytherapytreatent方案系統(tǒng)應(yīng)用隨著電腦和影像技術(shù)的開展，基于正、側(cè)位x光片的二維后裝治療方案系統(tǒng)將逐漸被基于t,ri,pet影像的三維后裝治療方案系統(tǒng)所取代。三維后裝治療方案系統(tǒng)的廣泛應(yīng)用，使研究宮頸癌腔內(nèi)后裝治療中靶區(qū)和正常組織互相關(guān)系以及劑量分布變得準(zhǔn)確和直觀，實(shí)現(xiàn)了后裝治療的三維劑量優(yōu)化、個(gè)體化和可視化。由于宮頸癌腔內(nèi)后裝治療的主要并發(fā)癥是放射性直腸炎和放射性膀胱炎，并發(fā)癥的出現(xiàn)使治愈率和患者治療后生存質(zhì)量下降。直腸并

6、發(fā)癥的主要相關(guān)因素有直腸受照總劑量、體積和劑量率，其中最重要的因素是受照劑量8。采用三維后裝治療方案系統(tǒng)能明顯減少直腸、膀胱并發(fā)癥9。ahter等10用plat三維后裝方案系統(tǒng)，研究t、ri和x光片進(jìn)展方案設(shè)計(jì)時(shí)，靶區(qū)和正常組織受照劑量關(guān)系，結(jié)果說明，在保持直腸、膀胱受照劑量不變且在耐受劑量范圍內(nèi)，采用t的三維方案能使靶區(qū)劑量平均進(jìn)步到x光片時(shí)的1.2倍；采用ri又比t更能進(jìn)步靶區(qū)劑量(138%124%)。uti等11將pet應(yīng)用到宮頸癌腔內(nèi)后裝治療的研究說明，用pet圖像重建施源器的徑向精度好于2，縱向精度與其掃描像素大小4.3一致。pet的優(yōu)勢在于能準(zhǔn)確反映空間幾何關(guān)系和準(zhǔn)確地確定病例灶的

7、范圍，其不利之處在于掃描時(shí)間太長、使整個(gè)方案過程延長，且空間分辨率不如t，但與t、r結(jié)合，其優(yōu)勢突出。2.2放射源锎252f的研究傳統(tǒng)腔內(nèi)治療是利用腔內(nèi)后裝技術(shù),采用低劑量射線的腔內(nèi)治療。隨著輻射與防護(hù)技術(shù)的開展,近年來多采用高劑量率射線治療宮頸癌,這種高劑量率射線治療優(yōu)勢在于：治療時(shí)間短、療效確切、并發(fā)癥少,受到醫(yī)護(hù)人員及患者的歡迎。目前國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院采用易于防護(hù)、半衰期短的192ir為放射源。20世紀(jì)70年代美國、俄羅斯等國家已開場252f后裝治療宮頸癌的臨床工作。為中子源，優(yōu)于線之處在于對氧依賴性小，對腫瘤內(nèi)低氧狀態(tài)的細(xì)胞有強(qiáng)的殺滅效應(yīng)。arjina等報(bào)道252f后裝放療治療期宮頸癌5年

8、生存率達(dá)70.9%,明顯高于60(52.8%)及137s(67.%)。taev等12將227例b、b宮頸癌隨機(jī)分兩組，其中117例患者行252锎后裝放療，110例患者用傳統(tǒng)的線后裝放療，前者5年生存率達(dá)75.2%，明顯高后者56.3%。3放射治療與其他治療手段相結(jié)合的綜合治療3.1同步放化療3.2新輔助化療新輔助化療(neadjuvant，nat)是指在手術(shù)或放療之前給予的全身化療，也稱早期化療。迄今為止關(guān)于放療前nat的研究較多，多數(shù)文獻(xiàn)研究說明，放療前行nat者與單純放療相比較，nat有較高的近期反響率，而對長期生存無改善；有研究顯示，前者的生存率低于單純放療組；也有個(gè)別研究顯示nat加放

9、療的治療效果優(yōu)于單純放療包括近期反響率和長期生存率20，21。tzirass等22通過對65個(gè)符合條件的隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)共11180例患者進(jìn)展ate分析，認(rèn)為nat在改善患者生存率上并未獲得令人鼓舞的證據(jù)，但有些證據(jù)顯示在近期反響率中獲益。nat對長期生存無明顯改善，目前原因尚不非常清楚，可能與延遲盆腔放療時(shí)間有關(guān)。titheadu等23將宮頸癌行nat結(jié)合根治性放療與單純行根治性放療相比較，系統(tǒng)回憶并分析了相關(guān)的18項(xiàng)隨機(jī)的臨床試驗(yàn)包括2074例患者，nat的化療方案均以ddp為主要化療藥物)，雖然總的結(jié)果不支持部分晚期宮頸癌在放療前行ddp為根底的nat，但進(jìn)一步分析說明，放療前nat的化療的間隔時(shí)間和ddp的劑量是影響nat的療效的重要因素。短療程，大劑量的化療，將減少腫瘤細(xì)胞再增殖的干擾，而長療程，小劑量的化療，將增加腫瘤細(xì)胞再增殖的干擾。3.3放療與手術(shù)相結(jié)合新進(jìn)展手術(shù)與放療結(jié)合在宮頸癌治療中被廣泛應(yīng)用，但腹主動(dòng)脈旁、骼總或盆腔多組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，術(shù)后行延伸野照射容易引起腸道并發(fā)癥，大大制約了盆腔照射劑量和降低治療效果。隨三維適形和調(diào)強(qiáng)放療的技術(shù)應(yīng)用，腸道并發(fā)癥明顯減少，使盆腔放射受量增加成為可能4。毫不諱言，近年來針對進(jìn)步宮頸癌放射