(優(yōu)質醫(yī)學)金港欖香烯注射液腫瘤科教學課件

1、金港欖香烯脂質體注射液KINGKONG ELEMENE INJECTION有效抑制腫瘤、防治多途徑轉移逆轉多藥耐藥.金港欖香烯脂質體注射液KINGKONG ELEMENE I大連金港藥業(yè)發(fā)展大事記.大連金港藥業(yè)發(fā)展大事記. 綠色療法：提倡以無毒、安全、有效的綜合 治療為目標，延長腫瘤患者生存期。金港欖香烯開辟”綠色療法”新篇章. 綠色療法：提倡以無毒、安全、有效的綜合金港欖香烯開辟” 逆轉多藥耐藥防治多途徑轉移有效抑制腫瘤低毒制備工藝 “化療藥” 金港欖香烯 脂質體注射液EKP-EIP脂質體劑型 “綠色” 綠色化療藥-金港欖香烯脂質體注射液c抗腫瘤植物藥. 逆轉防治有效抑制低毒制備工藝 “化療

2、藥” 金港欖香烯“綠色”解析抗腫瘤植物藥來 源：（溫）莪術配 方：主要為-欖香烯 少量-欖香烯 -欖香烯化學式：C15H24分子量：204.35化學分類：倍半萜類化合物結構特點：分子量小，脂溶性高藥理作用：抑制腫瘤細胞有絲分裂，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞生長。.金港欖香烯“綠色”解析抗腫瘤植物藥來 源：（溫）莪金港欖香烯“綠色”解析脂質體劑型化學單體：欖香烯磷脂親水基注射用水磷脂疏水基金港欖香烯多層脂質體結構剖面圖.金港欖香烯“綠色”解析脂質體劑型化學單體：欖香烯磷脂親水基符合國家標準的F0值：SFDA要求F0值8，金港欖香烯的F0值8，符合國家標準！有效期為36個月，國內(nèi)乳劑類抗腫瘤產(chǎn)品

3、中的唯一！金港欖香烯“綠色”解析先進制備工藝制劑-金港欖香烯脂質體靶向制劑技術榮獲國家科技進步二等獎注：F0值是指將被滅菌物品不同受熱溫度折算到與121攝氏度熱壓滅菌時熱效力相當?shù)臏缇鷷r間，是標準滅菌時間，一般不低于8。.符合國家標準的F0值：金港欖香烯“綠色”解析先進制備工藝制金港欖香烯“綠色”解析低毒金港欖香烯脂質體注射液不引起心肝、腎功能損害和脫發(fā)等；金港欖香烯臨床應用無骨髓抑制不良反應臨床上最大劑量為每日1200mg靜脈滴注，仍然是非常安全的；明顯抑制腫瘤細胞的DNA,RNA及蛋白質合成，特異性殺傷腫瘤細胞；在治療劑量時對外周血白細胞無影響11、Zheng S,yang H,zhang

4、 S,et al.Initial study on natuially occurring products from traditional chinese herbs and vegetables for chemoprevention .J Cell Biochem Suppl.1997,27:106-12.金港欖香烯“綠色”解析低毒金港欖香烯脂質體注射液不引起心肝2007年8月國家藥監(jiān)局發(fā)布西藥及中藥注射液高風險品種目錄；大多數(shù)抗癌藥物均被列入高風險品種！金港欖香烯脂質體不屬于高風險抗癌品種！金港欖香烯“綠色”解析低毒.金港欖香烯“綠色”解析低毒. 逆轉多藥耐藥防治多途徑轉移有效抑制腫

5、瘤低毒制備工藝 “化療藥” 金港欖香烯 脂質體注射液EKP-EIP脂質體劑型 “綠色” 綠色化療藥-金港欖香烯脂質體注射液c抗腫瘤植物藥. 逆轉防治有效抑制低毒制備工藝 “化療藥” 金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制肺癌金港欖香烯脂質體選擇性抑制肺癌細胞增殖人肺鱗癌細胞株人支氣管上皮細胞株人肺成纖維細胞株人肺腺癌細胞株G. Wang. Antitumor effect of -elemene in non-small-cell lung cancer cells is mediated via induction of cell cycle arrest and apoptotic cell d

6、eath. Cellular and Molecular Life Sciences. 2005(62)881-893注：細胞和分子生命科學雜志2011年的SCI影響因子為6.57）細胞數(shù)量（對照組%）1、選擇性抗腫瘤；2、安全性高；3、鱗、腺癌都有效.金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制肺癌金港欖香烯脂質體選擇性王堃. -欖香烯在大鼠體內(nèi)的藥代動力學及體內(nèi)過程.藥學學報.2000.35(10):725-728靜脈給藥15分鐘后欖香烯在肝、肺、腦等組織器官中濃度較高（大鼠，15min）金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制腫瘤金港欖香烯在肺、肝等組織器官濃度高金港欖香烯透過血腦屏障，腦組織濃度高.王堃.

7、 -欖香烯在大鼠體內(nèi)的藥代動力學及體內(nèi)過程.藥學學報裸鼠C6膠質瘤細胞移植動物模型 (每組 n=8)金港欖香烯可顯著抑制裸鼠C6膠質瘤的生長，腫瘤體積與對照組相比，差異有顯著的統(tǒng)計意義（P0.001）對腫瘤生長的抑制作用與順鉑相當，但無不良反應在與甲氧胺聯(lián)用時抑制腫瘤生長作用更為明顯Zhu Y, Hu J, Shen F, Shen H, Liu W, Zhang J. The cytotoxic effect of b-elemene against malignant glioma is enhanced by base-excision repair inhibitor methoxya

8、mine. J Neurooncol (神經(jīng)腫瘤雜志). 2013 Jul;113(3):375-84. SCI影響因子3.214金港欖香烯抑制腦瘤單用有效，聯(lián)合甲氧胺抑制作用顯著金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制腦瘤.裸鼠C6膠質瘤細胞移植動物模型 (每組 n=8)金港欖香烯金港欖香烯“化療藥”解析逆轉多藥耐藥多重耐藥胃腺癌SGC7901/ADR裸鼠移植瘤模型ZHANG Y, MU X-D, LI E-Z, et al. The Role of E3 Ubiquitin Ligase Cbl Proteins in -Elemene Reversing Multi-Drug Resistanc

9、e of Human Gastric Adenocarcinoma CellsJ. International journal of molecular sciences, 2013, 14(5): 1007510089. SCI影響因子 2.4641、選擇性抗腫瘤；2、安全性高；3、鱗、腺癌都有效金港欖香烯逆轉阿霉素耐藥，顯著縮小胃癌移植瘤體積金港欖香烯具有逆轉阿霉素耐藥作用.金港欖香烯“化療藥”解析逆轉多藥耐藥多重耐藥胃腺癌SGC7P21蛋白表達缺失后使原先對吉非替尼敏感的pc-9細胞變得不敏感-欖香烯可以使對吉非替尼耐藥的PC-9-ZD細胞中P21的表達量增加加入欖香烯后PC-9-ZD對

10、吉非替尼的耐藥性得到逆轉Yi-Fan Zhao, et al. P21 (waf1/cip1) is required for non-small cell lung cancer sensitive to Gefitinib Treatment. Biomedicine & Pharmacotherapy(生物醫(yī)學與藥物療法), 2011,65:151156. SCI 影響因子 2.34欖香烯與分子靶向藥聯(lián)用，可逆轉或預防其耐藥的發(fā)生！金港欖香烯“化療藥”解析逆轉多藥耐藥金港欖香烯具有逆轉吉非替尼耐藥作用.P21蛋白表達缺失后使原先對吉非替尼敏感的pc-9細胞變得不錢軍, 秦叔逵. 人肺腺癌

11、紫杉醇耐藥細胞株交叉耐藥性實驗研究. 醫(yī)學研究雜志. 2008, 37(12):52-54SPC-A1：人肺腺癌細胞株；SPC-A1/Taxol：人肺腺癌耐紫杉醇細胞株；金港欖香烯“化療藥”解析無交叉耐藥.錢軍, 秦叔逵. 人肺腺癌紫杉醇耐藥細胞株交叉耐藥性實驗研究白亮.紫杉醇及欖香烯對人涎腺腺樣囊性癌細胞株SACC_83細胞毒作用的研究.現(xiàn)代口腔醫(yī)學雜志,2004,18(6):496-498(注：大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院口腔科)人涎腺腺樣囊性癌細胞株SACC-83；紫杉醇和 -欖香烯聯(lián)合用藥( 濃度比1:1)*：與單用相比 P 0. 05半數(shù)抑制濃度（IC50）：藥物能將腫瘤細胞生長抑制50

12、%所需的濃度。*金港欖香烯“化療藥”解析減量增效金港欖香烯與紫杉醇聯(lián)用具有減量增效作用.白亮.紫杉醇及欖香烯對人涎腺腺樣囊性癌細胞株SACC_83細金港欖香烯獨特的脂質體劑型易被淋巴細胞吞噬，在淋巴結中的濃度較高，能夠有效抑制惡性腫瘤細胞淋巴道轉移口服組、注射組與對照組比較均有顯著性差異（p0.05）汪志明.欖香烯乳淋巴吸收途徑對進展期胃癌淋巴轉移的作用. 中國腫瘤臨床. 2004:31(24):1396-1400(復旦大學附屬華山醫(yī)院)陰性：淋巴結內(nèi)未發(fā)現(xiàn)癌細胞； 陽性：淋巴結內(nèi)發(fā)現(xiàn)癌細胞，但未形成轉移灶；I級：淋巴結內(nèi)形成小的轉移灶； II 級：淋巴結內(nèi)已形成明顯的轉移灶； III級：淋巴

13、結大部分被癌細胞充滿；將Walker癌肉瘤細胞注射至大鼠胃幽門區(qū)漿膜下，制備胃癌及淋巴結轉移模型。6天后給予欖香烯口服（ 0.4ml，灌胃）或注射（0.3ml，胃漿膜面注射）治療。在治療后6天檢測各組大鼠腸系膜根部淋巴結病理分級。金港欖香烯“化療藥”解析防治多途徑轉移.金港欖香烯獨特的脂質體劑型易被淋巴細胞吞噬，在淋巴結中的濃度金港欖香烯META分析金港欖香烯注射液臨床應用20余年SCI收錄文獻共計92篇，中文發(fā)表文獻共計4000余篇。2008年首都醫(yī)科大學流行病學與衛(wèi)生統(tǒng)計學研究中心進行了金港欖香烯治療惡性腫瘤安全性與有效性評價META分析.金港欖香烯META分析金港欖香烯注射液臨床應用20

14、余年.循證醫(yī)學系統(tǒng)評價證實欖香烯脂質體治療多種惡性腫瘤安全有效.循證醫(yī)學系統(tǒng)評價證實欖香烯脂質體治療多種惡性腫瘤安全有效.金港欖香烯META分析聯(lián)合化療有效治療NSCLC，延長生存期彭曉霞等. 欖香烯注射液治療惡性腫瘤的安全性與有效性評價 2010.客觀緩解率2年生存率17篇文獻，1412例患者4篇文獻，217例患者.金港欖香烯META分析聯(lián)合化療有效治療NSCLC，延長生存楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察.湖南中醫(yī)藥大學學報.2009,29(10):5-7(中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院腫瘤科)DP方案：多西他賽30mg/m2，d1、d8靜脈滴注 順鉑20mg/m2

15、靜脈點滴，d1d4 每3 w重復，共兩個周期欖香烯注射液(EL)：400mg500mg加NS 500mL靜滴，1次/天 21天為1個周期，共用2個周期金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC腫瘤體積生存質量副反應DP組：DP方案21d為一個周期共用兩個周期 EL+DP組： 欖香烯(ELE)+DP方案老年晚期NSCLCN=120.楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細胞肺癌療效* *：與DP組相比，p0.05欖香烯聯(lián)合化療 具有協(xié)同作用客觀緩解率、疾 病控制率均有明 顯提高楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察.湖南中醫(yī)藥大學學報.2009,29(10):5-7

16、(中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院腫瘤科)腫瘤體積明顯縮小欖香烯聯(lián)合DP方案有效治療NSCLC金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC* .* *：與DP組相比，p0.05欖香烯聯(lián)合化療楊宗艷.欖楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察.湖南中醫(yī)藥大學學報.2009,29(10):5-7(中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院腫瘤科)生存質量明顯改善，不良反應發(fā)生率降低金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC*：與DP組相比，p0.05*：與DP組相比，p0.05； .楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細胞肺癌療效金港欖香烯META分析癌性胸水應用彭曉霞等. 欖香烯注射液治療惡性腫瘤的

17、安全性與有效性評價 2010.P0.05客觀緩解率.金港欖香烯META分析癌性胸水應用彭曉霞等. 欖香烯注射液彭齊榮，肖必等欖香烯治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察 中西醫(yī)結合肝病雜志 2010，20（5）：274-275金港欖香烯脂質體注射液介入聯(lián)合術后靜滴治療原發(fā)性肝癌金港欖香烯被列為原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）推薦用藥肝癌欖香烯介入治療顯著改善肝癌患者生活質量，下調AFP肝固有動脈介入給藥欖香烯800mg加超液化碘油10 20mg混懸液栓塞術后起第2天予欖香烯注射液600 800mg，1次/天。 兩周為1 個療程, 休息兩周后再行下一個療程, 3個療程為1周期?；颊呱钯|量改善率治

18、療前后AFP變化情況P0.05N=59.彭齊榮，肖必等欖香烯治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察 中徐英輝. 頸動脈持續(xù)灌注欖香烯治療老年多發(fā)腦轉移癌的臨床探討. 中國腫瘤臨床. 2004, 31(24):1423-1424欖香烯1000mg/d 15-20天為一個周期(N=22)VM26 150mg/m2，d1、3、5三周后重復(N=34)欖香烯 + VM26(N=26)老年多發(fā)性腦轉移癌82例金港欖香烯聯(lián)合化療治療腦轉移癌.徐英輝. 頸動脈持續(xù)灌注欖香烯治療老年多發(fā)腦轉移癌的臨床探討欖香烯組：CR 6 例，PR 2 例 VM26組： CR 3 例，PR 8 例 欖香烯+ VM26組： CR

19、7 例，PR 6 例徐英輝. 頸動脈持續(xù)灌注欖香烯治療老年多發(fā)腦轉移癌的臨床探討. 中國腫瘤臨床. 2004, 31(24):1423-1424P0.05P0.05縮小腫瘤體積、延長生存期：金港欖香烯單藥療效與VM26相似，二者聯(lián)合效果更好金港欖香烯聯(lián)合化療治療腦轉移癌.欖香烯組：CR 6 例，PR 2 例 VM26組： C金港欖香烯脂質體注射液基本信息.金港欖香烯脂質體注射液基本信息.金港欖香烯脂質體注射液用法用量靜脈滴注：一次400600mg，qd, 2-3周一療程癌性胸水用法：1、抽胸水（抽盡胸水）2、預處理：擬注射時間開始前2小時，口服美施康定（10mg）或奧施康定（5mg)3、胸腔給藥：第一袋：100mlNS+1支利多卡因第二袋：5-10分鐘后4支金港欖香烯緩慢注射胸腔給藥（患者變換體位）4、胸腔管暫時不拔，直接封管后觀察，如果2-3天后癥狀比較好，直接拔管，如胸水增多，重復操作。癌性腹水用法：1、抽腹水2、預處理：1)擬注射時間開始前2小時，口服美施康定（10mg）或奧施康定（5mg）2)注射前半小時吲哚美辛栓1/3-1/2粒，直腸給藥。3、腹腔給藥：第一袋：100ml生理鹽水+利多卡因1支+地塞米松5mg 腹腔注射第二袋：生理鹽水500ml+6支金港欖香烯第