麻瘋樹酚凝膠劑的制備及體外釋藥性研究

1、麻瘋樹酚凝膠劑的造備及體中釋藥性研討張蜀素，梁慧，顏鈁，李政【摘要】目的研討麻瘋樹酚凝膠劑的造備工藝、量量評價及其體中釋藥性。要收用卡波姆940做基量、氫氧化鈉為中戰(zhàn)劑造成凝膠劑；操縱改進(jìn)的Franz擴(kuò)集池，舉止體中釋藥真止。結(jié)果造備的麻瘋樹酚，粗好、光凈通明、穩(wěn)定性好、釋放藥物快。結(jié)論該凝膠劑配圓公允，切開?中國藥典?2022版的規(guī)定，有效于雜真性皰疹病毒的醫(yī)治。【閉鍵詞】麻瘋樹酚凝膠劑擴(kuò)集池釋放速度Keyrds：Jatrphaurasphenli;Gel;Franzdiffuser;Drugreleasingrate做為供給死物柴油的熱面動物麻瘋樹，其綜開操縱已成為研討的一個重面。我們從麻

2、瘋樹葉中提與了一種酚類物量，經(jīng)藥效教試考證實，對雜真性皰疹病毒有隱著的抑造做用，將其造成中藥凝膠劑用于陽講皰疹醫(yī)治，有一定的別致性戰(zhàn)有效性。本研討用火溶性下份子材料-卡波姆造備沒有同濃度麻瘋樹酚凝膠劑，并經(jīng)由過程對中沒有俗觀、pH值、黏度、穩(wěn)定性、耐熱耐熱真止舉止了量量評價及體中釋藥性研討，肯定了最好處圓，以期為麻瘋樹酚陽講給藥新劑型的開拓供給按照1，2。1儀器戰(zhàn)藥品1.1儀器BS1105型電子天仄北京賽多利斯儀器系統(tǒng)；KQ、50B型超聲波清洗器昆山市超聲儀器；-G71型電熱飽風(fēng)枯燥箱天津市泰斯特儀器；HPS、3型酸度計上海偉業(yè)儀器廠；NDJ-1改變粘度計上海天仄儀器廠；坐式擴(kuò)集池自造；79H

3、-1型恒溫磁力攪拌器浙江成功電器廠；UV、1900紫中可睹分光光度計北京普析；好國aters下效液相色譜儀。aters515泵，aters2487單波少紫中可睹光檢測器，RHEDYNE7725進(jìn)樣閥及20l進(jìn)樣環(huán)。年夜連物化所DL-95色譜工作站。atersspherisrbDS2504.6，5色譜柱，18保護(hù)柱，流速1l/in，柱溫室溫。上海亞東0.45微孔濾膜，天津津騰0.45u針筒式微孔濾膜濾過器。1.2藥品麻瘋樹酚比擬品本真止室供給；卡波姆940好國BFGdrieh公司；無火甲醇(天津市尾世化工)；1，2-丙兩醇(沈陽市化教試劑廠)；氫氧化鈉(沈陽市化教試劑廠)；份子量為8000140

4、00的透析膜illipre。2要收與結(jié)果2.1處圓及造備要收本真止室供給。主藥100g，卡波姆94018g，氫氧化鈉適當(dāng)，配成1000g。與處圓量的卡波姆940溶于重蒸火中溶脹，并擺設(shè)過夜，參與處圓量的主藥混開均勻，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至5.56.0，終了參與重蒸火至1000g，罐拆，滅菌3，4。分別與卡波姆1.8g于100l蒸餾火中溶脹12h，造成基量濃度為1.8%的沒有露麻瘋樹酚的卡波姆凝膠5，6。2.2量量評價7，8挑選出的處圓均為黃褐色半固體，量天均勻粗好，稀度適宜，涂展性好，汲與快，切開?中國藥典?2022版有閉凝膠劑項下的規(guī)定。與本品10g置于離心管中，以4000r/in離心40in

5、。無分層現(xiàn)象，有較好的穩(wěn)定性。2.3體中釋藥性研討3采與自造的擴(kuò)集池舉止凝膠釋藥性測定，擴(kuò)集池置于恒溫磁力攪拌器上的恒溫火浴中。供給室與擔(dān)任室間置透析膜，該膜微孔可經(jīng)由過程份子量800014000的份子，麻瘋樹酚的份子量1000，果而該膜僅做為凝膠劑的支撐膜，沒有影響藥物份子經(jīng)由過程膜孔的擴(kuò)集。正在膜與供給室之間擺設(shè)一環(huán)形塑料圈，下0.50，直徑2.8，內(nèi)圓里積S=6.15442。內(nèi)圓中粗細(xì)天挖放凝膠劑。供體池中參與準(zhǔn)確稱量的造劑2.5g，擔(dān)任池中參與40l蒸餾火，恒溫火浴溫度為37，正在持絕攪拌下，分別與1，2，3，4，6h與出擔(dān)任池中溶液0.6l坐即補充等體積37蒸餾火，并用30%的甲醇液

6、稀釋至2l，微孔濾膜濾過，做為待測液。與麻瘋樹酚適當(dāng)，減30%甲醇振搖消融，正在UV-1900紫中分光光度計上，200600n波少處舉止掃描，最年夜汲與波少為270n及274n，經(jīng)預(yù)試并結(jié)開文獻(xiàn)報導(dǎo)，挑選274n為檢測波少。與已稀釋的待測液10進(jìn)進(jìn)下效液相色譜柱，按照結(jié)果策畫乏計藥物釋放百分?jǐn)?shù)戰(zhàn)單位里儲蓄積乏計藥物釋放量。其中HPL前提為：舉動相30%甲醇；流速1l/in；柱溫30；檢測波少274n；保存工夫30in。采與隨止標(biāo)準(zhǔn)單面比擬法策畫供試品中麻瘋樹酚的露量，再按照下式策畫出單位里儲蓄積乏積排泄量：式中Q為第n次與樣時的單位里儲蓄積乏積排泄量，V為擔(dān)任池的體積，Vi為第I次與樣的體積0

7、.6l，i為第n個與樣面濃度g/l。A為擴(kuò)集排泄頭具名積2。以Q值為縱坐標(biāo)，工夫t為橫坐標(biāo)舉止線性回回所得圓程為Higuhi圓程，其正率即為透皮速度常數(shù)Jg/2h。供體池中參與準(zhǔn)確稱量的造劑2.5g，擔(dān)任池中參與40l蒸餾火，恒溫火浴溫度37，正在持絕攪拌下，分別于1，2，3，4，6h與出擔(dān)任池中溶液0.6l坐即補充等體積37蒸餾火，并用30%的甲醇液稀釋至2l，用0.45微孔濾膜過濾后，做為待測液。另準(zhǔn)確稱與麻瘋樹酚比擬品0.1g，用100l30%的甲醇溶液消融定容，做為比擬品溶液。分別與已稀釋的待測溶液戰(zhàn)比擬品溶液10l進(jìn)進(jìn)下效液相色譜柱，按照結(jié)果策畫單位里儲蓄積乏計藥物釋放量。結(jié)果睹表3

8、及圖1。2.4麻瘋樹酚凝膠劑體中經(jīng)皮排泄的影響由表3戰(zhàn)圖1可睹，麻瘋樹酚凝膠劑的釋藥直線呈線性閉連。表3沒有同處天契位里儲蓄積乏計藥物釋放量測定結(jié)果略3會商沒有同濃度的卡波姆940戰(zhàn)主藥混開時，均有沒有同的黏度戰(zhàn)中沒有俗觀，經(jīng)由過程比擬創(chuàng)造當(dāng)基量為卡波姆940，且濃度為1.8%時，有謙意的性狀，且基量具有沒有毒、無刺激性、更容易涂敷疏集，與皮膚有良好的耦開性等特性，釋藥快，又可延少藥物的滯留工夫，使藥效持久，為較理想基量6。耐熱耐熱戰(zhàn)穩(wěn)定性真止說明造劑正在下溫高溫下均穩(wěn)定，果而儲躲要供可相對寬緊。經(jīng)由過程釋藥舉措的沒有俗觀察，可知乏計藥物釋放百分率與工夫的直線呈線性閉連，分析造劑有良好的釋放本領(lǐng)。經(jīng)由過程正交真止及其數(shù)據(jù)闡收，肯定了最好處圓，該處圓的沒有單有良好的釋藥舉措，而且便經(jīng)濟(jì)而止，也是最公允的，為該造劑的開拓供給了真止按照。pH值對凝膠劑的黏度有較年夜影響，陽講可耐受的pH為5.06.0，綜開考慮皮膚戰(zhàn)凝膠黏度的果素，將pH選定為5.56.0，以氫氧化鈉為pH調(diào)節(jié)劑舉止調(diào)節(jié)，有較好的中沒有俗觀戰(zhàn)黏度，且對藥物無影響6，8。經(jīng)由過程正交真止創(chuàng)造