分子靶向治療肺癌的應(yīng)用進(jìn)展

1、分子靶向治療肺癌的應(yīng)用進(jìn)展【摘要】分子靶向治療是近年來(lái)開(kāi)展非常迅速的新興肺癌治療方式。與傳統(tǒng)的化療相比，肺癌的分子靶向療法最顯著的優(yōu)勢(shì)就是可以瞄準(zhǔn)腫瘤細(xì)胞上特有的靶點(diǎn)，準(zhǔn)確打擊腫瘤細(xì)胞而又不傷害正常的細(xì)胞。因此，分子藥物靶向治療后，患者的毒副反響較小，進(jìn)步了患者的生活質(zhì)量。本文系統(tǒng)闡述了分子靶向治療的前期診斷、分子靶向藥物和分子靶向治療在基因程度的研究進(jìn)展，并討論了分子靶向藥物的應(yīng)用前景?！娟P(guān)鍵詞】egfr基因突變；分子靶向藥物；基因程度肺癌是最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其為全球癌癥死亡的首位1。肺癌的傳統(tǒng)治療方法主要有手術(shù)，化療，放療，免疫治療和中醫(yī)中藥等.近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)和人類基因組學(xué)的開(kāi)展

2、，人們對(duì)肺癌癌變，侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理，以及一些生物信號(hào)傳導(dǎo)通路的認(rèn)識(shí)有了進(jìn)一步的加深，為肺癌的早期診斷和開(kāi)發(fā)新的治療方法提供了時(shí)機(jī)2。分子靶向治療就是一種新的治療肺癌的方法。本文主要介紹分子靶向療法治療肺癌的進(jìn)展。1分子靶向治療的前期診斷要做分子靶向治療，需要先進(jìn)一步明確診斷，確定病理類型。因?yàn)榉肿影邢蛑委熤饕獙?duì)egfr基因突變的腺癌的治療效果更好3，其詳細(xì)特征為東方人、女性、不吸煙、肺腺癌患者。臨床統(tǒng)計(jì)說(shuō)明，該類人群治療的有效率在30%，疾病控制率在腺癌中到達(dá)60%，但對(duì)于鱗癌療效不如化療。只要在使用前檢測(cè)患者體內(nèi)是否有符合條件的基因，判斷其腫瘤細(xì)胞上是否有符合條件的位點(diǎn)，就可以預(yù)知該藥物是

3、否會(huì)奏效，這樣的檢測(cè)被稱為基因突變檢測(cè)。只有特定基因突變的腫瘤患者，才適用于口服靶向藥物治療。假設(shè)有痰的話可以痰查癌細(xì)胞確定病理類型，也可以考慮肺穿刺活檢，確定是否為egfr基因突變者后可以考慮是否進(jìn)展分子靶向治療。2分子靶向藥物分子靶向藥物雖然只有數(shù)十年的歷史，但是由于療效明確，不良反響輕的特點(diǎn)，迅速在臨床得以應(yīng)用，被稱為治療肺癌的四大療法之一，即手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療、分子靶向治療。分子靶向藥物與既往抗癌藥物的主要區(qū)別4，見(jiàn)表1：根據(jù)藥物的性質(zhì)和作用靶點(diǎn)的不同，常用的肺癌分子靶向藥物主要有以下兩類：第一類是針對(duì)腫瘤血管的，包括抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的單克隆抗體和血管內(nèi)皮抑素。前者的代表藥

4、物是阿瓦斯丁avastin，貝伐單抗，后者的代表藥物是國(guó)產(chǎn)的恩度endstar。第二是作用于腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的小分子物質(zhì)，比較常見(jiàn)的是腫瘤表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑，代表藥物包括易瑞沙吉非替尼、特羅凱厄羅替尼等5，這類藥物臨床應(yīng)用較為普遍。3分子靶向藥物治療的弊端3.1分子靶向藥物應(yīng)用的局限性專家指出，盡管靶向藥物對(duì)治療腫瘤有著突出的優(yōu)點(diǎn)，但是不是所有腫瘤患者都可以口服靶向藥物進(jìn)展治療，靶向藥物只適用于特定基因突變患者。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在肺癌患者中，egfr基因突變的發(fā)生率大約為30%。3.2腫瘤對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性分子靶向藥物治療一段時(shí)間患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性，極大限制了分子靶向藥物的應(yīng)用。分子靶向藥物

5、耐藥性可分為原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥6。原發(fā)耐藥指的是應(yīng)用分子靶向藥物治療后病情未得到緩解，或雖經(jīng)最初治療有效，6個(gè)月內(nèi)病情出現(xiàn)再度進(jìn)展者7。繼發(fā)耐藥是指在應(yīng)用分子靶向藥物治療后有效，但又發(fā)生惡化。應(yīng)用吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)相當(dāng)一部分患者應(yīng)用本藥物并未顯示出預(yù)期的治療效果，這就說(shuō)明這部分患者存在對(duì)于吉非替尼的原發(fā)耐藥8。3.3藥物的副作用雖然靶向藥物的不良反響很小，但是還存在一定的副作用。易瑞莎和特羅凱是表皮生長(zhǎng)因子受體egfr酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)濾泡和濾泡間細(xì)胞表皮生長(zhǎng)信號(hào)傳導(dǎo)通路有干擾，常見(jiàn)的毒副反響是腹瀉、痤瘡樣皮疹、瘙癢、皮膚枯燥9。發(fā)生率20%以上，惡心嘔吐發(fā)生率15%，一般

6、見(jiàn)于服藥后一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。有極少一部分患者在承受以上兩種藥物后出現(xiàn)間質(zhì)性肺病，一旦確診應(yīng)當(dāng)立即停藥。貝伐單抗常見(jiàn)不良反響是高血壓、蛋白尿、血栓證等。4分子靶向治療在基因程度的研究進(jìn)展4.1微小rna表達(dá)譜隨著對(duì)腫瘤發(fā)活力制研究的深化，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)檢測(cè)基因表達(dá)譜和微小rnairna，irna表達(dá)譜的差異，可在分子程度上對(duì)腫瘤進(jìn)展準(zhǔn)確的分類和分級(jí)10。而且irna表達(dá)譜作為分子標(biāo)志用于指導(dǎo)肺癌等腫瘤的診斷和治療也同樣顯示了重要的臨床應(yīng)用前景。研究說(shuō)明，5種irna組合ir345p、ir34a、ir25、ir191和let7a可以準(zhǔn)確地區(qū)分肺腺癌和肺鱗癌11。4.2新靶點(diǎn)el4alk

7、交融基因的研究進(jìn)展2022年日本學(xué)者sda等首次發(fā)現(xiàn)el4alk棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白樣4間變性淋巴瘤激酶交融基因，近期又發(fā)現(xiàn)與egfr突變和kras突變的不共存現(xiàn)象以及含有該基因患者的鮮明臨床特征，提示該靶點(diǎn)可能是非小細(xì)胞肺癌異性較高的又一分子標(biāo)記物12。研究說(shuō)明，el4alk是nsl發(fā)生開(kāi)展中獨(dú)立而又關(guān)鍵的分子靶點(diǎn)，與egfr突變的優(yōu)勢(shì)人群重疊，且與egfrtki耐藥有關(guān)，因此，對(duì)新靶點(diǎn)el4alk交融基因的研究前景廣闊。5展望面對(duì)日益增多的化療和靶向治療藥物，如何根據(jù)每例患者的分子生物學(xué)改變基因突變、dna復(fù)制數(shù)量、體內(nèi)酶代謝程度、腫瘤標(biāo)志物改變選擇個(gè)體化的治療方案，這將是今后一段時(shí)間的重

8、點(diǎn)研究方向，也是進(jìn)步肺癌治療程度、延長(zhǎng)患者長(zhǎng)期生存的關(guān)鍵措施。涉及除了常規(guī)應(yīng)用的臨床病理分型、分期外，還應(yīng)該建立肺癌的分子分期、靶點(diǎn)分型系統(tǒng)，應(yīng)設(shè)計(jì)針對(duì)每例患者特點(diǎn)的個(gè)體化治療方案，而不是簡(jiǎn)單的化療或靶向治療。egfr基因突變檢測(cè)指導(dǎo)egfrtki類的選擇就是一個(gè)良好的開(kāi)端，今后也將會(huì)有更多的分子靶向指標(biāo)指導(dǎo)我們選擇個(gè)體化的治療方案13。參考文獻(xiàn)1parkind.brayf.ferlgyj.etal.glbalanerstaffs.aanerjlin，2022，61：6990.2郭慶志.肺癌分子靶向治療.癌癥康復(fù)，2022，06：1011.3j.guillerpaez，pasia.janne.

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10、子靶向藥物耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2022，1724：2324.8iardiellf，trtrag.egfrantagnistsinanertreatent.neengljed，2022，35811：11601174.9葉小紅，張沂平.分子靶向藥物治療肺癌的皮膚不良反響預(yù)防及護(hù)理.護(hù)理與康復(fù)，2022，811：981982.10鄭翠玲，韓曉紅.微小rna在肺癌診斷和靶向治療及預(yù)后判斷中的作用.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2022，368：571574.11landit.zhay.rtunna.etal.iernaexpressindifferentiateshistlgyandpreditssurvivalflunganer.linanerr