胰島素泵治療對初診2型糖尿病患者血糖血脂及纖溶酶原活性的影響

1、胰島素泵治療對初診2型糖尿病患者血糖血脂及纖溶酶原活性的影響【摘要】目的觀察胰島素泵治療初診2型糖尿病患者2周前后血糖、糖化血紅蛋白、血脂、纖溶活性和胰島素抵抗改善的情況。方法初診2型糖尿病患者33例,入院后治療前行口服葡萄糖耐量試驗,測空腹血糖和餐后2h血糖,及糖化血紅蛋白、血脂、胰島素程度、組織型纖溶酶原激活物和纖溶酶原激活物抑制劑-1程度,胰島素抵抗用ha-ir表示。予胰島素泵治療兩周后停頓胰島素泵,第2天行g(shù)tt實驗測血糖、糖化血紅蛋白、血脂、胰島素、組織型纖溶酶原激活物和纖溶酶原激活物抑制劑-1程度。結(jié)果胰島素泵治療后患者空腹及餐后血糖到達(dá)良好控制(p0.01),糖化血紅蛋白從治療前

2、(8.63.1)%降至(7.11.6)%,且未見明顯低血糖。治療后血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油均較治療前明顯降低,高密度脂蛋白膽固醇有升高,低密度脂蛋白膽固醇治療前為3.260.85l/l,治療后為1.810.78l/l(p0.05),三酰甘油治療前2.860.85l/l,治療后1.920.64l/l(p0.01)。纖溶活性在治療后獲得顯著改善,組織型纖溶酶原激活物從治療前0.2250.113iu/l升高至0.4570.177iu/l(p0.01),纖溶酶原激活物抑制劑-1從治療前0.8980.168au/l/l降至0.5330.215au/l(p0.05)。胰島素抵抗指標(biāo)ha-

3、ir也較治療前明顯降低,治療前為4.110.85,治療后為2.420.91(p0.01)。結(jié)論對初診2型糖尿病患者,胰島素泵治療具有快速穩(wěn)定控制血糖,顯著減輕胰島素抵抗的作用,改善脂質(zhì)代謝和組織型纖溶酶原活性的作用?！娟P(guān)鍵詞】2型糖尿病;胰島素泵;血糖;血脂;組織型纖溶酶原激活物;纖溶酶原激活物抑制劑【abstrat】bjetivetinvestigatetheeffetsfntinuussubutaneusinsulininfusinnnelydiagnsedtype2diabetes.ethds33nelydiagstedtype2diabetipatientsithfastingplas

4、agluse(fpg)12l/leretreatedithntinuussubutaneusinsulininfusinfr12eeks.ralglusetleranetest(gtt)ereperfredbefreandafterntinuussubutaneusinsulininfusin(sii)therapy.thefastingandpst2hplasagluse(p2hpg),heglbina1(ghba1),ha-ir,th,tg,l-dl,h-dl,tissue-typeplasingenativatr(t-pa)andplasingenativatrinhibitr-1(pa

5、i-1)ereparedbefreandaftersii.resultsafter2eekssiitreatent,gdglyeintrlereahieved.thefpg,p2hpg,ghba1,tg,l-dl,ha-ir,t-paerelerthanbefre.buth-dl,pai-1erehigherthanbefre.nlusinexellentglyeintrl,iprveentsflipidprfies,pal-1anddereasedinsulinresisteneanbeinduedbysiitherapyinnelydiagnsedtype2diabetipatients.

6、【keyrds】type2diabetes;ntinuussubutaneusinsulininfusin;heglbina1;lipidprfiles;tissuetypeplasingenativatr;plasingenativatrinhibitr-12型糖尿病發(fā)病和病情進(jìn)展的主要原因是細(xì)胞b功能缺陷和胰島素抵抗,持續(xù)皮下胰島素輸注(ntinuussubutaneusinsulininfusin,sii)治療模擬生理性胰島素分泌形式用于初診2型糖尿病,可以迅速有效的降低血糖,解除高糖毒性作用,并使胰島b細(xì)胞得到充分休息,促進(jìn)其修復(fù)逆轉(zhuǎn)早期的功能性損傷,改善胰島素抵抗,延緩糖尿病的進(jìn)程。

7、2型糖尿病不但存在糖代謝的紊亂,胰島素的分泌缺陷,還存在胰島素抵抗,脂、糖代謝的紊亂以及血液纖溶功能的異常,它們共同導(dǎo)致了糖尿病患者的心腦血管病變,是2型糖尿病2型糖尿病致死的主要原因。胰島素泵治療對糖尿病患者血酯及血液纖溶功能的的影響,目前文獻(xiàn)報道較少,筆者選擇初診2型糖尿病患者為研究對象,觀察胰島素泵治療對2型糖尿病患者血糖、血脂的作用,對胰島素抵抗及纖溶酶原活性的影響,為2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的防治提供新的治療途徑。1對象與方法1.1一般資料選取本院2021年至2021年住院的初診2型糖尿病患者33例,男20例,女l3例;年齡(568)歲;體質(zhì)指數(shù)2025kg/2。符合1999年h提出

8、的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),均為新診斷未治療者,空腹血糖12l/l。排除糖尿病各種嚴(yán)重并發(fā)癥、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎疾患及心功能不全、1型糖尿并酮癥酸中毒以及甲狀腺功能異常者。1.2方法所有受試者入院后均禁食812h,第二天早是7:00空腹行口服葡萄糖耐量試驗gtt,分別于試驗前和口服75g葡萄糖后2h取靜脈血,測fpg和餐后2h血糖p2hpg以及ghba1、血脂、胰島素程度、組織型纖溶酶原激活物(tissuetypeplasingenativatr,tpa)、纖溶酶原激活物抑制劑1(plasingenativatrinhibitr-1,pal-1)程度。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法,高壓液相法檢測糖化血紅蛋

9、白,胰島素測定采用放射免疫法(試劑盒購自中國原子能生物技術(shù)公司)。血脂測定采用酶法(試劑盒購自上海科華一東菱公司)。pal-1、tpa活性測定采用發(fā)色低物法(試劑盒購自福建太陽生物技術(shù)公司),全血與0.13l/l構(gòu)櫞酸鈉以9:1體積混合后室溫離心,速度3kr/in。tpa活性測定在別離血漿需加等體積的酸化液-20保存。全部病例在合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動等根底上,給予胰島素泵皮下注射兩周,治療期間控制飲食,不加口服降糖藥,根據(jù)血糖調(diào)節(jié)胰島素的用量,并記錄到達(dá)良好血糖控制的時間及胰島素的用量。兩周后停頓胰島素泵治療,第2天抽空腹血糖、糖化血紅蛋白,并行g(shù)tt實驗,同時測定血脂、胰島素、t-pa和pal-

10、1程度。胰島素抵抗采用ha-ir評價,ha-ir=空腹胰島素空腹血糖/22.5。1.3統(tǒng)計學(xué)處理各計數(shù)資料采用(xs)表示,兩組之間的比擬用t檢查,非正態(tài)分布的指標(biāo)取自然對數(shù)后再進(jìn)展統(tǒng)計,數(shù)據(jù)統(tǒng)計用spss10.0處理。2結(jié)果2.1胰島素泵治療的降糖作用經(jīng)用胰島素泵治療2周治療后,患者的fpg、p2hpg及ghba1均顯著下降,其中fpg、p2hpg的改變差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01,見表1)。全組患者只有1例發(fā)生低血糖反響,發(fā)生率為3.3%,經(jīng)給予減量后未出現(xiàn)任何不良反響。其他患者未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反響。2.2胰島素泵治療對血脂的影響胰島素泵治療使血脂譜明顯改善,th、tg、ldl-出現(xiàn)下

11、降,hdl那么出現(xiàn)上升,其中tg及l(fā)dl-變化明顯(見表1),胰島素泵治療具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝減輕脂毒性的作用。但只有tg及l(fā)dl-的改變具有統(tǒng)計學(xué)意義,p值分別為p0.01,p0.05。2.3胰島素泵治療對胰島素抵抗的影響ha模型計算的胰島素抵抗指數(shù)ha-ir從治療前的(4.110.85)下降到治療后的(2.420.91),差異有極顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01)見表1。2.4胰島素泵治療對纖溶活性的影響由表可見,與治療前t-pa活性(0.220.11)iu/l相比,胰島素泵治療治療后t-pa活性(0.450.17)iu/l上升(p0.05)。pal-1活性下降,治療前(0.890.16)au/l

12、,治療后(0.530.21)au/l(p0.01)見表1。表1胰島素泵治療2周前后血糖、血脂及纖溶活性的變化工程治療前治療后3討論胰島素泵治療能模擬正常胰腺的胰島素分泌形式,提供持續(xù)的24h根底輸注量及餐前追加釋放量,其輸注胰島素的方式符合人正常生理胰島素分泌狀況,可在短期內(nèi)獲得理想的血糖控制。本研究顯示糖尿病患者經(jīng)胰島素泵治療后,fpg、p2hpg及ghba1均顯著下降,胰島素泵治療治療后ha-ir較治療前明顯減低,顯示2型糖尿病的另一主要病理生理缺陷胰島素抵抗也有了減輕,其原因是因為胰島素泵治療能模擬正常胰腺的胰島素分泌形式,可以迅速有效的降低血糖,解除高糖毒性作用,并使胰島b細(xì)胞得到充分

13、休息,促進(jìn)其修復(fù)逆轉(zhuǎn)早期的功能性損傷,改善胰島素抵抗。本研究發(fā)現(xiàn)胰島素泵治療還具有降血糖外的作用,對糖尿病患者血酯的改善也相當(dāng)明顯,治療后不僅三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇程度出現(xiàn)下降,高密度脂蛋白膽固醇程度出現(xiàn)上升,其中三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇程度出現(xiàn)明顯下降,有統(tǒng)計學(xué)意義。可能的原因是隨著血糖的快速控制,胰島b細(xì)胞功能獲得了顯著的改善,糖毒性得到糾正,脂質(zhì)代謝也得到改善,糖毒性、脂毒性得到迅速緩解和解除。本研究同時發(fā)現(xiàn)胰島素泵治療還具有改善纖溶酶原活性的作用,2型糖尿病患者主要的死亡原因是心血管病變,在心血管病變的發(fā)生和開展中,血栓形成起著重要的作用1。纖溶系統(tǒng)活性下降是血栓形

14、成的一個重要因素2。組織型纖溶酶原激活劑t-pa主要功能是將纖溶酶原裂解使之激活為具有活性的纖溶酶,使纖維蛋白溶解,及時溶解、去除血液中的血栓,而其抑制物pa1-1主要作用是滅活t-pa的活性,兩者的平衡對維持血液纖溶系統(tǒng)正常功能非常重要3,4。本研究發(fā)現(xiàn)胰島素泵治療可以增加t-pa的活性,降低pai-1的活性,我們認(rèn)為其原因可能是胰島素泵治療使三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇程度出現(xiàn)明顯下降,改善了患者的血酯譜,因為血清tg程度與血漿pai-1活性呈正相關(guān),與t-pa活性呈負(fù)相關(guān),甘油三脂主要在轉(zhuǎn)錄程度調(diào)控而影響pai-1的表達(dá)5,vldl作用于pai-1啟動子區(qū)域反響之間,誘導(dǎo)pai-1啟動子

15、的活性加速其轉(zhuǎn)錄程度。另一方面,甘油三脂升高,增加脂蛋白(a)與富含甘油三脂脂蛋白的聯(lián)絡(luò),而脂蛋白(a)能選擇性增加血管內(nèi)皮細(xì)胞pai-1rna程度,使pai-1的合成與釋放增加,活性增強(qiáng);甘油三脂還可通過影響血管內(nèi)皮細(xì)胞pai-1rna降解,增加其合成,從而到達(dá)增加pai-1的合成及活性6,所以,血清tg程度上升,血漿pai-1程度及活性上升,t-pa活性下降,從而導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)功能障礙、血栓形成。本研究驗證了胰島素泵治療具有效控制2型糖尿病患者血糖的作用,同時還具有改善胰島素抵抗的作用,以及降糖外的調(diào)脂、改善血液纖溶系統(tǒng)活性作用,從而全面有效地延緩糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生。但胰島素泵治療降糖外的調(diào)脂、改善血液纖溶系統(tǒng)活性作用的詳細(xì)目前機(jī)制還不清楚,還有待于進(jìn)一步的研究。參考文獻(xiàn)2salaav,stinnvl.ass0iatinffibrinlytiparaetersithearlyatherslersis:the