制藥企業(yè)質(zhì)量管理實(shí)施淺談(共7頁)

1、 PAGE 7質(zhì)量(zhling)管理在制藥企業(yè)中的實(shí)施 內(nèi) 容 摘 要摘要(zhiyo)：眾所周知，質(zhì)量是企業(yè)的生命線，質(zhì)量是企業(yè)賴以生存發(fā)展的基石，如果一個(gè)企業(yè)沒有完整的質(zhì)量管理體系，那么，它的產(chǎn)品是不可信任的。當(dāng)今世界的競(jìng)爭(zhēng)，說到底，就是產(chǎn)品質(zhì)量的競(jìng)爭(zhēng)，沒有質(zhì)量的保障，必然失去市場(chǎng)。藥品(yopn)制造行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，只有樹立優(yōu)勝的質(zhì)量品牌，企業(yè)才能站在制藥行業(yè)的前列。企業(yè)要立于不敗之地，在當(dāng)今激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，分得一份如意之羹，就要樹立牢固的質(zhì)量意識(shí)，有完善的質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)，并有健全的質(zhì)量保證體系，堅(jiān)持“堅(jiān)持質(zhì)量第一、用戶至上”的方針。關(guān)鍵詞：質(zhì)量管理；體系實(shí)施；質(zhì)量保障；持續(xù)改

2、進(jìn)1 質(zhì)量管理體系概述1.1 質(zhì)量管理相關(guān)概念質(zhì)量管理體系（QM）是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，并為達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)所進(jìn)行的有組織、有計(jì)劃的活動(dòng)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)要求的藥品。質(zhì)量保證（QA）是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是為達(dá)到質(zhì)量要求應(yīng)提供的保證，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途并達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的所有措施的總和。質(zhì)量控制（QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求，具體是指對(duì)原輔料、包材、成品半成品的取樣、檢

3、驗(yàn)，以確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量可控并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1.2 質(zhì)量方針/目標(biāo)/計(jì)劃質(zhì)量管理體系通過制訂的質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)(mbio)和質(zhì)量計(jì)劃，使質(zhì)量管理體系的各級(jí)組織、人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過質(zhì)量計(jì)劃的落實(shí)衡量質(zhì)量目標(biāo)的完成，通過質(zhì)量管理體系各職能部門制訂并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。我所在公司的質(zhì)量方針為：質(zhì)量第一，顧客至上；科技領(lǐng)先，堅(jiān)持改進(jìn)；提供有效、安全、方便的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。并由此制訂了全年度質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計(jì)劃，因涉及內(nèi)容(nirng)較為復(fù)雜且保密這里不做一一闡述。2 產(chǎn)品質(zhì)量(chn pn zh lin)實(shí)現(xiàn)影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素存在于產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過程，包括人（人員）、

4、機(jī)（設(shè)施設(shè)備）、物（物料）、法（工藝、檢法）、環(huán)（環(huán)境）等方面，通過對(duì)這些因素所涉及的質(zhì)量活動(dòng)制訂相應(yīng)的管理程序和標(biāo)準(zhǔn)，使從多的相互關(guān)聯(lián)的質(zhì)量活動(dòng)得到有效的管理、出于受控狀態(tài)，最終使生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)。這就是所謂的“過程方法”，是企業(yè)有效建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系應(yīng)采取的必要步驟2.1 人員和機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)是企業(yè)為實(shí)現(xiàn)共同目標(biāo)而設(shè)置的互相協(xié)作的團(tuán)體，而質(zhì)量目標(biāo)是企業(yè)建立組織機(jī)構(gòu)需要考慮的最重要的目標(biāo)之一。機(jī)構(gòu)是企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量管理的基本單位。人員是組織機(jī)構(gòu)建立和運(yùn)行的寄出。機(jī)構(gòu)和人員是簡(jiǎn)歷和實(shí)施質(zhì)量體系的重要資源。我所在公司建立了適合的組織架構(gòu)，并明確了相應(yīng)人員的職責(zé)和授權(quán)，為生產(chǎn)出合格產(chǎn)品所

5、需的生產(chǎn)質(zhì)量管理提供了保障。人員方面我公司在招聘人才時(shí)對(duì)應(yīng)聘者個(gè)人學(xué)歷、工作經(jīng)歷、所受培訓(xùn)等均按照GMP（2010版）相關(guān)規(guī)定進(jìn)行嚴(yán)格篩選，尤其是質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人等關(guān)鍵崗位更進(jìn)行了先關(guān)SOP明確規(guī)定。且對(duì)各崗位人員明確其崗位職責(zé)，制訂相應(yīng)的年度人員培訓(xùn)計(jì)劃。2.2 設(shè)施設(shè)備廠房設(shè)施作為藥品生產(chǎn)的基礎(chǔ)硬件，是質(zhì)量系統(tǒng)的重要組成要素。它們的選址、設(shè)計(jì)、施工、使用和維護(hù)情況等都會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響。我公司主要的設(shè)施為空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、真空系統(tǒng)等。設(shè)備是藥品生產(chǎn)所必須的硬件，是確保產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)。因此，制藥企業(yè)的質(zhì)量體系中應(yīng)具備相應(yīng)的系統(tǒng)對(duì)這些“硬件”進(jìn)行控制和管理，確

6、保它們始終處于一種穩(wěn)定的受控狀態(tài)，從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。我公司為保障設(shè)備能夠穩(wěn)定的用于生產(chǎn)(shngchn)會(huì)對(duì)每個(gè)新進(jìn)主要設(shè)備做好“4Q確認(rèn)(qurn)”（DQIQOQPQ）,重要設(shè)施設(shè)備制訂年度(nind)驗(yàn)證計(jì)劃，每年按計(jì)劃實(shí)施。2.3 物料與產(chǎn)品企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商審計(jì)、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，并進(jìn)行必要的控制，保證采購物料來自于經(jīng)確認(rèn)的合格供應(yīng)商。并對(duì)每家合格供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案。應(yīng)制定合理的物料（產(chǎn)品、半成品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、接收、貯存、放行和發(fā)放的管理規(guī)程，始終保持所有物料都處于可控狀態(tài)。我公司除建立整套物料管理SOP外，還做到了所有物料都統(tǒng)一K3（計(jì)算機(jī)系統(tǒng)）管理，使

7、所有物料都能在線及時(shí)知道其庫存及去向，以便物料管理和質(zhì)量控制。合理規(guī)范不合格物料和產(chǎn)品、退貨或召回產(chǎn)品的貯存及處理，應(yīng)做好標(biāo)示臺(tái)帳，避免與正常物料混淆，我公司有自己的物料不合格品庫、產(chǎn)品不合格品庫，并制定了不合格品處理程序、召回程序等管理制度。2.4 方法（工藝、檢法）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)工藝過程監(jiān)控體系以確保生產(chǎn)過程一直處于受控狀態(tài)。有效的監(jiān)控體系應(yīng)能夠保證持續(xù)的工藝能力和控制來滿足產(chǎn)品質(zhì)量同時(shí)通過數(shù)據(jù)的獲取與收集，確定工藝過程持續(xù)改進(jìn)的機(jī)會(huì)。應(yīng)使用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法建立中間控制策略、監(jiān)測(cè)控制的方法和頻率。在新產(chǎn)品開發(fā)過程中和產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移和工藝放大過程中所獲得的對(duì)工藝過程和產(chǎn)品知識(shí)可以作為建

8、立生產(chǎn)中間控制策略和基礎(chǔ)。我所在公司為保證“方法”的有效性，定期對(duì)“方法”進(jìn)行系統(tǒng)性的驗(yàn)證。驗(yàn)證包含：工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、檢法驗(yàn)證。我公司以文件形式規(guī)定：工藝驗(yàn)證周期4年或變更再驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證周期5年或變更再驗(yàn)證，檢法驗(yàn)證變更再驗(yàn)證。2.5 環(huán)境控制根據(jù)GMP的要求，制藥企業(yè)要對(duì)藥品的生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行必要的控制，以避免環(huán)境對(duì)藥品的污染。制藥企業(yè)要對(duì)藥品的生產(chǎn)環(huán)境的控制主要體現(xiàn)四個(gè)方面：廠房設(shè)備：包括廠房設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造、操作、清潔和維護(hù)等要求。空氣：包括潔凈級(jí)別、通風(fēng)、溫濕度和壓差等要求。人員：包括人員的健康、培訓(xùn)、衛(wèi)生、更衣、潔凈區(qū)行為和操作規(guī)范等要求。物料：包括物料的清潔、消毒、貯

9、存、包裝材料和防止交叉污染等要求。我公司規(guī)定每年對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境進(jìn)行驗(yàn)證，監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括：塵埃粒子、沉降菌（浮游菌）、壓差、溫濕度、員工手部菌檢及主要設(shè)備表面菌。日常每月或長(zhǎng)期停產(chǎn)生產(chǎn)前進(jìn)行簡(jiǎn)化監(jiān)測(cè)。3 質(zhì)量保證要素(yo s)我所理解的質(zhì)保包含：文件系統(tǒng)、變更、偏差、質(zhì)量回顧(hug)、質(zhì)量投訴、產(chǎn)品召回、CAPA（糾正預(yù)防）、驗(yàn)證等。以下我簡(jiǎn)單描述下自己工作當(dāng)中所遇到的認(rèn)為較為重要的幾點(diǎn)。3.1 文件(wnjin)管理我們每個(gè)人生活在這個(gè)和諧的社會(huì)，都會(huì)自覺的遵守各項(xiàng)法律法規(guī)。法律法規(guī)也有自己的層次：憲法-法律-行政法規(guī)-地方性法規(guī)-規(guī)章。而藥企內(nèi)部與質(zhì)量相關(guān)工作的運(yùn)行也是依靠自己的“法律法規(guī)”

10、文件系統(tǒng)。我所在公司文件系統(tǒng)也如法律一般分為好幾個(gè)層次：質(zhì)量手冊(cè)-程序性文件-各類SOP（包含各類質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程等技術(shù)文件）-相關(guān)記錄。文件管理是質(zhì)量管理系統(tǒng)的基本組成部分，使企業(yè)各項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)有法可依、有章可循，使行之有效的質(zhì)量管理手段和方法制度化、法規(guī)化。企業(yè)通過質(zhì)量系統(tǒng)文件的實(shí)施來保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行。企業(yè)應(yīng)及時(shí)保持文件的時(shí)效性，持續(xù)改進(jìn)，以確保各項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)的合理性。3.2 變更管理藥品生產(chǎn)是依賴穩(wěn)定、一致和持續(xù)可控的狀態(tài)來確保產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性的。一旦建立起來的規(guī)程、設(shè)備和工藝發(fā)生了變化，無疑會(huì)引發(fā)人們對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的擔(dān)心（對(duì)工藝的改變，可能意味著對(duì)產(chǎn)品的改變，需謹(jǐn)慎）。但如果

11、能夠預(yù)先對(duì)變更可能帶來的影響進(jìn)行充分的評(píng)估，盡量降低風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)施有效的變更管理，這些顧慮是可以消除的。我所在公司變更程序如下：變更申請(qǐng)：變更描述、變更理由、變更內(nèi)容、涉及相關(guān)文件記錄；變更評(píng)估：由相關(guān)部門主管提出此次變更可能帶來的影響，并注明自己的意見建議；變更批注：由質(zhì)量負(fù)責(zé)人根據(jù)各部門主管意見決定是否實(shí)施此次變更，并給出自己的意見；變更執(zhí)行：由相關(guān)部門實(shí)施此次變更事項(xiàng)；變更評(píng)估：由我持續(xù)跟蹤并評(píng)估此次變更的完成情況；變更關(guān)閉：若質(zhì)量負(fù)責(zé)人認(rèn)同該變更相關(guān)整改項(xiàng)已完成則批準(zhǔn)關(guān)閉。3.3 偏差管理藥品生產(chǎn)中經(jīng)常出現(xiàn)偏離已批準(zhǔn)各類技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等標(biāo)準(zhǔn)文件規(guī)定的任何情況。偏差定義的核心是“偏離”，

12、GMP沒有區(qū)分偏離程度的大小：我們公司內(nèi)部劃分了3類：嚴(yán)重偏差、主要偏差、一般偏差；。所有偏離程序或標(biāo)準(zhǔn)的情況都屬于偏差的范疇。如果企業(yè)的程序中，對(duì)生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的不同正常情況及其預(yù)先確定的操作方法進(jìn)行了描述，則此種情況的出現(xiàn)就應(yīng)該視為正常操作的一部分我所在公司偏差(pinch)流程：發(fā)現(xiàn)偏差(pinch)：偏差描述，已采取應(yīng)急措施，分析可能的原因；QA調(diào)查：偏差分類、原因(yunyn)調(diào)查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及意見；偏差處理批準(zhǔn)：質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；CAPA糾正預(yù)防措施的實(shí)施；偏差整改評(píng)估：由我持續(xù)跟蹤并評(píng)估此次變更的完成情況；偏差關(guān)閉：若質(zhì)量負(fù)責(zé)人認(rèn)同該變更相關(guān)整改項(xiàng)已完成則批準(zhǔn)關(guān)閉。3.4 質(zhì)量風(fēng)

13、險(xiǎn)管理 新版GMP中增加了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）的內(nèi)容，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是通過足夠的知識(shí)、事實(shí)、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會(huì)發(fā)生的事件，通過風(fēng)險(xiǎn)控制，避免危害發(fā)生。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的應(yīng)用，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)所用的方法和文件可以有所不同。對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)該基于科學(xué)和保護(hù)患者的出發(fā)點(diǎn)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程和文件的復(fù)雜程度應(yīng)該與對(duì)應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)程度相一致。我所在公司將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分為5個(gè)階段1個(gè)溝通：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：是進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)，即首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)來確認(rèn)人員、設(shè)備、設(shè)施、材料、過程和程序、環(huán)境等各

14、方面存在的風(fēng)險(xiǎn)，指出將會(huì)出現(xiàn)的問題在哪里；風(fēng)險(xiǎn)分析：對(duì)已經(jīng)被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其問題進(jìn)行分析，進(jìn)而確認(rèn)將會(huì)出現(xiàn)問題的可能性有多大，出現(xiàn)的問題是否能夠被及時(shí)地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果。通過分析每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性以及發(fā)生的可能性，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行深入的描述，然后在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中綜合上述因素確認(rèn)一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)已經(jīng)識(shí)別并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，即通過評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性、可能性及可識(shí)別性從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。在風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的劃分中，可以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定量描述，即使用具體的數(shù)值來表示。另外，也可以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定性描述，比如“高”、“中”、“低”，它們所代表的意義需要用戶進(jìn)行準(zhǔn)確的定義或盡可能詳細(xì)的描述，以便于最

15、后做出是否對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)采取措施的決定；風(fēng)險(xiǎn)控制：目的是將風(fēng)險(xiǎn)降低到一個(gè)可以(ky)接受的水平。風(fēng)險(xiǎn)控制重點(diǎn)可以反映在如下幾個(gè)問題上：風(fēng)險(xiǎn)是否在可以被接受的水平上？可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)？在控制已經(jīng)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)？風(fēng)險(xiǎn)控制的實(shí)施一般包括降低風(fēng)險(xiǎn)和接受風(fēng)險(xiǎn)兩個(gè)部分。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審：在風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理程序的結(jié)果進(jìn)行審核，尤其是對(duì)那些可能會(huì)影響到原先質(zhì)量管理決策的事件(shjin)進(jìn)行審核。風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)持續(xù)性的質(zhì)量管理程序，應(yīng)當(dāng)建立階段性審核檢查的機(jī)制，審核頻率應(yīng)當(dāng)建立在相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平之上風(fēng)險(xiǎn)溝通：在風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑母鱾€(gè)階段，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該對(duì)進(jìn)

16、行的程度和管理方面的信息進(jìn)行交換和共享，即進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通。通過風(fēng)險(xiǎn)溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而(cng r)調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。結(jié) 論個(gè)人認(rèn)為質(zhì)量保證是產(chǎn)品的生命。缺乏“質(zhì)量理念”就不能保證藥品的安全和有效性。新版GMP對(duì)質(zhì)量管理體系提出了新的要求。制藥企業(yè)要想通過新版GMP認(rèn)證，就必須健全質(zhì)量管理體系，對(duì)質(zhì)量理念的培訓(xùn)、人員素質(zhì)、廠房設(shè)施、設(shè)備配置，健全組織結(jié)構(gòu)和完善各種管理文件、規(guī)定程序、操作記錄，運(yùn)用系統(tǒng)管理的方法，將企業(yè)內(nèi)部各部門各環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理活動(dòng)進(jìn)行有效管理，保證藥品生命周期內(nèi)影響質(zhì)量的一切因素受到控制，將“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”和“質(zhì)量需要持續(xù)改進(jìn)”的理念根植于藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)的全過程，保障公眾用藥安全有效，實(shí)實(shí)在在的為群眾生產(chǎn)放心藥。參 考 文 獻(xiàn)1 國家食品