臨床試驗中的數(shù)據(jù)管理課件

1、臨床試驗的過程選題與立題：Sponsor & PI制定研究方案：Sponsor & PI (個人、小組) ，統(tǒng)計師參與設(shè)計數(shù)據(jù)采集媒體（CRF等）：DM主導(dǎo)，研究者、統(tǒng)計師參與倫理委員會審批：倫理委員會、PI執(zhí)行方案、采集數(shù)據(jù)：研究者（實施）、Sponsor（保障）、CRA（監(jiān)督）數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)載（紙質(zhì)、EDC）：研究者、研究助理數(shù)據(jù)初查、質(zhì)疑：CRA數(shù)據(jù)入庫、檢查、質(zhì)疑：DM數(shù)據(jù)加工（衍生、編碼等）：DM數(shù)據(jù)分析：統(tǒng)計師研究報告與結(jié)論：PI & 統(tǒng)計師臨床試驗的數(shù)據(jù)本質(zhì)：圍繞著數(shù)據(jù)的構(gòu)想、采集、整理、分析與利用展開數(shù)據(jù)管理涉及臨床試驗的前、中、后各階段，管理臨床試驗的數(shù)據(jù)流1數(shù)據(jù)管理的原則遵循方案、

2、忠于事實數(shù)據(jù)清晰、符合邏輯數(shù)據(jù)安全、格式可用過程嚴(yán)謹(jǐn)、善用質(zhì)疑心中有試驗，數(shù)據(jù)有生命2數(shù)據(jù)管理的要素3數(shù)據(jù)管理的基本要素定義（啟動）研究項目建立數(shù)據(jù)管理計劃創(chuàng)建并確認(rèn)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)核查與疑問編碼質(zhì)量檢查數(shù)據(jù)審核、鎖定與移交45定義（啟動）一個項目明確相關(guān)人員與分工例：項目主管（1）、數(shù)據(jù)庫管理人員（1） 、數(shù)據(jù)核查人員（1） 、錄入員（2）明確主要技術(shù)要求數(shù)據(jù)庫、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等了解研究目標(biāo)與關(guān)鍵點(diǎn)討論處理難點(diǎn)問題6數(shù)據(jù)管理計劃數(shù)據(jù)管理計劃的建立應(yīng)以對研究的分析為前提數(shù)據(jù)管理計劃是整個數(shù)據(jù)管理工作的指導(dǎo)性文件數(shù)據(jù)管理計劃還應(yīng)該具有一定的自我管理功能，如：創(chuàng)建計劃時定義其適用時間與范圍以及進(jìn)行更新

3、的時間與方法等。數(shù)據(jù)管理計劃參考模式（目錄）7創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫軟件 錄入數(shù)據(jù)的軟件、提交分析數(shù)據(jù)的軟件 EPI-Data、ACCESS、SQL、SAS、ORACLE、一些EDC系統(tǒng)等病例報告表注釋（annotation） 依據(jù)注釋創(chuàng)建相應(yīng)數(shù)據(jù)庫8補(bǔ)點(diǎn)關(guān)于數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)的課二維表：數(shù)據(jù)庫/表的基本結(jié)構(gòu)/單元中心號藥物號藥物名稱用法用量開始日期結(jié)束日期仍在使用訪視1日期4137阿斯美2#，TID2010050620100509否201005124137止嗽糖漿15ML，TID2010050620100509否20100512行：記錄：人/事列：變量：指標(biāo)/區(qū)分項9CDISC用例10數(shù)據(jù)庫的確認(rèn)（vali

4、dation） 確認(rèn)什么？ 名稱、類型是否與注釋相一致，錄入界面與規(guī)則是否方便錄入，軟件的輸出結(jié)果是否與錄入內(nèi)容相同等。怎么確認(rèn)？ 例：創(chuàng)建一至兩份模擬的病例報告表及其它相關(guān)材料，按錄入界面的指示將其錄入數(shù)據(jù)庫，然后輸出數(shù)據(jù)庫內(nèi)容，并與原始材料進(jìn)行比較。11數(shù)據(jù)錄入與核查（verify） 數(shù)據(jù)錄入員應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn) 獨(dú)立雙份錄入原則 雙份數(shù)據(jù)庫的核對 某些場合，單份錄入結(jié)合手工核對也是可取的 12數(shù)據(jù)確認(rèn)與疑問表 建立有關(guān)細(xì)節(jié)的確認(rèn)計劃編寫相應(yīng)的程序利用程序?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行檢查，得到問題清單以此清單為基礎(chǔ)，必要時結(jié)合原始記錄的核查，整理產(chǎn)生關(guān)于數(shù)據(jù)的疑問表疑問表由臨床監(jiān)查員交研究者進(jìn)行核查、確認(rèn)或更

5、正，由臨床監(jiān)查員返回給數(shù)據(jù)管理員根據(jù)數(shù)據(jù)確認(rèn)的結(jié)果對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行修改與更新。此過程循環(huán)往復(fù)，直至所有疑問均得到明確的答復(fù)并解決建立有關(guān)細(xì)節(jié)的確認(rèn)計劃編寫相應(yīng)的程序利用程序?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行檢查，得到問題清單以此清單為基礎(chǔ)，必要時結(jié)合原始記錄的核查，整理產(chǎn)生關(guān)于數(shù)據(jù)的疑問表疑問表由臨床監(jiān)查員交研究者進(jìn)行核查、確認(rèn)或更正，由臨床監(jiān)查員返回給數(shù)據(jù)管理員根據(jù)數(shù)據(jù)確認(rèn)的結(jié)果對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行修改與更新。此過程循環(huán)往復(fù)，直至所有疑問均得到明確的答復(fù)并解決13常見的數(shù)據(jù)問題研究對象不符合入選標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)缺失未嚴(yán)格按照研究計劃執(zhí)行導(dǎo)致的偏差：評估時間、干擾因素（如伴隨治療）等數(shù)據(jù)不合邏輯例：14數(shù)據(jù)編碼 伴隨疾病編碼不良事件編碼

6、合并用藥編碼編碼 前 后 的效果區(qū)別15編碼16數(shù)據(jù)質(zhì)量檢查 數(shù)據(jù)確認(rèn)與數(shù)據(jù)庫修正工作完成后，即基本排除了數(shù)據(jù)錄入錯誤及邏輯錯誤。質(zhì)控檢查通常以書面形式，在預(yù)先設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)下進(jìn)行。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（例）：關(guān)鍵變量要求100%核查，100%正確。非關(guān)鍵變量，通常采用按一定比例抽樣的方法進(jìn)行抽查，允許一定的錯誤率，如0.5%或0.1%等質(zhì)量檢查報告17數(shù)據(jù)審核數(shù)據(jù)質(zhì)控檢查通過后，對數(shù)據(jù)進(jìn)行最后的審查確認(rèn)數(shù)據(jù)管理的可靠性對數(shù)據(jù)中存在的一些可能影響統(tǒng)計分析結(jié)果的數(shù)據(jù)做出決定，判定分析人群等數(shù)據(jù)審核通常以召開數(shù)據(jù)審核會的方式進(jìn)行，由申辦方研究負(fù)責(zé)人與臨床監(jiān)查員、主要研究者、負(fù)責(zé)研究項目的統(tǒng)計師、數(shù)據(jù)管理員

7、共同參加，所形成的結(jié)論也由以上人員共同負(fù)責(zé)。數(shù)據(jù)審核結(jié)論應(yīng)有書面記錄(如決議)18數(shù)據(jù)鎖定與傳遞 數(shù)據(jù)鎖定的條件所有疑問均已解決、對數(shù)據(jù)的判斷全部完成、統(tǒng)計分析計劃已簽署鎖定后的數(shù)據(jù)交統(tǒng)計分析者進(jìn)行后期分析原則上，鎖定后的數(shù)據(jù)將不再更改，除非一些非常明確的證據(jù)表明數(shù)據(jù)中存在錯誤而且將明顯影響分析結(jié)果。鎖定后的開鎖也應(yīng)遵循嚴(yán)格的認(rèn)可程序，以防引入人為的偏差。數(shù)據(jù)鎖定、解鎖、再鎖等均需有書面記錄19數(shù)據(jù)管理的基本模式傳統(tǒng)的紙質(zhì)模式：新型的電子模式（EDC）：20紙質(zhì)模式InvestigatorCRADMBS21EDC模式InvestigatorCRADMBSEDC系統(tǒng)22電子數(shù)據(jù)采集（EDC）ED

8、C系統(tǒng)是一個電子平臺，用于采集藥物臨床研究中的數(shù)據(jù)。用戶在EDC系統(tǒng)中進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，校驗，進(jìn)行醫(yī)學(xué)/藥學(xué)編碼，審核，質(zhì)檢從而使數(shù)據(jù)從紙質(zhì)到電子，數(shù)據(jù)從帶有問題（Dirty)轉(zhuǎn)為清潔（Clean)。達(dá)到可以用于統(tǒng)計分析的要求。23EDC 系統(tǒng)的發(fā)展第一代（G1）：C-S 架構(gòu)軟件系統(tǒng)第二代（G2） ：B-S 架構(gòu)軟件系統(tǒng)24EDC 系統(tǒng)的主要模塊EDC （Electronic Data Capture ）DM （Data Management)CTMS (Clinical Trial Management System)25研究者的主要任務(wù)注冊受試者(Subjects)信息；增加受試者訪視(Visits)信息；錄入訪視中相關(guān)檢查(CRF)信息；記錄藥物不良反應(yīng)(AE)信息；記錄合并用藥(CM)信息。26研究者在系統(tǒng)中的操作通過質(zhì)疑/回答（Query/Response)的方式，和CRA進(jìn)行交流，對疑問進(jìn)行澄清（類似電子郵件，方便交流）