偏差方面課件

1、CHIA TAI FENGHAI偏差管理與CAPAn法規(guī)要求n偏差處理的三個原則n偏差的分類n相關(guān)人員的偏差處理責(zé)任n偏差處理流程nCAPAn偏差管理中的常見問題主要內(nèi)容質(zhì)量控制與質(zhì)量保證偏差處理n第二百四十七條第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。n第二百四十八條第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。法規(guī)要求（2010版GMP）n第二百四十九條第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的

2、程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。法規(guī)要求（2010版GMP）n第二百五十條第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。n第二百五十一條第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的

3、文件和記錄。 摘自2010版GMP 2015年9月法規(guī)要求（2010版GMP）n原則一原則一 是發(fā)生偏差時應(yīng)及時報告、調(diào)查并處理n原則二 是要制定有效的預(yù)防措施n原則三原則三 是避免偏差的再次發(fā)生。最終目的是確保產(chǎn)品的質(zhì)量和GMP的符合。 偏差處理三原則n根據(jù)偏差管理的范圍可將偏差分為實驗室偏差和生產(chǎn)偏差（非實驗室偏差）兩類。n實驗室偏差與生產(chǎn)偏差的關(guān)系：實驗室檢驗結(jié)果異常易于發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢驗結(jié)果異常時應(yīng)首先開展實驗室內(nèi)部的偏差調(diào)查，當(dāng)檢驗結(jié)果異常存在不是實驗室原因的可能性時，在實驗室調(diào)查的任何階段，均可啟動生產(chǎn)偏差調(diào)查，盡可能減少生產(chǎn)偏差所造成的影響。n主要學(xué)習(xí)內(nèi)容為非實驗室偏差。偏差的分類

4、n根據(jù)偏差對藥品質(zhì)量影響程度的大小可將偏差分為輕微偏差、重大偏差和嚴(yán)重偏差。n嚴(yán)重偏差：嚴(yán)重的違反GMP，由于使用了不適當(dāng)?shù)姆椒ê涂刂剖侄?，會?dǎo)致危及產(chǎn)品的安全和功效。檢查失敗會導(dǎo)致產(chǎn)品召回/停產(chǎn)/嚴(yán)重投訴。n重大偏差：指不會直接影響產(chǎn)品的安全和功效，影響產(chǎn)品質(zhì)量，在批準(zhǔn)繼續(xù)生產(chǎn)之前需要采取矯正措施。n輕微偏差：指不會直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和功效，但是會對外觀上產(chǎn)生影響。其中包括細(xì)微的文件不符合，會導(dǎo)致外觀投訴或訂單延遲。偏差的分類n按照偏差具體種類偏差分為：按照偏差具體種類偏差分為：n實驗室偏差（SY） 實驗室檢測過程中發(fā)生的偏差n物料偏差（WL） 在進(jìn)庫驗收貯存使用等過程中發(fā)生異常n環(huán)境偏差（

5、HJ） 環(huán)境條件發(fā)生偏差n校準(zhǔn)偏差（JZ） 計量儀表和設(shè)備在校準(zhǔn)時發(fā)生偏差n設(shè)備偏差（SB） 設(shè)備或動力系統(tǒng)故障導(dǎo)致生產(chǎn)活動受阻n工藝偏差（GY） 生產(chǎn)過程中工藝參數(shù)偏離規(guī)定值n收率或物料平衡偏差（PH） 物料平衡或收率超出規(guī)定值n記錄填寫偏差（JL） 記錄填寫錯誤或不規(guī)范n計算機系統(tǒng)偏差（JS） 計算機硬件、軟件的故障或差錯n其他（QT） 以上未提及的偏差 整理自-偏差管理規(guī)程 2015年9偏差的分類人員人員職責(zé)職責(zé)操作人員識別偏差，如實記錄偏差，并立即向部門主管和/或技術(shù)人員報告偏差部門主管和/或技術(shù)人員（必要時）負(fù)責(zé)偏差的即時（緊急）處置；負(fù)責(zé)立即報告質(zhì)量管理部門和（必要時）更高層的管理

6、人員跨職能（跨學(xué)科）團隊負(fù)責(zé)調(diào)查偏差的根本原因；負(fù)責(zé)評估偏差的影響；負(fù)責(zé)提出糾正（Correction）以及糾正預(yù)防措施（CAPA）質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)偏差的分類；負(fù)責(zé)批準(zhǔn)糾正（Correction）以及糾正預(yù)防措施（CAPA）；負(fù)責(zé)審核批準(zhǔn)偏差調(diào)查報告；負(fù)責(zé)跟蹤糾正和糾正預(yù)防措施的執(zhí)行，并結(jié)束偏差和（或）啟動CAPA 程序；負(fù)責(zé)保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄相關(guān)人員的偏差管理責(zé)任偏差的流程圖n生產(chǎn)過程中的偏差，偏差發(fā)生部門應(yīng)及時填寫偏差報告表上報質(zhì)量管理部QA監(jiān)督員；其他偏差發(fā)生部門應(yīng)及時填寫偏差報告表上報質(zhì)量管理部偏差管理員，由質(zhì)量管理部監(jiān)督員和偏差管理員對發(fā)生的偏差初步進(jìn)行分析，確定偏差對質(zhì)

7、量的影響程度。 n發(fā)現(xiàn)偏差的員工應(yīng)及時記錄下列信息并上報主管 n時間、地點、崗位 n偏差描述 n已知的原因 n可能受該偏差影響的產(chǎn)品或物料的名稱和批號 n這里受影響的可能是產(chǎn)品，也可能是原料、包裝材料或儀器設(shè)備等其它物資。有批號的填寫批號，儀器設(shè)備則填寫編號。 一、上報偏差（偏差發(fā)生部門）n（1）偏差描述）偏差描述 n這種描述必須簡明扼要、準(zhǔn)確，要有實際數(shù)據(jù)和原定要求。如“反應(yīng)溫度無法控制”、“顆粒偏干偏硬”等，這不是對所看到的偏差的實際情況的描述，而像是判斷。應(yīng)當(dāng)先記下實際值及其規(guī)定值，其他人員可能根據(jù)數(shù)值進(jìn)行判斷。 n（2）報告）報告 n填完上述內(nèi)容后，填寫人應(yīng)簽名、署日期，并立即將偏差報

8、告表當(dāng)面交給其主管。這里強調(diào)“當(dāng)面”一是為了避免偏差報告表丟失，耽誤了偏差的處理，同時也可讓填表人對偏差作些必要的口頭說明或補充。 n主管對員工所報偏差立即對照相關(guān)的已獲得批準(zhǔn)的程序、規(guī)定或標(biāo)準(zhǔn)，審查該偏差，初步確定偏差的性質(zhì)和類別、上報QA。 n有的偏差的原因比較明顯，那就把已知的原因?qū)懮?。對于?dāng)時還不知原因的偏差，則可寫原因不明。例如剛才 “反應(yīng)溫度無法控制”這一偏差，如果操作工發(fā)現(xiàn)偏差后打電話詢問鍋爐房時得知，鍋爐房有一個閥門有泄漏，就應(yīng)記下這個原因。如果鍋爐房說一切正常，而生產(chǎn)現(xiàn)場也沒有發(fā)現(xiàn)什么使蒸汽壓力上不去的原因，則可寫原因不明。 一、上報偏差（偏差發(fā)生部門）n對于微小偏差,QA監(jiān)

9、督員或偏差管理員同偏差發(fā)生部門共同分析原因, 對于原因已知，且偏差發(fā)生部門制定了糾正、預(yù)防措施，QA監(jiān)督員或偏差管理員可做出處理決定并監(jiān)督落實,偏差發(fā)生部門如實填寫偏差記錄, 在質(zhì)量管理部偏差管理員進(jìn)行備案。 二、對偏差進(jìn)行分類（QA監(jiān)督員、偏差管理員） n對于重大偏差，偏差管理員或QA監(jiān)督員立即趕往現(xiàn)場，協(xié)助偏差發(fā)生部門調(diào)查取證并上報質(zhì)量管理部經(jīng)理，質(zhì)量管理部經(jīng)理應(yīng)立即組織成立偏差調(diào)查組進(jìn)行調(diào)查，偏差調(diào)查組應(yīng)包括QA偏差管理員或QA監(jiān)督員、質(zhì)量管理部經(jīng)理、出現(xiàn)偏差部門主管領(lǐng)導(dǎo)、技改設(shè)備部經(jīng)理、生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理等相關(guān)部門人員。生產(chǎn)過程中的偏差填寫生產(chǎn)過程偏差調(diào)查處理表，非生產(chǎn)過程中的偏差填寫偏差

10、調(diào)查處理表。 三、成立偏差調(diào)查組（QA經(jīng)理組織各相關(guān)部門） n調(diào)查組應(yīng)對出現(xiàn)偏差涉及的所有線索進(jìn)行調(diào)查，包括記錄、報告、設(shè)備設(shè)施、儀器儀表、環(huán)境、使用原輔包材、操作方法等情況等進(jìn)行檢查，并填寫偏差調(diào)查處理表中偏差調(diào)查及處理意見一欄中的內(nèi)容。偏差調(diào)查組還應(yīng)對出現(xiàn)偏差的產(chǎn)品前、后的批次進(jìn)行追蹤調(diào)查，檢查其產(chǎn)品質(zhì)量是否有潛在的質(zhì)量隱患，并在偏差調(diào)查處理表中進(jìn)行描述。 四、偏差的調(diào)查處理（偏差調(diào)查組） n偏差調(diào)查結(jié)束后，根據(jù)偏差調(diào)查的情況，質(zhì)量管理部經(jīng)理做出偏差的處理決定，偏差發(fā)生部門積極組織整改。 n偏差管理員要將偏差的處理情況反饋給偏差發(fā)生部門，生產(chǎn)過程中的偏差處理情況將處理結(jié)果的復(fù)印件附在相應(yīng)批

11、的批生產(chǎn)記錄中。 五、偏差處理決定（QA經(jīng)理） n為避免偏差的再次發(fā)生，質(zhì)量管理部應(yīng)與調(diào)查組和偏差發(fā)生部門共同制定糾正和預(yù)防措施，并予以實施。 六、制定糾正、預(yù)防措施（QA、偏差發(fā)生部門） n偏差管理員對偏差的整改和預(yù)防措施的落實情況進(jìn)行跟蹤。 n發(fā)生影響質(zhì)量的重大偏差，質(zhì)量管理部偏差管理員負(fù)責(zé)將重大偏差通知相關(guān)部門，相關(guān)部門根據(jù)各自職責(zé)將偏差及時通知相關(guān)客戶。 七、偏差處理結(jié)果的調(diào)查追蹤（偏差管理員） n質(zhì)量管理部偏差管理員負(fù)責(zé)收集整理偏差資料，并在資料的相應(yīng)位置做好編號，按照偏差發(fā)生的時間順序做好偏差管理臺帳的登記，對偏差發(fā)生情況每月進(jìn)行分析匯總，每年將偏差情況進(jìn)行回顧，附在產(chǎn)品年度質(zhì)量回

12、顧中。 八、偏差材料整理、匯總（偏差管理員） 偏差處理流程圖偏差處理流程圖CAPAn糾正措施：是指各類補救性行動，以保證偏差對現(xiàn)實質(zhì)量體系的影響減低到最低程度。n預(yù)防措施：是為了防止未來再次發(fā)生類似偏差而采取的相關(guān)行動，并由偏差部門負(fù)責(zé)完成偏差處理單的糾偏措施。糾正措施與預(yù)防措施簡稱為糾正措施與預(yù)防措施簡稱為CAPACAPA制定糾正和預(yù)防措施 （CAPA）的原因n偏差報告n檢驗過程中、環(huán)境監(jiān)測過程中出現(xiàn)了超標(biāo)數(shù)據(jù) n消費者投訴、產(chǎn)品的召回n自查或政府檢查n出現(xiàn)報廢批、返工批n驗證、確認(rèn)失敗n風(fēng)險評估發(fā)現(xiàn)超標(biāo)數(shù)據(jù)n來料：來料： 與供應(yīng)商聯(lián)系發(fā)生的原因，以及需要采取的措施n加工的半成品、成品：加工

13、的半成品、成品： 首先在試驗室進(jìn)行調(diào)查，是否試驗室錯誤造成，如不是，與生產(chǎn)部、工程部一起調(diào)查產(chǎn)生的原因，確定可以對當(dāng)批采取的補救措施和避免今后再次發(fā)生的預(yù)防措施，如需要培訓(xùn)員工，修訂SOP等n監(jiān)測數(shù)據(jù)超標(biāo)：監(jiān)測數(shù)據(jù)超標(biāo)：設(shè)施運行異常、監(jiān)測前的狀態(tài)異常、或者水源的數(shù)值異常n第一次投訴：第一次投訴： 調(diào)查原因，但是，可能找不到原因。給員工警覺的信息。是否需要修訂制度？需引起高度重視。n重復(fù)的投訴：重復(fù)的投訴： 供應(yīng)商的來料異常？來料質(zhì)量下降？生產(chǎn)設(shè)備運行異常？生產(chǎn)設(shè)備需要升級？n最終措施：最終措施：修訂現(xiàn)有的制度， 對現(xiàn)有設(shè)備改造，升級在線監(jiān)測設(shè) 備，密切注視來料質(zhì)量或質(zhì)量趨勢自查或政府檢查n個別

14、缺陷：個別缺陷： 一般采取糾正措施就可以了，如加強對員工的培訓(xùn)，但是多次、多處出現(xiàn)的缺陷：反思是否需要編制、修改現(xiàn)行的SOP。如對偏差報告中提到的措施落實不及時n例子：例子： 建立定期質(zhì)量會議制度 1 小時的質(zhì)量會議，討論跟蹤不及時、長期懸而不決的問題出現(xiàn)報廢批、返工批n經(jīng)濟損失：經(jīng)濟損失：產(chǎn)品昂貴，有時不能進(jìn)行返工n調(diào)查原因：調(diào)查原因：在原因調(diào)查清楚前，不能盲目進(jìn)行返工。否則，返工后也不能保證返工的產(chǎn)品能合格n可能的原因：可能的原因：n 1. 是否試驗室的分析錯誤n 2. 是否生產(chǎn)設(shè)備有問題: 檢查設(shè)備日志n 3. 是否工藝本身或參數(shù)設(shè)置有問題：多批批生產(chǎn)記錄的比較n 4. 是否員工操作有問

15、題： 檢查批生產(chǎn)記錄，n 5. 是否在線計量儀器有問題n批返工：批返工： 把產(chǎn)品帶回到合格狀態(tài)n長期方案：長期方案： 修改工藝缺陷的原因就導(dǎo)致缺陷的原因而言，通常包括但不限于：n 程序或要求缺陷，包括：沒有規(guī)定或要求的描述不充分、與法規(guī)有差異、不具有可操作性等。如：缺乏設(shè)備維護程序、生產(chǎn)操作指導(dǎo)描述不清晰等。n沒有按要求執(zhí)行，包括：培訓(xùn)或人員資格確認(rèn)不充分、缺乏資源等。如：工藝參數(shù)設(shè)計與控制手段不匹配、偏差調(diào)查沒有發(fā)現(xiàn)根本原因、未按批準(zhǔn)的程序進(jìn)行取樣或檢驗等。通常的糾正預(yù)防措施而針對這些缺陷的糾正和預(yù)防措施，通常包括但不限于：n 改進(jìn)員工培訓(xùn)效果、提高人員管理績效n 更新程序、操作指導(dǎo)、分析方

16、法，增加內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)等n 改進(jìn)職責(zé)分配n 增加檢查頻次、改進(jìn)檢查的方式n 增加資源投入、更新設(shè)備n 優(yōu)化工藝過程n 改變工作優(yōu)先級別 需要指出的是，加強培訓(xùn)并不是唯一的預(yù)防措施，在某些情況下，通過優(yōu)化結(jié)構(gòu)或是簡化文件或程序也可以取得改進(jìn)。糾正措施有效性的評估： 調(diào)查的有效性n可以提供在采取糾正措施前的證據(jù) （真實的數(shù)據(jù)）n采用了合適的方式和手段，確定發(fā)生問題的根本原因n擬訂的糾正措施是建立在對原因調(diào)查中原始數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上的n對原因的調(diào)查和擬采取的糾正措施進(jìn)行了詳細(xì)地記錄n當(dāng)事人參與了糾正措施的設(shè)計和糾正措施的執(zhí)行n考慮了所需要的投入、產(chǎn)出、資源和控制，以保證有效地執(zhí)行糾正措施，如培訓(xùn)、建立/修訂

17、制度、員工的資質(zhì)、建立/修訂標(biāo)準(zhǔn)和驗證等）n直接與執(zhí)行糾正措施相關(guān)的人員了解變更后的程序和變更的原因，并參加了相應(yīng)的培訓(xùn)n 對所有相關(guān)的文件及保留記錄的要求做了更改，反映了需要的變化n由相關(guān)的責(zé)任人或責(zé)任部門批準(zhǔn)了擬定的變更n如果需要通知了政府或檢查組n作出的變更得到了執(zhí)行n如果需要，在其他的場所也做了相應(yīng)的更改糾正措施有效性的評估：采取的措施是否有效n采取合適的衡量指標(biāo)，以監(jiān)測及核實采取的措施是否能達(dá)到改進(jìn)的目的n定義了理想目標(biāo)狀態(tài)，比較實際的結(jié)果是否與目標(biāo)狀態(tài)一致n對采取的措施和達(dá)到的結(jié)果進(jìn)行了文字記錄n如果原定的措施沒有達(dá)到預(yù)期結(jié)果，要采取額外的措施，以避免不斷地出現(xiàn)問題n 如果在其他場所也引入了糾正措施，在其他場所的有效性也得到了考慮n n偏差未（及時）報告和記錄。n沒有或者錯誤地確定了根本原因，以前已找到原因的偏差重復(fù)發(fā)生。n支持判斷及結(jié)論的數(shù)據(jù)不充分或不合理。n調(diào)查缺乏邏輯性和系統(tǒng)性，未能有效記錄調(diào)查過程。n在進(jìn)行偏差調(diào)查時未進(jìn)行必要的延伸，各產(chǎn)品和系統(tǒng)之間的聯(lián)系未引起重視。n在偏差調(diào)查時，不恰當(dāng)?shù)匾胄碌膯栴}或其他潛在偏差。n未確定CAPA有效性，沒有系統(tǒng)跟蹤/評價CAPA的完成情況及效果。n“培訓(xùn)”