病原微生物感染的防治原則

1、第一節(jié)第一節(jié) 消毒與滅菌消毒與滅菌一、常用術(shù)語(yǔ)及概念一、常用術(shù)語(yǔ)及概念l消毒消毒(disinfection)：殺死物體上殺死物體上病原微生物病原微生物的方法。用以消毒的藥品稱的方法。用以消毒的藥品稱消毒劑消毒劑評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：1. 殺滅率殺滅率(killing rate)：2. 殺滅指數(shù)殺滅指數(shù)(killing index)：3. D值值(decimal reduction value):4. 存活率存活率(survival ratio)：二、物理消毒滅菌法二、物理消毒滅菌法(一一) 熱力滅菌法：熱力滅菌法：高溫對(duì)細(xì)菌有明顯的致死作用。高溫對(duì)細(xì)菌有明顯的致死作用。 1. 干熱滅菌法干熱滅菌

2、法(dry heat)：(1) 焚燒焚燒(incineration)：徹底的滅菌法，僅徹底的滅菌法，僅使用廢棄物及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用廢棄物及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體；尸體；(2) 燒灼燒灼(flame)：直接火焰滅菌，適用于接直接火焰滅菌，適用于接種環(huán)、試管、瓶口等。種環(huán)、試管、瓶口等。(3) 干烤：干烤：160-170 2h，可殺死芽孢，達(dá)可殺死芽孢，達(dá)到滅菌目的。適用于玻璃器到滅菌目的。適用于玻璃器皿、金屬器械、陶瓷等；皿、金屬器械、陶瓷等；(4) 紅外線：紅外線：0.7-1000mm波長(zhǎng)的電磁波，波長(zhǎng)的電磁波，殺菌所需溫度和時(shí)間與干烤相殺菌所需溫度和時(shí)間與干烤相似。似。(熱效應(yīng)熱效應(yīng))。(5) 微波微波(

3、microwave)：多用于非金屬器多用于非金屬器械、食具、藥杯等消毒。械、食具、藥杯等消毒。(3) 流通蒸汽消毒法流通蒸汽消毒法: 常壓，常壓，100 15-30min;(4)間歇蒸汽滅菌法：間歇蒸汽滅菌法：100 15-30min；再再37過(guò)夜，重復(fù)三次。過(guò)夜，重復(fù)三次。(5) 高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法(autoclaving)： 條件條件:103.4kPa (1.05kg/cm2)；121.3；15- 20min 對(duì)象：對(duì)象：金屬、玻璃、瓷器、棉布金屬、玻璃、瓷器、棉布等制品，生理鹽水，等制品，生理鹽水，普通培養(yǎng)基等。普通培養(yǎng)基等。(二二) 輻射殺菌法輻射殺菌法1. 紫外線紫外線(u

4、ltraviolet radiation, UV)：波長(zhǎng)波長(zhǎng)240-300nm, 260-266nm最最強(qiáng)。強(qiáng)。 干擾細(xì)菌干擾細(xì)菌DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，但穿透力弱。的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，但穿透力弱。2. 電離輻射電離輻射(ionizing radiation)：高速電子、高速電子、X射線、射線、射線射線, 產(chǎn)生游離基，破壞細(xì)胞膜，干擾產(chǎn)生游離基，破壞細(xì)胞膜，干擾DNA合成。合成。濾菌過(guò)程濾菌過(guò)程低溫與干燥低溫與干燥在低溫狀態(tài)下真空抽去水分在低溫狀態(tài)下真空抽去水分用途：保存菌種用途：保存菌種冷凍真空干燥法：冷凍真空干燥法： 三、化學(xué)消毒滅菌法三、化學(xué)消毒滅菌法 (一一) 消毒劑的分類：消毒劑的分類： 1.

5、 按消毒劑殺滅微生物的能力分三級(jí)：按消毒劑殺滅微生物的能力分三級(jí)： (1) 高效消毒劑：高效消毒劑：可殺滅所有種類的微生可殺滅所有種類的微生物；物； (2) 中效消毒劑：中效消毒劑：能殺滅除芽胞以外的微能殺滅除芽胞以外的微生物生物 (3) 低效消毒劑：低效消毒劑：可殺死細(xì)菌繁殖體和親可殺死細(xì)菌繁殖體和親脂性病毒脂性病毒 2. 按殺菌機(jī)制分為三類：按殺菌機(jī)制分為三類：(1) 致蛋白變性或凝固的消毒劑：致蛋白變性或凝固的消毒劑：酚類、醇類、醛類、酸堿類、氧化酚類、醇類、醛類、酸堿類、氧化劑等；劑等；(2) 干擾酶系統(tǒng)和代謝的消毒劑：干擾酶系統(tǒng)和代謝的消毒劑：氧化劑、重金屬鹽類等；氧化劑、重金屬鹽類

6、等； (3) 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜或病毒胞膜的消毒損傷細(xì)菌細(xì)胞膜或病毒胞膜的消毒劑：表面活性劑、脂溶劑等。劑：表面活性劑、脂溶劑等。在低溫狀態(tài)下真空抽去水分(二二)常用消毒劑化學(xué)性質(zhì)與用途常用消毒劑化學(xué)性質(zhì)與用途各種消毒劑的應(yīng)用各種消毒劑的應(yīng)用(三三) 影響消毒劑消毒效果的因素影響消毒劑消毒效果的因素影響消毒劑作用的因素影響消毒劑作用的因素消毒劑消毒劑細(xì)菌細(xì)菌 環(huán)境環(huán)境種類種類濃度濃度作用時(shí)間作用時(shí)間菌齡菌齡種類種類有機(jī)物有機(jī)物溫度溫度酸鹼度酸鹼度選擇適當(dāng)?shù)南緞┻x擇適當(dāng)?shù)南緞┑投镜投緝r(jià)廉價(jià)廉低破壞低破壞易貯藏易貯藏方便方便有效有效一、微生物感染的特異性防治一、微生物感染的特異性防治(一一) 微生

7、物感染的特異性防治原則微生物感染的特異性防治原則特異性免疫獲得方式特異性免疫獲得方式 自然主動(dòng)免疫：患病、隱性感染。自然主動(dòng)免疫：患病、隱性感染。 自然被動(dòng)免疫：通過(guò)胎盤、初乳。自然被動(dòng)免疫：通過(guò)胎盤、初乳。 人工主動(dòng)免疫：接種菌苗、類毒素等。人工主動(dòng)免疫：接種菌苗、類毒素等。 人工被動(dòng)免疫：注射抗毒素、丙種球人工被動(dòng)免疫：注射抗毒素、丙種球蛋白、細(xì)胞因子等。蛋白、細(xì)胞因子等。第二節(jié)第二節(jié) 抗感染防治原則抗感染防治原則固有免疫：固有免疫：人工免疫：人工免疫： 1. 人工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫(artificial active immunization) 是用人工接種的方法給機(jī)體輸入抗原是用人工

8、接種的方法給機(jī)體輸入抗原性物質(zhì)性物質(zhì)(菌苗、疫苗、類毒素菌苗、疫苗、類毒素)，刺激機(jī)，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力。主要用于疾病的體產(chǎn)生特異性免疫力。主要用于疾病的特異性預(yù)防。特異性預(yù)防。2. 人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫(artificial passive immunization) 指給機(jī)體注射含特異性抗體的免疫血指給機(jī)體注射含特異性抗體的免疫血清或其他細(xì)胞免疫制劑，使機(jī)體立即獲清或其他細(xì)胞免疫制劑，使機(jī)體立即獲得特異性免疫力。主要用于治療或緊急得特異性免疫力。主要用于治療或緊急預(yù)防。預(yù)防。(3) 亞單位疫苗亞單位疫苗(subunit vaccine) 用化學(xué)方法裂解和提取制成的細(xì)菌保護(hù)性抗用化

9、學(xué)方法裂解和提取制成的細(xì)菌保護(hù)性抗原成分。原成分。 合成疫苗合成疫苗 利用化學(xué)試劑分解病原體，經(jīng)提取純化得到的有效免疫原或化學(xué)合利用化學(xué)試劑分解病原體，經(jīng)提取純化得到的有效免疫原或化學(xué)合成的短肽鏈。成的短肽鏈。 基因工程疫苗基因工程疫苗 獲得帶有病原體保護(hù)性抗原表位的目的基因，將其導(dǎo)入原核或獲得帶有病原體保護(hù)性抗原表位的目的基因，將其導(dǎo)入原核或真核表達(dá)系統(tǒng)，從而獲得該病原的保護(hù)性抗原真核表達(dá)系統(tǒng)，從而獲得該病原的保護(hù)性抗原, 研制成疫苗研制成疫苗。安全，高效，經(jīng)濟(jì)，安全，高效，經(jīng)濟(jì)，可批量生產(chǎn)?？膳可a(chǎn)。(三三) 人工被動(dòng)免疫常用的生物制品：人工被動(dòng)免疫常用的生物制品： 1. 抗毒素抗毒素

10、用類毒素多次給馬注射，待馬產(chǎn)用類毒素多次給馬注射，待馬產(chǎn)生高效價(jià)抗毒素后采血，分離血清、純化制生高效價(jià)抗毒素后采血，分離血清、純化制成。成。 2. 抗菌血清抗菌血清 僅用于多重耐藥菌株所致疾病僅用于多重耐藥菌株所致疾病的治療。的治療。 3. 免疫球蛋白免疫球蛋白(胎盤、血清球蛋白胎盤、血清球蛋白)一般用于一般用于預(yù)防。預(yù)防。 4. 細(xì)胞免疫制劑細(xì)胞免疫制劑 現(xiàn)試用的有轉(zhuǎn)移因子現(xiàn)試用的有轉(zhuǎn)移因子(TF)，免疫核糖核酸免疫核糖核酸(iRNA)，胸腺素，胸腺素(thymosin)，干擾素干擾素(IFN)，白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-2(IL-2)，細(xì)胞毒細(xì)胞毒性性T細(xì)胞細(xì)胞(CTL)和和LAK細(xì)胞等。細(xì)胞

11、等。 二、微生物感染的治療二、微生物感染的治療 (一一) 細(xì)菌感染的治療：細(xì)菌感染的治療：主要采用抗菌藥物治療。主要采用抗菌藥物治療。 1. 抗菌藥物的種類抗菌藥物的種類 (1). 抗生素抗生素(antibiotics)：由真菌、放線菌或細(xì)由真菌、放線菌或細(xì)菌等微生物產(chǎn)生。菌等微生物產(chǎn)生。80%來(lái)源于放線菌。來(lái)源于放線菌。l 放線菌產(chǎn)生的抗生素：放線菌產(chǎn)生的抗生素：主要來(lái)源。鏈霉素，主要來(lái)源。鏈霉素，卡那霉素，四環(huán)素，紅霉素等?？敲顾?，四環(huán)素，紅霉素等。l 真菌產(chǎn)生的抗生素：真菌產(chǎn)生的抗生素：青霉素，頭孢素。青霉素，頭孢素。l 細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素：細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素：多粘菌素、桿菌肽等。多粘菌素

12、、桿菌肽等。(2) 化學(xué)合成抗菌藥物種類：化學(xué)合成抗菌藥物種類：l 磺胺類磺胺類(sulfonamide)：磺胺甲基異磺胺甲基異噁噁唑唑l 硝酸呋喃類硝酸呋喃類(nitrofurantion)：呋喃唑酮呋喃唑酮l 硝酸咪唑類硝酸咪唑類(nitromidazole)：甲硝唑甲硝唑2. 抗菌藥物的主要作用機(jī)制抗菌藥物的主要作用機(jī)制(1) 影響細(xì)胞壁的合成：影響細(xì)胞壁的合成：如青霉素如青霉素(2) 影響細(xì)胞膜的功能：影響細(xì)胞膜的功能：如多年菌素；如多年菌素；(3) 影響蛋白質(zhì)的合成：影響蛋白質(zhì)的合成：(4) 影響核酸的代謝：影響核酸的代謝：(二二) 病毒感染的治療病毒感染的治療 1. 抗病毒化學(xué)制劑

13、抗病毒化學(xué)制劑(1) 核苷類藥物：核苷類藥物：抑制病毒基因復(fù)制及轉(zhuǎn)錄抑制病毒基因復(fù)制及轉(zhuǎn)錄(2) 非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(3) 蛋白酶抑制劑：蛋白酶抑制劑：(4) 其他抗病毒藥物：其他抗病毒藥物：2. 新抗生素類新抗生素類(1) 真菌產(chǎn)物真菌產(chǎn)物 (2) 放線菌產(chǎn)物放線菌產(chǎn)物(3) 新霉素新霉素B(1)反義寡核脫氧核酸反義寡核脫氧核酸(asON)：根據(jù)病毒基因組的已知序列，設(shè)計(jì)能與病毒根據(jù)病毒基因組的已知序列，設(shè)計(jì)能與病毒基因的某段序列互補(bǔ)的寡核苷酸，稱為反意寡核基因的某段序列互補(bǔ)的寡核苷酸，稱為反意寡核苷酸。苷酸。 病毒靶基因病毒靶基因+互補(bǔ)的互補(bǔ)的DNA片段片段抑制病

14、毒抑制病毒DNA復(fù)復(fù)制制 (as ON) RNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄(2)干擾干擾RNA(short interfering RNA)可轉(zhuǎn)移，可傳可轉(zhuǎn)移，可傳代代雙股短小雙股短小RNA 相同序列病毒基因靜止相同序列病毒基因靜止 同源同源mRNA降解降解(3)核酶核酶(ribozyme)二、物理消毒滅菌法二、物理消毒滅菌法(一一) 熱力滅菌法：熱力滅菌法：高溫對(duì)細(xì)菌有明顯的致死作用。高溫對(duì)細(xì)菌有明顯的致死作用。 1. 干熱滅菌法干熱滅菌法(dry heat)：(1) 焚燒焚燒(incineration)：徹底的滅菌法，僅徹底的滅菌法，僅使用廢棄物及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用廢棄物及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體；尸體；(2) 燒灼燒灼(f

15、lame)：直接火焰滅菌，適用于接直接火焰滅菌，適用于接種環(huán)、試管、瓶口等。種環(huán)、試管、瓶口等。(二二) 輻射殺菌法輻射殺菌法1. 紫外線紫外線(ultraviolet radiation, UV)：波長(zhǎng)波長(zhǎng)240-300nm, 260-266nm最最強(qiáng)。強(qiáng)。 干擾細(xì)菌干擾細(xì)菌DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，但穿透力弱。的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，但穿透力弱。2. 電離輻射電離輻射(ionizing radiation)：高速電子、高速電子、X射線、射線、射線射線, 產(chǎn)生游離基，破壞細(xì)胞膜，干擾產(chǎn)生游離基，破壞細(xì)胞膜，干擾DNA合成。合成。 2. 按殺菌機(jī)制分為三類：按殺菌機(jī)制分為三類：(1) 致蛋白變性或凝固的消毒劑

16、：致蛋白變性或凝固的消毒劑：酚類、醇類、醛類、酸堿類、氧化酚類、醇類、醛類、酸堿類、氧化劑等；劑等；(2) 干擾酶系統(tǒng)和代謝的消毒劑：干擾酶系統(tǒng)和代謝的消毒劑：氧化劑、重金屬鹽類等；氧化劑、重金屬鹽類等； (3) 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜或病毒胞膜的消毒損傷細(xì)菌細(xì)胞膜或病毒胞膜的消毒劑：表面活性劑、脂溶劑等。劑：表面活性劑、脂溶劑等。各種消毒劑的應(yīng)用各種消毒劑的應(yīng)用(三三) 人工被動(dòng)免疫常用的生物制品：人工被動(dòng)免疫常用的生物制品： 1. 抗毒素抗毒素 用類毒素多次給馬注射，待馬產(chǎn)用類毒素多次給馬注射，待馬產(chǎn)生高效價(jià)抗毒素后采血，分離血清、純化制生高效價(jià)抗毒素后采血，分離血清、純化制成。成。 2. 抗菌血清抗菌血清 僅用于多重耐藥菌株所致疾病僅用于多重耐藥菌株所致疾病的治療。的治療。 3. 免疫球蛋白免疫球蛋白(胎盤、血清球蛋白胎盤、血清球蛋白)一般用于一般用于預(yù)防。預(yù)防。 4. 細(xì)胞免疫制劑細(xì)胞免疫制劑 現(xiàn)試用的有轉(zhuǎn)移因子現(xiàn)試用的有轉(zhuǎn)移因子(TF)，免疫核糖核酸免疫核糖核酸(iRNA)，胸腺素，胸腺素(thy