第七章免疫與臨床

1、第七章第七章 免疫與臨床免疫與臨床*2學(xué)習(xí)目標：M1、掌握：、掌握：超敏反應(yīng)的概念，各型超敏反應(yīng)的發(fā)超敏反應(yīng)的概念，各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制、參與成分，人工自動免疫與被動免疫的區(qū)生機制、參與成分，人工自動免疫與被動免疫的區(qū)別。別。M2、熟悉：、熟悉：各型超敏反應(yīng)引起臨床常見疾病及各型超敏反應(yīng)引起臨床常見疾病及I I型型超敏反應(yīng)性疾病的防治原則，人工免疫常用的生物超敏反應(yīng)性疾病的防治原則，人工免疫常用的生物制劑種類及接種注意事項，免疫學(xué)診斷的基本原理、制劑種類及接種注意事項，免疫學(xué)診斷的基本原理、特點及影響因素。特點及影響因素。*3第一節(jié) 超敏反應(yīng)M超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)(hypersensitivit

2、y)M 是指機體再次接觸相同抗原刺激時，所發(fā)是指機體再次接觸相同抗原刺激時，所發(fā)生的一種以生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 又稱又稱變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)(allergy) M變應(yīng)原變應(yīng)原(allergen): 引起超敏反應(yīng)發(fā)生的抗原。引起超敏反應(yīng)發(fā)生的抗原。 *4根據(jù)發(fā)生機制和臨床特點分為四型：根據(jù)發(fā)生機制和臨床特點分為四型：MI I型：速發(fā)型或過敏反應(yīng)；型：速發(fā)型或過敏反應(yīng)；MIIII型：細胞毒型或細胞溶解型；型：細胞毒型或細胞溶解型；MIIIIII型：免疫復(fù)合物型或血管炎型；型：免疫復(fù)合物型或血管炎型；M

3、IVIV型：遲發(fā)型。型：遲發(fā)型?？贵w介導(dǎo)抗體介導(dǎo)致敏致敏T細胞介導(dǎo)細胞介導(dǎo)*5一、一、型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)（IgE介導(dǎo)）介導(dǎo)）主要特征：M發(fā)生快，消退亦快，故又稱發(fā)生快，消退亦快，故又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng);M主要由特異性抗體主要由特異性抗體IgE介導(dǎo)；介導(dǎo)；M患者通常出現(xiàn)患者通常出現(xiàn)生理功能紊亂生理功能紊亂，而不發(fā)生嚴重，而不發(fā)生嚴重的組織損傷的組織損傷;M具有明顯個體差異和遺傳背景具有明顯個體差異和遺傳背景;*6( (一一) )參與參與I I型超敏反應(yīng)的主要成分型超敏反應(yīng)的主要成分M1 1、變應(yīng)原：、變應(yīng)原：(1)(1)吸入性變應(yīng)原：吸入性變應(yīng)原：花粉、真菌孢子、粉塵、皮屑、羽毛、

4、花粉、真菌孢子、粉塵、皮屑、羽毛、螨等。螨等。(2)(2)食物變應(yīng)原：食物變應(yīng)原：魚、蝦、蛋、奶、蟹貝等食物。魚、蝦、蛋、奶、蟹貝等食物。(3)(3)藥物：藥物：青霉素、鏈霉素、磺胺、先鋒霉素、有機碘等。青霉素、鏈霉素、磺胺、先鋒霉素、有機碘等。(4)(4)其他：其他：動物免疫血清、昆蟲或其毒液動物免疫血清、昆蟲或其毒液、石油、橡膠、石油、橡膠、 化纖、塑料制品化纖、塑料制品 進入體內(nèi)的途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜等呼吸道、消化道、皮膚黏膜等. .M2 2、抗體：、抗體：IgE。7M3 3、效應(yīng)細胞：、效應(yīng)細胞：(1)(1)肥大細胞和嗜堿性粒細胞：肥大細胞和嗜堿性粒細胞：細胞表面有細胞表面有

5、IgE FcIgE Fc受體受體，能與，能與IgE FcIgE Fc段牢固結(jié)合，胞質(zhì)內(nèi)含大量生段牢固結(jié)合，胞質(zhì)內(nèi)含大量生物活性物質(zhì)，包括組胺、肝素、白三烯等。物活性物質(zhì)，包括組胺、肝素、白三烯等。(2)(2)嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞：負反饋調(diào)節(jié)。：負反饋調(diào)節(jié)。*8(二) 型超敏反應(yīng)發(fā)生機制M1 1、致敏階段；、致敏階段；M2 2、發(fā)敏階段；、發(fā)敏階段；M3 3、效應(yīng)階段；、效應(yīng)階段； (1)(1)早期相反應(yīng)：早期相反應(yīng)：組胺組胺、激肽原酶激肽原酶、肝素、肝素 (2)(2)晚期相反應(yīng)：晚期相反應(yīng)：白三烯白三烯、前列腺素前列腺素D2D2、 血小板活化因子血小板活化因子、細胞因子。、細胞因子。型超敏

6、反應(yīng)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。1、致敏階段、致敏階段2、發(fā)敏階段、發(fā)敏階段3、效應(yīng)階段、效應(yīng)階段1.致敏階段致敏階段 2.發(fā)敏階段發(fā)敏階段 3.效應(yīng)階段效應(yīng)階段*11嗜酸性粒細胞發(fā)揮負反饋作用：嗜酸性粒細胞發(fā)揮負反饋作用：M1、直接吞噬、破壞肥大細胞等脫出的顆粒。、直接吞噬、破壞肥大細胞等脫出的顆粒。M2、釋放組胺酶，滅活組胺。、釋放組胺酶，滅活組胺。M3、釋放芳基硫酸酯酶，滅活白三烯。、釋放芳基硫酸酯酶，滅活白三烯。M4、釋放磷脂酶、釋放磷脂酶D，滅活血小板活化因子。，滅活血小板活化因子。*12(三)臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病M1、全身性全身性過敏

7、反應(yīng)：過敏反應(yīng)： (1)(1)藥物過敏性休克：藥物過敏性休克：青霉素青霉素、頭孢菌素、鏈霉素等、頭孢菌素、鏈霉素等 (2)(2)血清過敏性休克：破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素血清過敏性休克：破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素M2、消化道消化道過敏反應(yīng)：（過敏性胃腸炎）過敏反應(yīng)：（過敏性胃腸炎） 魚、蝦、蟹、蛋、奶等魚、蝦、蟹、蛋、奶等M3、呼吸道呼吸道過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)： （過敏性鼻炎和哮喘）（過敏性鼻炎和哮喘） 花粉、塵螨、真菌和毛屑等。花粉、塵螨、真菌和毛屑等。M4、皮膚皮膚過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)：（蕁麻疹、濕疹或血管性水腫）（蕁麻疹、濕疹或血管性水腫） 藥物、食物、腸道寄生蟲及冷熱刺激等。藥物、食物、腸道寄

8、生蟲及冷熱刺激等。13青霉素分子不穩(wěn)定，在弱堿溶液中易分解為青霉烯酸，因此臨床青霉素分子不穩(wěn)定，在弱堿溶液中易分解為青霉烯酸，因此臨床使用青霉素時應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，放置時間不超過使用青霉素時應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，放置時間不超過2小時。小時。14(四) 型超敏反應(yīng)防治原則M1、查明變應(yīng)原，避免接觸、查明變應(yīng)原，避免接觸 （1 1）詢問過敏史及家族過敏史）詢問過敏史及家族過敏史 （2 2）皮膚過敏試驗：）皮膚過敏試驗：青霉素皮試青霉素皮試M2、脫敏療法與減敏療法、脫敏療法與減敏療法 （1 1）脫敏療法：）脫敏療法：抗毒素治療時，若皮膚實驗呈陽性，小劑量、抗毒素治療時，若皮膚實驗呈陽性，小劑量、 短間隔（短間隔（2

9、0302030分鐘）、連續(xù)多次注射。分鐘）、連續(xù)多次注射。 （2 2）減敏療法：）減敏療法：難以避免的變應(yīng)原（花粉），小劑量、長間隔難以避免的變應(yīng)原（花粉），小劑量、長間隔 （1 1周左右）、多次皮下注射。周左右）、多次皮下注射。M3、藥物治療、藥物治療 （1 1）抑制生物活性介質(zhì)的合成和阻斷其釋放）抑制生物活性介質(zhì)的合成和阻斷其釋放 （2 2）拮抗生物活性介質(zhì)）拮抗生物活性介質(zhì) （3 3）改變效應(yīng)器官的反應(yīng)性）改變效應(yīng)器官的反應(yīng)性青霉素皮試方法：將0.1ml含1050單位的青霉素稀釋液注入受試者前臂屈側(cè)內(nèi)，1520分鐘觀察結(jié)果，若皮丘局部隆起，并出現(xiàn)紅暈，硬塊，直徑大于1，或紅暈周圍有偽足，

10、癢感，嚴重時全身出現(xiàn)皮疹或過敏性休克反應(yīng)，則為陽性。*15*16二、二、 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 又稱又稱細胞毒型細胞毒型或或細胞溶解型細胞溶解型超敏反應(yīng)。超敏反應(yīng)。特點：特點：主要由主要由IgG、IgM介導(dǎo)；介導(dǎo)； 通過通過補體、吞噬細胞、補體、吞噬細胞、NK細胞細胞損傷靶細胞；損傷靶細胞； 靶細胞主要是靶細胞主要是血細胞血細胞和和某些組織細胞某些組織細胞。*17( (一一) ) 型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制（1）靶細胞：）靶細胞：正常組織細胞、改變的自身細胞、被抗原或正常組織細胞、改變的自身細胞、被抗原或 半抗原結(jié)合的自身組織細胞半抗原結(jié)合的自身組織細胞 M1、靶細胞及其表面抗原

11、（2）抗原：）抗原：正常存在于血細胞表面的同種異型抗原（正常存在于血細胞表面的同種異型抗原（ABO） 感染和理化因素所致改變的自身抗原感染和理化因素所致改變的自身抗原 結(jié)合在自身組織細胞表面的藥物半抗原結(jié)合在自身組織細胞表面的藥物半抗原 外源性抗原與正常組織細胞之間具有的共同抗原外源性抗原與正常組織細胞之間具有的共同抗原M 2、抗體、補體和效應(yīng)細胞的作用*18（1）抗體抗體：IgGIgG、IgMIgM（2）激活途徑：激活途徑： 激活補體，溶解靶細胞激活補體，溶解靶細胞 激活吞噬細胞，發(fā)揮調(diào)理吞噬作用激活吞噬細胞，發(fā)揮調(diào)理吞噬作用 激活激活NKNK細胞，通過細胞，通過ADCCADCC作用，殺傷靶

12、細作用，殺傷靶細胞胞IgG、IgM20 型超敏反應(yīng)發(fā)生機制型超敏反應(yīng)發(fā)生機制*21( (二二) )臨床常見的臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病M1 1、輸血反應(yīng)、輸血反應(yīng): : ABO血型不符血型不符M2 2、新生兒溶血癥新生兒溶血癥: :母親母親Rh陰性、母親陰性、母親O型型M3 3、藥物過敏性血細胞減少癥、藥物過敏性血細胞減少癥: :青霉素、磺胺等青霉素、磺胺等M4 4、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性溶血性貧血:服用甲基多巴類藥物服用甲基多巴類藥物或某些病毒感染，使紅細胞膜表面成分改變，形成自或某些病毒感染，使紅細胞膜表面成分改變，形成自身抗原。身抗原。M5、肺、肺腎綜合征：腎綜

13、合征：病毒或細菌感染病毒或細菌感染22新生兒溶血癥發(fā)生機制新生兒溶血癥發(fā)生機制*23三、型超敏反應(yīng) 又稱為又稱為免疫復(fù)合物型免疫復(fù)合物型或或血管炎型血管炎型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 特點：特點：抗體主要由抗體主要由IgG、IgM為主；為主； 可溶性抗原與抗體形成可溶性抗原與抗體形成中等大小中等大小IC沉積沉積 于血管部位，于血管部位，引起血管炎和血管周圍炎引起血管炎和血管周圍炎； 補體參與；補體參與； *24*25( (一一) ) 型超敏反應(yīng)發(fā)生機制發(fā)生機制1. 1.中等大小中等大小ICIC的形成和沉積的形成和沉積 中等大小中等大小ICIC的形成：的形成：抗原物質(zhì)在體內(nèi)持續(xù)存在，抗原物質(zhì)在體內(nèi)持續(xù)存在

14、， 且抗原量略多于抗體量時易形成中等大小且抗原量略多于抗體量時易形成中等大小ICIC。 中等大小中等大小ICIC的沉積：的沉積：管腔小、血壓較高的毛細管腔小、血壓較高的毛細 血管迂回處。血管迂回處。*262. IC沉積后引起的組織損傷沉積后引起的組織損傷IC不直接損傷組織不直接損傷組織，而是通過：，而是通過：（1 1）過敏毒素作用：）過敏毒素作用：激活補體激活補體（2 2）趨化作用：）趨化作用：吸引中性粒細胞，釋放溶酶體酶吸引中性粒細胞，釋放溶酶體酶（3 3）血小板凝集形成血栓）血小板凝集形成血栓*28( (二二) )臨床常見的臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病M1 1、局部免疫復(fù)合物

15、病、局部免疫復(fù)合物病 (1) Arthus反應(yīng)反應(yīng) (2) 類類Arthus反應(yīng)：反復(fù)注射胰島素、反應(yīng)：反復(fù)注射胰島素、“變變態(tài)性肺炎態(tài)性肺炎”M2 2、全身性免疫復(fù)合物病、全身性免疫復(fù)合物病 (1)血清病、藥物熱血清病、藥物熱 (2)鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎 (3)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA） (4)系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡*29四、四、型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 細胞介導(dǎo)型細胞介導(dǎo)型或或遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。特點：特點：1 1、由、由T T細胞細胞介導(dǎo)，介導(dǎo)，細胞免疫過度所致細胞免疫過度所致；2 2、反應(yīng)發(fā)生較、反應(yīng)發(fā)生較慢慢,24-72h ,24-72

16、h 出現(xiàn)炎癥反應(yīng)出現(xiàn)炎癥反應(yīng), ,故又稱：故又稱：遲發(fā)型超敏反應(yīng)。遲發(fā)型超敏反應(yīng)。3 3、無明顯的個體差異；、無明顯的個體差異；4 4、單個核細胞浸潤和組織損傷為主的炎癥反應(yīng)。、單個核細胞浸潤和組織損傷為主的炎癥反應(yīng)。M1、T細胞致敏細胞致敏M2、致敏、致敏T細胞的效應(yīng)階段細胞的效應(yīng)階段( (一一) ) 型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制*31( (二二) )臨床常見的臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病M1、傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 結(jié)核病，局部組織壞死、液化和空洞等。結(jié)核病，局部組織壞死、液化和空洞等。M2、接觸性皮炎 如油漆、染料、農(nóng)藥或磺胺、青霉素等藥物。如油漆、染料、農(nóng)藥或磺

17、胺、青霉素等藥物。 皮膚局部出現(xiàn)紅腫、皮疹、水皰。皮膚局部出現(xiàn)紅腫、皮疹、水皰。M3、移植排斥反應(yīng) 移植物被排斥、壞死、脫落。移植物被排斥、壞死、脫落。32四型超敏反應(yīng)的比較*33*34課后小結(jié)：課后小結(jié)：1 1、通常根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生機制不同，將超敏反應(yīng)分為四型，、通常根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生機制不同，將超敏反應(yīng)分為四型，I I型又稱型又稱-或或-，IIII型又稱型又稱-或或-，IIIIII型又稱型又稱-或或-，IVIV型又稱型又稱-或或-。2 2、I I型超敏反應(yīng)發(fā)生速度型超敏反應(yīng)發(fā)生速度-，具有明顯的，具有明顯的-差異和差異和-傾傾向。向。3 3、在、在IIII型超敏反應(yīng)中細胞溶解或破壞可由型超敏

18、反應(yīng)中細胞溶解或破壞可由-、-和和-三種方式引起。三種方式引起。*35M一、自身免疫病一、自身免疫病M二、免疫缺陷病二、免疫缺陷病M三、腫瘤免疫三、腫瘤免疫M四、移植免疫四、移植免疫第二節(jié)第二節(jié) 臨床相關(guān)免疫臨床相關(guān)免疫*36第三節(jié)第三節(jié) 免疫學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)應(yīng)用 免疫學(xué)的臨床應(yīng)用有兩個方面：免疫學(xué)的臨床應(yīng)用有兩個方面：一、應(yīng)用免疫理論來闡明許多一、應(yīng)用免疫理論來闡明許多疾病的發(fā)病機制疾病的發(fā)病機制 和發(fā)展規(guī)律。和發(fā)展規(guī)律。二、應(yīng)用免疫學(xué)原理和技術(shù)來二、應(yīng)用免疫學(xué)原理和技術(shù)來診斷和防治疾病診斷和防治疾病。*37一、免疫防治一、免疫防治獲得特異性獲得特異性免疫方式免疫方式自然免疫自然免疫人工免疫人工

19、免疫自然主動免疫自然主動免疫自然被動免疫自然被動免疫人工被動免疫人工被動免疫人工主動免疫人工主動免疫 人工輸入人工輸入抗原抗原物質(zhì)或免疫物質(zhì)或免疫效應(yīng)物質(zhì)效應(yīng)物質(zhì)使機體產(chǎn)生或獲得使機體產(chǎn)生或獲得相應(yīng)免疫能力，以達到預(yù)防疾病的目的，也稱相應(yīng)免疫能力，以達到預(yù)防疾病的目的，也稱預(yù)防接種預(yù)防接種。38人工主動和被動免疫的區(qū)別人工主動和被動免疫的區(qū)別*39( (一一) )人工主動免疫人工主動免疫M人工主動免疫：人工主動免疫：是指人體接種疫苗、類毒素等是指人體接種疫苗、類毒素等 抗原抗原 物質(zhì)，使機體獲得特異性免疫力的方法物質(zhì)，使機體獲得特異性免疫力的方法。M1 1、常用制劑：、常用制劑：M(1)(1)

20、死疫苗：死疫苗：如百日咳疫苗，需多次接種，優(yōu)點穩(wěn)定，易于保存。如百日咳疫苗，需多次接種，優(yōu)點穩(wěn)定，易于保存。M(2)(2)減毒活疫苗：減毒活疫苗：如卡介苗，只需接種一次，但穩(wěn)定性差。如卡介苗，只需接種一次，但穩(wěn)定性差。M(3)(3)類毒素：類毒素：如破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素如破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素M(4)(4)新型疫苗：新型疫苗：如亞單位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗如亞單位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗*402 2、計劃免疫、計劃免疫M是指有計劃的用疫苗進行預(yù)防接種，以提高人群免疫水平。*41( (二二) )人工被動免疫人工被動免疫M人工被動免疫：人工被動免疫：是給機體輸入含有特異性抗體的免是

21、給機體輸入含有特異性抗體的免疫血清，使機體獲得現(xiàn)成的特異性免疫力的方法。疫血清，使機體獲得現(xiàn)成的特異性免疫力的方法。M常用的生物制品：常用的生物制品：M(1)(1)抗毒素抗毒素M(2)(2)人免疫球蛋白制劑人免疫球蛋白制劑M(3)(3)特異性免疫球蛋白特異性免疫球蛋白42（三）免疫治療（三）免疫治療M免疫治療：免疫治療：指人為的增強或抑制機體的免疫功能，指人為的增強或抑制機體的免疫功能，從而達到治療疾病的方法。從而達到治療疾病的方法。M( (一一) )以抗體為基礎(chǔ)的免疫治療以抗體為基礎(chǔ)的免疫治療 1 1、抗感染血清、抗感染血清 2 2、抗淋巴細胞丙種球蛋白、抗淋巴細胞丙種球蛋白 3 3、單克隆

22、抗體、單克隆抗體M( (二二) )以細胞因子及其拮抗劑為基礎(chǔ)的免疫治療以細胞因子及其拮抗劑為基礎(chǔ)的免疫治療43M(三三) )以細胞為基礎(chǔ)的免疫治療以細胞為基礎(chǔ)的免疫治療 1 1、骨髓移植、骨髓移植 (1)(1)自體骨髓移植自體骨髓移植 (2)(2)異體骨髓移植異體骨髓移植 (3)(3)臍血干細胞移植臍血干細胞移植 2 2、免疫效應(yīng)細胞的應(yīng)用、免疫效應(yīng)細胞的應(yīng)用 (1) (1)同種淋巴細胞被動轉(zhuǎn)移同種淋巴細胞被動轉(zhuǎn)移 (2) (2)自體免疫效應(yīng)細胞過繼免疫療法自體免疫效應(yīng)細胞過繼免疫療法M( (四四) )免疫增強劑或免疫抑制劑免疫增強劑或免疫抑制劑 1 1、免疫增強劑：左旋咪唑、干擾素、免疫增強

23、劑：左旋咪唑、干擾素、TNFTNF、轉(zhuǎn)移因子等。、轉(zhuǎn)移因子等。 2 2、免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、單克隆抗體等、免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、單克隆抗體等*44二、免疫學(xué)診斷M一、抗原或抗體的檢測一、抗原或抗體的檢測M( (一一) )原理原理 血清學(xué)反應(yīng)的應(yīng)用：用已知抗原檢測未知抗血清學(xué)反應(yīng)的應(yīng)用：用已知抗原檢測未知抗體，或用已知抗體檢測未知抗原。體，或用已知抗體檢測未知抗原。M效價：效價： 出現(xiàn)明顯可見反應(yīng)的最高血清稀釋倍數(shù)。出現(xiàn)明顯可見反應(yīng)的最高血清稀釋倍數(shù)。 效價越高，反應(yīng)標本中所含待檢成分越多。效價越高，反應(yīng)標本中所含待檢成分越多。*45( (二二) )常用的抗原抗體檢測方法常用的抗原抗體檢測方法M1 1、凝集反應(yīng)、凝集反應(yīng) (1) (1)直接凝集反