小兒氨酚黃那敏顆粒工藝規(guī)程

1、 江西品信藥業(yè)GMP文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件（二）小兒氨酚黃那敏顆粒工藝規(guī)程（批量：48萬袋）江西品信藥業(yè) 發(fā)布前 言江西品信藥業(yè)是一家從事化學(xué)藥制劑、中成藥等生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)前身是江西新余制藥廠。2021 年4月，江西新余制藥廠經(jīng)股份制改造后更名為江西新余制藥，改制后公司立即進(jìn)行GMP異地改造，同時(shí)按GMP的要求制定GMP所需藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件。2021 年6月公司與浙江泰康制藥合并組建成浙江泰康藥業(yè)集團(tuán)，公司更名為浙江泰康藥業(yè)集團(tuán)新余制藥，并于2021 年10月31日順利通過了江西省食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品GMP現(xiàn)場認(rèn)證，證書編號為贛F0088。2021年11月2日到3日，公司再

2、次通過了省局組織的五年到期GMP再認(rèn)證，證書號為：贛K0325。在多次GMP認(rèn)證或跟蹤檢查之后，我司根據(jù)專家的意見對部分藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件進(jìn)行了合理的修訂，但部分文件仍存在可操作性不強(qiáng)等缺陷，與新版GMP的要求存在較大的差距。據(jù)此，公司領(lǐng)導(dǎo)組織有關(guān)人員對現(xiàn)行文件進(jìn)行了全面的審核，并要求結(jié)合新版GMP的實(shí)施對有關(guān)文件進(jìn)行必要的修訂或整體修改。根據(jù)審核結(jié)果，經(jīng)多次討論和反復(fù)論證，為使制定的GMP文件更具可操作性及符合新版GMP的要求，決定對現(xiàn)行文件進(jìn)行整體修改。本版文件即為修改后的文件。制劑工藝規(guī)程編號為：STP/GY/ZJ/ /制劑工藝規(guī)程修訂版本號,用數(shù)字表示 制劑工藝規(guī)程編號流水號,用數(shù)

3、字表示 工藝規(guī)程細(xì)分類代號 工藝規(guī)程亞分類代號技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件類別代號修訂版本號00表示按新版GMP要求制定的文件初始版本號，01為第一次修訂版本號，02為第二次修訂版本號，以此類推。本標(biāo)準(zhǔn)由生產(chǎn)部組織起草本標(biāo)準(zhǔn)由質(zhì)量部負(fù)責(zé)審核本標(biāo)準(zhǔn)由生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)目 次1 制定目的12 適用范圍13 職責(zé)要求14 規(guī)程內(nèi)容14.1 生產(chǎn)處方14.1.1 產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼14.1.2 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量14.1.3 所用原輔料清單及用量折算計(jì)算方法14.1.4 處方依據(jù)24.2 生產(chǎn)工藝流程圖24.3 生產(chǎn)操作要求34.3.1 對生產(chǎn)場所和所用主要設(shè)備的說明34.3.2 關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法54.3

4、.3 詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明64.3.4 所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)254.3.5 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度274.3.6 待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件284.3.7 需要說明的注意事項(xiàng)284.4 包裝操作要求294.4.1 包裝形式294.4.2 所需全部包裝材料的完整清單304.4.3 印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置304.4.4 需要說明的注意事項(xiàng)304.4.5 包裝操作步驟的說明314.4.6 中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)394.4.7 待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度404.5 生產(chǎn)

5、質(zhì)量控制要點(diǎn)414.6 技術(shù)安全及勞動保護(hù)424.7 附錄43江西品信藥業(yè)GMP文件文件名稱小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程起 草 人年 月 日文件編號STP/GY/ZJ/011/00審 核 人年 月 日文件頁碼第1頁，共29頁批 準(zhǔn) 人年 月 日頒發(fā)部門質(zhì) 量 部分發(fā)部門檔案室 質(zhì)量部 生產(chǎn)部 固體制劑車間 中藥提取車間生效日期 年 月 日1 制定目的為規(guī)范小兒氨酚黃那敏顆粒的生產(chǎn)和質(zhì)量管理，以保證生產(chǎn)的藥品批與批之間盡可能地與原設(shè)計(jì)吻合，保證每批藥品在整個(gè)有效期內(nèi)保持預(yù)定的質(zhì)量，特制定本工藝規(guī)程。2 適用范圍本工藝規(guī)程適用于公司特定數(shù)量小兒氨酚黃那敏顆粒的生產(chǎn)和質(zhì)量管理，是小兒氨酚黃那敏顆粒

6、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的匯總，是公司組織和指導(dǎo)小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)的主要依據(jù)和技術(shù)管理工作的基礎(chǔ)。3 職責(zé)要求本品生產(chǎn)有關(guān)部門和人員對實(shí)施本工藝規(guī)程負(fù)責(zé)，QA人員、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)監(jiān)督檢查，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)抽查執(zhí)行情況。4 規(guī)程內(nèi)容4.1 生產(chǎn)處方4.1.1 產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼4.1.1.1產(chǎn)品名稱：小兒氨酚黃那敏顆粒。4.1.1.2 產(chǎn)品代碼：C0284.1.2 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量（見下表）類 別產(chǎn)品劑型規(guī) 格批 量結(jié) 果顆粒劑每袋裝4g48萬袋4.1.3 所用原輔料清單及用量折算計(jì)算方法4.1.3.1 所用原輔料清單序 號原輔料名稱代 碼處方量(g)批量()1對乙

7、酰氨基酚(折純)H003125602馬來酸氯苯那敏H0020.50.24江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第2頁，共29頁4.1.3.1 所用原輔料清單（續(xù)前）序 號原輔料名稱代 碼處方量(g)批量()3人工牛黃H00452.44蔗糖F00358702187.65淀粉(沖漿用) F0013516.84.1.3.2 原輔料用量折算計(jì)算方法4.1.3.2.1根據(jù)中國藥典的有關(guān)規(guī)定，化學(xué)制劑的生產(chǎn)均應(yīng)以原料折干投料，標(biāo)準(zhǔn)處方中的投料量均為原料折干量；4.1.4 處方依據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（試行） WS-10001-（HD-02140-2021 -2021

8、。4.2 生產(chǎn)工藝流程圖4.2.1 簡要生產(chǎn)工藝流程4.2.1；原料（對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃）分別過篩，蔗糖 粉碎、過篩 預(yù)混合 制粒 干燥 整粒 總混 分裝 外包裝 入庫4.2.2 生產(chǎn)工藝流程圖蔗 糖對乙酰氨基酚馬來酸氯苯那敏人工牛黃過 篩粉碎、過篩預(yù) 混 合制 粒300000級潔凈區(qū)干 燥整 粒江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第4頁，共29頁總 混內(nèi)包裝材料顆粒分裝外包裝材料外包裝入 庫圖1小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝流程圖4.3 制劑配制4.3.3.3.1 備料 崗位作業(yè)人員和車間有關(guān)管理人員按備料操作規(guī)程到倉庫領(lǐng)取，完

9、成物料領(lǐng)用后，按物料進(jìn)入車間凈化操作規(guī)程有關(guān)進(jìn)入步驟完成物料轉(zhuǎn)移，進(jìn)入稱量間。4.3.3.3.2 生產(chǎn)前檢查按生產(chǎn)前檢查操作規(guī)程中的有關(guān)要求做好文件、物料、現(xiàn)場、安全等方面的檢查工作，并予以記錄。4.3.3.3.3作業(yè)前準(zhǔn)備4.3.3.3.3.1 作業(yè)前先將上次的清場合格證（副本）取下，納入本次批生產(chǎn)記錄中，并掛上生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識卡，注明崗位、品名、規(guī)格、批號、日期等；需用的設(shè)備、容器具等的狀態(tài)標(biāo)識也應(yīng)根據(jù)操作間、設(shè)備、容器標(biāo)識操作規(guī)程進(jìn)行更換或標(biāo)識。4.3.3.3.3.2 每次作業(yè)前先檢查確認(rèn)粉碎機(jī)、混合機(jī)、制粒機(jī)、沸騰干燥器清潔合格證，應(yīng)在有效期內(nèi)。4.3.3.3.3.3 若過期，則按相應(yīng)設(shè)備

10、清潔規(guī)程重新進(jìn)行清潔。4.3.3.3.3.4 檢查已清潔的生產(chǎn)用具及相應(yīng)設(shè)備部件是否齊全。4.3.3.3.3.5 按相應(yīng)設(shè)備操作規(guī)程的要求進(jìn)行裝機(jī)。4.3.3.3.3.6 啟動相應(yīng)設(shè)備空運(yùn)轉(zhuǎn)，若無異常，待機(jī)。4.3.3.3.3.7 對直接接觸藥品的設(shè)備表面、配料專用容器、稱量用工具等用75%乙醇進(jìn)行消毒，晾干后備用。4.3.3.3.4 蔗糖粉碎、過篩4.3.3.3.4.1 生產(chǎn)操作前再認(rèn)真核對所領(lǐng)用蔗糖的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用蔗糖正確且符合要求；4.3.3.3.4.2 開啟吸塵裝置的開關(guān)； 4.3.3.3.4.3 接通電源啟動粉碎機(jī)，開機(jī)空轉(zhuǎn)12分鐘，設(shè)備進(jìn)入正常運(yùn)轉(zhuǎn)后，將待粉碎

11、蔗糖加入料江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第5頁，共29頁斗中，并按所使用粉碎機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行粉碎操作；4.3.3.3.4.4 加料時(shí)注意勻速添料，可以通過調(diào)節(jié)料斗閘門的開啟度來控制。不得一次加料過多，以免設(shè)備被堵死而造成電機(jī)燒毀；4.3.3.3.4.5 當(dāng)粉料至集粉袋3/4時(shí)關(guān)閉進(jìn)料閥門，機(jī)器繼續(xù)運(yùn)行23min后，停機(jī)，停止運(yùn)行后，解下集粉袋，倒入專用物料桶內(nèi)；4.3.3.3.4.6 裝好集粉袋，按上述步驟重新操作，直至蔗糖粉碎結(jié)束。4.3.3.3.4.7 按所使用振動篩操作規(guī)程對粉碎好的蔗糖粉進(jìn)行過篩作業(yè)。4.3.3.3.4.8 將篩好的蔗

12、糖粉裝在潔凈容器（貯桶）內(nèi)，稱重，內(nèi)、外各放一張物料標(biāo)識卡，注明物料名稱、批號、毛重、皮重、凈重、生產(chǎn)日期、操作人等，蓋好周轉(zhuǎn)桶蓋，并按現(xiàn)場定置管理的要求放置指定的區(qū)域。4.3.3.3.4.9 工藝參數(shù)說明4.3.3.3.4.9.1 粉碎機(jī)篩網(wǎng)目數(shù)：50目。4.3.3.3.4.9.2 蔗糖粉過篩篩目：80目。4.3.3.3.5 配料稱量、復(fù)核4.3.3.3.5.1 配料稱量由獨(dú)立復(fù)核人現(xiàn)場進(jìn)行復(fù)核，復(fù)核內(nèi)容包括物料信息、稱量環(huán)境、儀器狀態(tài)、稱量操作和記錄等，并予以記錄；4.3.3.3.5.2 稱量環(huán)境按生產(chǎn)前檢查要求進(jìn)行檢查，應(yīng)符合要求；4.3.3.3.5.3 檢查確認(rèn)稱量器具已經(jīng)檢定合格并在

13、有效期內(nèi)；4.3.3.3.5.4 檢查確認(rèn)所領(lǐng)用小兒氨酚黃那敏顆粒稠膏、鹽酸小檗堿、蔗糖粉的名稱、批號和標(biāo)識等，應(yīng)與生產(chǎn)指令相符；4.3.3.3.5.5 稱量人按要求對稱量器具（電子稱）進(jìn)行校準(zhǔn)，復(fù)核無誤后方可進(jìn)行稱量操作；4.3.3.3.5.6 所有稱量操作均應(yīng)在原輔料稱量間吸塵稱量臺上進(jìn)行。4.3.3.3.5.7 批量原輔料總量的稱量、復(fù)核4.3.3.3.5.7.1 中藥浸膏的稱量4.3.3.3.5.7.1.1稱量人按電子稱有關(guān)操作規(guī)程先將電子稱歸零后準(zhǔn)確稱量電子稱上浸膏等的毛重，讀數(shù)并記錄（M毛1），獨(dú)立復(fù)核人對電子稱歸零操作、稱量過程、毛重稱量結(jié)果進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M毛2），再

14、與稱量人記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行比對，M毛1與M毛2應(yīng)一致；以此類推，直至將本品產(chǎn)品所需浸膏等稱量完畢。4.3.3.3.5.7.1.2 稱量人計(jì)算稱量毛重總量，并扣除盛裝容器等皮重（容器上標(biāo)示的數(shù)據(jù)），即得所稱量浸膏等的凈重，獨(dú)立復(fù)核人對計(jì)算結(jié)果進(jìn)行復(fù)核，并予以記錄。再與入庫數(shù)據(jù)進(jìn)行比對，前后數(shù)據(jù)應(yīng)一致或誤差不超過1%。4.3.3.3.5.7.2 輔料的稱量4.3.3.3.5.7.2.1 稱量操作第一步（物料毛重稱量）：稱量人按電子稱有關(guān)操作規(guī)程先將電子稱江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第6頁，共29頁歸零后準(zhǔn)確稱量物料的毛重，讀數(shù)并記錄（M毛1），獨(dú)立

15、復(fù)核人同上法復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M毛2），再與稱量人記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行比對，M毛1與M毛2應(yīng)一致；以此類推，直至將本品產(chǎn)品所需物料稱量完畢。4.3.3.3.5.7.2.2 稱量操作第二步（稱量容器皮重稱量）：稱量人按電子稱有關(guān)操作規(guī)程將電子稱歸零后準(zhǔn)確稱量稱量容器的皮重，讀數(shù)并記錄（M皮1），獨(dú)立復(fù)核人同上法復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M皮2），再與稱量人記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行比對，M皮1與M皮2應(yīng)一致；4.3.3.3.5.7.2.3 稱量操作第三步（物料工藝所需數(shù)量稱量）：稱量人用潔凈勺子將化學(xué)原料藥等從原包裝中轉(zhuǎn)移入已經(jīng)去皮重的稱量容器中，讀數(shù)并記錄（M凈1），獨(dú)立復(fù)核人對電子稱去皮操作、物料轉(zhuǎn)移過程、稱量過程、稱量

16、結(jié)果進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M凈2），再與稱量人記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行比對，M凈1與M凈2應(yīng)一致；把已經(jīng)稱量的物料（含稱量容器）從電子稱上取下，電子稱顯示值應(yīng)為（M皮1）；以此類推，直至將本品產(chǎn)品所需物料稱量完畢（最后一次加至工藝所需數(shù)量）；然后在物料標(biāo)簽上填寫稱出的物料凈重?cái)?shù)量并粘貼在盛裝容器外壁。4.3.3.3.5.7.2.3 稱量操作第四步（剩余原包裝物料稱量）：取兩個(gè)套合在一起的潔凈低密度聚乙烯固體藥用袋，稱量人按上述方法稱量藥用袋的皮重，獨(dú)立復(fù)核人同上法復(fù)核，記錄；稱量人用潔凈勺子將剩余物料從原包裝中轉(zhuǎn)移入已經(jīng)去皮重的藥用袋中，讀數(shù)并記錄（M剩1），獨(dú)立復(fù)核人同上法復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M剩2）

17、，再與稱量人記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行比對，M剩1與M剩2應(yīng)一致；然后在該剩余物料新標(biāo)簽上填寫剩余數(shù)量。4.3.3.3.5.8 生產(chǎn)時(shí)每料物料的稱量 根據(jù)口服固體制劑(需制粒產(chǎn)品)的生產(chǎn)特點(diǎn)，批量產(chǎn)品在生產(chǎn)制粒時(shí)需分成若干料進(jìn)行，故生產(chǎn)時(shí)除需將所需原料總量稱好外，還需按每料分別稱取需用量的原輔料。4.3.3.3.5.8.1 稱量操作第一步（稱量容器皮重稱量）：稱量人按電子稱有關(guān)操作規(guī)程將電子稱歸零后準(zhǔn)確稱量稱量容器的皮重，讀數(shù)并記錄（M皮1），獨(dú)立復(fù)核人對電子稱歸零操作、稱量過程、稱量容器皮重稱量結(jié)果進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M皮2），再與稱量人記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行比對，M皮1與M皮2應(yīng)一致；4.3.3.3.5.8

18、.2 稱量操作第二步（每料工藝所需數(shù)量原輔料稱量）：稱量人用潔凈勺子把物料從原盛裝容器中轉(zhuǎn)移入已經(jīng)去皮重的稱量容器中，加至每料工藝所需數(shù)量，讀數(shù)并記錄（M凈1），獨(dú)立復(fù)核人對電子稱去皮操作、物料轉(zhuǎn)移過程、稱量過程、稱量結(jié)果進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)核，讀數(shù)并記錄（M凈2），再與稱量人記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行比對，M凈1與M凈2應(yīng)一致；把已經(jīng)稱量的物料（含稱量容器）從電子稱上取下，電子稱顯示值應(yīng)為（M皮1）；然后將物料加入混合機(jī)或其他設(shè)備中；4.3.3.3.5.8.3 其他每料物料的稱量以此類推，至配制結(jié)束。4.3.3.3.5.9 每次稱量完畢應(yīng)及時(shí)清理電子稱。4.3.3.3.5.10 稱量時(shí)應(yīng)盡可能減少稱量時(shí)間，避免物料

19、因在空氣中暴露的時(shí)間過長而發(fā)生吸潮等現(xiàn)象；稱后剩余的物料應(yīng)及時(shí)包扎嚴(yán)密，并做上物料狀態(tài)標(biāo)識，注明名稱、批號、規(guī)格、剩余數(shù)量、江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第7頁，共29頁拆封日期、使用人等。4.3.3.3.5.11 稱量、獨(dú)立復(fù)核記錄均須簽字確認(rèn)，并納入批生產(chǎn)記錄中。4.3.3.3.5.12 稱量結(jié)束后，讓層流風(fēng)機(jī)繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)凈化15分鐘以上，依次關(guān)閉排風(fēng)、送風(fēng)風(fēng)機(jī)，按要求進(jìn)行清場操作。4.3.3.3.6 制粒、干燥、篩分4.3.3.3.6.1 生產(chǎn)操作前再認(rèn)真核對所領(lǐng)用物料的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料正確且符合要求；4.3.3.

20、3.6.2按上述方法稱取每料需用量的乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、蔗糖粉,加入混合機(jī)中，并按相應(yīng)槽形混合機(jī)相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行預(yù)混合；4.3.3.3.6.3將稱取的料緩緩加入混合機(jī)中已混勻的混合粉中，邊加邊攪拌制成顏色均勻，松軟適中的軟材；4.3.3.3.6.4 按YKS-160A雙頭搖擺式顆粒機(jī)操作規(guī)程裝好不銹鋼篩網(wǎng)，使之與滾筒緊密接觸且松緊適宜?？者\(yùn)轉(zhuǎn)12分鐘，若無異常，即將槽形混合機(jī)中制好的軟材轉(zhuǎn)移到不銹鋼槽中，用不銹鋼鏟子將軟材加入顆粒機(jī)中，并按YKS-160A雙頭搖擺式顆粒機(jī)操作規(guī)程制濕粒；4.3.3.3.6.5 制濕顆粒時(shí)軟材不宜加入過多，制出的濕顆粒應(yīng)粗細(xì)均勻，無長條出現(xiàn)。制

21、濕粒時(shí)應(yīng)注意篩網(wǎng)有無破損，發(fā)現(xiàn)破損立即更換；4.3.3.3.6.6 每料顆粒制好后再按上述方法制備其他料的軟材、顆粒，至本批制粒結(jié)束；4.3.3.3.6.7 將制好的濕顆粒加入到沸騰干燥器中，并按相應(yīng)沸騰干燥器操作規(guī)程進(jìn)行干燥；4.3.3.3.6.8 按工藝要求控制干燥器進(jìn)風(fēng)溫度，加入濕顆粒以沸騰干燥器視鏡的最低點(diǎn)平面處出現(xiàn)明顯的堆料情況為限；4.3.3.3.6.9 注意溫度和氣壓的變化，并隨時(shí)調(diào)節(jié)各分汽閥和風(fēng)門，使物料在整個(gè)沸騰干燥器中均勻地呈沸騰狀；4.3.3.3.6.10 隨時(shí)觀察干燥時(shí)干燥溫度的變化，當(dāng)干燥溫度達(dá)到各品種干燥終點(diǎn)時(shí)的溫度時(shí)，出料，將干燥顆粒裝入潔凈容器，并及時(shí)通知中檢員

22、檢測顆粒水分。對水分符合工藝要求的顆粒按下述方法進(jìn)行篩分，對水分不符合工藝要求的顆粒，則需按要求重新進(jìn)行干燥，直至符合要求；4.3.3.3.6.11 將水分符合工藝要求的顆粒置方形篩選機(jī)中，并按相應(yīng)篩分機(jī)相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行顆粒的篩分，篩分后合格的顆粒裝入潔凈的容器中密封。篩分時(shí)，注意隨時(shí)檢查篩網(wǎng)有無破損，如有破損及時(shí)更換，保證顆粒的均勻性；4.3.3.3.6.12 每料干燥完畢出料結(jié)束后再進(jìn)行下一次干燥，直至本批干燥結(jié)束。干燥結(jié)束后關(guān)閉蒸汽閥門和風(fēng)機(jī)開關(guān)。4.3.3.3.6.13 將全部篩選后的顆粒稱重，計(jì)算出實(shí)際重量，每件盛裝容器均應(yīng)按要求做好物料標(biāo)識，注明品名、批號、代碼、數(shù)量、日期等信息；

23、4.3.3.3.6.14 每料篩分后能過60目篩的顆粒細(xì)粉摻入下一料或集中重新制粒，不能過12目篩的大顆粒或塊狀物經(jīng)整粒機(jī)整粒后再重新篩分，篩分出的細(xì)粉按上述方法重新制粒，過大的顆粒江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第8頁，共29頁或塊狀物繼續(xù)用整粒機(jī)整粒，直至能過規(guī)定篩目；最后不能通過12目篩的作為廢品處理。4.3.3.3.7 顆粒總混4.3.3.3.7.1 生產(chǎn)操作前再認(rèn)真核對待總混顆粒的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保總混產(chǎn)品正確且符合要求； 4.3.3.3.7.2 將待總混顆粒加入總混機(jī)中，合上總混機(jī)電源開關(guān)，按所使用二維運(yùn)動混合機(jī)操作規(guī)程

24、進(jìn)行總混操作，至總混達(dá)規(guī)定時(shí)間。4.3.3.3.7.3 混合達(dá)到設(shè)定時(shí)間后自動停擺，打開混合機(jī)出料口，將混合好的顆粒裝入周轉(zhuǎn)桶中的雙層潔凈低密度聚乙烯固體藥用袋，稱重，扎緊袋口，封嚴(yán)，內(nèi)、外各放一張物料標(biāo)識卡，注明中間產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)日期、操作人等，蓋好周轉(zhuǎn)桶蓋，按現(xiàn)場定置管理的要求放置指定的區(qū)域。4.3.3.3.8 工藝參數(shù)說明4.3.3.3.8.1 乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、蔗糖粉預(yù)混合時(shí)間為：510分鐘；4.3.3.3.8.2 制粒篩目為14目；4.3.3.3.8.3 進(jìn)風(fēng)溫度應(yīng)控制在100以上，干燥時(shí)間根據(jù)干燥時(shí)實(shí)際情況（終點(diǎn)溫度到達(dá)時(shí)間的長短）及顆粒含水量情況而定；4

25、.3.3.3.8.4 篩選機(jī)篩目為：上層12目，下層60目；4.3.3.3.8.5 該品種顆粒干燥時(shí)的終點(diǎn)溫度6070；4.3.3.3.8.6 顆粒總混時(shí)間：30分鐘；4.3.3.3.8.7 混合機(jī)內(nèi)顆?；蛩幏鄣难b量一般不宜超過混合機(jī)容積的三分之二。4.3.3.3.9 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制4.3.3.3.9.1 軟材經(jīng)驗(yàn)判定指標(biāo)：松軟適中（握之成團(tuán)，觸之即散），顏色均勻。4.3.3.3.9.2 顆粒性狀：為紅棕色的顆粒；氣香，味甜、微苦。4.3.3.3.9.3 顆粒水分：應(yīng)0.9%。4.3.3.3.9.3 溶化性：應(yīng)全部溶化，允許輕微渾濁，不得有焦屑。4.3.3.3.9.4 粒度：不能通過一號篩和

26、能通過五號篩的總和不得過10%。4.3.3.3.10 中間產(chǎn)品放行總混后的顆粒經(jīng)QA人員確認(rèn)質(zhì)量符合要求后，交下工序作分裝使用，辦理交接手續(xù)，并填寫相關(guān)交接記錄；或入中間站暫存，辦理入站手續(xù)，并填寫相關(guān)入站記錄。4.3.3.3.11 本崗位操作生產(chǎn)過程存在風(fēng)險(xiǎn)及其預(yù)防控制措施江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第9頁，共29頁工 序存在風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防控制措施備 料1、物料領(lǐng)用錯誤致產(chǎn)品成分錯誤1、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格核對生產(chǎn)指令，確保領(lǐng)用物料無誤。2、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度，雙人檢查確認(rèn)物料信息。2、領(lǐng)用物料質(zhì)量不符合要求致產(chǎn)品失效1、領(lǐng)用前確認(rèn)物料已經(jīng)檢驗(yàn)合格

27、，有合格標(biāo)識。2、不領(lǐng)用已過貯存期且未復(fù)驗(yàn)的物料。3、確保稱量時(shí)所用的用具已經(jīng)清潔、消毒。4、不領(lǐng)用其他存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的中藥粉。3、領(lǐng)用物料數(shù)量與指令不符致影響生產(chǎn)的正常進(jìn)行1、使用前確認(rèn)計(jì)量器具已經(jīng)檢定，且在有效期內(nèi)，并按要求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)。2、領(lǐng)料稱量時(shí)須專人進(jìn)行復(fù)核，確保領(lǐng)用數(shù)量無誤。稱 量1、錯誤的稱重致產(chǎn)品成分比例錯誤1、使用前確認(rèn)計(jì)量器具已經(jīng)檢定，且在有效期內(nèi)，并按要求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)。2、稱量過程須經(jīng)獨(dú)立復(fù)核人按要求進(jìn)行獨(dú)立復(fù)核。2、稱量器具等不潔凈致交叉污染和微生物污染1、對器具清潔SOP進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)其有效性；2、稱量器具使用結(jié)束后應(yīng)及時(shí)嚴(yán)格按有關(guān)清潔SOP進(jìn)行清潔（消毒），

28、并按要求進(jìn)行生產(chǎn)前確認(rèn)。4.3.3.3.11 本崗位操作生產(chǎn)過程存在風(fēng)險(xiǎn)及其預(yù)防控制措施（續(xù)前）工 序存在風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防控制措施蔗糖粉碎過篩1、蔗糖溶化性不當(dāng)致產(chǎn)品溶化性與標(biāo)準(zhǔn)不符1、對蔗糖增加溶化性檢測項(xiàng)目，確保投入使用的蔗糖溶化性符合工藝要求。2、不領(lǐng)用不適用于生產(chǎn)顆粒劑的蔗糖。2、設(shè)備或器具清潔不到位致交叉污染和微生物污染1、對設(shè)備、器具清潔SOP進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)其有效性；2、設(shè)備、器具使用結(jié)束后應(yīng)及時(shí)嚴(yán)格按有關(guān)清潔SOP進(jìn)行清潔（消毒），并按要求進(jìn)行生產(chǎn)前確認(rèn)。預(yù)混合制軟材1、預(yù)混合時(shí)間不當(dāng)致混合不均勻1、按驗(yàn)證管理要求對預(yù)混合、制軟材工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并按驗(yàn)證結(jié)果對預(yù)混合時(shí)間和制軟材操作進(jìn)行控制

29、；2、嚴(yán)格按有關(guān)SOP操作。2、操作不當(dāng)致制成的軟材存在差異制 粒干 燥篩 分1、制粒篩目選擇不當(dāng)致顆粒粒度存在差異1、按驗(yàn)證管理要求對制粒工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并按驗(yàn)證結(jié)果選用制粒篩目；2、嚴(yán)格按有關(guān)SOP操作。2、干燥器進(jìn)風(fēng)溫度控制不當(dāng)致干燥效果不佳或產(chǎn)品失效1、按驗(yàn)證管理要求對顆粒干燥工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并按驗(yàn)證結(jié)果控制進(jìn)風(fēng)溫度；2、嚴(yán)格按有關(guān)SOP操作。江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第10頁，共29頁制 粒干 燥篩 分3、干燥器進(jìn)風(fēng)過濾器破損致產(chǎn)品微生物污染1、按驗(yàn)證管理要求對干燥器進(jìn)行確認(rèn)，確保進(jìn)風(fēng)過濾器完整，性能符合要求；2、定期監(jiān)測過濾器的

30、完好性，及時(shí)更換破損的過濾器；3、加強(qiáng)對產(chǎn)品微生物檢測數(shù)據(jù)的分析，發(fā)現(xiàn)異常波動即應(yīng)調(diào)查、處理，并制定相應(yīng)的糾正預(yù)防措施；4、按要求做好設(shè)備設(shè)施預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)工作，確保設(shè)備設(shè)施運(yùn)行正常。4、干燥器過濾器堵塞致生產(chǎn)不能正常進(jìn)行5、顆粒篩分篩目選擇不當(dāng)致顆粒粒度存在差異1、按驗(yàn)證管理要求對篩分工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并按驗(yàn)證結(jié)果選用篩分篩目；2、嚴(yán)格按有關(guān)SOP操作。總 混1、混合時(shí)裝量或混合時(shí)間超出工藝要求致混合效果不佳1、按驗(yàn)證管理要求對混合工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并按驗(yàn)證結(jié)果對裝量和混合時(shí)間進(jìn)行控制；3、嚴(yán)格按有關(guān)SOP操作。2、設(shè)備或器具清潔不到位致交叉污染和微生物污染1、對設(shè)備、器具清潔SOP進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)其

31、有效性；2、設(shè)備、器具使用結(jié)束后應(yīng)及時(shí)嚴(yán)格按有關(guān)清潔SOP進(jìn)行清潔（消毒），并按要求進(jìn)行生產(chǎn)前確認(rèn)。4.3.3.3.10 作業(yè)結(jié)束4.3.3.3.10.1 按清場操作規(guī)程的要求對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行清場。4.3.3.3.10.2 生產(chǎn)設(shè)備按相應(yīng)設(shè)備有關(guān)清潔規(guī)程中的班后清潔方法進(jìn)行清潔。需維護(hù)保養(yǎng)時(shí)按相應(yīng)設(shè)備相關(guān)維護(hù)和維修規(guī)程完成必要的班后維護(hù)和保養(yǎng)，并對維護(hù)后的現(xiàn)場進(jìn)行清潔。4.3.3.3.10.3 生產(chǎn)用容器具按容器具清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。4.3.3.3.10.4 按潔凈區(qū)清潔規(guī)程對原輔料暫存間、稱量間、制粒間進(jìn)行清潔。4.3.3.3.10.5 清場、清潔結(jié)束后清潔工具按清潔工具清潔規(guī)程進(jìn)行清潔和消毒。

32、4.3.3.3.10.6 QA人員檢查合格后，發(fā)放并掛上“清場合格證”。4.3.3.3.10.7 按“特別說明的注意事項(xiàng)”的要求做好收率統(tǒng)計(jì)與計(jì)算、結(jié)料與退料、批生產(chǎn)記錄和其他生產(chǎn)記錄等工作。4.3.4 所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)4.3.4.1 配制（制粒、干燥、篩分、總混）控制項(xiàng)目方 法標(biāo) 準(zhǔn)備 注顆粒性狀取本品適量，置光滑紙上分?jǐn)傞_來，在明亮處觀察；口嘗味感，鼻聞氣味。應(yīng)為紅棕色的顆粒；氣香，味甜、微苦1、崗位作業(yè)人員檢查2、中檢員檢查顆粒水分取本品5g，置快速水分測定儀中測定含水分應(yīng)不得過0.9%。中檢員檢測顆粒溶化性取本品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察應(yīng)全部溶化，允許輕微渾

33、濁，不得有焦屑1、崗位作業(yè)人員檢查2、中檢員檢測江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第11頁，共29頁顆粒粒度取本品，照粒度測定法測定不能通過一號篩和能通過五號篩的總和不得過10%中檢員檢測4.3.5 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度4.3.5.1 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度(批量48萬袋)項(xiàng)目名稱預(yù)期最終產(chǎn)量限度得 率備 注總混顆粒1284kg1910.4kg95.099.5%48萬袋顆粒1920kg4.3.5.2 物料平衡計(jì)算方法和限度4.3.5.2.1 稱量、配制工序4.3.5.2.1.1 計(jì)算公式稱量總重廢品重物料平衡（%）= &

34、#215;100% 。 物料領(lǐng)用總量剩余數(shù)量4.3.5.2.1.2 說明:廢品主要是指稱量、配制過程中廢損的可收集的藥粉或其他物料。4.3.5.2.1.3 物料平衡限度：99.5 %100.0%。4.3.5.2.2 總混工序4.3.5.2.2.1 計(jì)算公式產(chǎn)出總混顆?？偭繕悠分貜U品重物料平衡（%）= ×100% 。 投入干燥顆?？偭?.3.5.2.2.2 說明4.3.5.2.2.2.1 樣品包括過程控制取樣、化驗(yàn)取樣等。4.3.5.2.2.2.2 廢品主要是指總混過程中廢損的可收集的顆粒等。4.3.5.2.2.3 物料平衡限度：98.0 %99.9%。4.3.6 待包裝產(chǎn)品的貯存要求

35、，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件4.3.6.1 一般情況下，本品生產(chǎn)采用連續(xù)生產(chǎn)方式，即總混顆粒經(jīng)質(zhì)量確認(rèn)符合要求后即轉(zhuǎn)移至顆粒劑分裝工序進(jìn)行分裝，避免顆粒長期存放而造成吸潮、微生物污染等質(zhì)量變化。4.3.6.2 若需將本品置中間站貯存，則應(yīng)將顆粒置雙層潔凈低密度聚乙烯固體藥用袋密封，置干燥處貯存，且在中間站的貯存期不得超過30天。4.3.6.3 應(yīng)按要求做好中間產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識，注明待包裝產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量、日期等，并應(yīng)在盛裝已總混顆粒的潔凈容器內(nèi)、外各放一張，減小混淆風(fēng)險(xiǎn)。4.3.6.4 待包裝產(chǎn)品在貯存過程中應(yīng)上鎖保管。4.3.7 需要說明的注意事項(xiàng)4.3.7.1 潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生4

36、.3.7.1.1 環(huán)境清潔、消毒江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第12頁，共29頁4.3.7.1.1.1環(huán)境清潔、消毒應(yīng)依據(jù)潔凈區(qū)清潔規(guī)程、清潔劑、消毒劑配制使用操作規(guī)程中的步驟進(jìn)行相應(yīng)的操作，以確保潔凈室的衛(wèi)生符合生產(chǎn)工藝要求。4.3.7.1.1.2為防止產(chǎn)生耐藥菌株，非空氣用消毒劑每月更換一次。4.3.7.1.1.3 日?？諝庀疽猿粞醢l(fā)生器發(fā)生的臭氧消毒為主。當(dāng)停產(chǎn)后恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)或環(huán)境監(jiān)測結(jié)果發(fā)現(xiàn)沉降菌超過糾偏限度時(shí)，各崗位作業(yè)人員須對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行徹底清場、清潔處理，之后再采用甲醛對潔凈區(qū)進(jìn)行空氣消毒，日常生產(chǎn)再采用臭氧發(fā)生器發(fā)生的臭氧進(jìn)

37、行環(huán)境消毒，確保潔凈環(huán)境符合GMP要求。4.3.7.1.2 人員衛(wèi)生管理4.3.7.1.2.1 進(jìn)入潔凈區(qū)人員應(yīng)滿足人員衛(wèi)生管理規(guī)程的要求。4.3.7.1.2.2 進(jìn)入潔凈區(qū)必須嚴(yán)格執(zhí)行人員進(jìn)出潔凈區(qū)操作規(guī)程的規(guī)定。4.3.7.1.3 設(shè)備衛(wèi)生管理4.3.7.1.3.1 每班作業(yè)結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)清理設(shè)備上遺留的物料，分門別類送至指定處；4.3.7.1.3.2 每天作業(yè)結(jié)束后，及時(shí)清潔設(shè)備表面，保持設(shè)備表面光亮整潔；4.3.7.1.3.3 設(shè)備傳動軸加油后，要及時(shí)擦去油孔邊緣油漬；4.3.7.1.3.4 室內(nèi)容器具在作業(yè)結(jié)束后，要及時(shí)移至清洗間進(jìn)行清洗；4.3.7.1.3.5 每批生產(chǎn)結(jié)束要對設(shè)備

38、表面、器具進(jìn)行一次清潔、消毒處理；4.3.7.1.3.6 每批要對設(shè)備可拆卸部分進(jìn)行拆卸，并作清潔、消毒處理。4.3.7.1.4 環(huán)境衛(wèi)生管理潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理依據(jù)潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行管理。4.3.7.2 收率統(tǒng)計(jì)與計(jì)算4.3.7.2.1 在關(guān)鍵工序計(jì)算收率，進(jìn)行物料平衡檢查是避免或及時(shí)發(fā)現(xiàn)差錯與混藥的有效方法。4.3.7.2.2 中藥提取、制劑配制（稱量、制粒、干燥、篩分）、總混等工序加工結(jié)束后，崗位作業(yè)人員應(yīng)及時(shí)統(tǒng)計(jì)物料使用情況、產(chǎn)量，并計(jì)算收得率等，QA人員審查在合格范圍內(nèi)或有偏差但確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可流入下工序。4.3.7.2.3 每批產(chǎn)品在生產(chǎn)作業(yè)完成之后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行

39、物料平衡檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處理。4.3.7.2.4 發(fā)生超限偏差時(shí)，須填寫偏差調(diào)查申請表，并按偏差處理管理規(guī)程及偏差處理操作規(guī)程中的有關(guān)要求規(guī)范處理。4.3.7.3 結(jié)料與退料4.3.7.3.1 每個(gè)工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，都必須進(jìn)行物料使用情況的統(tǒng)計(jì)，應(yīng)符合規(guī)定定額。4.3.7.3.2 最后整粒剩余的頭子作銷毀處理。4.3.7.3.3 當(dāng)物料結(jié)算發(fā)生偏差時(shí)，應(yīng)及時(shí)啟動偏差處理程序予以處理，并做好偏差處理記錄。4.3.7.4 生產(chǎn)記錄江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第13頁，

40、共29頁依照批生產(chǎn)、包裝記錄管理規(guī)程及時(shí)、規(guī)范做好批生產(chǎn)記錄和其他生產(chǎn)記錄，并按要求做好記錄管理工作。4.4 包裝操作要求4.4.1 包裝形式4克/袋×10袋/盒×240盒/箱；6克/袋×9袋/盒×240盒/箱；6克/袋×10袋/盒×240盒/箱。4.4.2 所需全部包裝材料的完整清單(批量：48萬袋)物料代碼包裝材料名稱規(guī) 格類 型用 量理論用量限額用量N010小兒氨酚黃那敏顆粒4g復(fù)合膜寬：250mm厚：0.25mm類物料 kg kgN011小兒氨酚黃那敏顆粒6g復(fù)合膜寬：250mm厚：0.25mm類物料 kg kgB001小兒氨

41、酚黃那敏顆粒說明書（4克/袋×10袋/盒）長：165mm寬：90mm類物料 張 張B002小兒氨酚黃那敏顆粒說明書（6克/袋×9袋/盒）長： mm寬： mm類物料 張 張B003小兒氨酚黃那敏顆粒說明書（6克/袋×10袋/盒）長： mm寬： mm類物料 張 張B006小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒（4克/袋×10袋/盒）長：116mm寬：77mm高：30mm類物料 個(gè) 個(gè)B007小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒（6克/袋×9袋/盒）長： mm寬： mm高： mm類物料 個(gè) 個(gè)B008小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒（6克/袋×10袋/盒）長： mm寬： mm高：

42、 mm類物料 個(gè) 個(gè)B011小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（4克/袋×10袋/盒）長：625mm寬：370mm高：328mm類物料 個(gè) 個(gè)B012小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（4克/袋×10袋/盒）長： mm寬： mm高： mm類物料 個(gè) 個(gè)B013小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（6克/袋×9袋/盒）長： mm寬： mm高： mm類物料 個(gè) 個(gè)B014小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（6克/袋×10袋/盒）長： mm寬： mm高： mm類物料 個(gè) 個(gè)江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第14頁，共29頁4.4.3 印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制

43、品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置4.4.3.1 小兒氨酚黃那敏顆粒4g復(fù)合膜實(shí)樣 (見附件1)4.4.3.2小兒氨酚黃那敏顆粒6g復(fù)合膜實(shí)樣 (見附件2)4.4.3.3 小兒氨酚黃那敏顆粒說明書（4克/袋×10袋/盒）實(shí)樣(見附件3)4.4.3.4 小兒氨酚黃那敏顆粒說明書（6克/袋×9袋/盒）實(shí)樣(見附件4)4.4.3.5 小兒氨酚黃那敏顆粒說明書（6克/袋×10袋/盒）實(shí)樣(見附件5)4.4.3.6 小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒（4克/袋×10袋/盒）實(shí)樣(見附件6)4.4.3.7 小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒（6克/袋×9袋/盒）實(shí)樣(見附件7)4

44、.4.3.8 小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒（6克/袋×10袋/盒）實(shí)樣(見附件8)4.4.3.9 小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（4克/袋×10袋/盒）復(fù)制品(見附件9)4.4.3.10 小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（6克/袋×9袋/盒）復(fù)制品(見附件10)4.4.3.11 小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱（6克/袋×10袋/盒）復(fù)制品(見附件11)4.4.4 需要說明的注意事項(xiàng)4.4.4.1 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生4.4.4.1.1 人員衛(wèi)生管理4.4.4.1.1.1 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人員應(yīng)滿足人員衛(wèi)生管理規(guī)程的要求。4.4.4.1.1.2 進(jìn)入潔凈區(qū)必須嚴(yán)格執(zhí)行人員進(jìn)出潔凈區(qū)操作規(guī)程的規(guī)定

45、。4.4.4.1.1.3 進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)（外包裝）必須嚴(yán)格執(zhí)行人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程的規(guī)定。4.4.4.1.2 設(shè)備衛(wèi)生管理4.4.4.1.2.1 每班作業(yè)結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)清理生產(chǎn)設(shè)備上遺留物。4.4.4.1.2.2 設(shè)備傳動軸潤滑后要及時(shí)擦去邊上油漬，防止對其他物料、場所造成污染。4.4.4.1.2.3 設(shè)備外表、輸送帶、工作臺面須每周進(jìn)行一次清洗，保持設(shè)備表面本色。4.4.4.1.2.4 所有器具擺放要放于固定位置，做到整齊有序。4.4.4.1.3 環(huán)境衛(wèi)生管理4.4.4.1.3.1 每天作業(yè)結(jié)束后，要及時(shí)清理加工物品，送入到指定區(qū)域。4.4.4.1.3.2 每天作業(yè)結(jié)束后，及時(shí)將垃圾運(yùn)

46、出作業(yè)區(qū)，送入到指定垃圾箱。4.4.4.1.3.3 每天須對地面進(jìn)行清掃。4.4.4.1.3.4 每周擦洗門窗、頂棚、貯器、地漏及對墻裙進(jìn)行清潔。4.4.4.2 現(xiàn)場檢查4.4.4.2.1 檢查生產(chǎn)場所清潔衛(wèi)生狀況，應(yīng)符合該區(qū)衛(wèi)生要求，有清場、清潔合格證，并在有效期內(nèi)。否則需重新清場或清潔。江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第15頁，共29頁4.4.4.2.2 需用的設(shè)備、設(shè)施應(yīng)完好，有完好等狀態(tài)標(biāo)識。4.4.4.2.3 容器具應(yīng)符合清潔要求，并有清潔合格標(biāo)識，并在有效期內(nèi)。4.4.4.2.4 計(jì)量器具測試范圍符合生產(chǎn)要求，應(yīng)經(jīng)檢定合格，并在有

47、效期內(nèi)，對生產(chǎn)用的測試儀器、儀表按要求進(jìn)行必要的調(diào)試。4.4.4.2.5 操作人員檢查后填寫檢查記錄，并簽名。4.4.4.2.6 工序負(fù)責(zé)人對檢查結(jié)果進(jìn)行復(fù)核，符合要求后簽名確認(rèn)。4.4.4.2.7 檢查記錄納入批生產(chǎn)記錄。4.4.4.2.8 檢查水、電、氣生產(chǎn)介質(zhì)供應(yīng)應(yīng)正常。4.4.5 包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對4.4.5.1 顆粒劑分裝4.4.5.1.1 備料 崗位作業(yè)人員和車間有關(guān)管理人員按備料操作規(guī)程到倉庫領(lǐng)取相應(yīng)包裝規(guī)格的小兒氨酚黃那敏顆粒復(fù)合膜，完成復(fù)合膜領(lǐng)用后，按物料進(jìn)入車間凈化操作規(guī)程有關(guān)進(jìn)入步驟完成復(fù)合膜轉(zhuǎn)移，進(jìn)入相應(yīng)顆

48、粒劑分裝間。4.4.5.1.2 生產(chǎn)前檢查按生產(chǎn)前檢查操作規(guī)程中的有關(guān)要求做好文件、物料、現(xiàn)場、安全等方面的檢查工作，并予以記錄。4.4.5.1.3 作業(yè)前準(zhǔn)備4.4.5.1.3.1 作業(yè)前先將上次的清場合格證（副本）取下，納入本次批生產(chǎn)記錄中，并掛上生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識卡，注明崗位、品名、規(guī)格、批號、日期等；需用的設(shè)備、容器具等的狀態(tài)標(biāo)識也應(yīng)根據(jù)操作間、設(shè)備、容器標(biāo)識操作規(guī)程進(jìn)行更換或標(biāo)識。4.4.5.1.3.2 每次作業(yè)前先檢查確認(rèn)相應(yīng)顆粒分裝機(jī)清潔合格證，應(yīng)在有效期內(nèi)。4.4.5.1.3.3 若過期，則按相應(yīng)顆粒分裝機(jī)相關(guān)清潔規(guī)程重新進(jìn)行清潔。4.4.5.1.3.4 檢查已清潔的生產(chǎn)用具及顆粒分

49、裝機(jī)部件是否齊全。4.4.5.1.3.5 按相應(yīng)顆粒分裝機(jī)操作規(guī)程的要求進(jìn)行裝機(jī)。4.4.5.1.3.6 啟動分裝機(jī)空運(yùn)轉(zhuǎn)，若無異常，待機(jī)。4.4.5.1.3.7 對直接接觸藥品的設(shè)備表面、容器、工具等用75%乙醇進(jìn)行消毒，晾干后備用。4.4.5.1.4 顆粒分裝4.4.5.1.4.1 生產(chǎn)操作前再認(rèn)真核對所領(lǐng)用內(nèi)包裝材料的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用內(nèi)包裝材料正確且符合要求。4.4.5.1.4.2 作業(yè)人員根據(jù)制劑批生產(chǎn)指令到中間站領(lǐng)取待分裝的顆粒，領(lǐng)料時(shí)應(yīng)與中間站管理江西品信藥業(yè)GMP文件STP/GY/ZJ/011/00小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程第16頁，共29頁員當(dāng)面核對品名

50、、批號、規(guī)格、桶數(shù)、數(shù)量及中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告單等，做好中間產(chǎn)品進(jìn)出中間站記錄并雙方簽字。4.4.5.1.4.3 分裝前檢查量杯的質(zhì)量情況，應(yīng)光潔，無凹槽、卷邊、缺角和磨損等現(xiàn)象，并與生產(chǎn)的品種一致；4.4.5.1.4.4復(fù)核裝量計(jì)算結(jié)果，應(yīng)正確無誤；4.4.5.1.4.5 按相應(yīng)顆粒分裝機(jī)操作規(guī)程裝上工藝要求的量杯，并進(jìn)行空袋調(diào)整，確定切刀位置和縱封與橫封溫度，目測封袋應(yīng)密封，以雙手夾住空袋進(jìn)行擠壓試驗(yàn)，應(yīng)無漏氣現(xiàn)象；4.4.5.1.4.6 空袋調(diào)整符合要求后進(jìn)行裝量調(diào)整及包裝速度調(diào)整，使裝量及包裝速度符合本品種的工藝要求；4.4.5.1.4.7 調(diào)整結(jié)束后即開始試分裝，檢查外觀、裝量、密封性和

51、裝量差異，檢查合格后，繼續(xù)按相應(yīng)分裝機(jī)相關(guān)操作規(guī)程正式分裝，并定期或隨時(shí)抽檢裝量及外觀；4.4.5.1.4.8 在分裝過程中，應(yīng)密切關(guān)注料斗中顆粒的剩余情況，及時(shí)補(bǔ)加顆粒；隨時(shí)檢查沖切位置及質(zhì)量，必要時(shí)應(yīng)及時(shí)調(diào)整；4.4.5.1.4.9 分裝時(shí)應(yīng)隨時(shí)將分裝好的產(chǎn)品有順序的整理到周轉(zhuǎn)箱中，并不得過分?jǐn)D壓，及時(shí)將不合格品剔出；4.4.5.1.4.10 應(yīng)按要求做好周轉(zhuǎn)箱內(nèi)產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、日期、操作者等，并應(yīng)在周轉(zhuǎn)箱內(nèi)、外各放一張，減小混淆風(fēng)險(xiǎn)，轉(zhuǎn)中間站暫存；或?qū)⒎盅b好的產(chǎn)品置潔凈塑料袋中，并在每袋內(nèi)附有物料標(biāo)識卡，扎緊，通過傳遞窗轉(zhuǎn)運(yùn)到外包裝間；或通過傳送帶傳送到外包裝間。4.4.5.1.4.11 當(dāng)更換復(fù)合膜時(shí)，接口處應(yīng)停止