凍干機清潔驗證方案

1、清潔驗證文件項目名稱：凍干機清潔驗證方案編號：QJ/BD10.03101XXXXXXX制藥有限公司2007年驗證立項申請表立項部門質量部申請日期立項題目凍干機清潔驗證要求完成日期驗證原因確認按“凍干機清潔標準操作規(guī)程”清洗能達到清潔效果，保證產品質量安全。”類別再驗證驗證要求及目的證明按“凍干機清潔標準操作規(guī)程”清洗凍干機能使設備中的殘留物（包括微生物）的量不會影響下批產品規(guī)定的療效、質量和安全性。指定起草驗證方案的部門和人員質量部：起草驗證方案的要求及完成日期立項部門負責人簽名日期 年 月 日驗證負責人意見驗證負責人簽名： 年 月 日備注一、 驗證方案的審批起草人（簽名）工作部門日期年 月

2、日年 月 日年 月 日會審人（簽名）工作部門日期年 月 日年 月 日批準人（簽名）工作部門日期年 月 日二、 驗證方案執(zhí)行人員職務姓名工作部門職務QA主任質量部組長中心化驗室主任化驗室組員車間主任凍干制劑車間組員中心化驗室副主任化驗室組員操作工 凍干制劑車間組員目錄1.引言-1.1概述-1.2驗證目的-2.人員職責-2.1驗證小組-2.2生產部-2.3QA-3.文件控制-4.驗證時間-5.產品列表-6.清潔方法-7.驗證原理-8.取樣方法-9.清潔程序及取樣-10.檢測方法-10.1目測檢查-10.2微生物限度檢查-11.接受標準-12.再驗證-1. 引言1.1概述設備名稱：凍干機生產廠家：上

3、海東富龍科技有限公司最大抽水量：260kg /批 容 積： 3.32m3 本設備用于對灌裝半壓塞后的西林瓶裝凍干粉針劑溶液進行冷凍干燥,除去藥液中的水分并進行壓塞密封,得到凍干粉針劑的目的。該機器所用冷凍干燥的原理是將藥品溶液經過冷凍后，在低氣壓（即真空）狀態(tài)下，不經過液態(tài)，接由固態(tài)升華至氣態(tài)，并由解吸附的方法除去制品中水分的工藝過程。該機器整個系統(tǒng)包括一個干燥箱（內有可間接加熱和制冷的板層）、一個捕水器（冷疑器）、一套冷熱媒循環(huán)系統(tǒng)、一套制冷系統(tǒng)、一套電加熱系統(tǒng)、一套真系統(tǒng)、一套控制系統(tǒng)、一套液壓塞系統(tǒng)、一套在位清洗系統(tǒng)（CIP）和相關的安全連鎖裝置。1.2目的對生產部制劑車間的凍干機進行清

4、潔再驗證,證明按“LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機清潔標準操作規(guī)程”對其進行清洗能使設備中的殘留物（包括微生物）的量不會影響下批產品規(guī)定的療效、質量和安全性。2.人員職責2.1驗證小組設計、組織和協(xié)調驗證試驗。為寫方案的人員提供指南，提供管理的安置員工要求、驗證測試設備和為執(zhí)行方案提供時間表。包括：必須人員的大概數(shù)量，所要求的時間長度，采樣的類型，進行何種分析。審閱和批準全部的驗證方案和檢驗必要的標準操作程序。準備、檢查和批準驗證方案。評估所有的測試結果，通過包括滿足全部可接受標準的最終驗證報告。完成此文件規(guī)定的驗證報告。2.2生產部書寫或修改指定標準操作程序，為實行方案提供全部必要

5、的程序和文件（包括藥品生產部門的職責，對所有其他驗證小組要求和職責的協(xié)調。指派相關人員為主計劃中所述的為完成驗證工作而采用的驗證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時在實行鑒定研究過程中對設備及設備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助。對分注間進行清掃、消毒，保證環(huán)境清潔；按照規(guī)定的程序進行設備清洗。實行方案，確保清潔操作滿足規(guī)范的要求，并操作凍干機。一旦方案完成，藥品生產部門將進行最后確認并作出總結報告。如果注明有異議、問題、變化或者差異，這些將被傳遞給質保/質控部門，而且適當?shù)乃幤飞a人員將確保在總結報告中包括正確的結論。 進行日常清洗、維護。2.3QA為書寫方案人員提供指導、管理安置員工的要求、驗證測試設

6、備和為執(zhí)行方案的時間表。包括：所需人員數(shù)，所需時長，采樣類型，及進行何種分析。書寫指定標準操作程序。指派相關人員為完成驗證工作而采用的驗證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時在實行鑒定研究過程中對設備及設備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助。對檢查項目進行取樣，并進行環(huán)境監(jiān)測。審批全部的驗證方案，并證實所需的標準操作程序可用以及所需培訓圓滿完成。檢查和批準最終驗證報告，包括對符合全部驗收標準的確認。3.文件控制3.1下列文件資料齊全，并且符合GMP要求文件/資料存放地點LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機標準操作程序技改部、車間LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機清潔標準操作規(guī)程技改部、車間LY

7、O-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機維修保養(yǎng)標準操作程序技改部、車間驗證結果：執(zhí)行人： 日期： 復核人： 日期： 3.2清潔驗證部位的確定凍干機整個系統(tǒng)包括一個干燥箱（內有可間接加熱和制冷的板層）、一個捕水器（冷疑器）、一套冷熱媒循環(huán)系統(tǒng)、一套制冷系統(tǒng)、一套電加熱系統(tǒng)、一套真系統(tǒng)、一套控制系統(tǒng)、一套液壓塞系統(tǒng)、一套在位清洗系統(tǒng)（CIP）和相關的安全連鎖裝置。在生產時，藥品放在箱體的板層上進行真空冷凍干燥。因此，確定清潔驗證部位為凍干機箱體內的所有內表面。4.驗證時間2007年6月3日開始、2007年6月5日結束。5.清潔方法 按“LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機清潔標準操作規(guī)程”進

8、行清洗。6.驗證原理 凍干機用來對制品進行真空冷凍干燥，正常情況下與藥物沒有密切接觸。風險來自環(huán)境及本身攜帶的活的微生物，以及上次凍干操作的遺留物和沾在瓶子外面的極微量的藥物殘留。通過目檢、微生物限度檢查可以證實清洗程序的有效性和穩(wěn)定性。8取樣方法設備在按“LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機清潔標準操作規(guī)程”對其進行清洗、消毒后，將已121，30分鐘滅菌的藥簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。擦拭面積10cm×10cm。在向前移動的同時將其從一邊移動到另一邊。擦拭過程應覆蓋整個表面。翻轉藥簽，讓藥簽的另一面也進行擦拭，但與前次擦拭移動方向垂直見。藥簽擦

9、拭取樣圖示意圖。藥簽擦拭取樣圖示意圖:9.清潔程序及取樣9.1清潔劑 大于60的注射用水清洗及取樣.1按“LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機清潔標準操作規(guī)程”對其進行清洗。凍干制品出柜后，用專用不銹鋼T型架綁上不脫落纖維的絲光抹布，用注射用水浸濕，按自上至下的順序逐層擦拭板層。關好凍干箱門，打開凍干箱進水閥對凍干箱進行在位清洗20分鐘，在清洗過程中，要使板層不停地上下移動，使板層上下表面都能被清洗(注意水壓必須0.3MPa)。待水流凈時，開啟凍干箱門，用經消毒的專用T型架綁上不脫落纖維的絲光毛巾浸濕75%乙醇對凍干箱進行擦拭消毒。擦拭遵循“從上至下、從里到外”的原則，難清洗和消毒的部位

10、應充分擦拭。用專用噴霧器向凍干箱均勻噴灑75%乙醇，關緊箱門進行熱循環(huán)30min薰蒸消毒。消毒時間到達后。打開凍干箱進水閥對凍干箱進行淋洗5分鐘，開啟凍干排水閥進行抽排。結束后，打開箱門，在25cm×25cm的面積上進行擦拭取樣，用于微生物限度檢查。10.檢測方法10.1目測檢查: 在按照“LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機清潔標準操作規(guī)程”進行清潔后，立即進行目測檢視,設備內、外應無可見殘留物（包括玻璃屑、金屬屑、不超過2mm的纖毛等）。10.2微生物限度檢查 用200ml注射用水涮洗藥簽，采用薄膜過濾法，照中國藥典2005版附錄XIJ微生物限度檢查法測定。11.可接受標準目檢無污漬，無可見的殘留物。微生物限度標準<1CFU/藥簽12再驗證 在發(fā)生下列情形之一時，須進行設備清潔再驗證。 設備清潔SOP作重大修改； 設備有重大變革； 設備使用周期一年。驗證記錄一、清潔驗證步驟1 生產結束后，按清潔SOP清洗凍干機。2用已處理過的藥簽蘸對凍干箱板層進行擦拭。擦