醫(yī)學(xué)專題—膽紅素在腸道中指南課件VIP

1、醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南膽紅素在腸道中的轉(zhuǎn)變膽紅素在腸道中的轉(zhuǎn)變(zhunbin)與與膽色素的腸肝循環(huán)膽色素的腸肝循環(huán)第一頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南直接膽紅素隨膽汁排出后，進(jìn)入十二指腸(sh rzhchng)；自回腸末端起，在腸道細(xì)菌的作用下，先脫去葡萄糖醛酸，再逐步被還原成無(wú)色的膽素原族化合物，即中膽素原（meso-bilirubinogen），糞膽素原（stercobilinogen）及尿膽素原（urobilinogen）等。大部分膽素原族化合物隨糞便排出體外，第二頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 在細(xì)菌作用下，或經(jīng)空氣氧化，糞膽素原可氧化成 棕黃色的糞膽素，此即糞

2、便顏色的主要來(lái)源。正常成人每天從糞便排出的膽素原為50250mg，不同(b tn)的個(gè)體，糞中膽素原排出量相差很大，當(dāng)腸道完全梗阻時(shí)， 直接膽紅素入腸受阻而不能形成膽素原和膽素，糞便呈灰白色,嬰兒的糞便則呈膽紅素的橙黃色。第三頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 在生理(shngl)情況下，腸道中形成的膽素原約有10%20%由腸系膜靜脈吸收經(jīng)門靜脈進(jìn)入體內(nèi)，除有部分膽素原進(jìn)入體循環(huán)外，肝可以有效地、不經(jīng)任何轉(zhuǎn)變地將重吸收的大部分膽素原從膽汁中又排泄出來(lái)，此稱膽素原的腸肝循環(huán)（entero-hepatic bilinogen cycle）。 第四頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 進(jìn)入

3、體循環(huán)的這一小部分膽素原，可以(ky)通過(guò)腎小球?yàn)V出，由尿排出，即為尿膽素原。正常成人每日從尿中排出的尿膽素原約有054.0mg。尿膽素原與空氣接觸后被氧化成尿膽素，它是尿中主要的色素。 第五頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 尿膽素原，尿膽素，尿膽紅素臨床上稱尿三膽，但正常人尿中不出現(xiàn)(chxin)膽紅素，如出現(xiàn)(chxin)則是黃疸。第六頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝(dixi)第七頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南1肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取(shq) 膽紅素代謝主要在肝內(nèi)進(jìn)行。血漿清蛋白運(yùn)輸?shù)拈g接(jin

4、ji)膽紅素并不直接進(jìn)入肝細(xì)胞。在肝血竇中膽紅素與清蛋白分離后，迅速被肝細(xì)胞攝取。這是 因?yàn)楦渭?xì)胞內(nèi)具有兩種連接蛋白（或稱配體蛋白，ligandin），即Y與Z蛋白。 第八頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 Y蛋白比Z蛋白對(duì)膽紅素親和力強(qiáng)，膽紅素優(yōu)先與Y蛋白結(jié)合，只有在Y蛋白結(jié)合達(dá)飽和(boh)時(shí)，Z蛋白的結(jié)合量才增多。溴磺酞鈉（BSP）、甲狀腺素等皆可競(jìng)爭(zhēng)與Y蛋白結(jié)合，影響膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)。 第九頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 許多藥物能誘導(dǎo)Y蛋白(dnbi)的生成，如苯巴比妥可誘導(dǎo)生成Y蛋白(dnbi)，加強(qiáng)膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)，故臨床上可應(yīng)用苯巴比妥藥消除生理性新生兒黃疸。第十頁(yè)，共

5、三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南2膽紅素在肝中的結(jié)合膽紅素在肝中的結(jié)合(jih)第十一頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 膽紅素被連接蛋白結(jié)合后，攝入肝細(xì)胞內(nèi)即以“膽紅素-Y”（或“膽紅素-Z”）的形式被運(yùn)送(yn sn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。隨即因葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（glucuronyl transferase）的催化與連接蛋白脫離，轉(zhuǎn)而與葡萄糖醛酸以酯鍵結(jié)合，生成葡萄糖醛酸膽紅素酯。 第十二頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 因膽紅素有兩個(gè)(lin )自由羧基，故可和二分子葡萄糖醛酸結(jié)合，主要生成膽紅素葡萄糖醛酸二酯及少量葡萄糖醛酸一酯。膽紅素與葡萄糖醛酸的這種結(jié)合反應(yīng)也可在腎與小腸

6、粘膜中進(jìn)行。 第十三頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 因膽紅素有兩個(gè)自由羧基，故可和二分子葡萄糖醛酸結(jié)合，主要生成膽紅素葡萄糖醛酸二酯及少量(sholing)葡萄糖醛酸一酯。膽紅素與葡萄糖醛酸的這種結(jié)合反應(yīng)也可在腎與小腸粘膜中進(jìn)行。 第十四頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 結(jié)合膽紅素與自由膽紅素的反應(yīng)特點(diǎn)：自由膽紅素與一種重氮試劑反應(yīng)緩慢，必須在加入酒精后才產(chǎn)生明顯(mngxin)的紫紅色，而結(jié)合膽紅素卻可與重氮試劑直接迅速起顏色反應(yīng)。 第十五頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)第十六頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 生理p

7、H條件下， 膽紅素分子的親水基團(tuán)包裹在分子內(nèi)部而疏水基團(tuán)暴露于分子表面， 呈親脂、疏水的性質(zhì)。所以在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)生成的膽紅素（間接膽紅素或自由膽紅素透出細(xì)胞，進(jìn)入血液后大部分與血漿清蛋白，少量與1球蛋白結(jié)合(jih)成復(fù)合物，進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。 第十七頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 生理pH條件下， 膽紅素分子的親水基團(tuán)包裹在分子內(nèi)部而疏水基團(tuán)暴露于分子表面， 呈親脂、疏水的性質(zhì)。所以(suy)在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)生成的膽紅素（間接膽紅素或自由膽紅素透出細(xì)胞，進(jìn)入血液后大部分與血漿清蛋白，少量與1球蛋白結(jié)合成復(fù)合物，進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。 第十八頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 100ml血漿中含

8、清蛋白約4g，其所含的高親和力結(jié)合部位若全部(qunb)與膽紅素結(jié)合，則可結(jié)合膽紅素700mg；超過(guò)此量的自由膽紅素只能與低親和力結(jié)合部位松散的結(jié)合，此種結(jié)合易分離。自由膽紅素則可擴(kuò)散入組織細(xì)胞。 第十九頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 正常人血漿膽紅素濃度不超過(guò)0.110mgdl， 故血漿清蛋白結(jié)合自由膽紅素的儲(chǔ)備能力是很大。 但是某些有機(jī)陰離子，如磺胺藥、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸類等 可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)、與清蛋白分子上的高親和力結(jié)合部位結(jié)合，此時(shí)如血中膽紅素濃度過(guò)高，可使膽紅素游離(yul)出來(lái)，容易進(jìn)入腦組織而出現(xiàn)中毒癥狀（如核黃疸）。 第二十頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南膽

9、紅素的生成膽紅素的生成(shn chn)第二十一頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南1膽紅素的來(lái)源膽紅素的來(lái)源(liyun)第二十二頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 體內(nèi)含鐵卟琳的化合物有血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物(u yn hu w)酶等。正常成人每天約產(chǎn)生250 350mg膽紅素，其中80%左右來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解，其它則部分來(lái)自造血過(guò)程中某些紅細(xì)胞的過(guò)早破壞（無(wú)效造血），部分來(lái)自非血紅蛋白的其它含鐵卟啉化合物的分解。第二十三頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南2膽紅素的生成膽紅素的生成(shn chn)過(guò)程過(guò)程第二十四頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專

10、題膽紅素在腸道中指南體內(nèi)紅細(xì)胞不斷(bdun)地更新，不斷(bdun)地因衰老而破壞。人類紅細(xì)胞的壽命平均為120天，衰老的紅細(xì)胞由于細(xì)胞膜的變化而被肝、脾、骨髓的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識(shí)別并吞噬。血紅蛋白分解為珠蛋白和血紅素。正常成人每小時(shí)約有（12）108個(gè)紅細(xì)胞破壞，釋放出約6g血紅蛋白，每一個(gè)血紅蛋白分子含4個(gè)血紅素分子。 第二十五頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 血紅蛋白的分解，其珠蛋白部分(b fen)被分解為氨基酸，再被利用；血紅素則在上述網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞微粒體的血紅素加氧酶（heme oxygenase）催化下，從血紅素原卟啉環(huán)上的次甲基橋（=CH-）碳原子的兩側(cè)斷裂，原卟啉環(huán)在

11、這一切口處打開(kāi)，次甲基橋碳原子被氧化生成一氧化碳，釋放出鐵后，血紅素由此轉(zhuǎn)變?yōu)槌赡懢G素（biliverdin）。 第二十六頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南 這一步(y b)需分子氧的參與，并需要NADPH細(xì)胞色素P450還原酶的存在。血紅素中的鐵進(jìn)人體內(nèi)鐵代謝池，可供機(jī)體再利用或以鐵蛋白形式儲(chǔ)存，一部分CO從呼吸道排出體外。 第二十七頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南線形四吡咯的膽綠素進(jìn)一步在胞液中膽綠素還原酶催化(cu hu)下，還原成膽紅素。 在膽紅素生成過(guò)程中，血紅素加氧酶是血紅素氧化及膽紅素形成的限速酶。 第二十八頁(yè)，共三十頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題膽紅素在腸道中指南正常(zhngchng)和病理時(shí)膽色素變化表正常人阻塞性黃疸溶血性黃疸干細(xì)胞性黃疸血 V.D.B直接膽紅素間接膽紅素間接反應(yīng)弱陽(yáng)性0-0.002克/L0.002-0.008克/L直接迅速反應(yīng)陽(yáng)性（0.01克/L)間接反應(yīng)強(qiáng)陽(yáng)性 _ ( 常0.01克/L)多為直接雙向反應(yīng)尿膽紅素尿膽原尿膽素 -弱陽(yáng)性1:20陰性陰性+陰性陰性-強(qiáng)陽(yáng)性1:20陽(yáng)性+陰性或陽(yáng)性陰性或陽(yáng)性大便顏色正常變淺完全阻塞時(shí)成白陶土色深黃色變淺或正