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文檔簡介

1、淺談阿司匹林的臨床應(yīng)用淺談阿司匹林的臨床應(yīng)用魯興盛,劉長慧(鄂州大學(xué).湖北鄂州436000)摘要:阿司匹林又稱乙酰水楊酸.為經(jīng)典的解熱鎮(zhèn)痛藥,臨床一般用于頭痛,牙痛,神經(jīng)痛等的鎮(zhèn)痛治療和抗炎,抗風(fēng)濕,但隨著對(duì)阿司匹林藥理作用的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林還有抑制前列腺素(PG)合成和干預(yù)血小板聚集的作用,其臨床應(yīng)用關(guān)鍵詞:阿司匹林;臨床作用;藥理作用中圖分類號(hào):R969文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B文章編號(hào):16711246(2oo6)22015502阿司匹林(Aspingmum).V稱乙酰水楊酸(ASA).為經(jīng)典的解熱鎮(zhèn)痛藥,臨床一般用于頭痛,牙痛,肌肉痛,神經(jīng)痛,痛經(jīng),感冒發(fā)熱等的鎮(zhèn)痛治療及抗炎,抗風(fēng)濕,但由

2、于阿司匹林具有抑制前列腺素(PC)合成及干預(yù)血小板聚集的作用,故其臨床應(yīng)用范圍大大擴(kuò)展,目前已被作為抗血栓治療劑廣泛地用于心血管疾病的治療.1藥理作用(1)ASA通過滅活脂肪酸環(huán)氧化酶而抑制前列腺素(PGI2)血管內(nèi)發(fā)生粘著及聚集時(shí)其釋放多種血小板因子,包括5一HT及TXA:(血栓烷A:).這些因子具有強(qiáng)烈的收縮血管活性并導(dǎo)致血栓形成的作用,尸檢可證實(shí)這一點(diǎn),而ASA可阻止TXA2的形成.另一方面,PGL具有血管擴(kuò)張活性,由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,健康的血管產(chǎn)生的F'GI2較少,當(dāng)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化或急性心肌梗死時(shí),PGI:生成增多,因而認(rèn)為PGh是血小板一血管內(nèi)皮互相作用的調(diào)節(jié)因素,可減少由

3、于血小板激活而產(chǎn)生的影抑制作用明顯.一次口服ASA對(duì)血小板抑制作用可達(dá)1周,這漿中TXB(血栓烷B:)明顯減少,ADP誘導(dǎo)血小板凝集率降低.左心室射血次數(shù)增加.故ASA可用作抗血栓治療劑.(2)ASA對(duì)后,可抑制PG合成酶(環(huán)氧化酶),減少PG的合成,使下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)下降,但ASA對(duì)該酶抑制程度的大小與其的藥理作用強(qiáng)弱一致.這類藥物只能使發(fā)熱者體溫下降,而對(duì)正常體溫沒有影響.(3)AsA防止炎癥時(shí)PG的合成,而PG那么可使痛覺感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性升高,即PG起到了炎性疼痛放大的作用,因而ASA有鎮(zhèn)痛作用.(4)大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用,對(duì)控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

4、的病癥有肯定的療效,但不能根治,也不能防止疾病及合并癥的發(fā)生,在炎癥組織(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)中有大量的PG存在,PG與緩激肽等致炎物質(zhì)有協(xié)調(diào)作用,解熱鎮(zhèn)痛藥抑制炎癥反響時(shí)PG的合成.從而緩解炎癥.2臨床應(yīng)用(1)與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方阿司匹林時(shí),用于頭痛,牙痛,肌肉痛,神經(jīng)痛,痛經(jīng)及感冒發(fā)熱的治療.(2)用于急性風(fēng)濕熱患者,可于2448h內(nèi)退熱,使關(guān)節(jié)紅腫及劇痛緩解,患者主病癥,減輕關(guān)節(jié)損傷.2.2脯動(dòng)脈硬化引起脯供缺乏腦動(dòng)脈硬化與以下2種因素有關(guān):腦血管血栓形成或栓塞栓或腦栓塞的患者.治療時(shí)可采用ASA加潘生丁,ASA23g/d,分23次進(jìn)餐后服用,潘生丁50rag,3次/天,餐前服用,7

5、10天后逐漸減量,也可推薦用腦血管擴(kuò)張合劑,處方組成為:ASA100rag,罌粟堿30rag,安定2.5mg,煙堿50rag,VitB610rag.或者可用ASA100200rag,蘆丁2040mg,VitC100rag,vitB610rag,這些藥物對(duì)已有腦血栓者有明顯的治療效果,而對(duì)腦動(dòng)脈硬化,腦血管痙攣有防止中風(fēng)的效果1.20世紀(jì)50年代,Cobb在尸檢類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者時(shí)發(fā),5,r,r,r4,r.v.venousanatomy:implicationsforUSdiagnosisofdeepveinthrombosisJ】.Radiology,2003.228(2):443448.【9

6、】張培華.臨床血管外科學(xué)【M】.北京:科學(xué)出版社,2003.494.evaluationofiliaccompressionsyndromeusingmagneticresonanceimaginginpatientswithacntedeepvenousthrombosesJ】.JVascSurg,2004.40(4):604611.noveltechnetiumTc:99mlabeledplateletglycopmteinb/mareceptorantagonistinpatientswithacutedeepveinthrombosisofahistoryofdeepveinthrom

7、bosisJ】+ArchInternMed.2003.163(4):452一-456.0?,?0,=,=,巴,=,5Diego,2003.managementinmajororthopaedicsurgeryJ】.SurgTechnolInt,2004,12:265268.【14】BrilDimerTestingintheDiagnosisofAcuteVenousThmmboembolismJ】.ThtombHanmost,1999.82:688694.effectiveDiagnosisofDeepVeinThrombosisandPulmonaryEmbolisnJ】.ThrombHao

8、most.2001,86:475一155現(xiàn).生前用ASA治療的191例患者.死于心肌梗死者僅占4%,這低于同期普通居民的心肌梗死死亡率(31%)【2】.Elwood觀察用ASA治療的患者比較,結(jié)果4年內(nèi)治療組AsA的復(fù)發(fā)率為9.2%(61例).對(duì)照組為13.1%,與國際冠心病防治研究組的研究結(jié)果一致,目前文獻(xiàn)報(bào)道傾向于用小劑量ASA防治不穩(wěn)定性心絞痛及心肌梗死,一般主張使用40mg/d.文獻(xiàn)報(bào)道:冠脈搭橋術(shù)后患者植入心臟的血管第一年閉塞率達(dá)30%,其原因與由血小板形成的血栓有關(guān),而血小板的沉積與后來的硬化性改變有關(guān).Lorenz對(duì)29例患者(男24例,女5例)術(shù)后當(dāng)天即開始使用低劑量ASA治療

9、,用量為100mg/d,并與另31例患者(男28例,女3例)對(duì)照觀察,結(jié)果發(fā)現(xiàn)用ASA后出血時(shí)間中等延長,明顯阻止TX引起的血小板凝集,因此,Lorenz解釋為ASA抑制了血小板活性.血小板消耗減少,手術(shù)10%,對(duì)照組為32%,吻合處遠(yuǎn)側(cè)冠脈分支的閉塞率治療組也明顯較低(ASA組為27%,對(duì)照組為62%).膠原暴露,因此血小板可在手術(shù)后幾小時(shí)在局部沉積下來,Lorenz是在術(shù)后當(dāng)天下午即給首次劑量,并指出手術(shù)后旱期及手術(shù)后2周的血小板反彈期是AsA干預(yù)的關(guān)鍵時(shí)期,Weeksler認(rèn)為術(shù)前即可給藥.ASA加潘生丁可減少或阻止術(shù)后血小板沉積于瓣膜上,Dale報(bào)告148例行主動(dòng)脈瓣置換術(shù)的患者用AS

10、A加潘生丁治療.ASAlg/d,分2次口服.另l2例為對(duì)照組,2組均用抗凝劑,觀察2年,結(jié)果治療組僅2例發(fā)生血栓且不嚴(yán)重,對(duì)照組中有l(wèi)O例發(fā)生血栓.其中3例死于腦栓塞.鑒于ASA良好的抗血栓作用,在斷肢再植,帶血管的游離皮瓣移植術(shù)后,可常規(guī)使用ASA.子宮內(nèi)胎兒生長緩慢的主要病理根底是子宮胎盤的血管內(nèi)有纖維蛋白沉積,與血小板凝集增強(qiáng)有關(guān),主要臨床表現(xiàn)為妊娠缺乏月娩出死嬰或低體重兒,ElderI用ASA75mg/d治療42例可能會(huì)出現(xiàn)子宮內(nèi)胎兒生長緩慢的孕婦,她們以前共有84次妊娠.僅娩出8名活嬰,且均為低體重兒,治療后有38人妊娠成功,共娩出35名成活嬰兒.許多腫瘤常因產(chǎn)生大量前列腺素而引起臨

11、床胃腸道病癥的出現(xiàn).ASA可減輕這些病癥.此外,ASA有抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用,對(duì)于惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散,多年來積累的資料提示血栓結(jié)腸癌的疼痛,13例胰腺癌患者每Et給予ASA0.65g,采用雙疼痛明顯緩解的患者占54%,可待因?yàn)?8%,撫慰劑為23%.對(duì)于21例結(jié)腸癌患者,用ASA治療后疼痛明顯緩解的患者占一15662%,可待因?yàn)?3%,撫慰劑為19%,ASA可直接作用于痛覺到達(dá)緩解疼痛的效果.蟲ASA治療膽道蛔蟲有一定效果,口服ASA后能升高胃液酸度,其在腸中局部水解為水楊酸與醋酸,經(jīng)吸收后自膽汁排泄,引起膽道內(nèi)環(huán)境的改變,蛔蟲厭酸而退出膽道,金慶豐報(bào)道用ASA治療膽道蛔蟲78例,治愈率為98.

12、7%,劑量成人為1g,每3天,在陣發(fā)性絞痛停止24小時(shí)后停藥.停藥后再行常規(guī)驅(qū)蛔療法預(yù)防復(fù)發(fā).前列腺素(PG)能影響動(dòng)脈導(dǎo)管的平滑肌張力,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯報(bào)道,18例早產(chǎn)兒證實(shí)為動(dòng)脈導(dǎo)管未閉,其中3例使用ASA,劑量為20mg/kg,用2ml生理鹽水混懸后滴鼻.每6小時(shí)1次,共4次.結(jié)果1例于24小時(shí)內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)管完全關(guān)閉,1例動(dòng)脈導(dǎo)管收縮,臨床病癥明顯改善,另1例無效【2】.某些偏頭痛發(fā)病機(jī)制與血小板異常有關(guān),實(shí)驗(yàn)室可見到試氨酸及其代謝產(chǎn)物犬尿氨酸與晶狀體蛋白結(jié)合而使晶狀體變濁有關(guān),糖尿病性白內(nèi)障的發(fā)生那么與晶狀體內(nèi)過多葡萄糖轉(zhuǎn)變對(duì)先兆子癇高危初產(chǎn)婦,用ASA抗凝能明顯改善產(chǎn)婦的癥狀.3不良反響(1)胃粘膜激惹.易引起上腹不適,惡心,嘔吐,胃納不佳等病癥.長期使用可引起潰瘍病.(2)引起消化道出血,故胃潰瘍患者不宜服用.(3)引起過敏反響,如誘發(fā)哮喘.(4)極少數(shù)患者可誘發(fā)肝功能損害并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC).這是AsA罕受損,正常的凝血一纖維系統(tǒng)失調(diào),肝臟對(duì)循環(huán)血中凝血因子上)或年老體弱者,不宜服用,以防止腦出血等意外發(fā)生,臨床上有出血傾向或近期有內(nèi)臟出血者禁用.(6)孕婦服用ASA,其例早產(chǎn)嬰兒的研究說明,母親服用ASA者.

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