2022年醫(yī)學(xué)專題—第7章-白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件

1、第七章第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附白細(xì)胞分化抗原和黏附(ninf)(ninf)分子分子第一頁(yè)，共三十三頁(yè)。白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen, LDA）:不不同譜系白細(xì)胞同譜系白細(xì)胞(及血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等及血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等)在正常分化、在正常分化、成熟的不同階段及活化過(guò)程中，出現(xiàn)成熟的不同階段及活化過(guò)程中，出現(xiàn)(chxin)或消失的或消失的細(xì)胞表細(xì)胞表面標(biāo)志面標(biāo)志。為蛋白質(zhì)或糖蛋白。為蛋白質(zhì)或糖蛋白。分化群分化群（cluster of differentiation, CD）:應(yīng)用以單克隆抗體應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類

2、分析法，將不同鑒定為主的聚類分析法，將不同(b tn)實(shí)驗(yàn)室所鑒定的同一白細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室所鑒定的同一白細(xì)胞分化抗原歸為同一分化群。分化抗原歸為同一分化群。第一節(jié)第一節(jié) 白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原第二頁(yè)，共三十三頁(yè)。一、參與免疫細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一、參與免疫細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子分子(fnz)二、參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號(hào)的二、參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號(hào)的CD分子分子三、參與免疫效應(yīng)的三、參與免疫效應(yīng)的CD分子分子本次課介紹(jisho)的主要CD抗原第三頁(yè)，共三十三頁(yè)。一、參與免疫一、參與免疫(miny)(miny)細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CDCD分子分子 主要包

3、括主要包括CD3, CD4,CD8,CD2,CD79a/CD79b,CD19/CD21/CD81CD3, CD4,CD8,CD2,CD79a/CD79b,CD19/CD21/CD81等。等。（一）參與（一）參與T T細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CDCD分子分子uCD3 CD3分子與分子與T細(xì)胞受體細(xì)胞受體TCR形成形成TCR-CD3復(fù)合體，分布于所復(fù)合體，分布于所有成熟有成熟T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面。主要功能是細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面。主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR特異性識(shí)特異性識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化別抗原所產(chǎn)生的活化(huhu)信號(hào)。信號(hào)。第四頁(yè)，共三十三頁(yè)。uCD2 又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)

4、抗原又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(LFA-2)或綿羊紅細(xì)胞或綿羊紅細(xì)胞(SRBC)受體。受體。CD2與其配體與其配體CD58的結(jié)合增強(qiáng)的結(jié)合增強(qiáng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞的黏附。細(xì)胞與靶細(xì)胞的黏附。uCD4 CD4+T細(xì)胞主要為輔助細(xì)胞主要為輔助T細(xì)胞細(xì)胞(helper T cell, Th)。是。是Th細(xì)胞細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的共受體，與識(shí)別抗原的共受體，與APC表面表面MHC-II分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合，分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合， CD4分子是人類免疫分子是人類免疫(miny)缺陷病毒缺陷病毒(HIV)受體。受體。uCD8 在外周血中，表達(dá)在細(xì)胞毒在外周血中，表達(dá)在細(xì)胞毒T細(xì)胞細(xì)胞(cytotoxic T lympho

5、cyte,CTL或或Tc)表面。是細(xì)胞毒性表面。是細(xì)胞毒性T細(xì)胞細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的共受識(shí)別抗原的共受體，與靶細(xì)胞表面體，與靶細(xì)胞表面MHC-I類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合。類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第五頁(yè)，共三十三頁(yè)。（二）參與（二）參與B B細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)識(shí)別、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的識(shí)別、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CDCD分子分子CD79a/CD79b 屬屬B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，能將細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，能將BCR特異特異性識(shí)別性識(shí)別(shbi)或結(jié)合抗原的活化信號(hào)轉(zhuǎn)入或結(jié)合抗原的活化信號(hào)轉(zhuǎn)入B細(xì)胞內(nèi)，從而細(xì)胞內(nèi)，從而提供提供B細(xì)胞活化所需細(xì)胞活化所需的第一信號(hào)。的第一信號(hào)。CD19/

6、CD21/CD81復(fù)合物復(fù)合物 B細(xì)胞活化的共受體。細(xì)胞活化的共受體。CD19是鑒定是鑒定B細(xì)胞的標(biāo)志細(xì)胞的標(biāo)志之一；之一；CD21又稱補(bǔ)體受體又稱補(bǔ)體受體2（CR2）和）和EBV受體，是受體，是B細(xì)胞的標(biāo)志之一；細(xì)胞的標(biāo)志之一；CD81廣泛分布于廣泛分布于B、T、巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、DC等表面，另外還是等表面，另外還是HCV受體。受體。第六頁(yè)，共三十三頁(yè)。二、參與提供免疫細(xì)胞二、參與提供免疫細(xì)胞(xbo)(xbo)活化共刺激信號(hào)的活化共刺激信號(hào)的CDCD分子分子 T T細(xì)胞激活：細(xì)胞激活：CD28, CD152(CTLA-4)CD28, CD152(CTLA-4)，CD80, CD86CD8

7、0, CD86； B B細(xì)胞激活：細(xì)胞激活：CD40CD40，CD154CD154（CD40LCD40L）等）等. .CD28 所有所有(suyu)的的CD4+T細(xì)胞和細(xì)胞和50的的CD8+T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD28，CD28與與其配體其配體CD80及及CD86結(jié)合構(gòu)成結(jié)合構(gòu)成T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。CD152 CD152分子表達(dá)于活化分子表達(dá)于活化T細(xì)胞表面，其配體與細(xì)胞表面，其配體與CD28相同，但所相同，但所起效應(yīng)與起效應(yīng)與CD28相反，相反，屬于抑制性受體。屬于抑制性受體。第七頁(yè)，共三十三頁(yè)。誘導(dǎo)性共刺激分子（誘導(dǎo)性共刺激分子（inducible co-sti

8、mulator， ICOS）表達(dá)于活化表達(dá)于活化T細(xì)胞，細(xì)胞，配基：配基：B7-H2（ICOSL）。抑制性調(diào)節(jié)活化。抑制性調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞，使免疫效應(yīng)不致過(guò)強(qiáng)而導(dǎo)致?lián)p傷。細(xì)胞，使免疫效應(yīng)不致過(guò)強(qiáng)而導(dǎo)致?lián)p傷。CD45 CD45是位于白細(xì)胞表面的白細(xì)胞共同抗原是位于白細(xì)胞表面的白細(xì)胞共同抗原( leukocyte common antigen, LCA) , 高水平地表達(dá)在淋巴細(xì)胞以及除紅細(xì)胞和高水平地表達(dá)在淋巴細(xì)胞以及除紅細(xì)胞和血小板之外的所有造血細(xì)胞上。血小板之外的所有造血細(xì)胞上。 初始初始T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD45RA; 記憶記憶T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD45RO。 CD45是參與是參與(cny)

9、T細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)胞活化的重要分子細(xì)胞活化的重要分子第八頁(yè)，共三十三頁(yè)。CD40 為為TNF超家族成員。主要分布于超家族成員。主要分布于B細(xì)胞細(xì)胞(xbo)、樹突狀細(xì)、樹突狀細(xì)胞胞(xbo)、 活化單核細(xì)胞活化單核細(xì)胞(xbo)以及某些上皮細(xì)胞以及某些上皮細(xì)胞(xbo)和內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞(xbo)表面。表面。與與T細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD40L結(jié)合，能提供結(jié)合，能提供B細(xì)胞活化所需細(xì)胞活化所需的協(xié)同刺激信號(hào)。的協(xié)同刺激信號(hào)。CD154(CD40L) 主要表達(dá)在活主要表達(dá)在活 化化CD4+T細(xì)胞、部分細(xì)胞、部分CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 和和T細(xì)胞表面。它與細(xì)胞表面。它與B細(xì)胞表細(xì)胞表 面的面的CD40結(jié)

10、合是結(jié)合是B細(xì)胞再次免疫細(xì)胞再次免疫 應(yīng)答和生發(fā)中心形成的必要條件。應(yīng)答和生發(fā)中心形成的必要條件。第九頁(yè)，共三十三頁(yè)。CD25 為為IL-2R。參與組成高親和力。參與組成高親和力IL-2R（），在），在IL-2作用下介導(dǎo)作用下介導(dǎo)T細(xì)胞活化，并能部分活化細(xì)胞活化，并能部分活化B細(xì)胞。細(xì)胞。 CD4 + CD25 + Foxp3+調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞是體內(nèi)自然細(xì)胞是體內(nèi)自然(zrn)存在的存在的, 是是調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞的重要亞群。細(xì)胞的重要亞群。CD20 早期早期B細(xì)胞和成熟細(xì)胞和成熟B細(xì)胞表面標(biāo)志，可調(diào)節(jié)細(xì)胞表面標(biāo)志，可調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖和分化。細(xì)胞的增殖和分化。 Rituximab(美羅華

11、美羅華) 是一種針對(duì)是一種針對(duì)CD20的人的人/鼠嵌合單抗，是治療低度鼠嵌合單抗，是治療低度惡性淋巴瘤的最重要進(jìn)展。惡性淋巴瘤的最重要進(jìn)展。 第十頁(yè)，共三十三頁(yè)。 免疫免疫(miny)球蛋白球蛋白Fc受體受體三、參與三、參與(cny)免疫效應(yīng)的免疫效應(yīng)的CD分子分子第十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。三、參與三、參與(cny)免疫效應(yīng)的免疫效應(yīng)的CD分子分子 1. CD64 /CD32/CD16：分別為：分別為FcRI、FcRII、FcRIII 可介導(dǎo)可介導(dǎo)ADCC，促進(jìn)炎，促進(jìn)炎性性CK釋放。釋放。 2. Fc R/Fc R： Fc R為高親和力為高親和力IgE Fc受體，主要分布于肥大細(xì)胞和受體，主要分

12、布于肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面，參與嗜堿粒細(xì)胞表面，參與I型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生；型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生； Fc R（CD23）為）為IgE結(jié)合因子結(jié)合因子，參與參與B細(xì)胞細(xì)胞(xbo)IgE合成的調(diào)節(jié)。合成的調(diào)節(jié)。 3. CD95（Fas，APO-1）/CD178（FasL） Fas 為為TNF受體超家族成員，其胞內(nèi)段含有受體超家族成員，其胞內(nèi)段含有死亡結(jié)構(gòu)域（死亡結(jié)構(gòu)域（death domain, DD）。）。FasL或抗或抗Fas抗體與靶細(xì)胞表面的抗體與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合，結(jié)合，可誘導(dǎo)可誘導(dǎo)Fas陽(yáng)性細(xì)胞凋亡。陽(yáng)性細(xì)胞凋亡。第十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。第十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。顯微鏡下的E花環(huán)(hu hun)

13、第十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。第十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。第十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。第十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。第十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。參與凋亡參與凋亡(dio wn)(dio wn)的的CDCD分子（分子（CD95/CD178CD95/CD178）第十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。概念：概念：一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互相互(xingh)接觸和結(jié)合的分子，多為跨膜糖蛋白。接觸和結(jié)合的分子，多為跨膜糖蛋白。免疫球蛋白免疫球蛋白 超家族超家族CD黏附分子黏附分子 第二節(jié)第二節(jié) 黏附黏附(ninf)(ninf)分子分子 (adhesion molecule, AM)第二十頁(yè)，共三

14、十三頁(yè)。Major Families of Cell Adhesion Molecules鈣黏蛋白鈣黏蛋白(dnbi)家族家族免疫免疫(miny)球蛋白超球蛋白超家族家族黏蛋白黏蛋白(dnbi)樣家族樣家族整合素家族整合素家族選凝素家族選凝素家族第二十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。u整合素家族（整合素家族（integrin family） 主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的黏附，參與細(xì)胞活化的黏附，參與細(xì)胞活化(huhu)、增殖、分化、吞噬與炎癥等功能。、增殖、分化、吞噬與炎癥等功能。u選凝素家族選凝素家族(selectin family) 參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢、凝參與炎

15、癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等。分為血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等。分為L(zhǎng)-選凝素、選凝素、E-選凝素選凝素 和和P-選凝素。選凝素。 黏附分子的類別黏附分子的類別(libi)及特及特征征第二十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily, IgSF） 一類一類(y li)具有類似于具有類似于Ig V區(qū)或區(qū)或C區(qū)折疊結(jié)構(gòu)、其氨基酸組成也與區(qū)折疊結(jié)構(gòu)、其氨基酸組成也與Ig有有一定同源性的分子。主要介導(dǎo)一定同源性的分子。主要介導(dǎo)T-APC, T-B細(xì)胞之間的相互識(shí)別與作細(xì)胞之間的相互識(shí)別與作用。用。黏蛋白樣家族（黏蛋白樣家族（mucin-l

16、ike family） 一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白。與選擇素結(jié)合。特別是蛋白。與選擇素結(jié)合。特別是CD34在早期造血的調(diào)控和淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)在早期造血的調(diào)控和淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮作用。揮作用。鈣黏蛋白家族（鈣黏蛋白家族（cadherin） 為一類鈣離子依賴的為一類鈣離子依賴的AM。在調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)。在調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和實(shí)體組織形成與維持中以及腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移有關(guān)。育和實(shí)體組織形成與維持中以及腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移有關(guān)。 第二十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。(一一) 炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附 對(duì)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞緊密的粘附和穿出內(nèi)皮細(xì)胞到炎癥部

17、位發(fā)揮關(guān)鍵對(duì)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞緊密的粘附和穿出內(nèi)皮細(xì)胞到炎癥部位發(fā)揮關(guān)鍵的作用。的作用。(二二) 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞(xbo)識(shí)別中的輔助受體和輔助活化信號(hào)識(shí)別中的輔助受體和輔助活化信號(hào) 輔助受體（輔助受體（coreceptor）和輔助活化信號(hào)（）和輔助活化信號(hào)（costimulating signal）是指免疫細(xì)胞）是指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí)，還必須有輔助的受體接受輔助活化信號(hào)才能被活化。在接受抗原刺激的同時(shí)，還必須有輔助的受體接受輔助活化信號(hào)才能被活化。黏附黏附(ninf)分子的免疫生物學(xué)功分子的免疫生物學(xué)功能能第二十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。(三三) 淋巴細(xì)胞歸巢（淋巴細(xì)胞歸巢（lymph

18、ocyte homing） 淋巴淋巴(ln b)細(xì)胞可借助黏附分子從血液回歸至淋巴細(xì)胞可借助黏附分子從血液回歸至淋巴(ln b)組織，組織，其其分子基礎(chǔ)是稱之為淋巴細(xì)胞歸巢受體（分子基礎(chǔ)是稱之為淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocyte homing receptor，LHR）的粘附分子與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的地址素（）的粘附分子與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的地址素（addressin）粘附分）粘附分子的相互作用。子的相互作用。第二十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。黏附分子與免疫缺陷?。吼じ椒肿优c免疫缺陷?。喊准?xì)胞黏附缺陷癥，反復(fù)白細(xì)胞黏附缺陷癥，反復(fù)(fnf)發(fā)生難以治發(fā)生難以治愈的感染，是因整合素等基因突變，致使白細(xì)胞不能向

19、炎癥部位遷愈的感染，是因整合素等基因突變，致使白細(xì)胞不能向炎癥部位遷移。移。 AIDS：HIV通過(guò)黏附分子和通過(guò)黏附分子和CD進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。黏附分子與自身免疫?。吼じ椒肿优c自身免疫?。喝缛鏡A發(fā)病中，炎癥部位的淋巴細(xì)胞等表達(dá)黏發(fā)病中，炎癥部位的淋巴細(xì)胞等表達(dá)黏附分子，浸潤(rùn)關(guān)節(jié)滑膜附分子，浸潤(rùn)關(guān)節(jié)滑膜黏附分子與移植排斥黏附分子與移植排斥黏附分子與腫瘤黏附分子與腫瘤黏附黏附(ninf)分子與臨分子與臨床床第二十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。小小 結(jié)結(jié)u白細(xì)胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫細(xì)胞膜分子白細(xì)胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫細(xì)胞膜分子, 以以CD命命名；名；u與與T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子主要有分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28和和CD40L等；等；u與與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子主要有分子主要有CD79、CD19、C