生產管理和質量管理

1、 生產管理和質量管理生產管理和質量管理生產管理和質量管理p 生產管理和質量管理課題主要是針對藥品生產企業(yè)在生產管理和質量管理課題主要是針對藥品生產企業(yè)在GMP管理中管理中最容易出現(xiàn)質量事故的環(huán)節(jié)進行闡述的，也是檢查員在現(xiàn)場檢查最容易出現(xiàn)質量事故的環(huán)節(jié)進行闡述的，也是檢查員在現(xiàn)場檢查時需要特別關注的方面時需要特別關注的方面 藥品質量來源于設計和生產藥品質量來源于設計和生產 在現(xiàn)代質量管理的生產環(huán)境中，任何一個產品生產的每一步，從在現(xiàn)代質量管理的生產環(huán)境中，任何一個產品生產的每一步，從 最初的設計到最后產品出廠，都要有嚴格設計要求和規(guī)定。在這最初的設計到最后產品出廠，都要有嚴格設計要求和規(guī)定。在這

2、 一系列的操作程序中，任何變化都要有一個程序來管理。所有的一系列的操作程序中，任何變化都要有一個程序來管理。所有的 質量要求、生產操作和工藝流程都要事先設計好，并得到批準。質量要求、生產操作和工藝流程都要事先設計好，并得到批準。 任何的變化都必須被管理和控制。任何的變化都必須被管理和控制。 為確保藥品質量，必須按照為確保藥品質量，必須按照GMPGMP來控制和管理藥品的生產來控制和管理藥品的生產 生產管理和質量管理生產管理和質量管理p為防控藥品安全風險，質量管理部門擔負著所生產的藥品是否放行的質量責為防控藥品安全風險，質量管理部門擔負著所生產的藥品是否放行的質量責任，因此質量管理部門也是風險最大

3、的任，因此質量管理部門也是風險最大的GMPGMP管理環(huán)節(jié)管理環(huán)節(jié)p生產和質量管理的目的是確保嚴格按照法定的生產工藝方法和相關程序生產生產和質量管理的目的是確保嚴格按照法定的生產工藝方法和相關程序生產出符合質量標準的產品。質量管理部門通過對生產過程的嚴密監(jiān)控，消除可出符合質量標準的產品。質量管理部門通過對生產過程的嚴密監(jiān)控，消除可能發(fā)生的質量隱患，確保藥品生產符合藥品能發(fā)生的質量隱患，確保藥品生產符合藥品GMPGMP要求要求p生產生產和質量和質量管理的內容包含了以下影響藥品質量的關鍵因素管理的內容包含了以下影響藥品質量的關鍵因素u文件文件u人員和培訓人員和培訓u廠房廠房u設施、設備設施、設備u物

4、料物料u各項操作各項操作 料機人法環(huán)生產和質量生產和質量管理管理生產和質量管理文件檢查生產和質量管理文件檢查p文件的檢查文件的檢查u文件系統(tǒng)是否完整文件系統(tǒng)是否完整l生產管理文件系統(tǒng)是否完整（包括產品工藝規(guī)程、崗位SOPSOP、設備操作SOPSOP和維護保養(yǎng)SOPSOP、各項清潔SOPSOP，生產管理規(guī)程，批生產記錄及其它相關記錄等）l物料管理文件系統(tǒng)是否完整（包括物料供應商審核的管理規(guī)程，物料接收、儲存和發(fā)放的管理規(guī)程，供應商檔案以及記錄和帳、卡等記錄和憑證等）l質量管理文件系統(tǒng)是否完整（包括物料、工藝用水、中間產品、成品、工藝介質的質量標準 內控標準 及相應的檢驗操作規(guī)程，批準的產品注冊文

5、件和產品工藝規(guī)程，檢驗儀器設備操作SOPSOP和維護保養(yǎng)SOPSOP、各項清潔SOPSOP，質量管理 包括實驗室 規(guī)程，批檢驗記錄及其它相關記錄等。） 生產和質量管理文件檢查生產和質量管理文件檢查p文件的檢查文件的檢查u文件是否符合規(guī)定文件是否符合規(guī)定l文件是否為現(xiàn)行版本文件是否為現(xiàn)行版本l現(xiàn)場是否有操作現(xiàn)場是否有操作SOPSOP能夠詳細、明確地指導人員正確的操作能夠詳細、明確地指導人員正確的操作l現(xiàn)場是否有相應的記錄，填寫記錄是否符合要求現(xiàn)場是否有相應的記錄，填寫記錄是否符合要求 人員及培訓人員及培訓p 組織機構的檢查要點：組織機構的檢查要點： 獨立獨立質量管理部門獨立于生產部門是一條基本原

6、則質量管理部門獨立于生產部門是一條基本原則 質量管理部門有足夠的權力質量管理部門有足夠的權力行使質量職責不受任何干擾行使質量職責不受任何干擾 機構及崗位職責機構及崗位職責符合規(guī)范要求，是否有明確的符合規(guī)范要求，是否有明確的書面工作職責書面工作職責 人員及培訓人員及培訓p 人員的檢查要點人員的檢查要點：u 生產和質量管理的企業(yè)及部門負責人的專業(yè)（醫(yī)藥相關專生產和質量管理的企業(yè)及部門負責人的專業(yè)（醫(yī)藥相關專 業(yè)）、學歷和藥品生產和管理的實際經驗業(yè)）、學歷和藥品生產和管理的實際經驗u 管理和技術人員數(shù)量，特別是管理和技術人員數(shù)量，特別是QAQA、 QCQC人員是否足夠人員是否足夠u 全體員工均需進行

7、經全體員工均需進行經GMPGMP及相關崗位培訓及相關崗位培訓 人員及培訓人員及培訓p 培訓的檢查要點培訓的檢查要點u 培訓目的培訓目的l 通過培訓使企業(yè)的管理者和生產者明白他們對產品質量負有第一責任l 培訓的結果應保證每個員工都能勝任他們的工作，并清楚他們所擔負的職責以及操作行為對產品質量的影響u 培訓計劃的制定培訓計劃的制定 l 定期和隨機崗位培訓l 新員工崗前培訓l 轉崗培訓l 引進新工藝、新技術、新設備l 新產品投產 人員及培訓人員及培訓u 培訓內容培訓內容 藥品管理法律、法規(guī)，藥品管理法律、法規(guī)，GMP 與崗位相關的專業(yè)技術與崗位相關的專業(yè)技術 與崗位相關的與崗位相關的SOP 實際操作

8、技能實際操作技能 崗位職責崗位職責u 培訓記錄及考核培訓記錄及考核 u培訓效果及評估培訓效果及評估倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查p物料采購檢查物料采購檢查u檢查倉儲的物料是否來自于經批準的合格供應商檢查倉儲的物料是否來自于經批準的合格供應商l抽查現(xiàn)場物料的生產商與供應商目錄是否相符u檢查物料是否符合藥品質量標準檢查物料是否符合藥品質量標準l抽查2-52-5種關鍵物料l采購合同是否有關于藥品質量標準的規(guī)定l檢驗報告書顯示是否符合藥品質量標準或企業(yè)內控標準的規(guī)定u進口物料是否符合藥品進口手續(xù)進口物料是否符合藥品進口手續(xù)l進口許可（進口藥品注冊證 / 醫(yī)藥產品注冊證 / 進口藥品批件）l口岸藥檢所的檢

9、驗報告書 倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查p物料接收檢查物料接收檢查u檢查接收（驗收）記錄及賬、物、卡填寫是否規(guī)范并相符；檢查接收（驗收）記錄及賬、物、卡填寫是否規(guī)范并相符；所用計量器具是否在校驗有效期內，其現(xiàn)場狀態(tài)是否符合規(guī)定所用計量器具是否在校驗有效期內，其現(xiàn)場狀態(tài)是否符合規(guī)定物料編號是否規(guī)范并符合文件規(guī)定物料外包裝是否清潔、完好，更換外包裝是否符合規(guī)定物料是否碼放在貨架上貨位擺放是否規(guī)范，是否能防止發(fā)生差錯、混淆來料貨位是否有明顯的待驗標記是否按規(guī)定請驗、取樣，有無取樣標記檢查取樣件數(shù)及取樣條件是否符合規(guī)定同時購入不同批次的同一種物料是否逐批取樣、檢驗檢查取樣后原包裝的開、封及取樣標記是否符

10、合規(guī)定倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查p物料貯存檢查物料貯存檢查u貯存條件檢查貯存條件檢查溫濕度計放置是否有代表性溫濕度記錄是否真實、規(guī)范查溫濕度不符合規(guī)定時的處理措施，是否有通風除濕設施防蟲鼠設施是否到位需遮光、陰涼、涼暗、冷藏的物料及特殊藥品是否按規(guī)定貯存不合格物料是否專區(qū)（庫）存放并有明顯的標志倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查w如采用計算機控制系統(tǒng)，是否能確保不合格物料及不合格產品不放行如采用計算機控制系統(tǒng)，是否能確保不合格物料及不合格產品不放行檢查計算機控制系統(tǒng)的管理規(guī)定，特別是授權的控制檢查計算機控制系統(tǒng)的驗證報告審查程序設置的批準文件檢查物料條形碼的設置w物料是否按規(guī)定的使用期限貯存，貯存

11、期內如有特殊情況是否能及時物料是否按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內如有特殊情況是否能及時復驗復驗檢查現(xiàn)場是否有超過有效期或使用期的物料提問保管人員關于使用期限的概念和有關管理規(guī)定，是否與文件規(guī)定相符檢查物料超過使用期限和發(fā)生特殊情況的處理記錄倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查p物料發(fā)放物料發(fā)放w物料發(fā)放日期應在質量部門簽發(fā)的合格報告單之后物料發(fā)放日期應在質量部門簽發(fā)的合格報告單之后w檢查庫房稱量器具是否在校驗檢定周期內，是否清潔、準確檢查庫房稱量器具是否在校驗檢定周期內，是否清潔、準確w保管員是否依據(jù)授權人簽字的保管員是否依據(jù)授權人簽字的“領料單領料單”發(fā)料，領發(fā)雙方核對并簽字發(fā)料，領發(fā)雙方核對并簽字

12、w進入潔凈區(qū)檢驗或使用的物料是否為整包裝發(fā)出，不在非潔凈區(qū)破壞進入潔凈區(qū)檢驗或使用的物料是否為整包裝發(fā)出，不在非潔凈區(qū)破壞完整包裝完整包裝w標簽類包裝材料是否計數(shù)發(fā)放標簽類包裝材料是否計數(shù)發(fā)放w發(fā)料是否遵循先進先發(fā)；取樣先發(fā)；近效期的先發(fā)；更換包裝的先發(fā)；發(fā)料是否遵循先進先發(fā)；取樣先發(fā)；近效期的先發(fā)；更換包裝的先發(fā)；退庫零頭先發(fā)的原則退庫零頭先發(fā)的原則w物料發(fā)放后是否及時、準確填寫帳、卡，做到帳、卡、物相符。物料發(fā)放后是否及時、準確填寫帳、卡，做到帳、卡、物相符。倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查p危險品庫（檢驗用危險品也可放入危險品庫保管，可分出專區(qū)或專柜）危險品庫（檢驗用危險品也可放入危險品庫保

13、管，可分出專區(qū)或專柜）w危險品庫是否經消防部門認可危險品庫是否經消防部門認可w庫房用電是否為防爆型庫房用電是否為防爆型w庫內是否有消防安全設施，通過現(xiàn)場提問方式可判斷庫管員是否會使庫內是否有消防安全設施，通過現(xiàn)場提問方式可判斷庫管員是否會使用消防設施用消防設施w庫內是否有通風降溫的設施和措施庫內是否有通風降溫的設施和措施w庫內物料管理是否與其他物料的管理一致，應管理規(guī)范到位庫內物料管理是否與其他物料的管理一致，應管理規(guī)范到位w注意檢查易腐蝕品的標簽是否完好清晰注意檢查易腐蝕品的標簽是否完好清晰倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查w 藥品標簽說明書是否與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字藥品標簽說明

14、書是否與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相相 一致一致w 標簽說明書是否經企業(yè)質量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用標簽說明書是否經企業(yè)質量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用檢查標簽類包材的發(fā)放數(shù)量是否與包裝指令相符檢查標簽類包材的發(fā)放數(shù)量是否與包裝指令相符l 檢查倉庫是否有用于驗收的標簽說明書的標準樣本l 標簽、說明書是否經質量部門檢驗放行后才可發(fā)放使用l 檢查標簽、說明書的取樣是否規(guī)范，取樣后是否除留樣外計數(shù)返還給倉庫w 檢查標簽類包材發(fā)放、使用、銷毀的記錄，注意數(shù)字的對應性、合檢查標簽類包材發(fā)放、使用、銷毀的記錄，注意數(shù)字的對應性、合理性理性w 檢查標簽類包材的銷毀是否在質量部門監(jiān)

15、控下進行檢查標簽類包材的銷毀是否在質量部門監(jiān)控下進行w 現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查2-52-5種（批）標簽類包材的實際數(shù)量與賬、卡是否相符種（批）標簽類包材的實際數(shù)量與賬、卡是否相符 生產現(xiàn)場及操作檢查生產現(xiàn)場及操作檢查p檢查生產現(xiàn)場是否規(guī)范檢查生產現(xiàn)場是否規(guī)范u人員、物料進入潔凈區(qū)是否符合規(guī)定，是否有造成環(huán)境污染的風險人員、物料進入潔凈區(qū)是否符合規(guī)定，是否有造成環(huán)境污染的風險 l人員人員潔凈區(qū)人員數(shù)量是否符合規(guī)定并嚴格執(zhí)行進入潔凈區(qū)的人員是否僅限于該區(qū)域生產操作人員，其它人員進入是否經批準并有進入該區(qū)域的記錄必要時，觀察操作人員的更衣程序，是否嚴格執(zhí)行SOP現(xiàn)場操作人員著裝是否符合要求l 物料物料是否

16、在非潔凈區(qū)內清掃外包裝緩沖間的潔凈級別是否與操作間應一致緩沖間或傳遞窗兩側的門是否能同時打開，如能同時打開是否裝有報警裝置物料在緩沖間或傳遞窗內停留的時間是否有規(guī)定。 生產現(xiàn)場及操作檢查生產現(xiàn)場及操作檢查u 稱量操作稱量操作是否正確是否正確 物料稱量之前是否對磅秤和天平的零點進行校對（稱量SOP是否包括天平使用前的校正），用于稱量的砝碼是否在良好的維護狀態(tài)，物料稱量之后是否及時貼標簽 觀察一個稱量操作是否符合要求 活性成分稱量次序是否放在最后，是否及時進行稱量記錄，是否有第二個人進行稱量復核 u 批號管理批號管理 批號的劃分是否符合要求 批量是否與最終混合設備的生產能力相一致（按不同類別和劑型

17、要求）u 運行的設備是否符合要求，確保沒有安全和交叉污染的風險運行的設備是否符合要求，確保沒有安全和交叉污染的風險 運行的設備是否有安全防護設施，設備運行時設施是否為關閉狀態(tài)，密閉的設備（配制罐、混合罐）運行時是否為密閉狀態(tài) 生產現(xiàn)場及操作檢查生產現(xiàn)場及操作檢查u捕吸塵和防止交叉污染的措施是否有效捕吸塵和防止交叉污染的措施是否有效產塵量大的房間是否保持相對負壓（如稱量間、口服固體的粉碎過篩間、制粒干燥間、總混間、壓片間、顆粒/膠囊填充間等）u進入流化床干燥器的空氣過濾方法是否符合要求進入流化床干燥器的空氣過濾方法是否符合要求 進入流化床干燥器的空氣還包括進入熱風循環(huán)干燥箱和進入高效包衣機 的空

18、氣等，檢查是否均經過中效或亞高效過濾器過濾u生產使用的篩網(wǎng)、過濾材料使用前后是否有檢查，并有記錄生產使用的篩網(wǎng)、過濾材料使用前后是否有檢查，并有記錄u液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌過程是否經驗證制定了時限范圍；液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌過程是否經驗證制定了時限范圍；檢查其時限是否在規(guī)定的范圍內，若超過限度，是否有相應的處理記錄檢查其時限是否在規(guī)定的范圍內，若超過限度，是否有相應的處理記錄u直接接觸藥品的介質如壓縮空氣是否無油并經過除油、除水、除直接接觸藥品的介質如壓縮空氣是否無油并經過除油、除水、除 菌三級過濾菌三級過濾 生產現(xiàn)場及操作生產現(xiàn)場及操作u是否存在高活性產品（如激素類、抗腫

19、瘤類）和普通產品共用生是否存在高活性產品（如激素類、抗腫瘤類）和普通產品共用生產線或空調凈化系統(tǒng)情況產線或空調凈化系統(tǒng)情況l高活性產品是否設計獨立的生產線和獨立的空調系統(tǒng)l如存在高活性產品（如激素類、抗腫瘤類）和普通產品共用生產線或空調凈化系統(tǒng)情況，重點檢查避免交叉污染的措施及相關驗證工作是否符合要求檢查是否階段性交替生產，不同產品是否使用各自專用的生產設備檢查是否階段性交替生產，不同產品是否使用各自專用的生產設備激素類、抗腫瘤類高活性產品的生產和產量與其階段性生產的周期是否激素類、抗腫瘤類高活性產品的生產和產量與其階段性生產的周期是否 對應對應激素類、抗腫瘤類高活性產品生產結束是否按清潔規(guī)程

20、徹底清場激素類、抗腫瘤類高活性產品生產結束是否按清潔規(guī)程徹底清場高活性產品的清潔驗證是否包含主要操作間、回風口、總排風口等清潔高活性產品的清潔驗證是否包含主要操作間、回風口、總排風口等清潔確認確認 生產現(xiàn)場及操作生產現(xiàn)場及操作u 關鍵設備關鍵設備是否是否有專門的清潔方法，有專門的清潔方法，清潔方法是否符合產品特性，其有效性是否經清潔方法是否符合產品特性，其有效性是否經過驗證過驗證 u 對需要拆卸清洗的部件，在清潔規(guī)程中對需要拆卸清洗的部件，在清潔規(guī)程中是否是否有詳細的拆卸、安裝介紹。有詳細的拆卸、安裝介紹。檢查各生檢查各生產線，主要設備的清潔驗證方案、報告等。產線，主要設備的清潔驗證方案、報告

21、等。u 清潔后的容器存放清潔后的容器存放是否是否符合要求，能防止二次污染的風險符合要求，能防止二次污染的風險 l非無菌制劑產品容器清潔后存放是否符合要求l無菌制劑產品容器清潔后是否置于滅菌柜中滅菌、存放u 操作間、設備、容器具的狀態(tài)標識是否齊全，是否符合要求操作間、設備、容器具的狀態(tài)標識是否齊全，是否符合要求 是否有設備完好卡、 設備狀態(tài)卡 、房間生產狀態(tài)卡、清潔狀態(tài)卡，是否有清潔有效期的規(guī)定u 使用的清潔劑和消毒劑是否在相關使用的清潔劑和消毒劑是否在相關SOPSOP有明確規(guī)定，如清潔劑和消有明確規(guī)定，如清潔劑和消 毒劑的類型及使用濃度，用于無菌操作區(qū)，是否經除菌過濾毒劑的類型及使用濃度，用于

22、無菌操作區(qū)，是否經除菌過濾 生產現(xiàn)場及操作生產現(xiàn)場及操作p檢查正在生產的一批產品的批記錄檢查正在生產的一批產品的批記錄記錄是否真實、完整、及時、如有修改是否符合要求記錄是否真實、完整、及時、如有修改是否符合要求是否所有的中間控制結果都在規(guī)定的范圍內是否所有的中間控制結果都在規(guī)定的范圍內是否有物料平衡（包括包裝材料），其計算結果是否在規(guī)定范圍內是否有物料平衡（包括包裝材料），其計算結果是否在規(guī)定范圍內 是否有偏差，檢查相關的偏差處理記錄是否有偏差，檢查相關的偏差處理記錄 操作人、復核人簽名操作人、復核人簽名返工、不合格品的處理是否經過質量部門的批準，并及時記錄返工、不合格品的處理是否經過質量部門

23、的批準，并及時記錄l包裝材料領發(fā)使用、打印批號、剩余、損壞及銷毀是否有并執(zhí)行嚴包裝材料領發(fā)使用、打印批號、剩余、損壞及銷毀是否有并執(zhí)行嚴格的復核程序。是否能及時、正確填寫記錄；格的復核程序。是否能及時、正確填寫記錄； 生產現(xiàn)場及操作生產現(xiàn)場及操作p 檢查現(xiàn)場操作人員的生產操作是否規(guī)范檢查現(xiàn)場操作人員的生產操作是否規(guī)范l 是否嚴格執(zhí)行批準的工藝規(guī)程是否嚴格執(zhí)行批準的工藝規(guī)程l 是否根據(jù)工藝規(guī)程要求使用工藝用水是否根據(jù)工藝規(guī)程要求使用工藝用水l 是否嚴格執(zhí)行相應的是否嚴格執(zhí)行相應的SOPl 是否嚴格執(zhí)行批生產指令是否嚴格執(zhí)行批生產指令l 是否及時貼標簽是否及時貼標簽l 投料過程是否經第二個人復核投

24、料過程是否經第二個人復核l 尾料的回收利用是否按相應的尾料的回收利用是否按相應的sopsop要求執(zhí)行要求執(zhí)行l(wèi) 每批產品中加入尾料的量是否在工藝規(guī)程中有明確規(guī)定并及時記錄每批產品中加入尾料的量是否在工藝規(guī)程中有明確規(guī)定并及時記錄 質量保證質量保證p物料監(jiān)控的檢查要點：物料監(jiān)控的檢查要點： 供應商審計供應商審計 物料采購物料采購 物料、倉貯監(jiān)控物料、倉貯監(jiān)控 職責的履行職責的履行 物料的取樣、檢驗、放行物料的取樣、檢驗、放行 物料有效期或復驗期及復驗物料有效期或復驗期及復驗 進口原輔料的檢驗進口原輔料的檢驗 標簽、說明書標簽、說明書 形式及內容形式及內容 不合格物料的處理不合格物料的處理 質量保

25、證質量保證w質量管理部在供應商審計中的責任質量管理部在供應商審計中的責任起草和批準供應商質量評估和現(xiàn)場審計程序；制訂“用戶標準” ；對每一個物料供應商進行質量評估；組織實施對主要物料（關鍵物料）供應商的現(xiàn)場審計；供應商的批準或否決；建立供應商審計檔案；下達批準供應商的目錄，及時更新，監(jiān)督執(zhí)行情況。 質量保證質量保證w質量評估和建立供應商檔案的要求質量評估和建立供應商檔案的要求生產商或供應商的資質證明文件和其他相關信息；營業(yè)執(zhí)照藥品生產許可證 / 商標、條形碼印刷許可證等藥品GMP認證證書 / ISO認證 / CE認證等藥品批準文號 / 內包材注冊證等所有資質證明文件都應在有效期內，復印件加蓋企

26、業(yè)紅章供應商最好是直接的生產商 質量保證質量保證p 生產過程監(jiān)控的檢查要點：生產過程監(jiān)控的檢查要點：u對關鍵操作和關鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控對關鍵操作和關鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控 u對生產環(huán)境、設備、衛(wèi)生的監(jiān)控對生產環(huán)境、設備、衛(wèi)生的監(jiān)控u對生產過程中不符合工藝規(guī)程的操作的處理對生產過程中不符合工藝規(guī)程的操作的處理u對生產中物料、中間產品的監(jiān)控對生產中物料、中間產品的監(jiān)控u對生產中的異常情況及偏差的處理對生產中的異常情況及偏差的處理u對不合格品的處理對不合格品的處理u對返工、重新加工或尾料的回收使用的處理對返工、重新加工或尾料的回收使用的處理u對工藝用水的生產監(jiān)控對工藝用水的生產監(jiān)控u對批記錄填寫的監(jiān)控對批記

27、錄填寫的監(jiān)控 質量保證質量保證p批記錄審核和成品放行的檢查要點：批記錄審核和成品放行的檢查要點：u檢查批記錄審核放行單，是否經審核符合規(guī)定后放行檢查批記錄審核放行單，是否經審核符合規(guī)定后放行u是否是否與批處方一致并符合工藝規(guī)程步驟要求與關鍵工藝參數(shù)相符與批處方一致并符合工藝規(guī)程步驟要求與關鍵工藝參數(shù)相符 是否完整真實及準確、可靠 批量和設備裝載量是否與驗證的范圍相符合 生產各階段的產率及物料平衡的計算是否符合要求 是否對任何偏差都被調查，進行了風險評估，并得到批準 對報廢產品的銷毀處理是否在QA的監(jiān)控下銷毀 批檢驗記錄是否符合規(guī)定 質量保證質量保證p每個產品均應做產品質量回顧，每年至少一次每個

28、產品均應做產品質量回顧，每年至少一次p是否有是否有產品質量回顧文件，是否包括以下內容：產品質量回顧文件，是否包括以下內容：u物料質量、生產過程控制、成品質量情況及調查物料質量、生產過程控制、成品質量情況及調查u所有不符合質量標準的批次及其調查所有不符合質量標準的批次及其調查u所有重大偏差調查處理、整改和有效的預防措施所有重大偏差調查處理、整改和有效的預防措施u變更控制包括生產工藝或檢驗方法以及藥品注冊的所有變更變更控制包括生產工藝或檢驗方法以及藥品注冊的所有變更u穩(wěn)定性考察的結果趨勢分析穩(wěn)定性考察的結果趨勢分析u所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及其調查所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及

29、其調查u以往產品生產工藝和設備設施的整改措施完善與否以往產品生產工藝和設備設施的整改措施完善與否u新注冊或變更批準的藥品上市后的質量狀況新注冊或變更批準的藥品上市后的質量狀況u委托生產、委托檢驗以及委托協(xié)議的質量回顧委托生產、委托檢驗以及委托協(xié)議的質量回顧u對質量回顧審核的結果進行評估，提出整改和預防性措施或進行再驗證的對質量回顧審核的結果進行評估，提出整改和預防性措施或進行再驗證的評估意見評估意見 質量保證質量保證p驗證的檢查要點：驗證的檢查要點：u企業(yè)是否有常設的驗證組織機構企業(yè)是否有常設的驗證組織機構u驗證總計劃及實施情況驗證總計劃及實施情況u驗證實施文件是否完整、真實、可靠驗證實施文件

30、是否完整、真實、可靠 質量保證質量保證p用戶投訴及不良反應的檢查要點用戶投訴及不良反應的檢查要點：u用戶投訴、不良反應及產品召回文件是否完整用戶投訴、不良反應及產品召回文件是否完整u是否有專人負責處理投訴并及時將處理情況向質量負責人通報是否有專人負責處理投訴并及時將處理情況向質量負責人通報u對發(fā)現(xiàn)和懷疑的某批產品存在潛在質量缺陷時所采取的措施，是否對發(fā)現(xiàn)和懷疑的某批產品存在潛在質量缺陷時所采取的措施，是否檢查其它相關批次檢查其它相關批次u出現(xiàn)生產失誤、產品變質、不良反應或其它重大質量問題，是否及出現(xiàn)生產失誤、產品變質、不良反應或其它重大質量問題，是否及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告時向當?shù)厮幤繁O(jiān)

31、督管理部門報告 質量保證質量保證p退貨的檢查要點退貨的檢查要點：u退貨管理文件是否完整退貨管理文件是否完整u退貨的管理是否符合要求退貨的管理是否符合要求 質量保證質量保證p自檢的檢查要點：自檢的檢查要點：u自檢管理文件是否完整自檢管理文件是否完整u是否建立自檢組織機構，相關部門是否均有人員參加是否建立自檢組織機構，相關部門是否均有人員參加u是否按要求定期是否按要求定期 組織自檢組織自檢 檢查（每年至少一次）檢查（每年至少一次）u自檢內容是否全面，是否對人員、廠房、設備、文件、生產、自檢內容是否全面，是否對人員、廠房、設備、文件、生產、質量控制、藥品放行、投訴、藥品召回等項目均進行了檢查，質量控

32、制、藥品放行、投訴、藥品召回等項目均進行了檢查，是否對其符合質量保證的要求予以確認是否對其符合質量保證的要求予以確認u是否有詳細的自檢記錄和報告，記錄內容是否包括自檢過程中是否有詳細的自檢記錄和報告，記錄內容是否包括自檢過程中觀察到的所有缺陷、評估結論、整改措施，以及整改措施的實觀察到的所有缺陷、評估結論、整改措施，以及整改措施的實施記錄施記錄 質量控制質量控制p質量控制設施的檢查要點質量控制設施的檢查要點：u實驗室布局是否合理、各類檢驗室是否齊全，并有足夠的空間操作實驗室布局是否合理、各類檢驗室是否齊全，并有足夠的空間操作u無菌實驗室與微生物限度室是否分開無菌實驗室與微生物限度室是否分開u生

33、物檢定與微生物限度檢查、放射性同位素室是否分開生物檢定與微生物限度檢查、放射性同位素室是否分開u陽性菌室是否單獨設立，是否直接對外排風陽性菌室是否單獨設立，是否直接對外排風u實驗動物房是否有國家規(guī)定的資質證明實驗動物房是否有國家規(guī)定的資質證明 質量控制質量控制p 檢驗操作的檢查要點檢驗操作的檢查要點：u質量標準和檢驗操作規(guī)程是否符合現(xiàn)行的法定標準并嚴格執(zhí)行質量標準和檢驗操作規(guī)程是否符合現(xiàn)行的法定標準并嚴格執(zhí)行u檢驗方法的驗證是否按規(guī)定實施并符合相關規(guī)定檢驗方法的驗證是否按規(guī)定實施并符合相關規(guī)定 質量控制質量控制p檢驗儀器、設備的檢查要點檢驗儀器、設備的檢查要點：u檢驗儀器及設備能否符合并滿足檢驗需要檢驗儀器及設備能否符合并滿足檢驗需要u檢驗儀器及設備的計量校驗和操作、清潔維護保養(yǎng)檢驗儀器及設備的計量校驗和操作、清潔維護保養(yǎng)SOP及記錄、及記錄、 憑證是否完整并按規(guī)定實施憑證是否完整并按規(guī)定實施 質量控制質量控制p樣品的處理及檢驗的檢查要點樣品的處理及檢驗的檢查要點：u樣品的請驗、取樣、存放、接收和發(fā)放文件是否完整樣品的請驗、取樣、存放、接收和發(fā)放文件是否完整u樣品的取樣、接收、存放、分發(fā)及分發(fā)后的檢驗時間是否符合規(guī)定樣品的取樣、接收、存放、分發(fā)及分發(fā)后的檢驗時間是否符合規(guī)定u檢驗記錄內容是否完整，填寫及時，體現(xiàn)原始狀