辛伐他汀對高脂血癥患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度及凝血系統(tǒng)的影響

1、辛伐他汀對高脂血癥患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度及凝血系統(tǒng)的影響         【關(guān)鍵詞】 頸動脈 Effect of simvastatin on intimamedia thickness of common carotid artery and coagulative system in hyperlipidemic patients 【Abstract】 AIM： To observe the nonlipidlowering effect of simvastatin on the intimamedia th

2、ickness（IMT）a         【關(guān)鍵詞】; 頸動脈 ; Effect of simvastatin on intimamedia thickness of common carotid artery and coagulative system in hyperlipidemic patients 【Abstract】; AIM：; To observe the nonlipidlowering effect of simvastatin on the intimamedia thickness（IM

3、T）and coagulative system in hyperlipidemic patients. METHODS:; Fortysix hyperlipidemic patients were given simvastatin 20 mg, qd for 12 weeks and the changes of TC, TG, LDLC, HDLC, IMT, fibrinogen (FIB), thrombin time (TT), activated partial thromboplastin time (APTT) and prothrombin time (PT) were

4、observed. RESULTS:; TC, TG, LDLC, FIB decreased significantly (P<0.001) in hyperlipidemic patients after 12 weeks and IMT also decreased significantly （P<0.001）. HDLC and PT increased significantly （P<0.001） and so did TT and APTT（P<0.001）. CONCLUSION:; Simvastatin has both lipidlowering

5、 and nonlipidlowering effect, which decreases the IMT of the common carotid arteries and improves the coagulative system. 【Keywords】 simvastatin; carotid artery; IMT; blood coagulative 【摘要】; 目的：觀察辛伐他汀對高脂血癥患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及凝血系統(tǒng)的變化及其非調(diào)脂作用.; 方法：高脂血癥患者46例口服辛伐他汀20 mg，Qd， 12 wk，分別于治療前后觀察IMT、血脂總膽固醇（TC）、三酰甘

6、油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（TT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）改變. 結(jié)果：血脂紊亂組治療12 wk后的頸動脈IMT變?。≒<0.001）；TC, TG, LDLC, FIB均有顯著降低(P<0.001)，HDLC升高（P<0.001），TT, APTT 均有顯著延長（P<0.001）. PT升高（P<0.001）. 結(jié)論：調(diào)脂作用的辛伐他汀有效調(diào)脂同時可發(fā)揮其非調(diào)脂作用，干預(yù)、延遲頸動脈IMT的進程，改善凝血系統(tǒng)，減低血液黏稠度. 【關(guān)鍵詞】 辛伐他汀；

7、頸動脈；內(nèi)膜中層厚度；血液凝固 0引言 他汀類藥物可以有效降低血脂總膽固醇(TC)，三酰甘油(TG)，低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)，在一定程度上升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC). 近期研究又發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物治療的臨床益處遠遠超出其調(diào)脂產(chǎn)生的調(diào)控血脂作用，其非調(diào)脂機制已漸引起臨床的重視，尤其對動脈血管內(nèi)皮功能障礙、平滑肌增生、遷移的抑制及凝血機制的影響在臨床上的作用備受關(guān)注1. 本研究旨在通過對頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及凝血機制的觀察，評價他汀類藥物的非調(diào)脂作用. 1材料和方法 11材料 高脂血癥患者為血脂紊亂組46(男26，女20)例，年齡3483(平均60.6±10.4)歲

8、，血清TC5.70 mmol/L，或合并TG1.77 mmol/L，LDLC3.00 mmol/L，HDLC1.00 mmol/L. 同時排除糖尿病、高血壓病、甲狀腺疾病及肝腎疾病. 12方法 血脂紊亂組每日服用辛伐他汀（Simvastatin，商品名舒降之，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)）20 mg，1次/d，共12 wk. 治療前和12 wk后采用日本Model全自動生化分析儀測TC，TG，LDLC，HDLC；ACL200血凝儀測纖維蛋白原（FIB），凝血時間（TT），活化部分凝血酶時間（APTT），凝血酶原時間（PT）；采用HP5500心臟B超測量頸動脈IMT. 所有研究對象在試驗期間不使用

9、其他影響血脂代謝和凝血機制的藥物. 統(tǒng)計學處理：SPSS 10.0統(tǒng)計分析，組內(nèi)數(shù)據(jù)進行方差齊性檢驗，治療前后計量資料以x±s表示并采用twosample ttest. IMT與凝血各指標及血脂結(jié)果進行相關(guān)分析. P0.05認為有統(tǒng)計學意義. 2結(jié)果 血脂紊亂組治療12 wk后與治療前比較，TC，TG， LDLC 均顯著降低（P<0.001），HDLC明顯升高（P<0.001, Tab 1）. 血脂紊亂組辛伐他汀治療12 wk后頸動脈IMT (0.73±0.05) mm與治療前(0.91±0.03) mm比較， P<0.001，IMT變薄. 血脂

10、紊亂組治療12 wk后與治療前比較，TT，APTT，F(xiàn)IB顯著降低(P<0.001).PT均有改善(P<0.001,Tab 2).表1血脂紊亂組辛伐他汀治療12 wk前后血脂變化（略）表2血脂紊亂組辛伐他汀治療12 wk前后凝血指標變化（略） 血脂紊亂組亞組分析，單純高脂血癥與混合型高脂血癥患者IMT，F(xiàn)IB，TT，APTT和PT之間比較差異無統(tǒng)計學意義. 頸動脈IMT變化與凝血指標PT，TT，APTT，TG，LDLC和HDLC無相關(guān)關(guān)系; IMT變化與血脂結(jié)果TC，TG，LDLC和HDLC無相關(guān)關(guān)系.     血脂紊亂組1例服藥后1 wk出

11、現(xiàn)輕度惡心、乏力及腹脹，1例服藥即出現(xiàn)輕度口周麻木，繼續(xù)服用后癥狀均自行消失，未退出試驗. 3討論 高脂血癥患者的血脂異常（高LDLC，高TG，高TC，低HDLC及相應(yīng)比例的失衡）是重要的致             血脂紊亂組1例服藥后1 wk出現(xiàn)輕度惡心、乏力及腹脹，1例服藥即出現(xiàn)輕度口周麻木，繼續(xù)服用后癥狀均自行消失，未退出試驗. 3討論 高脂血癥患者的血脂異常（高LDLC，高TG，高TC，低HDLC及相應(yīng)比例的失衡）是重要的致動脈硬化（AS）因素，可以引起動脈內(nèi)皮細胞功

12、能障礙，內(nèi)膜下脂質(zhì)沉著及中層平滑肌的增殖與遷移，加速頸動脈IMT的進程. 他汀類藥物可以竟爭性地抑制膽固醇生物合成初始階段的限速酶3羥基3甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA），從而減少膽固醇的生物合成，加強血液中LDL及LDL前體的清除2. 通過增加細胞凋亡減少兔子和人的主動脈平滑肌細胞的數(shù)量，延遲AS的進程. 減少FIB，巨噬細胞和平滑肌細胞總數(shù)3-5. Knapp等6還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以通過刺激某些蛋白質(zhì)構(gòu)型的變化，使得其調(diào)控誘導(dǎo)血管平滑肌細胞凋亡的敏感性增加，抑制血管平滑肌細胞增殖及遷移. Undas等7 發(fā)現(xiàn)20 mg/d辛伐他汀治療3 m后可減少凝血酶原、Va因子、XIII因子的生成，降

13、低血清FIB含量. 隨機雙盲對照試驗提示辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)可明顯降低凝血反應(yīng)8. 另有研究提示辛伐他汀通過上調(diào)型內(nèi)皮eNOS的作用，進而減少血小板的聚集9，10. 本結(jié)果表明，在高脂血癥患者應(yīng)用辛伐他汀治療后可顯著降低LDLC，TG及TC，輕度HDLC增加，改善血凝機制，降低血液黏稠度，使頸動脈IMT明顯變薄. 逆轉(zhuǎn)或延遲頸動脈IMT的作用不單一依賴于調(diào)脂作用或調(diào)脂外的改善凝血機制作用，而是兩者的協(xié)同作用11. 【參考文獻】 1 Brown BG, Zhao XQ. Importace ofendothelial function in me

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15、umulation and collagen content in established atheroma of watanabe heritable hyperlipidmic rabbitsJ. Circulation, 2001;103:993-999. 4; Rauch U, Osende JI, Chesebro JH, et al. Statin and Cardiovasculer disease: the multiple effects of lipidlowering therapy by statinsJ. Atherosclerosis, 2000;153:181-1

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18、milar effects of simvastatin, simvastatin and pravastatin on thrombogenic and inflammatory parameters in patients with hypercholesterolemiaJ. Thromb Haemost, 2001;85:47-51. 9 Laufs U, Geryz K, Huang P, et al. Simvastatin upregulates type III nitric oxide synthase in thrombocytes, decreases platelet activation, and protects from cerebral ischemia in normocholesterolemic miceJ. Stroke, 2000;31:2442-2449. 10 苗懿德,孫寧玲,周惠清,等. 辛伐他汀降脂治療對老年人血管內(nèi)皮功能及頸動脈內(nèi)膜中膜厚度的影響J.