蟾皮的化學(xué)成分與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

1、蟾皮的化學(xué)成分與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展                                    作者：王元清，嚴(yán)建業(yè)，喻林華【關(guān)鍵詞】  蟾皮 化學(xué)成分 臨床應(yīng)用 研究進(jìn)展蟾皮為蟾蜍科動(dòng)物中華大蟾蜍Bufo bufo gargari

2、zans Cantor或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider的干燥表皮。蟾皮最早記載于本經(jīng)逢原，是蟾蜍去蟾酥、去內(nèi)臟后曬干之物，經(jīng)方入藥目的多為以毒攻毒。醫(yī)藥學(xué)研究表明，蟾皮中存在多種化學(xué)成分1，用于小兒疳積、慢性氣管炎、咽喉腫痛、癰腫疔毒等病癥。近年來用于多種癌腫或配合化療、放療治癌，不僅能提高療效，還能減輕副作用，改善血象2?，F(xiàn)就它的化學(xué)成分與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展作一綜述。1  化學(xué)成分    代麗萍等3從其水提物中分離得到6個(gè)化合物：4氨基3羥甲基環(huán)辛酰胺駢四氫n呋喃酮(蟾蜍環(huán)酰胺B，I)，蟾蜍環(huán)酰胺c()，蟾蜍噻嚀()，去

3、氫蟾蜍色氨氫溴酸鹽(IV)，辛二酸(V)，丁二酸(VI);張英等4從中華大蟾蜍皮石油醚萃取部分分離得到6個(gè)化合物并鑒定其結(jié)構(gòu)為：膽甾醇(cholesterol)，棕櫚酸膽甾烯酯(palmitatic acid cholesteryl ester)，蟾毒它靈(bufotalin)，沙蟾毒精(arenobufagin)，嚏根草配基(hellebrigenin)，嚏根草配基3辛二酸半酯(hellebrigenin3hemisuberate）;有報(bào)道5分別從日本產(chǎn)的蟾蜍Bufo vulgaris formosus Boulenger，綠蟾Bviridis Laur，臺灣產(chǎn)的曼谷蟾蜍Bbankorens

4、is Borbour及國產(chǎn)中華大蟾蜍Bbufo gargarizans Cantor皮中分離出以琥珀酰、己二酰和庚二酰代替辛二酰的精氨酸酯類化合物及硫酸酯類化合物；而且又從北美產(chǎn)的蟾蜍(Bamericanus)和臺灣產(chǎn)的黑眶蟾蜍Bmelanostictus Schneider的皮中分離出I-組氨酸、L1甲基組氨酸、L3甲基組氨酸代替精氨酸部分的蟾蜍毒素類化合物。趙大洲等6研究發(fā)現(xiàn)蟾酥及蟾皮中的二烯內(nèi)酯成分大多數(shù)相同，但蟾酥中的種類少而含量更集中；吲哚生物堿類有4個(gè)主要成分相同，另一吲哚生物堿脫氫蟾蜍色胺，在蟾皮中的相對含量較高，而蟾酥中很低；且初步判斷蟾酥中甾醇類主要為 一谷甾醇，而蟾皮中主要

5、為膽甾醇和膽甾醇棕櫚酸酯。徐乃玉等7測得中華大蟾蜍皮粉中含有鈣、鎂、鈉、錳、鐵、鋅、銅、磷、硅及銀等元素，其中以鈣為最多，其次為鐵和鎂。2  臨床應(yīng)用2.1    治療晚期消化道腫瘤張愛霞等8用華蟾素（中華大蟾蜍皮的水制劑）聯(lián)合化療治療消化道惡性腫瘤，全組有76例，其中胃癌28例，大腸癌25例，肝癌13例，胰腺癌10例，結(jié)果治療組疼痛緩解率為84.2，生活質(zhì)量改善率為65.8%；對照組分別為44.7和26.3，兩組相比均具有顯著性差異(P<0.05)。劉明等9采用口服華蟾素注射液配合中藥辨證治療22例中晚期食管癌，晚期食管癌的吞咽梗阻、惡心嘔吐、納

6、呆腹脹、胸骨后疼痛、聲音嘶啞5個(gè)主要癥狀明顯減弱；治療后瘤灶變化完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）2例，輕微療效（MR）7例，無變化（NC）9例，進(jìn)展（PD）4例，有效率（RR）40.90；治療前后生活質(zhì)量比較為：提高10分13例，穩(wěn)定±10分5例，降低10分4例，提高穩(wěn)定率為81.82；治療后生存期觀察為治療后半年生存21例，半年生存率為95.45，1年生存l5例，1年生存率為71.43。鄭英蘭等10應(yīng)用中藥制劑華蟾素注射液配合化療及內(nèi)鏡下注射治療、期胃癌80例，配對分為4個(gè)組：1組單純用化療，2組用化療加華蟾素，3組化療+內(nèi)鏡下局部注射順鉑，4組化療+華蟾素+ 內(nèi)鏡下局部注射

7、順鉑和華蟾素5 ml次。結(jié)果 2組的生存質(zhì)量和化療耐受性高于1組(P<0.05)，4組生存質(zhì)量(Karnofsky評分)和生存期明顯優(yōu)于其他組的患者，與治療前比較差異顯著(P<0.05)，2、4組的患者治療前后白細(xì)胞無明顯下降，1、3組治療后白細(xì)胞明顯下降，與治療前比較差異顯著(P<0.05)。張志強(qiáng)等11 將60例晚期胃癌患者隨機(jī)分為兩組，治療組30例，采用華蟾素注射液20 ml+0.9氯化鈉250 ml，1次d靜脈滴注，同時(shí)羥基喜樹堿5 mg+0.9氯化鈉100 ml，周一至周五靜脈滴注；對照組30例，采用羥基喜樹堿5 mg+09氯化鈉100 ml，周一至周五靜脈滴注，兩

8、組均用3周，結(jié)果兩組近期療效及不良反應(yīng)無顯著性差異(19>0.05)，治療組疼痛緩解率為83.3 、生活質(zhì)量評分增加18.6分；對照組疼痛緩解率為43.3 、生活質(zhì)量評分增加9.3分，兩組比較均有顯著性差異(P<0.05)。楊學(xué)峰等12用鮮蟾皮外敷合中藥治療原發(fā)性肝癌28例，治療結(jié)果治療組28例中， 部分緩解（PR）者2例，無變化（NC）者22例，進(jìn)展（PD）者4例；對照組26例中，部分緩解（PR）者4例，無變化（NC）者11例，進(jìn)展（PD）者11例。治療組瘤體穩(wěn)定率為78.57 ，對照組為42.31 ，兩組比較，治療組顯示較好的穩(wěn)定瘤體作用(P<0.05)。曹宇華等13為觀

9、察華蟾素治療晚期原發(fā)性肝癌的近期療效，采用治療前后自身對照研究，32例病例均為期患者，既不能手術(shù)切除，亦不能耐受全身或局部化療者；所有患者均采用華蟾素注射液20 ml+5葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程，治療同時(shí)給予保肝等對癥支持治療，結(jié)果使用華蟾素可以改善生活質(zhì)量，在控制腫瘤方面，病情的惡化率較低(1875)；在生存質(zhì)量方面，治療后的總有效率較高(7813)；在肝功能方面，用華蟾素治療后血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等指標(biāo)有明顯下降。2.2  治療肺癌據(jù)有關(guān)報(bào)道14華蟾素注射液用于治療肺癌并能不同程度地防治化療和放療引起的白細(xì)胞下降。孫瑛等15用華蟾素注射液聯(lián)合化

10、療治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)32例臨床觀察，聯(lián)合組華蟾素注射液聯(lián)用諾維苯+異環(huán)磷酰胺(NVB+IFO，NI)化療方案治療NSCLC有效率為53.1，對照組NI有效率為36.6。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.3  治療皮膚癌左小東等16曾報(bào)道用華蟾素治療老年性皮膚原位癌10例，8例臨床痊愈，皮疹消退，只有少許暗褐色沉著，其中1例愈后活檢，組織學(xué)上已無不典型的上皮細(xì)胞增生及異常核分裂等，3例2年后隨訪無復(fù)發(fā)。2.4  治療癌性疼痛 張樹梅等17用華蟾素治療癌性疼痛，采用前瞻性任意選擇法分為3組，即華蟾素常規(guī)劑量組(A組，79例)、華蟾素大劑量組(B組，64

11、例)和美施康定組(C組，63例)。結(jié)果A組顯效47例，有效28例，無效4例，總有效率為94.4 ；B組顯效43例，有效19例，無效2例，總有效率為96.9 ；C組顯效41例，有效15例，無效7例，總有效率為88.9。盧文娜等18用華蟾素治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛32例，結(jié)果完全緩解（CR） 7例(21.9)，部分緩解（PR）13例(40.6)，輕微療效（MR）6例(18.8)，無效（NR）6例(18.8)，有效率(CR+PR)62.5 ，止痛時(shí)間最早4 h，最晚8 d，一般24 d出現(xiàn)骨痛緩解，停藥后可維持1530 d無痛。施俊等19用華蟾素注射液穴位注射治療晚期消化道腫瘤疼痛17例，方法取雙側(cè)足三里，

12、每側(cè)1 ml穴位注射，隔日1次，連續(xù)10次為1療程，總有效率為64.7 ；而對照組(穴位注射等量生理鹽水)總有效率為33.3 ，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。1         2.5   婦科惡性腫瘤 張軍等20將婦科惡性腫瘤患者卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌患者術(shù)后應(yīng)用華蟾素注射液連續(xù)14 d，配合化療可明顯改善患者身體狀態(tài)，減輕化療不良反應(yīng)。治療組的發(fā)熱、術(shù)后腹水、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、大小便不暢等胃腸泌尿系反應(yīng)及白細(xì)胞下降到正常水平以下的發(fā)生率，明顯低于對照組。2.6

13、0; 治療男科病朱樹寬21用干蟾皮配合其他中藥治療男科的前列腺炎、精囊炎、精索靜脈曲張取得了明顯的效果。2.7   治療小兒厭食癥22蟾皮為蟾蜍之皮，味辛性涼無毒。本品內(nèi)服可消積殺蟲，煎劑用量為4.59 g，丸散用量為0.61.2 g。由于其具消積之功，故消食健胃作用較好。目前,小兒飲食多以高糖、高脂肪、高蛋白食物為主，過食“膏粱厚味”勢必導(dǎo)致濕熱中阻，脾胃功能健運(yùn)失調(diào)，而致厭食。2.8   治療頑固性皮膚病朱樹寬等23用干蟾皮治療帶狀皰疹、蕁麻疹、黃褐斑、銀屑病具有良好的療效。2.9   治療白血病左小東等報(bào)道16用華蟾素聯(lián)合化療治

14、療惡性血液病發(fā)現(xiàn)：加用大量華蟾素組治療前后白細(xì)胞及粒細(xì)胞的數(shù)值變化無顯著性差異，而單純化療組則差異顯著；加用華蟾素后急性白血病和惡性淋巴瘤患者的感染顯著減少，并且平均使用抗生素時(shí)間縮短。提示該藥有助于減輕惡性血液病化療時(shí)對骨髓的抑制，對骨髓正常造血細(xì)胞的恢復(fù)有一定的幫助；且能預(yù)防聯(lián)合化療時(shí)感染的發(fā)生，并增加抗生素抗感染的效果。2.10   治療乙型肝炎李萍等24將120例慢性乙型肝炎病人隨機(jī)分為治療組及對照組各60名，兩組患者均用常規(guī)治療方法，僅治療組加用華蟾素穴位注射，2次/周，3個(gè)月1個(gè)療程，觀察23個(gè)療程。觀察治療前后患者癥狀、體征、肝功能、乙肝病毒病原及基因?qū)W、血中

15、免疫球蛋白水平變化情況。結(jié)果治療組治療后患者癥狀、體征消失，肝功能正常及乙肝病毒HBV及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率，明顯優(yōu)于對照組，血中免疫球蛋白水平正常率明顯優(yōu)于對照組。2.11   治療其他疾病曾經(jīng)有人將蟾皮外用治療癰疽瘡瘍、腮腺炎、骨髓炎、乳腺炎等取得良好的效果。3  討論    蟾皮的化學(xué)成分比較多，目前對其活性成分的研究探討較少；蟾皮的臨床應(yīng)用中，應(yīng)用功能有很多方面，但很多作用機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步的研究。蟾皮制劑主要是華蟾素注射液（中華大蟾蜍皮的水制劑），可以根據(jù)臨床療效開發(fā)適合各種臨床應(yīng)用功能的新的劑型。【】  1

16、 楊立宏，金向群中華大蟾蜍化學(xué)成分研究J沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,17(4)：2922 張紹杰，劉誠進(jìn)淺談蟾蜍的藥用價(jià)值J中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2007,13(10)：1397.3 代麗萍，高慧敏 ，王智民 ，等. 蟾皮化學(xué)成分的分離與結(jié)構(gòu)鑒定J. 藥學(xué)學(xué)報(bào)， 2007，42(8)：858.4 張 英，邱鷹昆，陳繼勇，等. 中華大蟾蜍皮的化學(xué)成分J. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，24（8）：484.5 馮秀娟，陳大健，李忠生，等. 蟾蜍的化學(xué)成分及其臨床應(yīng)用J.中獸醫(yī)學(xué)雜志，2007，3：36.6 趙大洲，陳繼永，秦 勇，等. 中華大蟾蜍蟾酥與蟾皮化學(xué)成分的比較分析J.天津藥學(xué)，2006，1

17、8（4）：21.7 徐乃玉，顧振綸. 中華大蟾蜍皮無機(jī)元素初步分析J. 中成藥，2003，25（9）：748.8 張愛霞，耿桂香. 華蟾素聯(lián)合化療治療消化道惡性腫瘤近期療效觀察J.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2007，20（6）：678.9 劉 明，褚玄仁口服華蟾素注射液配合中藥辨證治療中晚期食管癌22例J中醫(yī)藥信息雜志，2002，9(8)：50.10 鄭英蘭，馬寶華，楊 風(fēng). 華蟾素配合化療治療中晚期胃癌觀察J.青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2007， 39（4）：260.11 張志強(qiáng)，汪 巖，榮大慶華蟾素聯(lián)合羥基喜樹堿治療晚期胃癌的近期療效J實(shí)用醫(yī)藥雜志，2006，23(7)：794.12 楊學(xué)峰，李秋薦.鮮蟾皮外敷

18、合中藥治療肝癌28例J中國民間療法，2002，10(3)：26.13 曹宇華，羅和生華蟾素治療晚期肝癌的臨床療效研究J老年醫(yī)學(xué)，2007，16(1)：18.14 王忠壯，胡晉紅中醫(yī)學(xué)M上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2006：807.15 孫 瑛，寧廷祿，張海燕. 華蟾素注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺(NSCLC)32例臨床觀察J.中國煤炭醫(yī)學(xué)雜志，2008，11（1）：43.16 左小東，崔永安.華蟾素抗腫瘤作用的臨床研究進(jìn)展J.臨床腫瘤學(xué)雜志，2003,8(3):232.17 張樹梅，孟秀華華蟾素治療癌性疼痛臨床療效探討J中國中醫(yī)藥信息雜志，2001，8(3)：61.18 盧文娜，楊世虞華蟾素治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛32例療效分析J貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，23(1)：l719 施 俊，許 玲，魏品康華蟾素注射液穴