胸腺五肽對老年重型腦損害病人T淋巴細胞亞群的影響

1、文章編號:1006-446X(200606-0015-03胸腺五肽對老年重型腦損害病人T淋巴細胞亞群的影響鐘暉東1李斌1陳偉強2(1.湛江市第二人民醫(yī)院,廣東湛江524006;2.汕頭醫(yī)學院附一院,廣東汕頭515031摘要:為了探討胸腺五肽對重型腦損害病人T淋巴細胞亞群的影響,從湛江市第二人民醫(yī)院1999年1月至2005年1月住院的重型腦損害病人90例中,隨機分為胸腺五肽治療組和對照組,觀察了兩組T淋巴細胞亞群的變化,并評價其臨床療效。結果表明,對照組的n(C D+4/n(C D+8比值顯著低于治療組(P<0101;治療組的死亡率為5%,顯著低于常規(guī)治療組(P<0101。結果表明,

2、胸腺五肽可顯著改善重型腦損害病人的免疫力,降低死亡率,有推廣應用價值。關鍵詞:腦損害;胸腺五肽;治療中圖分類號:R54411R732121文獻標識碼:A大量的研究1-3表明,重型腦損害患者的免疫功能下降,且以T淋巴細胞免疫功能障礙為主。傷后機體細胞免疫功能降低,與全身嚴重感染和多臟器功能衰竭密切相關,后兩者是重型腦損害后期死亡的主要原因。因此,在重型腦損害的救治中,積極有效的免疫治療顯得尤為重要。自胸腺五肽問世以來,已在國內外不少醫(yī)院被用來救治重型腦損害病人,但因缺乏對比研究,其療效究竟如何,目前尚無相關專題研究報道。自1999年1月至2005年1月,作者對本課題進行了前瞻性對比研究,現(xiàn)將結果

3、報告如下。1對象與方法111病例的選擇選擇年齡60歲的重型腦外傷、高血壓腦出血和顱內動脈瘤術后的腦損傷患者,診斷標準依據(jù)神經(jīng)外科學(3版.武漢:湖北科學技術出版社,1998?？陀^免疫指標C D+4、C D+8和n(C D+4/n(C D+8有一項失調者列入研究對象。對研究病例根據(jù)納入順序隨機分為兩組,即對照組(常規(guī)治療和治療組。治療組:在常規(guī)治療的基礎上,從傷后第2d起受TP25(海南中和制藥有限公司生產,批號:(97衛(wèi)藥準字X2109號治療,每日1mg肌注,療程20d。112兩組病例均衡性檢驗治療組60例,其中重型腦外傷30例,高血壓腦出血20例,顱內動脈瘤術后10例。對照組30例,其中重型

4、腦外傷15例,高血壓腦出血10例,顱內動脈瘤術后5例。兩組病例構成差別無統(tǒng)計學意義。收稿日期:2006-03-1151113檢測指標兩組病人分別于治療前、治療后抽取外周靜脈血2m L,利用EPICS X L MC L型流式細胞儀分析其T細胞亞群。114臨床療效評定采用格拉斯哥昏迷量表(G lasg ow Outcome Scale,簡稱G OS的5級劃分:恢復良好(5分,中殘(4分,重殘(3分,植物生存(2分,死亡(1分。療效判定時間為傷后6個月。115統(tǒng)計學處理計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示,采用SPSS1010軟件進行統(tǒng)計分析,組間差別采用t檢驗。2結果211細胞亞群的變化治療組T細

5、胞亞群C D+4值和n(C D+4/n(C D+8比值治療后較治療前增加,對照組C D+4值治療后較治療前增加。治療后的n(C D+4/n(C D+8比值治療組高于對照組(P<0101。見表1。表190例受試重型腦損害病人T淋巴細胞亞群動態(tài)變化治療組(n=60對照組(n=30組別治療前治療后P治療前治療后PC D+436130±713041160±8112<010136159±713638139±7198<0105C D+829160±811228135±7156>010528115±81203016

6、3±7141>0105n(C D+4/n(C D+81123±01231146±01283<01051130±01311125±0129>01053治療后的n(CD+4/n(CD+8比值治療組高于對照組(P<0101212G OS評定結果治療組治愈率85%,高于常規(guī)治療組的5313%(P<0101;肺部感染者7例,感染率為1117%,低于常規(guī)治療組的5617%(P<0101;7例肺部感染者6例治愈,1例死于腦干功能衰竭;致殘5例,致殘率813%,低于常規(guī)治療組的20%(P<0105;死亡3例,病死率5%

7、,低于常規(guī)治療組10%(P<0105。3討論研究表明,重型腦損害后機體免疫功能降低,又主要以細胞免疫功能障礙為主,T淋巴細胞功能缺陷,數(shù)量減少。T淋巴細胞功能障礙主要表現(xiàn)為細胞C D+8增多,n(C D+4/n(C D+8比值下降。本研究結果顯示,C D+4、n(C D+4/n(C D+8比值腦損害后立即下降,且持續(xù)時間長,2周仍未恢復,從而影響機體的免疫應答,削弱機體抗細菌包括非胞內菌感染的能力。重型腦損害后T 淋巴細胞亞群變化的原因尚未完全明了,主要與以下幾方面有關:腦損害后機體產生與胰高血糖素和神經(jīng)活性肽有關的可溶性免疫抑制介質,從而引起細胞免疫功能抑制;損傷后機體處于明顯應激狀態(tài)

8、,出現(xiàn)負氮平衡,尤其是在T細胞生長和表達過程中起重要作用的血清轉鐵蛋白的降低;治療過程中使用的某些抗菌素可抑制細胞免疫。因此,對重型腦損害患者,傷后早期進行外周血T淋巴細胞亞群及血清免疫球蛋白檢測,可以早期判斷患者傷后的機體免疫功能狀況,對存在嚴重免疫抑制狀態(tài)的患者,在早期給予適當61的抗生素預防感染的同時,給予適量的免疫調節(jié)藥物,以增加或促進機體免疫功能的恢復,對減少重型腦外傷患者的傷后感染、提高治愈率、降低病殘率,具有重要的臨床意義。目前,國內外學者均在尋找一種理想的免疫調節(jié)劑。胸腺五肽(TP25是胸腺生成素第3236位氨基酸殘基片段,具有胸腺生成素的全部生理功能,即雙向調節(jié)免疫系統(tǒng)功能。

9、本文采用胸腺五肽對重型腦損害患者進行治療研究顯示,腦外傷病人經(jīng)TP25免疫治療后,C D+4細胞數(shù)量增加,提高了T 淋巴細胞的免疫功能,同時它也明顯調節(jié)n(C D+4/n(C D+8比值,使之趨于平衡,使腦外傷病人細胞免疫功能得以恢復和提高,減少傷后感染及其它并發(fā)癥的發(fā)生率。TP25免疫調節(jié)的作用機理尚未完全闡明,其主要作用是誘導T淋巴細胞分化和與成熟T淋巴細胞特異受體結合,使胞內環(huán)磷酸腺苷(C AMP水平升高介導從而誘發(fā)一系列胞內反應,達到調節(jié)免疫功能的作用。最近研究發(fā)現(xiàn)TP25可通過激活包括淋巴細胞在內的單核細胞的蛋白激酶介導細胞分裂增殖,增強細胞免疫功能4-5;并能通過阻斷應激時的腎上腺

10、皮質激素反應調節(jié)應激狀態(tài)下的機體細胞免疫功能,使C D+4/C D+8比值趨于平衡。這些諸多的機制均有利于T淋巴細胞功能的恢復,糾正腦損害患者的免疫抑制,有推廣應用價值。參考文獻:1黃海能,趙邦.重型腦外傷患者T細胞亞群與免疫球蛋白的變化及意義J.中國航天工業(yè)醫(yī)藥,2001,3(1:9-11.2張建宏,范建中,王振才.重型顱腦損傷患者免疫功能狀態(tài)的臨床觀察J.中國康復醫(yī)學雜志,2001,16(1:30-32.3苗建亭,雷革勝,李柱一,等.急性腦血管病患者紅細胞免疫功能和T淋巴細胞亞群變化的初步研究J.中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志,2001,8(1:23-25.4G ONSER S,WE BER

11、 E,FO LKERS G,et al.Peptices and polypeptides asm odulators of the immune response:thy2m opentin an exam ple with unknown m ode of actionJ.Pharm Acta Helv,1999,73:265-273.5G ONSER S,CROMPT ON N E,Weber P J,et al.TP25triggers signal transduction inv olving mitogen activated protein ki2nases in m onot

12、ytersJ.J Recept S ignal T ransduct Res,1999,19:155-166.The E ffect of Thymus Polypeptide on T Lymphocyte Subsets of OldSenile P atients with Severe Brain ImpairZH ONG Huidong1,LI Bin1,CHE N Weiqiang2(1.The Secondary Peoples H ospital of Zhanjiang City,G uangdong Zhanjiang524006,China;2.The First A f

13、filiated H ospital of Shantou Medical C ollege,Shantou515031,ChinaAbstract:T o explore the effect of thymus polypeptide on T lym phocyte subsetes of senile patients with severe brain im pair,the changes of T lym phocyte subsets and glasg ow outcome scales were examined both in the treatment group tr

14、eated with thymus polypeptide and the control group treated with routine therapy.The results showed that n(C D+4/n(C D+8ratio in the control group has remarkable difference com pared with the control group(P<0101.The fatality rate was5%,which is much lower than that of the control group(P< 0101.It conclusdes thymus polyp