中藥口服液配制工藝驗(yàn)證方案

1、集團(tuán)文件版本號(hào)：(M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988)中藥口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案1目的確認(rèn)制劑室生產(chǎn)中藥口服液的現(xiàn)有工藝、設(shè)備能夠保證成品達(dá)到預(yù)期 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并且工藝穩(wěn)定可靠，同時(shí)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行趨勢(shì)分析，為 今后的工藝優(yōu)化、工藝規(guī)程的修改提供依據(jù)。2范圍適用于中藥口服液生產(chǎn)工藝全過程的回顧性驗(yàn)證。3人員與職責(zé)生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的起草及驗(yàn)證工作的組織與協(xié)調(diào)，質(zhì)量 部門負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核，質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的 批準(zhǔn)。4培訓(xùn)本方案實(shí)施前應(yīng)對(duì)參加驗(yàn)證人員進(jìn)行培訓(xùn)，并做好培訓(xùn)記錄確保進(jìn)行 驗(yàn)證的人員均能熟悉、掌握驗(yàn)證過程。5內(nèi)容5

2、.1驗(yàn)證方式中藥口服液為制劑室的非標(biāo)準(zhǔn)制劑，期間一直按照批準(zhǔn)的工藝和批量 進(jìn)行生產(chǎn)，工藝過程沒有重大的變更，并有完整的批記錄，故擬采用通 過對(duì)歷史數(shù)據(jù)回顧的方式對(duì)其生產(chǎn)的工藝過程進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。5.2驗(yàn)證先決性條件驗(yàn)證開始之前應(yīng)先對(duì)所選取樣本進(jìn)行如下方面的確認(rèn)：（1）有10個(gè)以上生產(chǎn)批次供驗(yàn)證采集數(shù)據(jù)；（2）批生產(chǎn)記錄符合要求，并有明確的工藝條件；（3）生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程使用的設(shè)備在驗(yàn)證有效期之內(nèi)；（4）檢驗(yàn)數(shù)據(jù)能用數(shù)值表示及統(tǒng)計(jì)，檢測(cè)方法沒有改變；（5）在所選批次的生產(chǎn)過程中，工藝和設(shè)備沒有變更；（6）在所選批次的生產(chǎn)過程中，環(huán)境控制符合規(guī)定。5.3樣本的選擇5. 3.1選取制劑室2014年5月

3、至2015年4月期間生產(chǎn)的中藥口服液的連 續(xù)1020個(gè)批次的數(shù)據(jù)進(jìn)行檢查、統(tǒng)計(jì)，若該期間內(nèi)生產(chǎn)的制劑 批次數(shù)不足10批，為保證獲得足夠數(shù)量的數(shù)據(jù)，則應(yīng)將選取批次 的起始時(shí)間向前推算，直至批次數(shù)足夠。5. 3.2對(duì)于生產(chǎn)過程中偏差超過范圍的批次，不能夠列入樣本以免給統(tǒng)計(jì) 數(shù)據(jù)造成誤差，影響回顧性驗(yàn)證的可靠性。5.4配制工藝流程圖5.5驗(yàn)證考察項(xiàng)目根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定驗(yàn)證考察的項(xiàng)目指標(biāo)，見表1。表1中藥口服液驗(yàn)證考察項(xiàng)目指標(biāo)序號(hào)類別項(xiàng)目名稱標(biāo)準(zhǔn)1【鑒別】鑒別符合規(guī)定。2【檢查】外觀應(yīng)為棕紅色澄清溶液，無發(fā)霉、酸 敗、異物、變色、產(chǎn)生氣體或其他變 質(zhì)現(xiàn)象，允許有少量搖之易散的沉 淀。3【檢查】相對(duì)

4、密度應(yīng)不低于1.03o4【檢查】PH值應(yīng)在4.05. 5之間。5【檢查】裝量少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并不得少于標(biāo)示裝量的95%o6【檢查】微生物限度每ImI樣品中細(xì)菌數(shù)和霉菌數(shù)不得超 JI IOOCfu,并不得檢出大腸埃希菌。8【產(chǎn)率】產(chǎn)率95. 0%105. 0%o9【物料平 徒】物料平衡95. 0%105. 0%o注：標(biāo)準(zhǔn)中不能夠進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的項(xiàng)目，只用于驗(yàn)證的判定而不進(jìn)行統(tǒng) 計(jì)分析。5.6驗(yàn)證數(shù)據(jù)計(jì)算公式(XiJ + Xp)子組平均值：Xi h U 2 子組極差：Ri = X叭n子組極差的平均值：R = L-=¾ 子組平均值的平均值（中心線）：CL = X = - n控制上

5、限：UCL = X+ A2×R控制下限：LCL = x-A2×R其中控制限系數(shù)/11. 880o5.7驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析對(duì)能夠用數(shù)值來表示和統(tǒng)計(jì)的項(xiàng)目采用作圖法，用移動(dòng)極差的方法來 確定控制上限和控制下限，驗(yàn)證各數(shù)據(jù)是否全部落在控制上限和控制下 限之內(nèi)。若超出范圍，則釆取下列措施：（1）跟蹤偏離批號(hào)，查找記錄；找出偏離的原因，并討論解決；（2）對(duì)照生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的執(zhí)行情況，對(duì)暴露問題必 須及時(shí)糾正；（3）尋找其他導(dǎo)致偏離的原因。5.8配制工藝的再驗(yàn)證5.&1當(dāng)發(fā)生可能影響成品質(zhì)量的變更或出現(xiàn)異常情況時(shí)，應(yīng)通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 估確定是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證以及確定進(jìn)行再驗(yàn)證的

6、范圍和程度。5. & 2為確保生產(chǎn)工藝處于持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)，應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，再驗(yàn)證 的頻率應(yīng)根據(jù)確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。6參考文件配制工藝驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中藥口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程中藥口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版7附錄附錄1中藥口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告中藥口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證目標(biāo)確認(rèn)制劑室生產(chǎn)中藥口服液的現(xiàn)有工藝、設(shè)備能夠保證 成品達(dá)到預(yù)期的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并且工藝穩(wěn)定可靠，同時(shí)對(duì)產(chǎn)品 的質(zhì)量進(jìn)行趨勢(shì)分析，為今后的工藝優(yōu)化、工藝規(guī)程的修改 提供依據(jù)。驗(yàn)證方案中藥口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案(FA-VD-317)回顧周期選取年 月 日至年 月 日期間生產(chǎn)的中藥口服液，共

7、批。偏差情況是否(如選是，在結(jié)果分析中詳細(xì)說明其結(jié)果和補(bǔ)救措 施)驗(yàn)證結(jié)果分析與評(píng)價(jià)：報(bào)告人：日期：年 月曰驗(yàn)證報(bào)告和記錄的審核：質(zhì)量保證人：日期：年 月 日驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：日期：年 月 日樣本項(xiàng)目指標(biāo)結(jié)果匯總表子組n批號(hào)鑒別外觀相對(duì) 密度PH值裝量微生物 限度產(chǎn)率物料 平衡1234567891011121314151617181920注：由于表中的檢測(cè)數(shù)據(jù)是單值的，所以在計(jì)算過程中用移動(dòng)極差來代 替極差。相對(duì)密度數(shù)據(jù)匯總表樣本組刀測(cè)定值極差R：樣本組n測(cè)定值極差XiX：XiX：1112123134145156167178189191020測(cè)定值合計(jì)極差合計(jì)測(cè)定值的平均值極差的平均值控制上限控制下限控制圖:產(chǎn)率數(shù)據(jù)匯總表樣本組刀測(cè)定值極怎R：樣本組n測(cè)定值極差XiX：XiX：1112123134145156167178189191020測(cè)定值合計(jì)極差合計(jì)測(cè)定值的平均值極差的平均值控制上