第二章--藥物的鑒別試驗(yàn)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上第二章 藥物的鑒別試驗(yàn)§2-1 藥物鑒別試驗(yàn)的定義與目的1、藥物的鑒別試驗(yàn)：是根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用物理、化學(xué)或生物學(xué)方法來(lái)判斷藥物的真?zhèn)?。它是藥品質(zhì)量檢查工作中的首項(xiàng)任務(wù)。2、藥物鑒別：鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，僅反映該藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等性質(zhì)的特征，不完全代表對(duì)該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。§2-2 鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目一、性狀藥物的性狀反映了藥物特有的物理性質(zhì)，一般包括外觀、溶解度和物理常數(shù)等。（一）外觀藥品的聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。（二）溶解度在一定程度上反映了藥品的純度、晶型或粒度。（三）物理常數(shù)測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒

2、別意義，也反映了該藥品的純度。中國(guó)藥典2010版收載的物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值、酸值等。1、熔點(diǎn)（1）固體融化成液體的溫度（2）熔融同時(shí)分解的溫度（3）自初熔至全熔的一段溫度2、比旋度在一定波長(zhǎng)與溫度下，偏振光通過(guò)長(zhǎng)1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液時(shí)測(cè)定的旋光度。反映手性藥物特性及其純度的主要指標(biāo)。3、吸收系數(shù)在給定的波長(zhǎng)、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度。有兩種表示方式：用以區(qū)別藥品、檢查純度、測(cè)定制劑的含量。二、一般鑒別試驗(yàn)依據(jù)：某一類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別藥物的

3、真?zhèn)?。一般鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類(lèi)藥物，而不是證實(shí)是哪一種藥物。（一）有機(jī)氟化物1、方法：取供試品約7mg，照氧瓶燃燒法進(jìn)行有機(jī)破壞，用水20ml與0.01mol/L氫氧化鈉溶液6.5ml為吸收液，使燃燒完全后，充分振搖，取吸收液2ml，加茜素氟藍(lán)試液0.5ml，再加12%醋酸鈉的稀醋酸溶液0.2ml，用水稀釋至4ml，加硝酸亞鈰試液0.5ml，即顯藍(lán)紫色，同時(shí)做空白對(duì)照試驗(yàn)。2、現(xiàn)象：藍(lán)紫色絡(luò)合物（二）有機(jī)酸鹽1、水楊酸鹽（1）方法一：取供試品的稀溶液，加三氯化鐵試液1滴。（2）方法二：取供試品溶液，加稀鹽酸，即析出白色水楊酸沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液中溶解。2、酒石酸鹽方法：取供試品的中

4、性溶液，置潔凈的試管中，加氨制硝酸銀試液數(shù)滴，置水浴中加熱，銀即游離并附在試管的內(nèi)壁成銀鏡。（三）芳香第一胺類(lèi)方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。（四）托烷生物堿類(lèi)方法：取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘?jiān)?，放冷，加乙?-3滴濕潤(rùn)，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。后馬托品水解產(chǎn)物沒(méi)有莨菪酸，不能發(fā)生此反應(yīng)，可以此作為區(qū)別。（五）無(wú)極金屬鹽1、焰色反應(yīng)鈉離子顯鮮黃色、鉀離子顯紫色鈣離子顯磚紅色、鋇離子顯黃綠色（自綠色玻璃中透視，藍(lán)色）2

5、、銨鹽方法：取供試品，加過(guò)量的氫氧化鈉試液后，加熱，即分解，發(fā)生氨臭；遇用水濕潤(rùn)的紅色石蕊試紙，能使之變藍(lán)色，并能使硝酸亞汞試液濕潤(rùn)的濾紙顯黑色。（六）無(wú)機(jī)酸根1、氯化物（1）方法一：取供試品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀復(fù)生成。（2）方法二：取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸潤(rùn)濕，緩緩加熱，即產(chǎn)生氯氣，能使用水濕潤(rùn)的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色。2、硫酸鹽（1）方法一：取供試品溶液，滴加氯化鋇試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。（2）方法二：取供試品溶液，滴加醋酸鉛試液，即生成白

6、色沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解。（3）方法三：取供試品溶液，加鹽酸，不生成白色沉淀（與硫代硫酸鹽區(qū)別）。3、硝酸鹽（1）方法一：取供試品溶液，置試管中，加等量的硫酸，小心混合，冷卻后，沿管壁加硫酸亞鐵試液，使成兩液層，接界面顯棕色。（2）方法二：取供試品溶液，加硫酸與銅絲（或銅屑），加熱，即發(fā)生紅棕色的蒸氣。（3）方法三：取供試品溶液，滴加高錳酸鉀試液，紫色不應(yīng)褪去（與亞硝酸鹽區(qū)別）。三、專(zhuān)屬鑒別試驗(yàn)藥物的專(zhuān)屬鑒別試驗(yàn)是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，它是根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)，來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)巍?zhuān)屬鑒別試驗(yàn)是在一般鑒別

7、試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，利用各種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異，來(lái)鑒別藥物，以區(qū)別同類(lèi)藥物或具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的各個(gè)藥物單體，達(dá)到最終確證藥物真?zhèn)蔚哪康摹?#167;2-3 鑒別方法一、化學(xué)鑒別法（一）呈色反應(yīng)鑒別法指供試品溶液中加入適當(dāng)?shù)脑噭┤芤?，在一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，生成易于觀察的有色產(chǎn)物。1、三氯化鐵顯色反應(yīng)：用于酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基。2、異羥肟酸鐵反應(yīng)：多用于芳酸及其酯類(lèi)、酰胺類(lèi)。3、茚三酮呈色反應(yīng)：用于結(jié)構(gòu)中含有脂肪氨基藥物。4、重氮化-偶合顯色反應(yīng)：用于芳伯氨基或潛在芳伯氨基。5、氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)。（二）沉淀生成反應(yīng)鑒別法1、與重金屬離子的沉淀反應(yīng)。2、與硫氰化鉻銨（雷氏鹽）的沉淀反

8、應(yīng)多用于生物堿及其鹽，具有芳香環(huán)的有機(jī)堿及其鹽。3、其他沉淀反應(yīng)。（三）熒光反應(yīng)鑒別法藥物本身可在可見(jiàn)光下發(fā)射熒光，藥物與適當(dāng)試劑反應(yīng)后發(fā)射熒光。（四）氣體生成反應(yīng)鑒別法大多數(shù)的胺（銨）類(lèi)藥物、酰脲類(lèi)藥物以及某些酰胺類(lèi)藥物可經(jīng)強(qiáng)堿處理后加熱產(chǎn)生氨（胺）氣。化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物可經(jīng)強(qiáng)酸處理后加熱產(chǎn)生硫化氫氣體（硫噴妥）。含碘有機(jī)藥物經(jīng)直火加熱可生成紫色碘蒸氣。二、光譜鑒別法（一）紫外光譜鑒別法1、測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)，或同時(shí)測(cè)定最小吸收波長(zhǎng)。2、規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長(zhǎng)處的吸收度。3、規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收系數(shù)法。4、規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收度比值法。（二）紅外光譜鑒別法對(duì)比供試品紅外吸收光譜與藥品

9、標(biāo)準(zhǔn)紅外光譜的一致性。尤其是指紋一致性。（三）近紅外光譜法近紅外譜區(qū)750-2500nm（12800-4000cm-1）近紅外分光光度法具有快速、準(zhǔn)確、對(duì)樣品無(wú)破壞的檢測(cè)特性。（四）原子吸收法利用原子蒸氣可以吸收由該元素作為陰極的空心陰極燈發(fā)出的特征譜線的特性，根據(jù)供試溶液在特征譜線處的最大吸收和特征譜線的強(qiáng)度減弱程度可以進(jìn)行定性、定量分析。（五）核磁共振法（六）質(zhì)譜鑒別法將被測(cè)物質(zhì)離子化后，在高真空狀態(tài)下按離子的質(zhì)荷比（m/z）大小分離，而實(shí)現(xiàn)物質(zhì)成分和結(jié)構(gòu)分析的方法。三、色譜鑒別法利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為（Rf值或保留時(shí)間）進(jìn)行的鑒別試驗(yàn)。（一）薄層色譜鑒別法1、供試品與同濃度對(duì)照品溶液顏色（或熒光）與位置（Rf值）應(yīng)一致，斑點(diǎn)大小應(yīng)大致相同。2、供試品與對(duì)照品等體積混合，應(yīng)顯示單一，斑點(diǎn)緊密。3、選用與供試品化學(xué)結(jié)構(gòu)相似藥物對(duì)照品或雜質(zhì)對(duì)照品，兩者的比移值應(yīng)不同。4、上述兩種溶液等體積混合，應(yīng)顯示兩個(gè)清晰分離的斑點(diǎn)。（二）高效液相色譜和氣相色譜鑒別法要求供試品和對(duì)照品色譜峰的保留時(shí)間應(yīng)一致。四、顯微鑒別法顯微鑒別主要用于中藥及其制劑的鑒別，通常采用顯微鏡對(duì)藥材的（