抗肝癌免疫核糖核酸治療肝癌的臨床研究

1、抗肝癌免疫核糖核酸治療肝癌的臨床研究                  作者：陸啟民，江文樞，韋楊年【摘要】  目的 觀察針對(duì)性抗肝癌免疫核糖核酸治療原發(fā)性肝癌患者的療效，了解抗肝癌免疫核糖核酸療法治療原發(fā)性肝癌的效果。方法 對(duì)拒絕化療、放療、手術(shù)或不能手術(shù)治療的原發(fā)性肝癌患者59例，隨機(jī)分為抗肝癌免疫核糖核酸治療組（治療組）31例和生理鹽水注射液組（對(duì)照組）28例。監(jiān)測(cè)治療前和每個(gè)療程結(jié)束后患者原發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移灶、血尿肝功能以

2、及AFP等，同時(shí)觀察患者的癥狀與體征改善變化。結(jié)果 治療組31例，改善20例（65），穩(wěn)定4例（13），無效7例（22%），總有效率78%。對(duì)照組28例，改善9例（32）,穩(wěn)定3例（11）,無效13例（46）,總有效率43。兩組療效差異有顯著性（P0.05）。兩組治療前血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能，AFP差異無顯著性（P0.05），治療后兩組雖均有不同程度變化和改變，但差異無顯著性（P0.05）。結(jié)論 原發(fā)性肝癌患者單用或手術(shù)治療同用抗肝癌免疫核糖核酸早期有明顯療效并能提高生活質(zhì)量，治療意義大。 【關(guān)鍵詞】  抗肝癌免疫核糖核酸；原發(fā)性肝癌   【Abstract】&#

3、160; Objective  To understand therapeutic effect of immune ribonucleic acid（iRNA）for primary liver cancer by observing the therapeutic effect of primary hepatic cancer （PHC）patients.Methods  59 patients divided randomly the PHC patients who refused to treat by chemotherapy or radiotherapy

4、or operation，or the PHC patients who can not treated by operation into two groups；one is the group with 31 PHC patients who treated by anti-liver cancer iRNA（iRNA group）and the other is the group with 28 PHC patients who injected just by physiological saline solution（PSS group）.The primary focus，met

5、astatic focus，hematuria,liver function and AFP etc were inspected before treatment and after each period of treatment in two groups. In the mean time，the change of signs and symptom of patients were observed.Results  In the iRNA group，the signs of 20（65） patients turned to be better，4 （13）patie

6、nts stability and 7 （23）patients were inefficacy,the total efficiency was 78%. But in the PSS group，only 9 （32）patients turned to be better，3（11） patients stability and 13（46） patients were inefficacy. And the total efficiency was just 43%. The difference of curative effect between these  two g

7、roups were significant（P0.05）.There was no significant difference in blood routine，urine routine，liver function and AFP（P0.05）.Although  there was change in varying degrees in the two groups after treatment，but there was no statistical meaning（P0.05）.Conclusion  The therapeutic effect and

8、the quality of life of the PHC patients who treated only by anti-liver cancer iRNA or combined anti-liver cancer iRNA with operation early would turn to be better.The significance of the treatment was great.   【Key words】  anti-liver cancer immune ribonucleic acid;primary hepatic canc

9、er   原發(fā)性肝癌（PHC）的治療仍然以手術(shù)、放療、化療為主。目前尚缺乏有效的治療方法。而使患者發(fā)病后生存期延長(zhǎng)、改善癥狀和提高生活質(zhì)量，是大家普遍關(guān)心的問題。20世紀(jì)80年代初以來提出的腫瘤治療的生物反應(yīng)調(diào)整理論，建立了腫瘤治療繼手術(shù)、放療、化療后針對(duì)腫瘤免疫療法的第四種新的治療途徑模式，又稱腫瘤生物學(xué)治療。多年來研究發(fā)現(xiàn), PHC的發(fā)生與發(fā)展，與宿主的細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能低下或紊亂，如肝癌細(xì)胞基因突變13等有著密切關(guān)系。因此，應(yīng)用針對(duì)性、特異性抗肝癌免疫核糖核酸；免疫刺激激活和增強(qiáng)人體的免疫功能方法,改善腫瘤患者的免疫狀態(tài)；提高重建或調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)功能，達(dá)到控制或抑制

10、和殺傷癌細(xì)胞,免疫治療法治療腫瘤方法成為熱點(diǎn)。本研究中我們應(yīng)用本研究室制備的抗肝癌免疫核糖核酸（iRNA）4；針對(duì)性治療中晚期PHC患者觀察療效。1  資料與方法   .  一般資料  59例中晚期PHC患者均按中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷。對(duì)拒絕化療、放療、手術(shù)或不能手術(shù)的中晚期PHC患者，隨機(jī)分為抗肝癌iRNA治療組（治療組）31例和生理鹽水注射液組（對(duì)照組）28例。治療組男28例，女3例，年齡73歲，平均（472±2.6）歲，手術(shù)后例（包括肝癌破裂出血手術(shù)止血術(shù)后例；腫塊切除術(shù)后5例,下同），其中AFP30g/L 9例，

11、30400g/L 5例，AFP400g/L 17例。對(duì)照組中，男26例，女例，年齡歲，平均（.±.）歲，手術(shù)后例（肝癌破裂手術(shù)后5例；腫塊切除術(shù)后2例），AFP30g/L 8例，30400g/L 5例，AFP400g/L 15例，兩組臨床資料差異無顯著性（P0.05），具有可比性。   .  治療方法  治療組用本研究室制備的抗肝癌iRNA 4mg，加入生理鹽水1ml溶解后；行腹股溝淋巴區(qū)皮下注射；隔日1次，以周為1個(gè)療程，個(gè)療程后觀察療效。對(duì)照組腹股溝淋巴區(qū)皮下注射生理鹽水1ml。兩組在治療期間均給予同等量黃芪35g,白花蛇舌草50g煎服；每

12、日1劑。以及給予高蛋白低脂肪、新鮮多維生素飲食，必要時(shí)給予糾正水電解質(zhì)失衡、酸中毒、貧血、抗感染等支持、對(duì)癥治療。   .  臨床觀察指標(biāo)  改善：腫塊或轉(zhuǎn)移病灶縮小；穩(wěn)定：腫塊或轉(zhuǎn)移灶無變化；無效：腫塊或轉(zhuǎn)移灶擴(kuò)大或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶。另外，治療前后還分別觀察患者WBC數(shù)、肝功能、AFP及影像學(xué)（B超或CT）等變化，以及觀察患者食欲不振、乏力、消瘦等癥狀及體征改變。   .  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)，運(yùn)用SPSS11.0軟件進(jìn)行分析，以P0.05為差異

13、有顯著性。           結(jié)果   治療組31例中，癥狀改善20例（65），穩(wěn)定4例（13），無效7例（22），總有效率78。腫塊或轉(zhuǎn)移病灶變化情況：改善9例（29）,穩(wěn)定14例（45）,無效8例（26）,近期有效率74。對(duì)照組28例，改善9例（32），穩(wěn)定3例（11%），無效3例（46），總有效率43。腫塊或轉(zhuǎn)移病灶變化情況：改善3例（11）,穩(wěn)定11例（39）,無效14例（50）。P0.01,兩組療效差異有顯著性。另外，兩組WBC數(shù)肝功能和AFP雖有不同程度的改善和變化，但差

14、異無顯著性（P0.05）。  討論   通過59例中晚期的臨床治療，我們觀察到抗肝癌iRNA對(duì)中晚的治療有較好的療效?？垢伟﹊RNA主要通過調(diào)動(dòng)、補(bǔ)充、刺激或激活患者體內(nèi)生理生物免疫功能反應(yīng)機(jī)制延緩或殺滅PHC細(xì)胞而延長(zhǎng)PHC患者的生存期與提高生活質(zhì)量。首先，自從Pilch5首先應(yīng)用抗癌iRNA治療癌癥（腎癌、黑色素瘤）以來迄今多年；經(jīng)過基礎(chǔ)與臨床實(shí)踐研究證明了抗癌iRNA具有抗癌的作用6，7。而抗肝癌iRNA是針對(duì)PHC免疫治療的制劑，是從用人肝癌組織經(jīng)免疫的健康山羊肝脾淋巴結(jié)中提取的制劑4，它具有較高的特異選擇性或針對(duì)性對(duì)免疫治療或直接毒性作用；刺激T、B細(xì)胞

15、及抑癌基因等的應(yīng)答致敏或激活作用，而抑制腫瘤惡化或抑癌基因表達(dá)可能，恢復(fù)宿主免疫系統(tǒng)活力功能，直接對(duì)肝癌細(xì)胞抑制或殺傷作用。曹雪濤教授實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)：經(jīng)大鼠或兔肝動(dòng)脈、門靜脈及脾動(dòng)脈注入抗肝癌iRNA，可顯著提高機(jī)體免疫功能。可見,抗肝癌iRNA可從用人肝癌組織免疫后的羊或其他動(dòng)物的肝脾淋巴結(jié)中提取抗肝癌iRNA,可使未致敏感的免疫淋巴細(xì)胞抗癌基因轉(zhuǎn)異性，且不受動(dòng)物種屬的影響，又不存在使用抗肝癌iRNA的配型及排異問題等而受到重視，成為針對(duì)性治療PHC的潛在方法之一。其次，抗肝癌iRNA進(jìn)入患者機(jī)體后，通過補(bǔ)充、刺激傳遞免疫功能信息方法和（或）抑癌基因信息可能（尚未研究證實(shí),下同）,及其有較高的專

16、一性、選擇性、識(shí)別作用特點(diǎn)，以不損傷宿主或很少損傷宿主的正常細(xì)胞情況下，針對(duì)PHC患者所特異免疫或抑癌基因低下或缺失的抗癌抑癌免疫功能，通過補(bǔ)充刺激提高PHC患者體內(nèi)特異免疫系統(tǒng)功能或抑癌基因應(yīng)答可能；產(chǎn)生提高體內(nèi)免疫功能而抑癌或直接殺滅癌細(xì)胞和抑癌基因表達(dá)可能。目前，普遍認(rèn)為PHC患者宿主的細(xì)胞免疫功能低下、紊亂或失調(diào)，使抑癌基因失去活力；或是遺傳的先天抑癌系統(tǒng)缺損或失靈，或是外界進(jìn)入體內(nèi)的致癌物引起部分基因突變13或抑制了抑癌基因的功能，變異的癌細(xì)胞逃避抑癌基因的控制而造成腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，尤其是同時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療時(shí)均有免疫損傷和抑制，特別是抑癌基因低下、缺失、缺損或失靈時(shí)，病情惡化

17、程度尤為明顯。因此，應(yīng)用針對(duì)性抗肝癌iRNA來補(bǔ)充改善或刺激肝癌患者的免疫功能和抑癌基因狀態(tài)可能，恢復(fù)提高人體免疫功能和（或）抑癌基因調(diào)節(jié)作用可能，而產(chǎn)生抑癌或殺滅癌細(xì)胞作用，對(duì)提高宿主修復(fù)和激活體內(nèi)的抗癌抑癌基因作用可能具有重要意義和良好的應(yīng)用前景。盧欣教授實(shí)驗(yàn)室于年發(fā)現(xiàn)了抑癌基因家族ASPP，迄今，ASPP家族是已被證明的抑癌基因p53有最積極的激活能力；在治療癌癥方面最有實(shí)用價(jià)值的抑癌基因，且每個(gè)人體內(nèi)都有癌基因和抑癌基因，而抑癌基因的功能就是在體內(nèi)尋找壞的細(xì)胞，把它清除掉。給予針對(duì)性抗肝癌iRNA治療PHC后，不僅能改善肝癌病人的癥狀，而且可使患者瘤塊生長(zhǎng)停止或緩慢，或縮小，生存期延長(zhǎng)，抗肝癌iRNA有刺激和激活患者免疫功能外,或還有激活抑癌基因可能等。再次，抗肝癌iRNA具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑作用,既是機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境刺激應(yīng)答的效應(yīng)機(jī)