慢性肺心病患者急性發(fā)作期血清NO、 NOS、 SOD和TNFα水平變化

1、慢性肺心病患者急性發(fā)作期血清NO、 NOS、 SOD和TNF水平變化        【摘要】  目的: 探討慢性肺心病患者急性發(fā)作期血清中一氧化氨(NO)、 一氧化氮合成酶(NOS)、 超氧化物歧化酶(SOD)和腫瘤壞死因子(TNF)的變化及意義。方法: 以58例慢性肺心病患者和50例健康人為研究對象, 分別應用化學法和放射免疫法測定血清NO、 NOS、 SOD及TNF水平。結果: 肺心病組患者血清中SOD水平較健康人明顯下降(P<0.01), 而NO、 NOS和TNF水平比健康人明顯增高(P<

2、;0.01)。肺心病組患者血清NO、 NOS水平上升, 血清TNF水平也隨之上升, 呈明顯的正相關(r=0.6162, 0.6564, P<0.01); 而SOD與TNF之間無相關性(r=0.2135, P>0.05)。結論: NO、 NOS、 SOD及TNF水平變化參與了肺心病的發(fā)生、 過程。 【關鍵詞】  肺心病; 一氧化氨; 一氧化氮合成酶; 超氧化物歧化酶; TNF近年來, 由一氧化氮合成酶(NOS)催化L精氨酸生成一氧化氨(NO)在呼吸系統(tǒng)中的作用日益引起了人們的關注, 國內外研究結果表明, NO參與了呼吸功能的調節(jié)和某些肺部疾病的發(fā)生。而氧自由基的產生過多,

3、清除減少造成的組織細胞損傷, 亦參與了肺部疾病的發(fā)生。超氧化物歧化酶(SOD)是一類存在于細胞內的金屬酶, 可以催化超氧化物陰離子自由基發(fā)生歧化反應, 因此在防御氧的毒性方面起主要作用, 且日益受到重視。腫瘤壞死因子(TNF)是一種多功能的細胞因子, 在調節(jié)心血管結構和功能方面起主要作用。目前有關慢性肺源性心臟病患者血清NO、 NOS、 SOD及TNF水平檢測的報道不多。我們通過測定慢性肺心病患者急性發(fā)作期時血清NO、 NOS、 SOD及TNF的水平, 探討它們在慢性肺心病發(fā)生、 發(fā)展中起的作用及其相互關系。1 對象和方法1.1 對象 2006-01/2009-01我院呼吸內科住院的慢性肺心病

4、患者58例, 男34例, 女24例。年齡4570歲, 平均(64.9±6.8)歲。診斷均符合1997年全國肺心病會議的診斷標準。排除高血壓病、 冠心病、 糖尿病等疾病。所有病例均為急性發(fā)作期。正常對照組為我院門診同期檢查心、 肺、 腦、 肝、 血液等正常的體檢者50例, 男28例, 女22例。年齡4065歲, 平均(59.8±6.4)歲。1.2 方法 兩組均于清晨空腹采靜脈血2 mL, 分離血清, -20保存待測, 要求肺心病組采血時未用血管緊張素轉換酶抑制劑及硝酸酯類藥物或已停用這兩類藥物1周以上。SOD和TNF采用放射免疫法測定, SOD試劑盒由上海放射免疫分析技術研究

5、所提供, TNF試劑盒由東雅免疫試劑研究所提供。NO、 NOS測定采用化學法, 試劑盒由南京建成生物工程公司提供。操作方法嚴格按試劑盒說明書要求。1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS13.00版統(tǒng)計軟件進行數據處理, 各項指標采用x±s表示, 差異比較采用t檢驗, 相關分析采用直線回歸方法。2 結果2.1 肺心病組和正常對照組血清中NO、 NOS、 SOD及TNF水平比較 肺心病組患者血清中SOD水平較正常對照明顯下降(P<0.01), 而NO、 NOS和TNF水平比正常對照明顯增高(P<0.01, 表1)。表1 兩組血清中NO、 NOS、 SOD及TNF水平比較bP<

6、0.01 vs正常對照組.2.2 肺心病組血清NO、 NOS、 SOD及TNF水平的相關分析 肺心病組患者血清NO、 NOS水平上升, 血清TNF水平也隨之上升, 呈明顯的正相關(r=0.6162, 0.6564, P<0.01); 而SOD與TNF之間無相關性(r=0.2135, P>0.05)。1         3 討論內源性NO是由一氧化氮合成酶(NOS)催化L精氨酸生成, 根據其存在的部位及作用機制的不同, 可分為內源型、 神經元型和誘導型。NO作為生物活性分子參與了許多疾病的病理生理過程,

7、對心臟有雙向作用, 其生理性合成釋放可協(xié)助心臟正常的收縮功能, NO過量可對心肌細胞有抑制和損傷作用, 如介導細胞凋亡, 抑制血管平滑肌細胞的呼吸作用等, 在缺氧性肺動脈高壓及肺損傷中起著十分重要的作用。本結果表明, 慢性肺源性心臟病患者血清NO和NOS水平均顯著地高于正常人組(P<0.01)。研究認為NOS有多種效應: 結構型NOS(cNOS)和誘導型NOS(iNOS)。cNOS在正常情況下即可合成NO, 參與調節(jié)機體的正常生理功能, 而iNOS在創(chuàng)傷、 休克、 感染等情況下活性即可增加, 合成大量的NO, 參與對各種臟器的損害。推測急性發(fā)作期患者血管NO和NOS水平的增高可能是由于病

8、原體侵人機體, 其內毒素及多種細胞因子誘導在器官及血管壁內的誘生型NOS基因表達及蛋白合成, 繼而由之催化合成并產生過多的NO。SOD是需氧生物體內一種內生性氧自由基清除劑, 其功能是催化氧自由基的歧化反應, 是機體免受自由基損害的主要防御酶。氧自由基廣泛存在于生物體內, 凡能進行有氧代謝的細胞均能產生氧自由基, 有其特定的生理功能, 也同時有廣泛的致病作用, 心肺疾病的損傷都與自由基反應有關。生理情況下心肺的抗氧化能力與氧自由基的氧化能力相對平衡, 保持細胞的正常生存, 不會引起組織細胞的損傷, 在氧自由基產生異常增多或心肺疾病使其抗氧化能力下降時, 就會引起心肺組織的損傷, 重者導致細胞死

9、亡。其損傷反應主要包括: 脂質過氧化, 蛋白質的氧化, 糖類及核酸的損害?？寡趸拿割怱OD心肺中含量豐富, 可促使超氧陰離子向過氧化氫的轉變, 過氧化氫酶促使過氧化氫轉變成水和氧分子, 使氧自由基完全滅活, 阻斷對心肺組織的氧化損傷反應1, 2。本研究顯示慢性肺心病急性發(fā)作期患者血清中SOD含量較健康人下降(P<0.01), 說明慢性肺心病急性發(fā)作期患者血清SOD含量下降, 對氧自由基的消除能力差, 故而氧化能力相對增強, 影響肺心病患者的心肺功能。推測在慢性肺心病心肺功能損害的早期適當使用抗氧化劑、 抗氧化酶及清除氧自由基等可能有助于減輕心肺功能受損程度, 對于緩解癥狀、 延緩病情進

10、展將有一定的意義。TNF是具有廣泛的生物學功能的多效細胞因子, 它與其他細胞因子一起共同參與維持機體的內環(huán)境的穩(wěn)定等生理過程。本研究我們檢測慢性肺心病急性發(fā)作期患者血清中TNF水平顯著高于正常人組(P<0.01), 說明TNF隨患者病情加重時明顯升高, 其在生理情況時具有調節(jié)免疫應答、 促進細胞生長分化、 參與肌體免疫應激反應等多種生物活性, 對機體起防御等保護作用, 而在病理情況下則引起炎癥反應、 器官損害, 如誘導肺泡巨噬細胞分泌IL8增多3, 4, 啟動和加重肺部炎癥反應, 使病情加重。至于升高的原因目前尚不十分清楚, 推測可能是由于患者血中NO水平的升高刺激單核巨噬細胞釋放過多的TNF之故。這與本研究相關性分析結果顯示肺心病組患者血清NO、 NOS水平與TNF呈明顯正相關的結論是相符的。而本研究結果顯示慢性肺心病患者血清SOD與TNF之間無相關性, 提示二者可能獨立作用于慢性肺心病心衰患者, 兩者之間在慢性肺心病心衰發(fā)病機制中是否有一定的關聯(lián), 有待于今后進一步觀察與研究?！尽?#160; 1 劉曉輝, 趙洪茹, 裴少偉. 肺心病心衰患者血漿超氧化物歧化酶與腫瘤壞死因子的測定J. 廠礦醫(yī)學, 2004, 17(3): 189.2 杜冠華. 氧自由基產生和損傷的分子機理J.國 外醫(yī)學