淺論左旋氨氯地平聯(lián)合美托洛爾治療中度高血壓病臨床觀察

1、淺論左旋氨氯地平聯(lián)合美托洛爾治療中度高血壓病臨床觀察                作者：粟浩然，付文濤，伍開友，莫除清 【摘要】  目的 比較聯(lián)合應(yīng)用左旋氨氯地平及美托洛爾與單用左旋氨氯地平對中度高血壓的降壓效果及安全性。方法 選擇172例原發(fā)性中度高血壓病人，給予左旋氨氯地平2.5mg/次，每日1次，治療4周后篩選出血壓控制未達(dá)目標(biāo)者80例，隨機(jī)分為A、B兩組，每組40例，A組在原來使用左旋氨氯地平基礎(chǔ)上加服美托洛爾12.525.0

2、mg，每日2次；B組將左旋氨氯地平劑量加大為5mg，每日1次，治療8周后觀察兩組降壓效果及對心率的影響、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 A組降壓有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率分別為92.50%、12.50%；B組分別為72.50、22.50；A組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組。結(jié)論 左旋氨氯地平聯(lián)合美托洛爾有協(xié)同降壓作用，減少了不良反應(yīng)并克服了左旋氨氯地平增快心率的影響。 【關(guān)鍵詞】  左旋氨氯地平；美托洛爾；高血壓高血壓是最常見的心血管疾病，發(fā)病率逐年上升，高血壓持續(xù)及進(jìn)展可引起全身小動(dòng)脈病變，使血管壁重構(gòu)，繼續(xù)進(jìn)展會導(dǎo)致靶器官如心、腦、腎缺血損傷。同時(shí)高血壓可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展。苯磺酸左旋氨

3、氯地平和美托洛爾作為臨床治療高血壓病的一線藥物，在單獨(dú)使用時(shí)存在一些不足之處。筆者通過前瞻性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，將它們聯(lián)合使用于中度高血壓病，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。1  資料與方法1.1  臨床資料  按照2004年中國高血壓防治指南（實(shí)用本）診斷標(biāo)準(zhǔn)1，選擇2005年2月2008年2月在我院心內(nèi)科住院或?qū)？崎T診治療的中度高血壓患者172例。所選病例均排除繼發(fā)性高血壓，病竇綜合征，度房室傳導(dǎo)阻滯，竇性心動(dòng)過緩，嚴(yán)重心衰，支氣管哮喘，慢性阻塞性肺疾病，糖尿病等患者。對服用其它降壓藥物的患者在治療前停用35天，以此時(shí)所測血壓為治療前基礎(chǔ)血壓。對入選病例均測量

4、、記錄治療前收縮壓、舒張壓，然后給予苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg/次，每日1次，4周末復(fù)查并記錄血壓，篩選出收縮壓（SBP）18.62kPa和（或）舒張壓（DBP）11.97kPa病人80例，其中男52例，女28例；年齡(58.6±6.8)歲，病程322年。將入選病例隨機(jī)分成A、B兩組，每組40例，兩組年齡、性別、血壓方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性。1.2  給藥方法  A組在原來使用左旋氨氯地平的基礎(chǔ)上加服美托洛爾12.525.0mg，每日2次。B組將左旋氨氯地平劑量加大為5mg，每日1次，兩組均觀察8周。1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理  計(jì)量數(shù)據(jù)以&#

5、177;s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。2  結(jié)果2.1  兩組降壓療效  經(jīng)8周治療后，A組總有效率為92.50%，其中顯效27例，有效10例；B組總有效率為72.50%，其中顯效21例，有效8例。兩組總有效率比較差異有顯著性(2=5.54，P0.05)。提示左旋氨氯地平與美托洛爾合用較單用左旋氨氯地平加大劑量治療高血壓病效果較優(yōu)。2.2  兩組治療前后心率變化  見表1。表1  兩組病人心率變化情況（略）與本組治療前比較，a：t=2.37,P0.05，b：t=5.21，P0.01；與A組相比較，c：t=7.02，

6、P0.012.3  不良反應(yīng)  A組發(fā)生5例，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、面紅、惡心、食欲不振、失眠等，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，未見竇性心動(dòng)過緩及房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生；B組發(fā)生9例，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、面紅、心悸、發(fā)汗、踝關(guān)節(jié)腫脹、惡心等，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.50%，A組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組。兩組均可耐受，未因不良反應(yīng)而停止治療。兩組肝、腎功能及心電圖、胸片、電解質(zhì)、血尿常規(guī)、眼底情況在治療前后無明顯變化。         3  討論   有研究表明3，動(dòng)脈血壓過高多

7、半是由于中小動(dòng)脈過分收縮 ，引起外周阻力增高所致 ，因此許多治療高血壓的藥物主要是通過降低血管(特別是中小動(dòng)脈)平滑肌的張力而發(fā)揮作用的，尤其是鈣離子拮抗劑對降低血管平滑肌張力具有重要意義。苯磺酸左旋氨氯地平為新一代長效二氫吡啶鈣通道阻滯劑，該藥是氨氯地平的左旋同分異構(gòu)體，去掉了無藥物活性的右旋氨氯地平，使不良反應(yīng)減少，療效成倍增加，是同類藥物中半減期最長和生物利用度最高的降壓藥，Arrowsmith等4證明左旋體的藥效是右旋體的1000倍。但左旋氨氯地平降壓過程可引起繼發(fā)性去甲腎上腺素和腎素活性增高，使心率增快，并有頭痛、臉紅等副作用，臨床用藥中受到一定的限制5。心率增快是高血壓和心血管死亡

8、的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，心率每分鐘增加10次，將增加20%的全因病死率和14%的心血管死亡。因此選擇降壓藥的同時(shí)，應(yīng)兼顧把心率也降到滿意的水平6。美托洛爾通過阻滯中樞神經(jīng)受體狀態(tài)，使興奮性神經(jīng)元活性降低，導(dǎo)致外周交感神經(jīng)張力降低而降壓；還能抑制腎素釋放，使腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)作用減弱，通過抑制心臟受體使心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，立位或臥位均可降低血壓7。   目前聯(lián)合用藥已成為降壓治療的新趨勢，兩種小劑量降壓藥合用較一種大劑量降壓藥單用，所取得的降壓療效更好而不良反應(yīng)更少。本研究結(jié)果表明：左旋氨氯地平和美托洛爾兩藥合用具有明顯協(xié)同降壓作用，總有效率大于

9、左旋氨氯地平加大劑量組，不良反應(yīng)明顯減少；兩藥聯(lián)合使用美托洛爾抵消了左旋氨氯地平對心率的影響，使心率與治療前比較有所下降，與左旋氨氯地平加大劑量組治療后比較有顯著下降。因此，左旋氨氯地平聯(lián)合美托洛爾較單一加大左旋氨氯地平劑量治療中度高血壓病更為理想，值得臨床推廣應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 中國高血壓防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓防治指南（實(shí)用本）J.中華心血管病雜志,2004,32(12):1060-1064.2 吳壽嶺,周永,劉秀榮,等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因型與氫氯噻嗪降壓療效的相關(guān)性研究J.中華心血管病雜志,2004,32(4):295-299.3 彭曉云,溫紹君,陶燕鐸,等.藏藥1號與7號水提液對大鼠離體胸主動(dòng)脈收縮的抑制作用J.高血壓雜志,2003,11(4):367-370.4 Arrowsmith JE, Campbell SE, Cross PE, et al. Long-Acting Dihydropyriding Calcium Antagonista, 1,2- Alkoxymethel Derivatves Incorporating Basic Substitues J. J Med Chem,1986,