




版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、免疫:是指機體識別與排解抗原性異物、維持生理平衡的一種功能,正常狀況下,對機體有利;免疫功能失調(diào)時,會產(chǎn)生對機體有害的反應(yīng)。超抗原:某些抗原性物質(zhì),具有強大的刺激力量,只需極低濃度即可激活體內(nèi)大量的淋巴細胞克隆,產(chǎn)生猛烈的免疫應(yīng)答效應(yīng),這類抗原性物質(zhì)稱為超抗原?;蚬こ炭贵w:由基因重組技術(shù)制備的抗體,由B細胞獲得編碼抗體的基因,經(jīng)體外DNA重組后,轉(zhuǎn)化受體細胞,使其表達特定抗體。包括人一鼠嵌合抗體、改型抗體、雙特異性抗體、小分子抗體等。過敏毒素:補體激活過程中由C3和C5裂解釋放的小分子多肽C3a和C5a,能使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒釋放組胺等生物活性介質(zhì),引起血管擴張、毛細血管通透性增加
2、、平滑肌收縮、支氣管痙攣,引起超敏反應(yīng),故將C3a和C5a稱為過敏毒素。白細胞分化抗原(LDA):是指細胞在不同分化階段、分化成熟為不同譜系和受不同刺激而活化過程中消滅或消逝的細胞表面抗原。此類抗原除在白細胞表達外,也可在紅系和巨核細胞/血小板譜系表達;亦廣泛分布于血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等非造血細胞。CD4+CD25+調(diào)整性T細胞:此類細胞為CD4+、CD25+ 雙陽性細胞,其功能是 抑制CD4+T和CD8+T細胞活化與增殖,在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的負調(diào)整作用,故被稱為調(diào)整性T細胞;其作用機制可能是通過直接接觸抑制;表達CTLA-4、mTGF-b分子;下調(diào)APC表面的
3、B7分子等。 模式識別受體(PRR):主要是指存在于固有免疫細胞表面的一類能夠直接識別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體,也包括少分泌型PRR,如C反應(yīng)蛋白和甘露聚糖結(jié)合凝集素。膜型PRR是胚系基因直接編碼的產(chǎn)物,較少多樣性,主要包括甘露糖受體、清道夫受體和Toll樣受體。病原相關(guān)分子模式(PAMP):是模式識別受體(PRR)識別結(jié)合的配體分子,主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu),如G+菌的脂多糖,G-菌的肽聚糖和真菌的酵母多糖等;也包括宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu),如磷脂酰絲氨酸等。PAMP數(shù)量有限,但在病原微生物中分布廣泛。
4、160;抗原遞呈細胞(APC):即抗原遞呈細胞,是體內(nèi)具有抗原遞呈作用的一類細胞,包括有單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、內(nèi)皮細胞和B 細胞等。T細胞突觸:又稱為免疫突觸。是指成熟T細胞在與APC識別結(jié)合的過程中,多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結(jié)構(gòu)上并相互靠攏成簇,形成細胞間相互結(jié)合的部位,其中心區(qū)為TCR和抗原肽-MHC分子,以及T細胞膜幫助分子(如CD4和CD28)和相應(yīng)配體,四周環(huán)形分布著大量的其他細胞黏附分子,如整合素(LFA-1)等。中樞耐受:是指在胚胎階段以及T、B細胞發(fā)生過程中所形成的免疫耐受。超敏反應(yīng):指已致敏的機體再次接觸同一抗原后,發(fā)生的以機體生理功能紊亂或組
5、織細胞病理損傷為主的特別特異性免疫應(yīng)答。免疫忽視:是指體內(nèi)自身應(yīng)答T細胞克隆與相應(yīng)組織特異性自身抗原并存,而在正常狀況下不引發(fā)自身免疫病的狀態(tài)。DiGeorge綜合征:是由于先天性胸腺發(fā)育不全引起的T細胞缺陷病。除細胞免疫和體液免疫功能缺陷外,此類患者可伴有甲狀旁腺、大血管及面部發(fā)育障礙。腫瘤特異性抗原:是指只存在于某一種或幾種腫瘤細胞而不存在于正常細胞的新抗原。此類抗原可用動物腫瘤移植排斥試驗證明,故又稱腫瘤特異性移植抗原。腫瘤相關(guān)抗原:是指非某一種腫瘤細胞特有、在其他腫瘤細胞或正常細胞上也存在的抗原。此類抗原如甲胎蛋白、癌胚抗原的表達量在發(fā)生腫瘤時明顯增加。移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR):指
6、供者移植物中的免疫細胞識別、攻擊宿主組織細胞,導(dǎo)致宿主受損。DNA疫苗:亦稱基因疫苗或核酸疫苗,乃將編碼免疫原的基因與細菌質(zhì)粒構(gòu)建的重組體直接免疫機體,在體內(nèi)轉(zhuǎn)染宿主細胞,使其表達愛護性抗原,從而誘導(dǎo)機體產(chǎn)生愛護性免疫的疫苗。也稱為第三代疫苗。表位:即抗原分子中打算抗原特異性的特殊化學基團。它是與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位,通常由515個氨基酸殘基或57個多糖殘基組成。抗原特異性取決于抗原表位。抗體依靠的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC):抗體依靠性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用,當靶細胞及其抗體同時存在時,凡有Fc受體的多核白細胞、巨噬細胞、NK細胞都能與結(jié)合了靶細胞的IgG抗體的Fc
7、段發(fā)生結(jié)合,引起靶細胞的溶解或殺傷,因這種殺傷需要抗體存在故稱為抗體依靠性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用。免疫耐受:指機體經(jīng)某種抗原誘導(dǎo)后形成的特異性免疫無應(yīng)答的狀態(tài)。分化群(CD):以分化群(CD)代替以往的命名,即應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同試驗室的單克隆抗體所識別的同一白細胞分化抗原稱之為CD。T細胞受體TCR:T細胞抗原受體。由異源二聚體組成,或,與CD3形成復(fù)合物,,與Ig有同源性,是T細胞特征性標記;編碼V區(qū)的基因重排,形成TCR的多樣性;TCR是T細胞識別特異性抗原的基礎(chǔ),只能識別細胞膜上與MHC結(jié)合的抗原分子,其識別的是抗原肽中的線性打算簇。凝集反應(yīng):顆粒性抗原與IgM抗體
8、結(jié)合形成肉眼可見的凝集為直接凝集;吸附在載體顆粒上的可溶性抗原與IgG結(jié)合形成的肉眼可見的凝集稱為間接凝集;預(yù)先用可溶性抗原封閉抗體IgG的抗原結(jié)合位點,使吸附在載體上的可溶性抗原不能再與IgG結(jié)合所形成的不凝集反應(yīng)稱為間接凝集抑制。單克隆抗體:是針對一個抗原打算簇,由一個B細胞分化增殖的子代細胞集團,即單一純系細胞合成的抗體。人工主動免疫:人工主動免疫是用疫苗接種機體使之產(chǎn)生特異性免疫,從而預(yù)防感染的措施。常用的制劑有滅活疫苗、減毒活疫苗、類毒素。半抗原:又稱為不完全抗原、指只有反應(yīng)原性,沒有免疫原性的物質(zhì)。 即:只具有與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合的力量,而單獨不能誘導(dǎo)機體發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生特異
9、性應(yīng)答產(chǎn)物的物質(zhì)。如:多為一些小分子單糖、類脂和青霉素等。腫瘤壞死因子(TNF):一類能直接造成腫瘤細胞死亡的因子,具有抗腫瘤作用。引起發(fā)熱、炎癥反應(yīng)、惡液質(zhì)。分為TNF和LT(淋巴毒素)。人類白細胞抗原(HLA):是人類的主要組織相容性抗原,因其首先在人白細胞表面發(fā)覺故名。HLA廣泛分布于人有核細胞及血小板的表面,依據(jù)結(jié)構(gòu)和功能可分為HLA-類和HLA-類分子兩種類型,其化學成分是糖蛋白。HLA的主要功能是提呈抗原肽,啟動和調(diào)整免疫應(yīng)答,同時也是打算人類異基因移植排斥反應(yīng)的主要抗原。佐劑:與抗原一起或預(yù)先注入機體可增加機體對抗原免疫應(yīng)答或轉(zhuǎn)變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增加劑稱為佐劑。酶聯(lián)免疫
10、吸附試驗(ELISA):為固相酶聯(lián)免疫吸附試驗,方法較多,主要是將已知的抗原或抗體吸附在固相塑料板孔內(nèi),用以捕獲待測的抗體或抗原,再應(yīng)用酶標記的抗抗體或特異性抗體與之結(jié)合,加底物顯色檢測抗原或抗體的量。人工被動免疫:人工被動免疫是給機體注射含特異性抗體的免疫血清或細胞因子等制劑,用以治療或緊急預(yù)防感染的措施。常用的制劑有抗毒素、人免疫球蛋白制劑、細胞因子制劑和單抗制劑。免疫球蛋白超家族:具有與Ig的V或C區(qū)相像的折疊結(jié)構(gòu),且氨基酸組成也有肯定同源性的一組粘附分子。調(diào)理作用:是指IgG抗體(特殊是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細胞、巨噬細胞上的IgG Fc受體結(jié)合,從而增加吞噬細胞的吞噬作
11、用。補體系統(tǒng):是一組存在于人或脊椎動物血清及體液中的可溶性蛋白及一組存在于血細胞與其他組織細胞表面的膜結(jié)合蛋白和補體受體。免疫原性:系指抗原能夠刺激機體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體和或致敏淋巴細胞的性能。Toll樣受體:為型膜蛋白,其胞內(nèi)部分與IL-1受體明顯同源,屬于TLR/IL-1R超家族。是一類與病原體識別相關(guān)的受體,多種病原體及其產(chǎn)物感染人體后,可通過該受體家族成員激活細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,在病原體感染引起的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中起重要作用。T細胞表位和B細胞表位的特性比較T細胞表位B細胞表位識別表位受體TCRBCRMHC分子參與必需無需表位性質(zhì)主要為線性短肽自然多肽、多糖、脂多糖、有
12、機化合物表位大小812個氨基酸(CD8+T細胞)12l7個氨基酸(CD4+T細胞)57個氨基酸、或57個單糖、核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置抗原分子的任何部位抗原分子表面簡述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)及主要生物學功能免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu):Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借二硫鍵連接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的l4或15區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為重鏈可變區(qū)(VH),其余部分為恒定區(qū)(CH);在輕鏈近N端的l2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為輕鏈可變區(qū)(VL),其余12區(qū)域為恒定區(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有超變區(qū)。Ig的生物學功能:(1)與抗原發(fā)生特異性結(jié)合:在體內(nèi)表現(xiàn)為抗菌、抗病毒、抗毒
13、素等生理效應(yīng);在體外可以消滅抗原抗體反應(yīng)。(2)激活補體:IgG、IgM類抗體與抗原結(jié)合后,可經(jīng)經(jīng)典途徑激活補體;聚合的IgA可經(jīng)旁路途徑激活補體。(3)與Fc受體結(jié)合:Ig經(jīng)Fc段與各種細胞表面的Fc受體結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理吞噬、ADCC作用、參與免疫調(diào)整及超敏反應(yīng)的發(fā)生。(4)穿過胎盤和粘膜:母體IgG可以穿過胎盤進入胎兒體內(nèi),為胎兒供應(yīng)被動免疫的愛護作用。SIgA可穿過粘膜上皮細胞在粘膜表面發(fā)揮中和作用和調(diào)理吞噬作用。(5)引起免疫病理損傷,如引起I、型超敏反應(yīng)。補體三條激活途徑的比較途徑經(jīng)典激活途徑替代激活途徑MBL途徑激活物質(zhì)抗原抗體 (IgM 、 IgG3、 IgG1、gG2)復(fù)合物細菌
14、、真菌或病毒感染細胞等MBL相關(guān)的多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖起始分子ClqC3C2、C4參與的補體成分Cl、C4、C 2、C3、C5-C9C3、C5-C9、B因子、D因子C2-C9、MASP所需離子Ca2+、Mg2+Mg2+Ca2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物學作用參與特異性體液免疫的效應(yīng)階段,感染后期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段,感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段,感染早期發(fā)揮作用細胞因子的分類和生物學活性 一、細胞因子的種類 1白細胞介素(IL) 是指由白細胞和其它細胞產(chǎn)生的能介導(dǎo)白細胞和其它細
15、胞間相互作用的一類細胞因子。有 18(IL-118)種。2干擾素(IFN)具有干擾病毒感染和復(fù)制力量的細胞因子。3腫瘤壞死因子(TNF)是一類能使腫瘤組織發(fā)生出血壞死的細胞因子??煞諸NF- 和 TNF-。TNF-由單核巨噬細胞產(chǎn)生,TNF-由活化的T細胞產(chǎn)生。4集落刺激因子(CSF)能刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞進行增殖分化、并在半固體培育基中形成細胞集落的一組細胞因子。5趨化性細胞因子。6生長因子。 二、細胞因子的生物學活性1.抗細菌作用 細菌感染機體,可刺激感染部位的巨噬細胞釋放IL-1、TNF-、IL-6 IL-8和IL-12等,由于這些細胞因子的協(xié)同作用構(gòu)成一種重
16、要的防衛(wèi)體系。2抗病毒作用 病毒刺激機體細胞產(chǎn)生IFN-和IFN-,IFN-和IFN-通過誘導(dǎo)感染細胞和鄰近細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,使機體建立起抗病毒狀態(tài)。3介導(dǎo)和調(diào)整特異性免疫應(yīng)答 由活化的T淋巴細胞分泌的細胞因子,能調(diào)整免疫細胞的活化、生長、分化和發(fā)揮免疫效應(yīng)。4刺激造血 集落刺激因子可刺激造血干細胞和不同發(fā)育分化階段造血細胞增殖分化。5促進創(chuàng)傷的修復(fù) 多種CXC趨化因子和成纖維細胞生長因子可促進創(chuàng)傷的修復(fù)。HLA I類和HLA II類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和提呈抗原方面的比較:HLA-類分子:由輕重兩條肽鏈借非共價鍵連接組成,重鏈即鏈為多態(tài)性糖蛋白,是人體第6號染色體HLA-類基因編碼的產(chǎn)物;
17、輕鏈為非多態(tài)性2微球蛋白,是人第15號染色體相應(yīng)基因編碼的產(chǎn)物。HLA-類分子的主要功能是運載和提呈內(nèi)源性抗原肽,啟動免疫應(yīng)答。HLA-類分子:由鏈和鏈借非共價鍵連接組成,這兩條肽鏈均為多態(tài)性糖蛋白,是人體第6號染色體HLA-類基因編碼的產(chǎn)物。HLA-類分子主要分布于抗原提呈細胞(巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞)、胸腺上皮細胞和活化T細胞表面,其主要功能是運載和提呈外源性抗原肽,啟動免疫應(yīng)答。初始T細胞,效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞特點和異同1. 初始T細胞 初始T細胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細胞,處于細胞周期的G0期,存活期短,表達CD45RA和高水平的L-選擇素,參與淋巴細胞再循環(huán)
18、,主要功能是識別抗原。無免疫效應(yīng)功能。初始T細胞在外周淋巴器官內(nèi)接受DC遞呈的抗原刺激而活化,并最終分化為效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞。2. 效應(yīng)T細胞 效應(yīng)性T細胞存活期亦較短,除表達高水平高親和力IL-2受體外,還表達整合素、CD44和CD45RO等粘附分子。效應(yīng)T細胞與初始T細胞不同,不參與淋巴細胞再循環(huán)至淋巴結(jié)的過程,主要是向外周炎癥部位或某些器官組織遷移。效應(yīng)T細胞仍需與APC或靶細胞相互作用而被再次活化,然后才能發(fā)揮免疫效應(yīng)功能。3. 記憶性T細胞 記憶性T細胞與初始T細胞相像,亦處于細胞周期G0期,但存活期長,可達數(shù)年。記憶性T細胞的表型與效應(yīng)T細胞相像,亦表達C
19、D45RO和粘附分子及向外周炎癥組織等部位遷移。記憶性T細胞介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答,接受抗原刺激后快速活化,分化成效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞。抗原是如何通過MHC 類途徑被加工處理和提呈的外源性抗原被APC識別和攝取,在胞內(nèi)形成內(nèi)體,內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體或與溶酶體融合,抗原被降解為多肽而轉(zhuǎn)運至MC中, MC中含有在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成并與Ii鏈結(jié)合形成復(fù)合物而經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運過來的MHC類分子;在MC中,Ii鏈被降解而將CLIP殘留于MHC類分子的抗原肽結(jié)合槽中,在HLA-DM分子的作用下CLIP與抗原肽結(jié)合槽發(fā)生解離,被待提呈的抗原肽所置換,形成穩(wěn)定的抗原肽-HC類分子復(fù)合物,轉(zhuǎn)運至APC膜表面,提呈給CD4+T
20、細胞。抗原誘導(dǎo)CD4+T細胞增殖分化過程和機制抗原特異性初始CD4+T細胞,以其TCR與APC表面提呈的抗原肽-MHC 類分子復(fù)合物結(jié)合,獲得細胞活化第一信號,以其表面表達的協(xié)同刺激分子(如CD28),與APC表面相應(yīng)配體(如B7)結(jié)合,獲得細胞活化其次信號。在雙信號作用下,抗原特異性CD4+T細胞活化,增殖,并在微環(huán)境中所存在的不同種類細胞因子調(diào)控下分化,IL-12等細胞因子,可促進Th0細胞向Th1細胞極化,IL-4等細胞因子,可促進Th0細胞向Th2極化。Th0細胞的極化方向打算機體的免疫應(yīng)答類型。Th1細胞主要介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答,Th21細胞主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。此外,CD4+T細胞還包
21、括調(diào)整性T細胞,其表型為CD4+ CD25+Foxp3+。同時部分活化的T細胞可分化為長壽記憶T細胞在再次免疫應(yīng)答中起重要作用。在型和型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生過程中,其參與因素有何異同?試舉例說明。型超敏反應(yīng)是由抗體與靶細胞表面相應(yīng)的抗原結(jié)合后,在補體、吞噬細胞和NK細胞的參與下,引起以靶細胞溶解破壞為主要特征,如輸血反應(yīng)、自身免疫性溶血性貧血等。但在型超敏反應(yīng)中,某些抗細胞表面受體的自身抗體與相應(yīng)受體結(jié)合,是以導(dǎo)致靶細胞功能紊亂為主要特征,如甲狀腺功能亢進。 型超敏反應(yīng)是由抗原與抗體結(jié)合形成可溶性免疫復(fù)合物(IC),在肯定條件下IC沉積于局部或全身毛細血管基
22、底膜后,通過激活補體和血小板、嗜堿性粒細胞、中性粒細胞的參與作用下,引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷為主要特征,如鏈球菌感染后腎小球腎炎。機體抗腫瘤免疫效應(yīng)機制有哪些?體液免疫機制:激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞;ADCC作用;抗體的調(diào)理作用;抗體封閉腫瘤細胞上的某些受體,如轉(zhuǎn)鐵蛋白受體,抑制腫瘤細胞的生長;抗體使腫瘤細胞的粘附特性轉(zhuǎn)變或丟失,從而有助于把握腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移。 細胞免疫的效應(yīng)機制:細胞免疫在抗腫瘤免疫中起著主要作用。1. CD8+ CTL細胞:活化的CTL特異性殺傷相應(yīng)的腫瘤細胞。特點為:特異性,表現(xiàn)為雙識別;高效性;兩種殺傷機制:分泌型殺傷和非
23、分泌型殺傷。 2. CD4+T細胞:主要通過分泌細胞因子而發(fā)揮抗腫瘤作用。如釋放IL2、IFN、TNF、IL4、IL5、IL6等,少數(shù)CD4+T細胞憑借TCR識別和結(jié)合腫瘤細胞表面的腫瘤抗原肽MHC 類分子復(fù)合物,直接殺傷腫瘤細胞。 3. NK細胞:(1)NK細胞不需抗原預(yù)先致敏,就能直接殺傷各種腫瘤細胞。(2)ADCC作用。(3)細胞因子(IL-2、IFN等)能夠增加NK細胞殺傷作用。 4. 巨噬細胞:(1)ADCC作用。(2)分泌TNF直接破壞腫瘤細胞。(3)直接吞噬和溶解腫瘤細胞。同種異型的直接識與間接識別的區(qū)分在哪里?受者T細胞識別移植物細胞表面上的完整的同種異型MHC分子被稱為直接識
24、別;受者T細胞識別經(jīng)過受者APC加工處理的、來源于供者MHC分子的肽被稱為間接識別。直接識別是指在受者的體內(nèi)有很多在正常的狀況下只能識別般抗原的T細胞在同種異基因移植的狀況下又能識別供者的MHC分子,即發(fā)生了交叉識別或交叉反應(yīng)。正常狀況下,這些T細胞當中每一個克隆,分別識別由自身MHC分子和外來抗原肽所形成的表位,而在同種異基因移植的狀況下,又能識別來自供者的同種異型MHC分子和肽所形成的表位。間接識別是指供體的同種異型抗原從移植物細胞脫落,受者的APC攝取、并進行抗原處理,由受者APC的MHC分子提呈給供者T細胞識別。抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律是指TDAg(胸腺依靠性抗原)刺激機體,抗體的產(chǎn)生表現(xiàn)為
25、初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答。初次免疫應(yīng)答是抗原第一次進入機體,誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體應(yīng)答,其特點為潛伏期長(接觸抗原12周后產(chǎn)生抗體);抗體效價低;維持時間短;以IgM為主;抗體親和力低。再次免疫應(yīng)答是機體再次接觸同樣抗原時的應(yīng)答,其特點為潛伏期短;抗體效價高;維持時間長;以IgG為主;抗體親和力高。 內(nèi)源性抗原的加工處理及提呈過程內(nèi)源性抗原主要指細胞內(nèi)產(chǎn)生的非己蛋白質(zhì)抗原,如細胞病毒感染后消滅的病毒蛋白,基因突變后產(chǎn)生的腫瘤抗原。上述抗原產(chǎn)生于胞漿中,它們經(jīng)蛋白酶體作用后,可快速酶解成小分子肽段(抗原肽);這些小分子肽段在胞漿內(nèi)熱休克蛋白介導(dǎo)下,被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體(TAP)轉(zhuǎn)運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
26、腔,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)抗原肽與MHCI類分子結(jié)合形成抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物;后者經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至細胞表面,供CD8+T細胞識別。型超敏反應(yīng)的發(fā)生氣制及代表性疾病發(fā)生氣制:(一) 效應(yīng)T細胞和記憶T細胞的形成胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲、某些化學物質(zhì)等抗原物質(zhì)經(jīng)APC加工處理后,以Ag肽-MHC II或I類分子復(fù)合物分別提呈給CD4+T或CD8+T細胞,使其活化、增殖、分化為效應(yīng)T細胞;部分可成為靜止的記憶T細胞。 (二)效應(yīng)T細胞引起的炎癥反應(yīng)和細胞毒作用 CD4+Th1細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷: CD4+Th1細胞再次與APC表面相應(yīng)抗原作用,釋放趨化因子、IFN-、TNF-、IL-2、
27、IL-3、GM-CSF等多種細胞因子,局部形成以單核巨噬細胞和淋巴細胞浸潤為主的免疫損傷。 CD8+Tc細胞介導(dǎo)的細胞毒作用: CD8+效應(yīng)Tc細胞與致靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合,釋放穿孔素和顆粒酶等,殺傷靶細胞。通過Fas/FasL途徑 使靶細胞凋亡。 代表性疾?。?傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 。 接觸性皮炎 。 移植排斥反應(yīng)。以TD抗原為例,試述B細胞介導(dǎo)的初次免疫應(yīng)答的基本過程。B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答需要T細胞的幫助。其具體過程如下:(l)TD抗原的提呈 TD抗原被APC(如巨噬細胞、樹突狀細胞等)攝取、加工、處理成為小分子抗原肽,并與 MHC -類分
28、子結(jié)合形成抗原肽/MHC-類分子復(fù)合物,表達在APC的表面,供CD4+Th的TCR識別。 (2)Th2細胞活化及其對B細胞的幫助 Th2細胞識別抗原肽的同時還識別與抗原肽結(jié)合的MHC-類分子,此即T細胞活化的第一信號;APC表面協(xié)同刺激分子如 B7-1/B7-2等與T細胞表面協(xié)同刺激分子受體CD28等結(jié)合,產(chǎn)生T細胞活化的協(xié)同刺激信號(即T細胞活化的其次信號);同時APC(如巨噬細胞)釋放IL-l等細胞因子,作用于Th2細胞。導(dǎo)致Th細胞充分活化、增殖,產(chǎn)生更多的細胞因子(如 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等)作用于B細胞。另外活化的Th2細胞高表達CD40L,可與B細胞表
29、面的CD40結(jié)合,產(chǎn)生B細胞活化的其次信號,協(xié)同刺激B細胞活化、增殖和分化。 B細胞活化的第一信號來源于B細胞的BCR特異性地識別并結(jié)合游離的抗原或APC細胞表面的抗原(TDAg)分子中的構(gòu)象打算基,于是B細胞在二個活化信號及細胞因子的刺激下,活化、增殖、分化成漿細胞,產(chǎn)生抗體。此時B細胞產(chǎn)生的抗體以lgM為主。 (3)抗體發(fā)揮的免疫效應(yīng)包括中和毒素與中和病毒的作用、免疫調(diào)理作用、激活補體作用和ADCC作用。 (4)B細胞對TD抗原的初次免疫應(yīng)答的特點:TD抗原首次刺激機體,須經(jīng)肯定的潛伏期才能在血液中消滅抗體,且產(chǎn)量低,維持時間短,下降很快,產(chǎn)生的抗體以I
30、gM為主。試述補體的生物學功能補體的生物學功能包括兩大方面:(一)補體介導(dǎo)的細胞溶解,可經(jīng)經(jīng)典激活途徑、MBL途徑和旁路激活途徑引起溶血、溶菌及靶細胞溶解。 (二)補體活性片段介導(dǎo)的生物學效應(yīng): (l)調(diào)理作用 補體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b均是重要的調(diào)理素,它們可結(jié)合吞噬細胞表面CR1、CR3和CR4等受體,促進微生物與吞噬細胞粘附,并被吞噬及殺傷。IgM Ab只有在補體C3b等參與下才具有很強的調(diào)理作用。 (2)引起炎癥反應(yīng) 過敏毒素作用:C3a、C4a、C5a可促使肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒,釋放組胺等,引起過敏性炎癥。趨化因子作用:C3a、C5a、C567均能吸引吞噬細
31、胞,到達感染部位,發(fā)揮吞噬作用,促進中性粒細胞等浸潤。激肽樣作用:C2a、C4a增加血管通透性,引起炎癥。 (3)清除免疫復(fù)合物(IC) 補體成分參與清除循環(huán)免疫復(fù)合物,其機制為 抑制免疫復(fù)合物的形成并促進其溶解:補體C3b等與Ig結(jié)合,抑制新的IC形成或使已形成的IC解離;通過免疫粘附作用,促進吞噬細胞吞噬清除IC。 (4)免疫調(diào)整作用。以IgG為例,簡述Ig的基本結(jié)構(gòu)。IgG的基本結(jié)構(gòu)為:1、對稱的四肽鏈結(jié)構(gòu):2條相同的輕鏈(L鏈)2條相同的重鏈(H鏈)。2、可變區(qū)和恒定區(qū)(1)可變區(qū)(V區(qū))部位:近N端1/2L鏈和1/4H鏈的氨基酸序列變化較大,稱V區(qū)。包括VL,VH。意義:是Ig結(jié)合Ag部位,代表Ig特異性。(2)恒定區(qū)(C區(qū))部位:近C端1/2L鏈和3/4H鏈的氨基酸序列較恒定,稱C區(qū)。包括CL、CH(CH1、CH2、CH3)。意義:是Ig
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 自體免疫性疾病研究體系
- 急診創(chuàng)傷病人麻醉處理要點
- 2025年新高考數(shù)學一輪復(fù)習講義:第九章統(tǒng)計與成對數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析(學生版)
- 2025年音樂版權(quán)運營案例分析:流媒體平臺用戶付費策略深度研究報告
- 基于2025年標準的學校體育館建設(shè)初步設(shè)計抗震性能評估報告
- 房地產(chǎn)企業(yè)2025年財務(wù)風險管理策略與穩(wěn)健經(jīng)營路徑研究優(yōu)化優(yōu)化優(yōu)化優(yōu)化報告
- 2025年森林生態(tài)系統(tǒng)服務(wù)功能評估在生態(tài)修復(fù)中的應(yīng)用報告
- 2025年能源互聯(lián)網(wǎng)背景下分布式能源交易策略研究報告
- 一番的意思4篇
- 書法培訓班教學管理制度
- PythonWeb開發(fā)技術(shù)與應(yīng)用(Flask版)PPT完整全套教學課件
- 酒店流水單模板
- 瀝青混合料目標配合比設(shè)計與檢驗
- 外立面門頭裝修合同
- 子宮內(nèi)膜癌內(nèi)分泌治療課件
- 關(guān)于頒發(fā)《功率因數(shù)調(diào)整電費辦法》的通知(83)水電財字第215號
- 各學院學生工作目標管理考核指標體系
- 2022年濱州市濱城區(qū)結(jié)合事業(yè)單位招聘征集本科及以上畢業(yè)生入伍考試真題及答案
- 海南省商業(yè)學校教師招聘考試真題2022
- 【一例直腸癌術(shù)后患者的個案護理6000字(論文)】
- 第三章葡萄酒釀造2
評論
0/150
提交評論