氟比洛芬酯復(fù)合小劑量芬太尼用于老年髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者術(shù)后靜脈

1、氟比洛芬酯復(fù)合小劑量芬太尼用于老年髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者術(shù)后靜脈     【摘要】  目的 觀察氟比洛芬酯復(fù)合小劑量芬太尼應(yīng)用于老年髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者靜脈自控鎮(zhèn)痛(patient controlled intravenous analgesia，pcia)的有效性和安全性。方法 65歲以上擇期髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者90例，均采用腰硬聯(lián)合麻醉，術(shù)后行pcia，并根據(jù)不同的用藥方法隨機分為a、b、c 3組，每組30例。a組：芬太尼1.0 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 ml;b組：氟比洛芬酯100 mg+芬太尼0.8 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 ml

2、;c組：氟比洛芬酯200 mg+芬太尼0.6 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 ml。 pcia方式采用持續(xù)背景劑量(2 ml/h)配合單次按壓劑量(0.5 ml/次)，鎖定時間15 min。采用視覺模擬(visual analogue scales，vas)評分評估24 h內(nèi)的鎮(zhèn)痛效果，分別記錄術(shù)后2、4、8、12、24 h患者對鎮(zhèn)痛效果的總體滿意度以及惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 患者均獲得較好的鎮(zhèn)痛效果。3組vas評分差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)，按壓次數(shù)無明顯差異;隨訪觀察a、b組惡心、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于c組(p<0.05);鎮(zhèn)痛期間a組發(fā)生呼吸抑制2

3、例。結(jié)論 相對于單獨應(yīng)用芬太尼，氟比洛芬酯復(fù)合小劑量芬太尼應(yīng)用于老年患者術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛效果相同，可明顯減少芬太尼的用量，且不良反應(yīng)的發(fā)生率低?！娟P(guān)鍵詞】  氟比洛芬酯;鎮(zhèn)痛;芬太尼;老年人;髖部手術(shù)芬太尼是術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛已在臨床廣泛應(yīng)用，但由于會導致惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢、尿潴留及呼吸抑制等不良反應(yīng)，使其應(yīng)用受到一定的限制。尤其在老年患者，往往會顧忌其不良反應(yīng)而減少藥量，最終造成鎮(zhèn)痛不全。氟比洛芬酯商品名凱紛，是利用脂微球技術(shù)的一種非甾體類抗炎藥，通過抑制前列腺素合成發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)，用于治療術(shù)后痛和癌痛1。本研究主要觀察氟比洛芬酯復(fù)合小劑量芬太尼在老年髖關(guān)節(jié)手術(shù)后患者靜脈自控鎮(zhèn)痛(pa

4、tient controlled intravenous analogesia，pcia)的鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2008年7月至2009年5月于我院行髖關(guān)節(jié)手術(shù)的患者90例，其中男60例，女30例;年齡6575歲，平均年齡(68.1±0.4)歲;體重4876 kg;asa 級。3組一般情況差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。見表1。表1 3組一般情況比較1.2 排除標準 嚴重消化道潰瘍出血者;嚴重肝、腎及血液系統(tǒng)功能障礙者;嚴重高血壓;有哮喘病史者;對本制劑成分有過敏史者。1.3 麻醉方法 所有患者術(shù)前常規(guī)肌內(nèi)注射咪達唑侖5 mg和東莨

5、菪堿0.3 mg，患者入室后，開放外周靜脈，常規(guī)監(jiān)測心電圖(ecg)、脈搏(bp)、血氧飽和度(spo2)等?；颊呔扇⊙?硬聯(lián)合麻醉，取l23間隙穿刺，穿刺成功后蛛網(wǎng)膜下腔給予0.25%布比卡因2 ml，然后向頭側(cè)置入硬膜外導管3 cm。如果手術(shù)時間長于90 min，硬膜外給予2%利多卡因維持麻醉。手術(shù)結(jié)束前30 min硬膜外不再追加藥物。1.4 分組及鎮(zhèn)痛方法 術(shù)畢根據(jù)不同的用藥方法隨機分為a、b、c 3組，每組30例。a組：芬太尼1.0 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 ml;b組：氟比洛芬酯100 mg+芬太尼0.8 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 ml;c組：氟比洛芬酯200 mg

6、+芬太尼0.6 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 ml。3組術(shù)畢時均靜脈注射負荷劑量芬太尼50 g后再連接pcia泵。鎮(zhèn)痛泵參數(shù)設(shè)定：持續(xù)輸注量2 ml/h，單次按壓劑量0.5 ml，鎖定時間為15 min。1.5 觀察指標 隨訪觀察并記錄術(shù)后2、4、8、12和24 h的各項指標。(1)疼痛視覺模擬(visual analoguescales，vas)評分，0分為無痛，10分最痛。(2)記錄24 h鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)。(3)記錄惡心、嘔吐、嗜睡、呼吸抑制等不良反應(yīng)。1.6 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用spss 12.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用2檢驗，p<0.05為

7、差異有統(tǒng)計學意義。2 結(jié)果2.1 術(shù)后vas評分 3組術(shù)后各時相點的vas評分比較差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。見表2。表2 2組術(shù)后vas評分比較2.2 術(shù)后24 h內(nèi)按壓次數(shù) 術(shù)后24 h內(nèi)平均按壓次數(shù)a組10次，b組9次，c組9次，3組間無明顯差異。2.3 術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率 24 h內(nèi)c組患者惡心、嗜睡的發(fā)生率明顯低于a、b組，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)見表3。a組有2例患者出現(xiàn)呼吸抑。表3 患者24 h內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生注：與c組比較，*p<0.053 討論前列腺素(prostaglandin，pg)是一種重要的炎性熱和炎性痛介質(zhì)，由環(huán)氧化酶1(cycloox

8、ygenase，cox1)及其同工酶cox2合成。氟比洛芬酯是近年來臨床使用的非甾體類藥物，氟比洛芬酯注射液是氟比洛芬酯的靜脈注射用脂微球載體制劑，其經(jīng)脂微球藥物載體系統(tǒng)包裹，可在體內(nèi)特異性分布，靶向聚集于手術(shù)切口及炎癥部位，并通過抑制cox1或cox2減少手術(shù)創(chuàng)傷引起的pg生成2，減輕局部炎性反應(yīng)及水腫，達到鎮(zhèn)痛作用。本研究設(shè)計了不同劑量氟比洛芬酯復(fù)合不同劑量芬太尼組及單獨應(yīng)用芬太尼對照組。結(jié)果顯示，氟比洛芬酯200 mg復(fù)合小劑量芬太尼0.6 mg鎮(zhèn)痛效果及芬太尼0.8 mg及氟比洛芬酯100 mg復(fù)合芬太尼0.8 mg與大劑量芬太尼1.0 mg相當，說明24 h內(nèi)3種不同給藥方式的鎮(zhèn)痛效

9、果基本相同，提示氟比洛芬酯復(fù)合小劑量芬太尼在提供完善的鎮(zhèn)痛效果的同時也明顯減少了大劑量芬太尼帶來的不良反應(yīng)。aoki等3在研究中同樣發(fā)現(xiàn)，對于難治性癌痛將氟比洛芬酯與中樞鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合應(yīng)用可減少每種藥物的用量，增強鎮(zhèn)痛效果，減少不良反應(yīng)。創(chuàng)傷及疼痛引起的應(yīng)激反應(yīng)，將導致血漿粘度和血漿纖維蛋白原升高，對于老年髖關(guān)節(jié)術(shù)后患者，容易發(fā)生深靜脈血栓(dvt)等并發(fā)癥。傳統(tǒng)的術(shù)后中樞鎮(zhèn)痛藥物芬太尼等麻醉性鎮(zhèn)痛藥，雖然鎮(zhèn)痛效果確切，但常常引起惡心、嘔吐、劑量依賴性呼吸抑制等。氟比洛芬酯適用于術(shù)后急性疼痛的治療4，且是唯一經(jīng)靜脈注射的非甾體類抗炎藥，不會像口服藥物那樣直接作用于胃黏膜，并且具有靶向鎮(zhèn)痛特點，可

10、以更好的發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，而不增加相關(guān)并發(fā)癥5。本研究同樣表明單獨應(yīng)用芬太尼比復(fù)合應(yīng)用氟比洛芬酯不良反應(yīng)發(fā)生率高，而且隨芬太尼用量0.6 mg、0.8 mg、1.0 mg增加時不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之增加?！緟⒖嘉墨I】  1 ohmukai o.liponsaid preparation.adu drug delivery rev，1996，20：203220.2 yamashita k，fukusaki m，ando y，el al.preoperative administration of intravenous flurbiprofen axetil reduces postoperative pain