格拉諾賽特在化療同時和化療后運用的臨床作用觀察

1、格拉諾賽特在化療同時和化療后運用的臨床作用觀察摘要目的:研究格拉諾賽特在腫瘤化療中適合的用藥時間和白細胞(WBC)、中性粒細胞(ANC)的實時變化以及不良反應(yīng)。方法:采用隨機分組和分組對照方法，治療組21例化療時同步運用格拉諾賽特，對照組35例在化療后發(fā)現(xiàn)白細胞下降時使用格拉諾賽特。結(jié)果:化療時同步運用格拉諾賽特可有效防止WBC、ANC的過度下降，并使其有明顯上升，為減輕化療毒副反應(yīng)和如期實施化療提供有效保障。結(jié)論:化療同時運用格拉諾賽特是一種較有效的輔助療法。關(guān)鍵詞腫瘤藥物療法粒細胞減少癥粒細胞集落刺激因子 基因重組人粒細胞集落刺激因子在惡性腫瘤化療所致的白細胞(WBC)和中性粒細胞(ANC

2、)下降的防治作用已顯而易見，并在臨床上得到廣泛運用和肯定，但合適的給藥時間對腫瘤化療起著一定作用。我們于1997年6月1998年12月應(yīng)用格拉諾賽特(rhGCSF，由日本中外制藥提供的Granocyte)對腫瘤化療時同步運用和化療后再運用的不同作用結(jié)果進行研究并對不良反應(yīng)進行觀察。1材料與方法1.1病例選擇入組56例患者均經(jīng)臨床、病理或細胞學證實為惡性腫瘤，既往曾接受化療并有WBC下降0.05)，治療第1天WBC和ANC無顯著性差異(P0.05)。1.3化療方案及劑量小細胞肺癌采用CAO方案(CTX1000mg/m2，ADM50mg/m2，VDS3mg/m2，均在第1天靜脈注射)。非小細胞肺癌

3、采用CAP方案(CTX4001000mg/m2，ADM4050mg/m2，DDP4080mg/m2，均在第1天靜脈注射)。胃癌采用MFC方案(MMC34mg/m2，靜脈沖入，5FU500mg/m2靜滴，AraC30mg/m2靜滴，每周1次)。大腸癌采用FMC方案(5FU10mg/kg，MMC0.040.08mg/kg，AraC0.40.8mg/kg分別靜滴、靜脈注射，每周1次)。乳腺癌采用CMF方案(CTX400mg/m2，MTX20mg/m2，5FU500mg/m2，均在第1天靜注和靜滴)或MFO方案(MMC4mg，5FU500mg，VDS3mg，均在第1天靜注和靜滴)。1.4格拉諾賽特用法

4、治療組在化療第1天開始每日皮下注射50g，連續(xù)5天；對照組在化療第3、5天復查血象后，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)WBC3.5109/L，即予每日皮下注射50g，連續(xù)5天或至WBC4.0109/L。1.5研究中其他相關(guān)因素治療中避免使用影響血象變化的其他治療措施和藥物，如放療、介入治療、激素類藥和血制品等。1.6觀察指標入組病例均觀察化療第1、3、5、14天血象中WBC和ANC數(shù)值變化。觀察使用格拉諾賽特的不良反應(yīng)，包括發(fā)熱、頭痛、腰痛、注射部位皮膚瘙癢和皮疹等。1.7統(tǒng)計學處理方法運用SPLM(Statistical Program for Linear Modelling)統(tǒng)計軟件，采用t檢驗和2檢驗。2 結(jié)

5、果2.1 格拉諾賽特對WBC、ANC的影響 治療組和對照組化療后WBC、ANC的動態(tài)變化曲線顯示，治療組和對照組比較，第3天WBC下降有顯著性差異(P=0.05)，第5天治療組WBC上升，而對照組進一步下降(且P0.01)。第14天兩組無顯著性差異；治療組和對照組第3天ANC下降比較無顯著性差異，第5天有顯著性差異(P0.01)，第14天亦有顯著性差異(P=0.01)。運用配對資料方差分析，治療組第3天ANC下降與第1天比較有顯著性差異(P0.05)，第5天ANC與第1天比較上升有顯著性差異(P0.01)，第14天ANC上升與治療第1天比較有顯著性差異(P0.05)，而對照組在第3、5天ANC

6、下降有顯著性差異(P0.01)，第14天無顯著性差異，見附表及1，2。附表治療組和對照組不同時間WBC、ANC的變化情況(s)分組例數(shù)WBC數(shù)(109/L)ANC含量()第1天第3天第5天第14天第1天第3天第5天第14天治療組215.801.024.881.227.221.616.111.0176.272.8472.069.8481.512.9580.212.84對照組356.271.364.300.92*3.230.79*5.741.1277.153.5971.624.3965.776.97*75.985.11*0.01P0.05*P0.011治療組和對照組在不同時間的WBC含量(109/

7、L)2治療組和對照組在不同時間的ANC含量()2.2格拉諾賽特不良反應(yīng)入組56例中治療組1例發(fā)熱，對照組1例發(fā)熱，1例腹瀉，但不影響繼續(xù)治療。3討論腫瘤化療最常見的劑量限制性毒性是骨髓抑制，其中白細胞和中性粒細胞減少最為常見。它不但使化療藥物的劑量提高受到限制，而且影響了化療的正常進行，由此還引致臨床感染率的提高。格拉諾賽特的作用機理是促使骨髓中粒細胞系造血干細胞向中性粒細胞增殖、分化和成熟，并使其釋放至外周血，彌補中性粒細胞的不足，增強中性粒細胞的功能，以利化療所致白細胞和中性粒細胞過度下降的防治13。本研究結(jié)果初步表明，化療時同步運用格拉諾賽特，尤其是既往有化療后WBC、ANC下降的病例，

8、可有效防止WBC、ANC的過度下降，并使其基本保持在一正常值范圍內(nèi)，且在化療中有明顯上升。為化療中毒副反應(yīng)的減輕以及化療的如期進行提供了有效的保障，與化療所致WBC、ANC下降以后才用藥的被動措施比較，顯示了化療時同步運用格拉諾賽特這一主動方式的優(yōu)越性。本研究中格拉諾賽特的不良反應(yīng)僅表現(xiàn)為治療組發(fā)熱1例，對照組中發(fā)熱、腹瀉各1例，且不影響整個療程，該反應(yīng)是否確為格拉諾賽特所致，尚有待臨床病例數(shù)的擴充和進一步探索。作者單位：上海市閘北區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科(上海市200070)參考文獻1 Marsumoto M. Protective effect of recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG CSF)against various microbiol infections in neutropenic mice. Microbiol Immunol， 1990； 34:765 2 Hryniuk W. The importance of dose intensity in chemotherapy of metastatic breast cancer. J Clin Oncol， 1984； 2:1282 3 Lishke GJ， Burgess AW. Granulocyte colonysti