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文檔簡介
1、半數(shù)致死量(半數(shù)致死量(lethal dose 50%, LD50lethal dose 50%, LD50):):是指能夠引起試驗動物一半死亡的藥物是指能夠引起試驗動物一半死亡的藥物劑劑量量,通常用藥物致死劑量的對數(shù)值表示。,通常用藥物致死劑量的對數(shù)值表示。LD50LD50及相應及相應置信區(qū)間置信區(qū)間是由劑量是由劑量- -反應模型得反應模型得出的最常用的統(tǒng)計量。出的最常用的統(tǒng)計量。新藥急性毒性試驗的新藥急性毒性試驗的LD50LD50測定是臨床前安測定是臨床前安全評價的重要內容,也是各類藥品全評價的重要內容,也是各類藥品( (化學、化學、中藥和生物制品中藥和生物制品) )注冊時必需申報的資料注
2、冊時必需申報的資料LD50LD50的測定方法很多,如:目測機率單位的測定方法很多,如:目測機率單位法、法、機率單位加權回歸法機率單位加權回歸法(BlissBliss法)、寇法)、寇氏法(氏法(KarberKarber法)及序貫法等,其中法)及序貫法等,其中BlissBliss法是目前推薦使用的方法。法是目前推薦使用的方法。 我國衛(wèi)生部規(guī)定,我國衛(wèi)生部規(guī)定,BlissBliss法是作為新藥法是作為新藥LD50LD50測定評定必須采用的方法。測定評定必須采用的方法。 現(xiàn)介紹直接用現(xiàn)介紹直接用SPSSSPSS軟件進行軟件進行機率單位加權機率單位加權回歸法回歸法( (BlissBliss法法) )計算
3、計算LD50LD50的方法,其具有的方法,其具有簡單、快速、直觀和方便的特點。簡單、快速、直觀和方便的特點。以某藥的急性毒性試驗所得數(shù)據(jù)(見表1)為例Analyze-RegressionProbit(概率單位)(概率單位)“劑量劑量”選入選入“協(xié)變量協(xié)變量”欄中欄中“死亡數(shù)死亡數(shù)”選人選人“響應頻率響應頻率”欄中欄中“動物總數(shù)動物總數(shù)”選人選人“觀測值匯總觀測值匯總”欄中欄中“轉換轉換”欄中,選擇欄中,選擇“對數(shù)底為對數(shù)底為1010其它保持默認選項其它保持默認選項回歸方程為:回歸方程為:Probit=-16.599+6.756X不同劑量的實驗值和預期值概率表不同劑量的實驗值和預期值概率表殘差遵
4、從正態(tài)分布殘差遵從正態(tài)分布標準化殘差標準化殘差=殘差的均值殘差的均值/殘差的標準差殘差的標準差 試驗點的標準化殘差落在正態(tài)分布區(qū)間外的概率試驗點的標準化殘差落在正態(tài)分布區(qū)間外的概率0.05。若某一實驗點的標。若某一實驗點的標準化殘差落在區(qū)間外,可在準化殘差落在區(qū)間外,可在95%置信度將其判定為異常試驗點,不參與回置信度將其判定為異常試驗點,不參與回歸線擬合歸線擬合對該方程的擬合優(yōu)度檢驗結果顯示P0.972,說明擬合度良好。從從0.010.01到到0.990.99死亡率的劑量死亡率的劑量( (包括包括0.500.50,即,即LD50)LD50)及及9595可信區(qū)間表可信區(qū)間表劑量劑量-反應散點圖
5、反應散點圖最后,系統(tǒng)輸出了以劑量對數(shù)值為自變量,以概率單位為應變量的回歸最后,系統(tǒng)輸出了以劑量對數(shù)值為自變量,以概率單位為應變量的回歸直線散點圖。本例散點圖呈直線趨勢,說明資料符合使用直線散點圖。本例散點圖呈直線趨勢,說明資料符合使用ProbitProbit法的前法的前提條件,由對數(shù)劑量值與概率單位之間的回歸直線擬合程度是較為滿意。提條件,由對數(shù)劑量值與概率單位之間的回歸直線擬合程度是較為滿意。SPSSSPSS統(tǒng)計軟件具有數(shù)據(jù)整理、分析和統(tǒng)計統(tǒng)計軟件具有數(shù)據(jù)整理、分析和統(tǒng)計和結果輸出等多種功能。將其用于機率單和結果輸出等多種功能。將其用于機率單位加權回歸法位加權回歸法LD50LD50的計算,直接在視窗系的計算,直接在視窗系統(tǒng)中輸入數(shù)據(jù)。步驟簡單,不易出錯。整統(tǒng)中輸入數(shù)據(jù)。步驟簡單,不易出錯。整個過程一分鐘內完成,輸入界面清晰、直個過程一分鐘
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