新藥研發(fā)基本知識(shí)

1、編輯ppt12內(nèi)容提要 第三章國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀第三章國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀第二章第二章 新藥開(kāi)發(fā)程序新藥開(kāi)發(fā)程序 第一章藥品基本知識(shí)第一章藥品基本知識(shí)3一、藥品基本知識(shí)藥品定義藥品定義 用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法、用量和注意事項(xiàng)的的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法、用量和注意事項(xiàng)的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗血其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗血液制品和診斷藥品等。液制品和診斷藥品等。

2、藥品識(shí)別藥品識(shí)別 u國(guó)藥準(zhǔn)字國(guó)藥準(zhǔn)字Hxxxxxxx:Hxxxxxxx:化學(xué)藥化學(xué)藥 u國(guó)藥準(zhǔn)字國(guó)藥準(zhǔn)字Zxxxxxxx:Zxxxxxxx:中藥中藥u國(guó)藥準(zhǔn)字國(guó)藥準(zhǔn)字Bxxxxxxx:Bxxxxxxx:原來(lái)的保健藥品轉(zhuǎn)變?yōu)樗幤吩瓉?lái)的保健藥品轉(zhuǎn)變?yōu)樗幤?u國(guó)藥準(zhǔn)字國(guó)藥準(zhǔn)字Sxxxxxxx:Sxxxxxxx:生物藥生物藥批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字+1+1位字母位字母+8+8位數(shù)字位數(shù)字4一、藥品基本知識(shí)5保健食品保健食品一、藥品基本知識(shí)國(guó)食健字國(guó)食健字衛(wèi)食健字衛(wèi)食健字消毒劑消毒劑衛(wèi)消準(zhǔn)字衛(wèi)消準(zhǔn)字 6一、藥品基本知識(shí)一、藥品基本知識(shí)藥品識(shí)別藥品識(shí)別7二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序美國(guó)的新

3、藥定義美國(guó)的新藥定義 是指一種是指一種“新的化合物新的化合物”出現(xiàn)，并出現(xiàn)，并且且“該藥的治療成分從未通過(guò)任何成員該藥的治療成分從未通過(guò)任何成員國(guó)或地區(qū)的法律認(rèn)可國(guó)或地區(qū)的法律認(rèn)可”。我國(guó)的新藥定義我國(guó)的新藥定義 未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品，未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品，已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑、已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦增加新適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。按新藥管理。真正意義上的新藥真正意義上的新藥 是指擁有全球?qū)＠蛟谌澜缍紱](méi)是指擁有全球?qū)＠蛟谌澜缍紱](méi)有上市過(guò)的新化學(xué)實(shí)體有上市過(guò)的新化學(xué)實(shí)體(NCE) (NCE) 新藥

4、。它新藥。它不包括現(xiàn)存化合物的新型鹽類(lèi)、前藥、不包括現(xiàn)存化合物的新型鹽類(lèi)、前藥、代謝物和酯類(lèi)，也不包括組合產(chǎn)品。代謝物和酯類(lèi)，也不包括組合產(chǎn)品。8新藥研發(fā)新藥研發(fā)涉及的學(xué)科涉及的學(xué)科藥物化學(xué)藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)藥理學(xué)藥理學(xué)毒理學(xué)毒理學(xué)藥劑學(xué)藥劑學(xué)二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序生化藥學(xué)生化藥學(xué)制藥工藝學(xué)制藥工藝學(xué)藥物分析學(xué)藥物分析學(xué)9二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序臨床前研究臨床前研究臨床研究臨床研究藥物制劑研究藥物制劑研究藥效學(xué)評(píng)價(jià)藥效學(xué)評(píng)價(jià)藥物代謝評(píng)價(jià)藥物代謝評(píng)價(jià)藥物安全評(píng)價(jià)藥物安全評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量研究藥物質(zhì)量研究篩選篩選先導(dǎo)先導(dǎo)化合化合物物III III 期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)II

5、 II 期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)I I 期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)IV IV 期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)新新 藥藥候選候選新新 藥藥10白藜蘆醇白藜蘆醇二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選先導(dǎo)化合物的篩選1.1.從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)植物植物紫杉醇紫杉醇11青霉素青霉素 二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選先導(dǎo)化合物的篩選1.1.從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)微生物微生物12二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選先導(dǎo)化合物的篩選1.1.從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)動(dòng)物動(dòng)物錐形蝸牛錐形蝸牛眼鏡蛇眼鏡蛇13二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選先導(dǎo)化合物

6、的篩選1.1.從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)海洋生物海洋生物14二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選先導(dǎo)化合物的篩選2.2.現(xiàn)有藥物改進(jìn)現(xiàn)有藥物改進(jìn)蘭 索 拉 唑奧 美 拉 唑 NHNOSONONONHNSOFFF15二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選先導(dǎo)化合物的篩選3.3.采用病理模型篩選采用病理模型篩選u費(fèi)時(shí)、費(fèi)力費(fèi)時(shí)、費(fèi)力u最常規(guī)最常規(guī)16二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序確證化學(xué)結(jié)構(gòu)確證化學(xué)結(jié)構(gòu)起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量研究質(zhì)量研究穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究樣品檢驗(yàn)樣品檢驗(yàn)工藝研究工藝研究包裝材料選擇包裝材料選擇藥學(xué)研究藥學(xué)研究臨床前研究臨床前研究1.1.藥學(xué)研究

7、藥學(xué)研究17二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序臨床前研究臨床前研究2.2.藥理毒理研究藥理毒理研究藥效學(xué)藥效學(xué)試驗(yàn)試驗(yàn)藥藥理學(xué)理學(xué)研究研究致癌試驗(yàn)致癌試驗(yàn)藥理毒理研究藥理毒理研究生殖毒性生殖毒性試驗(yàn)試驗(yàn)致畸、致畸、致突變?cè)囼?yàn)致突變?cè)囼?yàn)長(zhǎng)期毒性、長(zhǎng)期毒性、急性毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)研究研究依賴(lài)性試驗(yàn)依賴(lài)性試驗(yàn)18二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序試驗(yàn)用動(dòng)物試驗(yàn)用動(dòng)物藥理毒理動(dòng)物試驗(yàn)藥理毒理動(dòng)物試驗(yàn)19我是高血壓老我是高血壓老鼠，聽(tīng)說(shuō)吃辣鼠，聽(tīng)說(shuō)吃辣椒能降血壓，椒能降血壓，我來(lái)試試我來(lái)試試. .藥理毒理動(dòng)物試驗(yàn)藥理毒理動(dòng)物試驗(yàn) 藥效學(xué)試驗(yàn)（有沒(méi)有效藥效學(xué)試驗(yàn)（有沒(méi)有效? ?）二、新藥

8、研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序20聽(tīng)說(shuō)，辣椒吃多了聽(tīng)說(shuō)，辣椒吃多了也會(huì)死人，到底吃也會(huì)死人，到底吃多少會(huì)死呢？我來(lái)多少會(huì)死呢？我來(lái)試試吧，不過(guò)別忘試試吧，不過(guò)別忘了追認(rèn)我為烈士了追認(rèn)我為烈士呦！呦！藥理毒理動(dòng)物試驗(yàn)藥理毒理動(dòng)物試驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序21藥理毒理動(dòng)物試驗(yàn)藥理毒理動(dòng)物試驗(yàn)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序你們兩個(gè)小家你們兩個(gè)小家伙怎么能代表伙怎么能代表我的主人我的主人, ,我先我先吃上吃上6 6個(gè)月吧個(gè)月吧. .我不下地我不下地獄，誰(shuí)下獄，誰(shuí)下地獄地獄22二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序藥理毒理動(dòng)物試驗(yàn)藥理毒理動(dòng)物試驗(yàn)三致試驗(yàn)

9、三致試驗(yàn)23反應(yīng)停事件反應(yīng)停事件u沙利度胺，海豹肢畸形沙利度胺，海豹肢畸形u1957-1962, 150001957-1962, 15000嬰兒受害嬰兒受害二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序24臨床研究臨床研究u臨床研究是評(píng)價(jià)侯選藥物能否成為一個(gè)新藥的最終的標(biāo)準(zhǔn)臨床研究是評(píng)價(jià)侯選藥物能否成為一個(gè)新藥的最終的標(biāo)準(zhǔn)u新藥臨床試驗(yàn)分為新藥臨床試驗(yàn)分為、期期二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序25新藥研發(fā)特點(diǎn)：費(fèi)用多，投入高，時(shí)間長(zhǎng)新藥研發(fā)特點(diǎn)：費(fèi)用多，投入高，時(shí)間長(zhǎng)藥物發(fā)現(xiàn)臨床前研究（5-6年）臨床研究（5-7年）上市5000個(gè)10個(gè)1個(gè)250個(gè)新藥證書(shū)新藥證書(shū)三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀

10、26三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀新藥研發(fā)過(guò)程中新藥研發(fā)過(guò)程中被淘汰的原因被淘汰的原因27三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀28三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀美國(guó)各行業(yè)研發(fā)支出占銷(xiāo)售額的比例美國(guó)各行業(yè)研發(fā)支出占銷(xiāo)售額的比例29全球的醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)用穩(wěn)步增長(zhǎng)全球的醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)用穩(wěn)步增長(zhǎng)（10億美元）億美元）三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀30世界知名制藥廠的年研發(fā)投入世界知名制藥廠的年研發(fā)投入廠家國(guó)家研發(fā)投入（億美元）1羅氏制藥瑞士96.462輝瑞制藥美國(guó)94.13 3諾華制藥美國(guó)90.704默沙東制藥美國(guó)85.915強(qiáng)生制藥美國(guó)68.446葛蘭素史克

11、英國(guó)61.277賽諾菲安萬(wàn)特法國(guó)58.388阿斯利康英國(guó)53.18三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀31u以仿制為主，仿創(chuàng)結(jié)合以仿制為主，仿創(chuàng)結(jié)合u具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品不到具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品不到3%, 3%, 而而97%97%以上的國(guó)產(chǎn)藥為以上的國(guó)產(chǎn)藥為仿制藥仿制藥u我國(guó)的制藥企業(yè)僅有我國(guó)的制藥企業(yè)僅有2%2%5%5%的銷(xiāo)售額用于新藥開(kāi)發(fā)的銷(xiāo)售額用于新藥開(kāi)發(fā)三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)現(xiàn)狀32三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀新藥研發(fā)需要銷(xiāo)售額的支持新藥研發(fā)需要銷(xiāo)售額的支持33三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀u國(guó)

12、外還在開(kāi)發(fā)中國(guó)外還在開(kāi)發(fā)中, ,沒(méi)上市的：開(kāi)發(fā)新工沒(méi)上市的：開(kāi)發(fā)新工藝，新方法藝，新方法u發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)：抗肝炎一類(lèi)新藥雙環(huán)醇發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)：抗肝炎一類(lèi)新藥雙環(huán)醇u開(kāi)發(fā)復(fù)方新藥：阿莫西林開(kāi)發(fā)復(fù)方新藥：阿莫西林/ /克拉維酸鉀克拉維酸鉀u對(duì)已上市產(chǎn)品進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造：對(duì)已上市產(chǎn)品進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造：me toome too和和me betterme better適合中國(guó)的新藥研發(fā)方式適合中國(guó)的新藥研發(fā)方式34雷尼替丁雷尼替丁法莫替丁法莫替丁雷尼替丁比西咪替丁作用強(qiáng)雷尼替丁比西咪替丁作用強(qiáng)5-85-8倍，副作用卻比西咪替丁小倍，副作用卻比西咪替丁小法莫替丁比西咪替丁藥效高法莫替丁比西咪替丁藥效高30-30-100100倍倍三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀me too和和me better西咪替丁西咪替丁35目前我國(guó)自主研發(fā)、獲得國(guó)際承認(rèn)的創(chuàng)新藥物僅兩個(gè)：目前我國(guó)自主研發(fā)、獲得國(guó)際承認(rèn)的創(chuàng)新藥物僅兩個(gè)：上世紀(jì)上世紀(jì)5050年代開(kāi)發(fā)的年代開(kāi)發(fā)的二巰基丁二酸鈉二巰基丁二酸鈉上世紀(jì)上世紀(jì)6060年代開(kāi)發(fā)的年代開(kāi)發(fā)的青蒿素青蒿素三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀我國(guó)的新藥我國(guó)的新藥黃花蒿黃花蒿OOOOO青蒿素青蒿素瘧疾瘧疾3620112011年年9 9月，中國(guó)女藥學(xué)家屠呦呦因創(chuàng)制新型抗瘧藥月，中國(guó)女藥學(xué)家屠呦呦因創(chuàng)制新型抗瘧藥青蒿素和雙