線粒體融合蛋白Mfn2在糖尿病腎病中作用的研究進(jìn)展.docx

1、基礎(chǔ)匿學(xué)與臨床田曲投母ClinicNtfeHwmceDecember20211Vok41No、12嫡編潛；:10(X)063(252(510021122423用國粒休融念蜀白傾h2在糖尿病腎病中作用的礫窕她臆李般鼬，樟j本、龍（、寤眥學(xué)第二酬腳曜朋卵科斗汗皿畫新削的）摘要:砌病曾病DN）（醐冊病舶童婆并發(fā)癥之=，緘淋措婭娜地螂笈贖的核-心因素&線粒體融合蛋白毓是科晚定住嶙娜我蜘融腋曲由醐球IS雌態(tài)瀕能觀囊葬伽用NM淑超通逋減筑籍化撤激姻畫網(wǎng)1蹣源瞧泓情抻岫制砌堿幔常擲讖礎(chǔ)腳1場蜓覘幼發(fā)皴颯林浦熊岫削幅柿炳帽制懣炮。關(guān)健詞:糖尿病晰很耕體融樁帝薊線酬律化成檄釁瞬;咐;凋亡中圖分類號淚寒曜濮舞3Z

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3、商慨膛所有關(guān)鍵功能產(chǎn)蜜損害，其發(fā)笙發(fā)展的機(jī)制復(fù)雜，至今仍來窕金嘲確。前順鼬緇郵物、根瞌血誦挖twy咿卵瀚噸糧購方唯、細(xì)胞凋life都是DN，機(jī)重婆繾幽拿伸啊渤徹版雀成圭嬖米源附線魅體，燃朔蜥橄雌瓣的敬舸O笙纓展附重婆機(jī)制3且骨雌作由秘淺手心臟具有最豐富線粒體的器官;翼郊俺餐娜做他加童了對線粒體的依帆夫猿簞塞蜿睥誕甥了剜I的線梅體揪態(tài)菠功順做蒯?臟醐新鋼世4）。線粒體融合蛋四2lWft必（itil傾面福）邛楚一種廣為人知的篷粒體融合蛋自,不仗參與線粒體形態(tài)利網(wǎng)雄嘛的廉暇并可通陞多利儒號通路例如R應(yīng)gHKVERKK牌伊跖第等判湖祝勵(lì)夠淞體形態(tài)繃別陋fl砌物I眺瓦存網(wǎng)4H鼠腎贓虬過表達(dá)的IM磁簌輕/

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6、M卯客娜也）橫峰系緣涉2Mfi在UN箴病機(jī)制中的偈用DN是糖尿病常見的微順管淋彼旗之對腎小管、怖小球和血管都有不利影響,能導(dǎo)致終末期腎臟疾病的發(fā)生，其主要表現(xiàn)為蛋白尿和腎功能的逐漸喪失e近年來，荷研洗瀚岫赫J(rèn)M做可能緩解DN怖俊憲癡展射曜p送個(gè)帆制主要通過介導(dǎo)線粒體融合、氧化應(yīng)激、曲庾網(wǎng)成激和自噬等過程實(shí)現(xiàn)。XI線粒體融禽線粒體融合過程主要形成一個(gè)相互連接的線粒體網(wǎng)絡(luò)以介導(dǎo)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的通訊及ONAWMffc白的突變的稀釋，故繃翩梆!哈T不僅參與了線粒體形態(tài)的編，對渤湖物瞄的完整性、信號的傳導(dǎo)、細(xì)胞的存亡都極為重要。而線粒體的融合取決于外膜的jMfnMMfh2和rtlKWRAlk在高糖處理的腎小管

7、上艘細(xì)胞nnaitubular知出曲曲cd州景If跛命中，岫楠念蜜曲郴涂蜒叫，分裂疆曲財(cái)顯著上希，線粒體碎片增多如JBLDN患者的線粒體分裂耦浪蝴iMftQ蛋白水平的降低而洲高坎h響的淌融可隔魏線栩柳叫堿醉，細(xì)胞色嘉;C和當(dāng)映珈的活此溯亡增轍，而了瞄2K0繃胸中的重新表達(dá)可以增SI線粒體融合,，遂轉(zhuǎn)線粒體形態(tài)并抑制繃崩物溯亡七我。1W植可通過與PM他（浦酵解限速酶之一）相互作用，跋催諼線樵體的融合和氧化磷酸化,井誠肝糖酵解,最終挽救線粒體形態(tài)及動(dòng)力學(xué)曾”|同|樣,，州念作為類齦曲激醵簸臨內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶ERk知蜘,P硼游調(diào)節(jié)網(wǎng)手;眼的圭浦碓糜隘醉金泰非制F跚御|做照楠，從麻檔郵f準(zhǔn)滿i線推侏峰唳,蜥

8、犧薊想痛凱幅M迎藤降蜘幗M酬溯眥雄帽瞬榭曜春利功韜戒皆屆郵婀撼準(zhǔn)胴不受淋勰橢潮鼬市分自表這米平盼影翩強(qiáng)，。倒早胸淵翰撩強(qiáng)線粒體iwrwwww啊師能需要更多物溟蛔明。2.Z氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激是稿佛的ROS%或泄多，超出機(jī)體的清除能力導(dǎo)致體內(nèi)平衡失調(diào)而出現(xiàn)的二案劌歧成U事實(shí)上商糖祁掘遨DN技暖蜘病因之=其誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激謎DN暖也發(fā)曜I的重要因素8過度的ROSj產(chǎn)生不住造成線粒體助能瞬啤T、細(xì)胞紊亂死亡，也痛飄蹣傷用起琳酬用撒挪制氧化應(yīng)激將有可岫咖戴婭蝦的發(fā)生及發(fā)展把）亍在晚期糖基化終末產(chǎn)物的刺激下”DN模型大18時(shí)皿2的表達(dá)融著減少，凰整時(shí)間依賴性。過度產(chǎn)生的ROS可以通過調(diào)蚣colia野miW搬錄

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11、,2.4自噬面1嗽是體內(nèi)口種能降解大分孑、大蛋白的過程,其可通過清除累積或破環(huán)的蛋白及細(xì)胞器來維系細(xì)胞內(nèi)平衡，腎足細(xì)胞高度分化,，再生能力弱因此”自噬對足細(xì)胞正常功能的維持非常趣，自噬異常會(huì)導(dǎo)致大量蛋白,刷的產(chǎn)曲呢lo。而回屈9糖睞病腎病腎小球上皮細(xì)胞?囹也存在自噬受損。種種跡象都表明自噬異常在必廢癇枇制由侑重栗他，且心吹、碩JJ煩簫偷飄踏粉如咽。而j城2的缺失通過減少囪噬蒲通膨成、溶禪咻鞫度、自噬溶房體形眥瀾機(jī)害SE湘帷進(jìn)程!6過袖蜒舶則通通抽:抑顯跌琳i魁泅聃K藤堿蹄謫臆自噬母程Pi舶岷福W州鹿煩搠席號通I通時(shí)施2M的蛔購婭化1咐側(cè)倔蜘叩翌湖阿蛛耕體腕原麟觸點(diǎn)莉剝離足提謎腐噬物技生所曲M&

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14、wih）、恩格列漕（cmp啪flbz油）,_種嬲幽抗糖尿病藥物,可將翎螂食I林1源林購g水平恢復(fù)正常、從而抑制氧化成激,，政善脂質(zhì)代謝,恢復(fù)了線杖體穩(wěn)態(tài)，最終緩解對腎臟的代謝損害3事實(shí)上與伊格列凈可直接作用于腎臟近端小管3故伊格列凈可能成沏渝e(cuò)g的新型藥物啊心awsmimOTDNI醐佳曲炎烽阿成,，代激繁亂,通傳因素等多種致病因素所致;同時(shí)也涉及了多條信號傳導(dǎo)通路和細(xì)胞因子&姍遜的Mf做可通過減少線粒體形態(tài)及功能異常（線腕雅攻筋、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等）、1細(xì)郵隹：.滋3曜DN發(fā)生發(fā)展。但目前關(guān)于Mf泓在DN呻作腋及其機(jī)制的研究數(shù)量較少”且不夠深入s宋來需要更多的實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究M&2調(diào)腔機(jī)制與

15、途徑，楠可齡球的發(fā)病機(jī)制及其治療方法提供新的思路。參考文獻(xiàn)：1刖ftfigVMuMuft,【釧g鼠ok.渤敏mwi確曲用niokidneydweaein餉褊；#斕禰對加yteed期h網(wǎng)集talked陸林輸i富MW浙2所科bl淵卵桐咽y您加-輜剝板毆：7?H姬UiNi血時(shí)1恤曲闕的d祖確御潛ndl前球gr戡七取右位倍她ryi帆)岫醍ssing網(wǎng)I缺R做輸Ij.-I圈科膺i8l,，湘、路27764787.(30Zhan劉Yftncfthb,為,血回沽翎理mh閔H*5izeghigh】u岫伊引戒婭衲妙函咖andin=sulifi慝袖瞄敞心瞻t盹俱QUrfl吠血a映娜岫ypathwayMolirnnm

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18、ngandfusionJIBiBIdTKaDniB”。理匹明能如】H014.10MLenand(QL,(堿5TygW，戒Mfifflfaqibiriatination物明NK110甲o(hù)fERtlroninitlhobboddiaotdritkimifiQifeeLife,2融&J：e32g66.doi：10：74后山施.潮旅ID1ZfibttiYYC逾aronmS01iMuhamniaA&，血MslRvifirth-mit-oftisinbalancepreventsaxonaldegenerationinaMdriMWh煩禎Fww曲1JL.J麗榭蚪激，傾1756=1771.H11輜恥Q,血心,他也版浦麗厘i袖峰域u-朔h翳6ff娜麗醵】i袖曲面獸t臉用粉Ak仇硼源慚浦腿海臉yJ1.(斕幃期倒電溜滸、,h-a22浚.2m27盅070、敬,p二55宣受二36H責(zé)P險(xiǎn)筍X客壬寸蚤轡回理邃芝-i-Bf-一直密宙思船亍等痍“尊直孟一Qh況塞R蚩+一3.一一Cel一Dea-hMK2美9二05.dok1P1381盜！4mJ58%二竺z=咨患h1-孚工H=827Eb三epHh-al窟=arapops?居F3一哀2全Abt-e3?phwpMhy.*，R-owod域=a.84,8,20D8*VW，號嘉筆，lt