乳移平抗乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床研究

1、乳移平抗乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床研究                 作者：劉勝，花永強(qiáng)，孫平，譚松，陸德銘 【摘要】 觀察乳寧號全方中五味散結(jié)解毒中藥組成的“乳移平”的抗乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法:將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的80例乳腺癌術(shù)后患者隨機(jī)分為乳移平組和乳寧號組，在放化療和內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上，分別服用乳移平和乳寧號，連續(xù)服藥6個月為1個療程，共4個療程。結(jié)果:乳移平組轉(zhuǎn)移2例，脫落3例，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為5.41%;乳寧號組轉(zhuǎn)移3例，

2、脫落2例，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為7.89%。兩組2年的腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和無病生存期的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。結(jié)論:“乳移平”2年抗乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床療效與乳寧號相近，是全方中發(fā)揮抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移作用的主要成分，這一結(jié)果為乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移“余毒旁竄”核心病機(jī)理論和“散結(jié)解毒”治則在抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移治療中的應(yīng)用提供了臨床佐證。 【關(guān)鍵詞】 乳腺癌; 復(fù)發(fā); 轉(zhuǎn)移; 中醫(yī)乳腺癌已居女性惡性腫瘤的首位1。乳腺癌的中醫(yī)藥治療歷史悠久，在抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面積累了豐富的經(jīng)驗，上海中醫(yī)藥大學(xué)龍華醫(yī)院乳腺科陸德銘和劉勝教授在長期臨床實踐的基礎(chǔ)上總結(jié)出抗乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的有效方劑乳寧號，并經(jīng)臨床試驗和動物實驗驗

3、證有效，前期的拆方研究發(fā)現(xiàn)全方中散結(jié)解毒中藥是其發(fā)揮抑瘤抗轉(zhuǎn)移作用的主要成分24。 本研究以全方中的五味散結(jié)解毒中藥組成“乳移平”，觀察其抗乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床療效。1 資料與方法1.1 病例選擇1.2 研究方法1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率（%）=（該組2年治療期間發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例數(shù)/該組所有接受治療的病例數(shù)）×100。無病生存期=患者2年治療期間自接受治療開始至發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的時間。如未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，則無病生存期為24個月。1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 兩組病例基本情況和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率的比較采用SPSS 12.0 for Windows軟件進(jìn)行完全隨機(jī)設(shè)計的兩樣本率的比較;無病生存期

4、的比較采用Cox回歸模型進(jìn)行分析; P <0.05視為有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 一般資料 治療前兩組基本資料，包括年齡、病理、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、化療方案、ER、PR和 HER-2 等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05），兩組基本資料具有可比性。隨訪2年，5例患者經(jīng)穿刺病理學(xué)、X線攝片、CT或MRI等1項以上檢查證實發(fā)生了鎖骨上淋巴結(jié)、肺、骨或肝轉(zhuǎn)移，其中乳移平組2例，乳寧號組3例。脫落5例，其中乳移平組3例，乳寧號組2例。脫落原因:2例患者因在外地?zé)o法繼續(xù)治療而失訪，3例患者改服其他中藥，無剔除病例，70例患者病情穩(wěn)定。2.2 乳移平組與乳寧號組2年腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率 采用完全隨機(jī)

5、設(shè)計的兩樣本率的比較，因為1 T<5， 故采用連續(xù)性校正 2檢驗， P =1.000，結(jié)果提示治療2年后，乳移平組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移2例，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移35例，轉(zhuǎn)移率為5.41%;乳寧號組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移3例，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移35例，轉(zhuǎn)移率為7.89%。乳移平組和乳寧號組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。2.3 乳移平組與乳寧號組無病生存期 以乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為失效事件，以患者病理、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER、PR和中藥治療組為協(xié)變量，以基于偏最大似然估計的向前逐步回歸法作為變量進(jìn)入Cox回歸方程的方法，應(yīng)用Survival-Cox Regression進(jìn)行生存分析。結(jié)果顯示乳移平和乳寧號

6、兩者之間對患者無病生存期影響的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（提乳移平抗乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床研究(2) P =0.867）。見圖1。圖1 無病生存期的比較（略）Figure 1 Comparison of disease-free survival time3 討論乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移尤其是內(nèi)臟轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致最終治療失敗甚至死亡的主要原因。陸德銘教授認(rèn)為乳腺癌術(shù)后患者總的病機(jī)不外虛實兩端，而正虛多以“氣陰兩虛，沖任失調(diào)”為主，毒盛多以“余毒未清”為主，臨證多以益氣養(yǎng)陰、調(diào)攝沖任、散結(jié)解毒為治療大法，以乳寧號方為代表方，效果頗好6。臨床研究結(jié)果顯示乳寧號治療2年的乳腺癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率顯著低于單純西醫(yī)對照組，

7、尤其有助于控制復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高危人群的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率2。血清藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)乳寧號大劑量組含藥血清對體外培養(yǎng)的MDA-MB-435細(xì)胞的殺傷作用與環(huán)磷酰胺相似（ P >0.05）;體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)乳寧號大劑量組抑瘤率為53.64%，肺轉(zhuǎn)移抑制率為27%，與環(huán)磷酰胺組相似（ P >0.05）3。臨床試驗和動物實驗均證實該方具有明顯的抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移作用。關(guān)于乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵病機(jī)是以正虛無力制約癌毒為主，還是以毒盛耗傷正氣為主，各家一直持有不同的看法。陸德銘和劉勝教授認(rèn)為，影響乳腺癌轉(zhuǎn)移的因素很多，其中最基本的因素當(dāng)是殘存之癌毒，即“余毒”，正如瘟疫論中所說的“若無故自發(fā)者，以伏邪未盡”?！坝喽尽迸c

8、人體正氣相爭，正不勝邪，癌毒則易復(fù)發(fā)走竄。旁竄之癌毒使臟腑經(jīng)絡(luò)俱損，氣血離經(jīng)留而為瘀，津液代謝失常，水濕停聚凝練而為痰，痰毒瘀結(jié)又進(jìn)一步促進(jìn)了轉(zhuǎn)移的發(fā)展，并進(jìn)一步耗傷臟腑經(jīng)絡(luò)氣血，形成了惡性循環(huán)。在乳腺癌術(shù)后抗轉(zhuǎn)移治療過程中，如果不顧“余毒未清”這一轉(zhuǎn)移關(guān)鍵病機(jī)，一味強(qiáng)調(diào)“扶正”，其效果并不理想。因此，我們從乳寧號全方中篩選出五味具有散結(jié)解毒功效的中藥組成“乳移平”，以該方為研究對象，驗證乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移“余毒旁竄”為核心病機(jī)理論假說的正確性，為其提供臨床和實驗證據(jù)。前期的動物實驗結(jié)果顯示，乳移平具有較好的抑制乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的作用，優(yōu)于益氣養(yǎng)陰法及調(diào)攝沖任 法4，在此基礎(chǔ)上，我們對乳移平抗乳腺

9、癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床效果進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示乳移平治療兩年的腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和無病生存期與乳寧號相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，說明乳移平具有與乳寧號相近的抗乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用，是全方中發(fā)揮抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移作用的主要成分。臨床試驗結(jié)果為乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移“余毒旁竄”核心病機(jī)和“散結(jié)解毒”治則在抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移治療中的應(yīng)用提供了臨床佐證，對臨床辨證治療乳腺癌具有一定的指導(dǎo)意義。 【參考文獻(xiàn)】1 Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention. Malignant tumor incidence in urban area of Shan

10、ghai in 2002. Zhong Liu. 2006; 26（5）: 496. Chinese.上海市疾病預(yù)防控制中心. 2002年上海市市區(qū)惡性腫瘤發(fā)病率. 腫瘤. 2006; 26（5）: 496.2 Cheng QJ， Situ HL， Zhou QZ， et al. Clinical observation on preventing short-term recipation and metastasis of breast cancer by Runing . Xian Dai Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2002; 11（16）: 1546-154

11、8. Chinese.陳前軍， 司徒紅林， 周劬志， 等. 乳寧號抗乳腺癌短期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床研究. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2002; 11（16）: 1546-1548.3 Que HF， Gao SP， Chen HF， et al. Effect of “Runing ” on the tumor growth and metastasis of human breast cancer cell line MDA-MB-435 in vivo and vitro. Zhongguo Zhong Yi Ji Chu Yi Xue Za Zhi. 2002; 8（7）: 32-34. Chin

12、ese with abstract in English.闕華發(fā)， 高尚璞， 陳紅風(fēng)， 等. 乳寧號對人乳腺癌MDA-MB-435細(xì)胞株生長轉(zhuǎn)移的影響. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志. 2002; 8（7）: 32-34.4 Wu XQ， Gao SP， Mu MC， et al. Effect of Runing on expression of vascular endothelial growth factor in transplanted tumor of mammary cancer MA-891 in TA2 mice. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zh

13、i. 2004; 24（3）: 251-253. Chinese with abstract in English.吳雪卿， 高尚璞， 牟明春， 等. 乳寧號對TA2小鼠乳腺癌MA-891移植瘤中血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的影響. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 200乳移平抗乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床研究(3) 歡迎您訪問范.文,之.家4; 24（3）: 251-253.5Chinese Anti-cancer Association. New standard guidelines for diagnosis and treatment of common malignant tumors: breast

14、cancer volume. Beijing: Union Publishing House of Beijing University of Medical Science and Peking Union Medical University. 1999: 23-34. Chinese.中國抗癌協(xié)會. 新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范 乳腺癌分冊. 北京: 北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社. 1999: 23-34.6 Wu XQ， Que HF， He CM. 37 cases of remote metastasis of mammary carcinoma treated by Prof. Lu De-ming. Shanghai Zhong Yi Yao Da Xue Xue Bao. 2000; 14（1）: