生物藥行業(yè)之單抗和長效重組蛋白藥物篇

1、生物藥行業(yè)之單抗和長效重組蛋白藥物篇摘(2013-03-12 06:46:34)轉(zhuǎn)載標(biāo)簽： 散戶之友股票分類： 節(jié)能環(huán)保生物    日期：2013年3月5日    資料來源：中投證券    一、審批制度嚴(yán)格化給新一代生物藥帶來發(fā)展機(jī)會，集中在單抗和長效重組蛋白藥物    中國的生物制藥經(jīng)歷了混沌的九十年代，審批數(shù)量的過多造成了過度競爭，國際上的大品種在我國都沒有出現(xiàn)重磅炸彈藥物。2007年推出新版藥品注冊管理辦 法給于我們以新的希望：辦法中指出，所有生物制品按照新藥來申報。生

2、物藥審批非常嚴(yán)格，獲批數(shù)量大幅減少，未來新的生物藥獲批企業(yè)數(shù)量將大幅減少，改變 傳統(tǒng)藥物競爭激烈的局面，推動重磅炸彈的產(chǎn)生。    總結(jié)中國生物藥發(fā)展認(rèn)為：“審批制度的嚴(yán)格化和規(guī)范化”有望推動中國生物仿制藥的發(fā)展；在更長遠(yuǎn)的未來，市場規(guī)范化以后，簡略申請法律可能是市場的第二個推動力。    中國普通重組蛋白藥物比如EPO、GCSF、干擾素、白介素等均競爭激烈，沒有發(fā)展大，未來的機(jī)會集中在現(xiàn)在的空白領(lǐng)域長效重組蛋白藥物和單抗藥物：    注：在我國，目前還沒有生物仿制藥清晰的概念，大多數(shù)國外生物藥品種在國內(nèi)

3、都是以新藥來申報。但絕大多數(shù)國內(nèi)的生物藥都是生物仿制藥，因此本文將國內(nèi)仿造國外藥物開發(fā)的生物藥統(tǒng)一稱為生物仿制藥。    1、九十年代，審批制度的不完善導(dǎo)致傳統(tǒng)生物藥在中國生存環(huán)境惡劣    中國生物制藥的起步并不晚，國際上的大品種如EPO、GCSF、干擾素在國內(nèi)九十年代均開始獲批：促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子、干擾素、白介素等 在我國獲批的均比較早，九十年代即上市，落后歐美市場很小。然而由于九十年代末，我國批準(zhǔn)了大量的生物藥，一個藥品批準(zhǔn)的生產(chǎn)廠家多達(dá)十幾個甚至，幾十 個，導(dǎo)致市場競爭惡化，沒能產(chǎn)生出重磅炸彈品種的藥物。最終影

4、響了行業(yè)的健康發(fā)展，目前勝出的企業(yè)繼續(xù)生存，只能獲得穩(wěn)定利潤率。    獲批較早的傳統(tǒng)生物藥，因為競爭激烈而沒有產(chǎn)生重磅炸彈：EPO、干擾素、G-CSF等，全球藥物的重磅炸彈品種，在中國卻沒有發(fā)展起來，這其中可能有很 多的原因，廠家多，競爭激烈應(yīng)該是一個不可回避的原因，廠家多也帶來了營銷方式上并非有利的學(xué)術(shù)營銷，而更加多的打價格戰(zhàn)：    有“小安進(jìn)”之稱沈陽三生是較早的生物制藥企業(yè)代表，卻沒有成就安進(jìn)的傳奇：以EPO為例，作為安進(jìn)的看家產(chǎn)品，1998年沈陽三生也獲得了生產(chǎn)批件，在 當(dāng)時被稱之為“小安進(jìn)”。然而當(dāng)時很快獲得生產(chǎn)批件的還

5、有上海克隆生物、成都地奧、阿華生物制藥、北京四環(huán)生物、華北制藥和深圳斯貝克等16家企業(yè)，同時 上市這么多家公司的產(chǎn)品，質(zhì)量也必然有所不同，行業(yè)混亂。2000年EPO價格下降60%，從250元降到了100元(2000單位/支，美國當(dāng)時18美 元)；同樣競爭激烈的干擾素價格當(dāng)年也下降60%到66元。上市后幾年時間即如此大幅降價是在專利藥中比較少見的。三生制藥赴美納斯達(dá)克上市后，獲得了國 際投資者非常多的關(guān)注，然而“小安進(jìn)”在二級市場上還是沒有表現(xiàn)出安進(jìn)的傳奇。目前其私有化議案已經(jīng)通過。    2、 審批嚴(yán)格化將給新興生物仿制藥在中國的發(fā)展帶來機(jī)遇單抗藥物不會重蹈覆轍&

6、#160;   2007年頒布的現(xiàn)行藥品注冊管理辦法規(guī)定，生物制品的審批一律按照新藥的審批流程。這一規(guī)定雖然減慢了生物仿制藥審批的速度，但嚴(yán)格的審批制度將保 證新藥的安全性；保證進(jìn)入門檻，同一藥品獲批的企業(yè)數(shù)量將有限，有限的廠家進(jìn)行良性競爭，既有利于降低醫(yī)療支出費用，又保證了企業(yè)的增長，行業(yè)的發(fā)展將趨 于健康。    藥品審批數(shù)量大幅減少，生物藥獲批數(shù)量更少：2010年國家食品藥品監(jiān)督局發(fā)布對于藥品審批數(shù)據(jù)的解讀，最大的特點是新批文顯著減少。2008和2009 年還有非常多過渡時期的品種，因此批文數(shù)量還較多，2010年后回歸正常審批軌道，過渡批

7、文數(shù)量較少。從數(shù)據(jù)中可以看到另一個特點，生物藥2010年僅批 準(zhǔn)新藥16個，占整體的1.68%。數(shù)量非常少。    中信國健的TNF-受體抑制劑(商品名益賽普)是新審批制度下第一個受益者：中信國健在2006年獲批我國第一個TNF-受體抑制劑，也稱為腫瘤壞死 因子抗體-受體融合蛋白，至今還沒有第二個產(chǎn)品獲批，只有部分廠家在申請生產(chǎn)批件中。僅依靠兩個產(chǎn)品益賽普和欣美格(白介素-11)，中信國健2010年 實現(xiàn)收入4億，同比增長40%，凈利潤接近2億，同比增長118%。    新的審批制度雖然使得企業(yè)的新藥獲批變慢，研發(fā)成本上市，然而卻規(guī)范

8、了市場的發(fā)展，給真正有研發(fā)實力的企業(yè)帶來了更大的機(jī)會，減少了這個市場渾水摸魚者的存在。我們期待看到中國真正的重磅炸彈生物仿制藥的出現(xiàn)。    傳統(tǒng)的生物仿制藥在中國的格局已經(jīng)形成而無法改變。然而新興的生物仿制藥給投資者以希望，重組蛋白和單抗領(lǐng)域?qū)霈F(xiàn)大機(jī)會。    二、潛力領(lǐng)域：單抗藥物和長效重組藥物    我國生物仿制藥發(fā)展的潛力領(lǐng)域和國際市場相同的是單抗藥物和長效重組蛋白藥物發(fā)展空間巨大；不同的是傳統(tǒng)藥物的空間已經(jīng)有限。    國內(nèi)進(jìn)口的單抗藥物、進(jìn)口長效干擾素，放量速

9、度都顯示出其潛力。且由于品種少，單抗使用才剛剛開始，目前國內(nèi)單抗年銷售額約20億，僅占生物藥的不到 2%，使用水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家400億美金和46.8%的占比。目前這兩個領(lǐng)域還處于發(fā)展的初期，未來的潛力很大。未來隨著國產(chǎn)單抗上市，治療費用下 降，放量更有可能加快。    1、單抗藥物在中國還處于發(fā)展初期潛力大，最可能出現(xiàn)重磅炸彈    全球來看，抗腫瘤和自身免疫系統(tǒng)疾病是單抗藥物最大的市場。2011年全球單抗藥物市場528億美元，其中前7個產(chǎn)品441億美元，占比83.5%，按領(lǐng) 域分其中自身免疫系統(tǒng)疾病233億美元，占比44%，腫瘤

10、207.8億美元，占比39.4%。據(jù)南方所數(shù)據(jù)全球抗腫瘤藥物市場2010年560億美 元，2011年約600億美元，其中可以統(tǒng)計到的前4大抗腫瘤單抗銷售額207.8億美元，抗腫瘤藥物中，單抗占比超過35%。    靶向藥物包括大分子單抗和替尼類小分子靶向藥物放量都值得關(guān)注(本文主要講生物藥，因此主要側(cè)重在單抗藥物)。我國靶向藥物的使用才剛剛開始，也還未進(jìn)入 全國醫(yī)保，只進(jìn)入部分省市的醫(yī)保，放量還有限。然而其放量速度已經(jīng)可以看出潛力。靶向藥物以單抗藥物(大分子生物藥)和替尼藥物(小分子靶向)兩種為主， 其中單抗藥物里還有一種融合蛋白，是TNF-受體抑制劑，也計算入其

11、中。    國內(nèi)和國外差距大，新品種將帶來未來巨大發(fā)展?jié)摿鴥?nèi)單抗藥物僅占整體生物藥市場的6.9%：國內(nèi)單抗藥物發(fā)展慢在于品種少，未來隨著品種的增加，行業(yè)將會有很大的發(fā)展?jié)摿Α?#160;   、中國單抗藥物和全球差距還很大，處于剛剛發(fā)展階段    進(jìn)口主要單抗大多數(shù)2004-2009年逐步進(jìn)入中國目前共9個，國產(chǎn)單抗獲批數(shù)量還很少，共5個，放量快的2個。    我國單抗藥物占抗腫瘤藥物比重還很小，未來潛力很大。我國單抗藥物約20億，其中約6億為自身免疫性疾病，13億為抗腫瘤藥物，少量

12、抗器官移植排異。其中 單抗僅占腫瘤藥約2%，占比還非常小，空間很大。我國抗腫瘤藥市場2010年501億元人民幣，2011年約600億元。單抗藥物適應(yīng)癥主要有三類：最大 一類為抗腫瘤、其次自身免疫系統(tǒng)疾病(包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病等)、最小的領(lǐng)域為器官移植排異；替尼類為絡(luò)氨酸激酶抑制劑，均為抗腫瘤 藥物。    國內(nèi)單抗藥物占生物技術(shù)藥物占比7%，國外占比32%，差距還很大。    、進(jìn)口單抗和國產(chǎn)第一個TNF-受體抗體融合蛋白放量快，顯示出該領(lǐng)域藥品的發(fā)展?jié)摿?、進(jìn)口單抗進(jìn)入國內(nèi)后快速放量，顯示出需求很大 &#

13、160;  國內(nèi)已經(jīng)獲批的進(jìn)口單抗9個，1個TNF-受體抗體融合蛋白。其中抗腫瘤4個，也是國際最暢銷的4個單抗分別為利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗；自身免疫系統(tǒng)疾病3個英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、依那西普；抗器官移植排異3個，銷售占比較小。    利妥昔上市第二年樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)過1億、貝伐珠第二年過1億、曲妥珠第4年過1億：利妥昔、貝伐珠、曲妥珠、西妥昔是最暢銷的4種單抗，其中可以看到利妥昔 和曲妥珠單抗上市后都以年均30-40%的速度快速增長。11年利妥昔單抗樣本醫(yī)院金額4.5億，曲妥珠2.5億。終端實際數(shù)據(jù)將更大。  

14、  、國產(chǎn)單抗藥物發(fā)展的勢頭顯示潛力很大：我國共批準(zhǔn)了5個抗體藥物和2個TNF-受體抗體抑制劑藥物，其中中信國健的TNF-受體抗體抑制劑益賽普 和百泰生物的尼妥珠單抗(泰欣生)市場表現(xiàn)很好。樣本億元數(shù)據(jù)中信國健的益賽普上市后第3年過億，公司公布銷售數(shù)據(jù)第四年2010年收入4億大多數(shù)為益賽 普貢獻(xiàn)，可見放量還是很快。尼妥珠單抗10、11年增速分別為64%、47%，樣本醫(yī)院金額過億元。    (截止2012年9月中國已經(jīng)獲批的單抗藥物(6個)和TNF-融合蛋白(1種2個)表  圖1)    2、長效重組藥物，進(jìn)口藥物發(fā)

15、展快，未來進(jìn)口替代可以期待    普通重組藥物如EPO促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子GCSF、干擾素等在2000年的國產(chǎn)產(chǎn)品價格阻擊戰(zhàn)中，基本退出中國市場。然而，2006年， 原研廠家開始以長效品種進(jìn)入中國，快速滲透市場，至2011年，預(yù)計干擾素市場中，進(jìn)口長效干擾素占約60%，長效藥物在國內(nèi)也顯示出很強(qiáng)的替代性。    長效藥物國內(nèi)市場增長快、滲透高    長效粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)對傳統(tǒng)G-CSF的替代效應(yīng)已經(jīng)可以在安進(jìn)的產(chǎn)品中看出來。我國市場2006年開始，進(jìn)口長效干擾素也顯示出對國產(chǎn)

16、 產(chǎn)品的快速替代，至2011年，預(yù)計60%的金額為進(jìn)口長效干擾素。我國自產(chǎn)還沒有長效品種獲批，很多在研品種。長效生物藥解決了傳統(tǒng)藥物半衰期短，使用 次數(shù)多的缺點(生物藥最大的缺點)。我們預(yù)計未來出現(xiàn)的長效生長激素、EPO、G-CSF等藥物將對傳統(tǒng)藥物出現(xiàn)較強(qiáng)的替代性，同時新品種有利于開發(fā)新的 病人，發(fā)展空間很大。    國產(chǎn)長效重組蛋白藥物還是空白，未來有望出現(xiàn)進(jìn)口替代的機(jī)會。    最值得關(guān)注：中國重組蛋白藥物技術(shù)最先進(jìn)，擁有長效生長激素在申報生產(chǎn)批件的長春高新；其次建議關(guān)注有長效重組蛋白藥物在申請和研究的通化東寶(參股廈門特寶)、

17、三生制藥(美股)、安科生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)。    3、基因治療”和“細(xì)胞治療”中國走得最快，能走多遠(yuǎn)還需關(guān)注和等待    我國獲批了全球首個基因治療藥物，但道路坎坷：2004年，我國推出全球第一個基因治療藥物p53注射液今又生，然而由于各種股權(quán)和投資方的問題，今又生 的發(fā)展在07年后出現(xiàn)了重大的障礙，10年后，理清關(guān)系的今又生又恢復(fù)了生產(chǎn)。由于基因藥物的特殊性，美國FDA對于基因治療藥物的審批一直持有很保守的 態(tài)度?；蛑委熓且粋€很美的畫面，然而是海市蜃樓還是真實場景，還需要密切觀察。    細(xì)胞治療有望借助

18、第三類醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，快速展開運用，盈利模式發(fā)展的可持續(xù)性有待持續(xù)跟蹤：自體細(xì)胞免疫治療方法、造血干細(xì)胞療法2009年被列入第三 類醫(yī)療技術(shù)后，呈現(xiàn)快速發(fā)展的勢頭。然而由于第三類醫(yī)療技術(shù)由省衛(wèi)生廳審批，由企業(yè)和醫(yī)院共建實驗室，醫(yī)院去申請報批，企業(yè)在最后和醫(yī)院分成。由于其不受 臨床審批研發(fā)時間久的限制，目前參與的企業(yè)已經(jīng)不少，盈利模式還有待進(jìn)一步的研究。    海欣股份子公司海欣生物的樹突狀細(xì)胞免疫治療直腸癌有可能作為醫(yī)療技術(shù)被應(yīng)用。    美國FDA去年獲批了第一個前列腺癌治療性疫苗Provenge，其治療原理即和我國自體細(xì)胞免疫治療

19、方法相同，但其是作為新藥來獲批。    三、國內(nèi)生物藥研發(fā)情況：尋找國內(nèi)生物仿制藥的先行者，先行者更有機(jī)會    1、國內(nèi)生物仿制藥特點：研發(fā)周期長、生命周期長、回報高；第一階段看品種研發(fā)能力，第二階段看專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力    行業(yè)特點研發(fā)周期長、生命周期長、回報高；第一階段看品種研發(fā)能力，第二階段看專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力：生物制品相對其他藥品研發(fā)周期長，除去臨床前研究 時間，從申報臨床開始，到拿到GMP證書可以生產(chǎn)，按照目前進(jìn)度基本在8-10年，甚至以上。由于仿制的技術(shù)難度更大、審批時間更長，相對仿制藥數(shù)

20、量少， 生命周期也更長，回報更高。典型的品種如通化東寶的重組人胰島素、雙鷺的復(fù)合輔酶、長春高新的生長激素，雖然品種已經(jīng)上市10年左右，價格堅挺，競爭者 少。未來生物仿制藥將會有一批走在前列的企業(yè)有長大的潛力。這些企業(yè)需要的特質(zhì)：、領(lǐng)先布局新的品種研發(fā)，獲得新品種批文；、具有專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力 (新型的藥物如單抗，原研藥并沒有完成市場教育的學(xué)術(shù)推廣，未來更有競爭力的國內(nèi)企業(yè)，需要具備專業(yè)化的學(xué)術(shù)推廣能力)。    經(jīng)過調(diào)研、比較，我們認(rèn)為未來我國生物仿制藥的機(jī)會，將會出現(xiàn)在的升級替代、新型品種，目前國內(nèi)還沒有批文或者批文很少的領(lǐng)域，主要為長效重組藥物、單抗藥物。&#

21、160;   2、國內(nèi)生物仿制優(yōu)勢企業(yè)特點：第一階段看品種研發(fā)能力，第二階段看專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力。    國內(nèi)未來生物仿制藥的優(yōu)勢企業(yè)需要具備兩大特點：第一階段看品種研發(fā)能力，第二階段看專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力。在新品種出來之前，預(yù)計在2015年前，看新品 種的研發(fā)布局前瞻性，企業(yè)最先獲批新品種，最有可能長大；品種陸續(xù)出來以后，各企業(yè)能力將會體現(xiàn)在專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力，新品種和以前的仿制藥不同，不再有 原研藥做好市場學(xué)術(shù)推廣，企業(yè)需要有自己的專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力。    、單抗藥物市場潛力大，先行者已有布局中信國健(蘭生國健

22、)、百泰藥業(yè)、復(fù)宏漢霖(復(fù)星醫(yī)藥)、麗珠集團(tuán)、海正藥業(yè)、雙鷺?biāo)帢I(yè)、沃森生物、華蘭生物等均有布局    國內(nèi)已有少量單抗藥物上市，布局大品種研發(fā)，走在前列的企業(yè)，未來更有希望長大    國內(nèi)企業(yè)和外資企業(yè)均加大中國市場單抗藥物的研發(fā)布局，爭取獲得這一大市場，在這一過程中，仿制藥獲批時間早的國內(nèi)企業(yè)有機(jī)會分享這一大市場盛宴，將會受 益：國內(nèi)已上市的國產(chǎn)單抗及FC融合蛋白藥物共8個，進(jìn)口品種10個；國產(chǎn)在研提交生產(chǎn)申請的6個、提交臨床申請（包含已批準(zhǔn)）的27個，進(jìn)口提交臨床申 請的22個。國內(nèi)企業(yè)和外資企業(yè)正在快速向這一領(lǐng)域進(jìn)軍。我們認(rèn)為在

23、這一過程中，第一階段將是先獲得生物仿制藥生產(chǎn)批件、先有品種者受益，可以搶占市場先 機(jī)，這一時間或許需要5-10年；第二階段，獲批廠家逐步多大超過5個甚至超過10個，將會是考驗專業(yè)化推廣能力的時刻，真正的學(xué)術(shù)推廣能力強(qiáng)的企業(yè)，將 會讓醫(yī)生更有產(chǎn)品黏性，在市場競爭中受益，這一階段可能出現(xiàn)在10年以后。    (截止2012年9月中國申請生產(chǎn)批文的單抗藥物和TNF-融合蛋白共6個表  圖2)    (截止2012年9月中國申請臨床批文和在臨床中的單抗藥物和Fc融合蛋白共27個表  圖3-4)  

24、60; 、長效重組藥物，同樣先入者將有優(yōu)勢廈門特寶(通化東寶)、長春高新(金賽藥業(yè))、雙鷺?biāo)帢I(yè)、安科生物    、長效藥物在國外體現(xiàn)出很強(qiáng)的對普通藥物替代性，在國內(nèi)進(jìn)口品種也同樣占據(jù)了大部分市場，長效藥物解決了普通生物要注射頻繁的缺點，成為一種趨勢：在國 外長效藥物如長效EPO、長效GCSF、長效干擾素均研發(fā)生產(chǎn)出后，均體現(xiàn)出對普通藥品的快速替代。在我國進(jìn)口干擾素在2000年左右均由于價格戰(zhàn)被國產(chǎn) 產(chǎn)品替代，然而2006年左右，進(jìn)口長效干擾素重新進(jìn)入市場，目前大概占據(jù)市場60%市場份額，長效重組產(chǎn)品以其使用方便，仍然體現(xiàn)出很好的替代性。  &#

25、160; 、國內(nèi)企業(yè)已經(jīng)看到長效藥物未來的前景，先行者已經(jīng)開始了研發(fā)的布局，長效藥物未來有望抓住進(jìn)口替代的機(jī)會：長效藥物研發(fā)進(jìn)度最快的為廈門特寶、金賽、雙鷺，其次為安科。    (中國長效重組藥物研發(fā)情況表  圖5)    四、投資標(biāo)的：首推生物藥雙龍頭：雙鷺?biāo)帢I(yè)、長春高新、擬上市的中信國健    標(biāo)的匯總：A股中涉及標(biāo)的有長春高新(金賽藥業(yè))、雙鷺?biāo)帢I(yè)、蘭生股份(中信國健)、通化東寶、安科生物、復(fù)星醫(yī)藥、沃森生物、華蘭生物、華神集團(tuán)。美股有三生制藥(即將私有化)。  

26、60; 目前首推標(biāo)的生物藥雙龍頭雙鷺?biāo)帢I(yè)、長春高新。    單抗藥物中，我們最看好布局品種多、研發(fā)實力強(qiáng)的中信國健，關(guān)注正在研發(fā)中，產(chǎn)品還比較早期的復(fù)星醫(yī)藥、華蘭生物、沃森生物等；    重組藥物中，最看好實力強(qiáng)布局早的長春高新、雙鷺?biāo)帢I(yè)，建議關(guān)注在生物仿制藥有基礎(chǔ)，布局較領(lǐng)先的通化東寶、安科生物。    1、雙鷺?biāo)帢I(yè)未來的生物藥龍頭    . 目前主打品種復(fù)合輔酶和二線品種保證現(xiàn)有業(yè)績持續(xù)快速增長：復(fù)合輔酶2010年共進(jìn)入22個省市醫(yī)保，其中新進(jìn)10個，同時限抗政策利好該品

27、種，兩方面作 用還將持續(xù)，增長有望繼續(xù)。該產(chǎn)品幾大特點決定其成為大品種的潛能：、成分復(fù)雜，無法仿制，永遠(yuǎn)的獨家品種，價格影響?。?、全科用藥，各科室均可用， 增長點多；、無副作用，使用安全。    二線品種中胸腺五肽有類似放量因素；氯雷他定、阿德福韋酯受益于進(jìn)基藥放量；白介素和粒細(xì)胞集落刺激因子受益于新版GMP認(rèn)證，老品種增速可能加快；. 自主研發(fā)和對外合作，形成很豐富的在研產(chǎn)品線梯隊，值得重點關(guān)注：公司是較早一批的生物藥公司，目前的老品種白介素、粒細(xì)胞擊落刺激因子、胸腺五肽都是公 司的得力二線品種。通過不斷的自主研發(fā)和對外合作，公司有一批儲備品種。儲備品種中，單抗

28、、長效粒細(xì)胞集落刺激因子、生長激素、依諾肝素、治療糖尿病多肽 等，均是未來的大品種領(lǐng)域方向，值得關(guān)注。    (在研品種及2012年獲批品種表  圖6)    . 關(guān)注在研大品種之一來那度胺，成就Celgene的大品種，未來可能成就雙鷺：    、來那度胺作為一個重磅品種，成就了Celgene股價的近10倍漲幅；    Celgene的歷史，通過并購和研發(fā)奠定了基礎(chǔ)，來那度胺成就了公司的大成長：    Celgene1986年從Cela

29、nese集團(tuán)獨立出來成立；    1992年獲得沙利度胺(Thalidomide)許可；    1998年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Thalomid，用于治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑；    2000年，收購Signal Pharmaceuticals，擴(kuò)大其研發(fā)機(jī)構(gòu)；    2001年，與諾華簽約，F(xiàn)OCALIN(鹽酸右哌甲酯緩釋膠囊)系列藥品；    2005年FDA批準(zhǔn)來那度胺(Revlimd)治療骨髓增生異常綜合征；    2006

30、年FDA批準(zhǔn)來那度胺用于治療多發(fā)性骨髓瘤；    2007年歐盟批準(zhǔn)來那度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤；    2010年來那度胺在日本獲批；    2013年，來那度胺在中國獲批。    來那度胺，治療骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤，上市后3年即超過10億美元，成為重磅品種：2006年，上市第一年來那度胺收入3.2億美金，占 Celgene收入35.6%；至2012年來那度胺年銷售收入37.7億美金，占Celgene收入68.5%。Celgene的成長主要依賴于該產(chǎn)品

31、的快速成長。    1999年至2004年，在對公司研發(fā)體系，合作獲得新藥預(yù)期下，Celgene股價從0.8漲到接近10元，漲11倍；2005年至2013年3月目前，在對來那度胺的市場前景預(yù)期下，公司股價從10元繼續(xù)上漲至105元，漲9倍，440億美元市值。    、雙鷺該品種作為國內(nèi)申報較早，且獲得國際專利授權(quán)，未來也有望成為大品種：    多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性腫瘤，血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率第二，是一種常見的血液系統(tǒng)腫瘤，我國發(fā)病率十萬分之二，每年新發(fā)病人數(shù)約2.6萬，假設(shè)年治 療費用10萬元，利

32、潤市場空間26億；假設(shè)40%人使用，市場空間10.4億。未來該品種在國內(nèi)有望成為過10億品種，作為有望第一批獲批的企業(yè)，雙鷺可 以分得其中部分市場。    原研藥Celgene在國內(nèi)2013年1月獲批生產(chǎn)，將先期開拓市場。目前公司該產(chǎn)品正在進(jìn)行2期臨床試驗，完成后可申報生產(chǎn)，預(yù)計2年有望上市。在美國市場，該品種2017年4月化合物專利到期，屆時，公司產(chǎn)品若完成FDA申報，可望進(jìn)入國際市場。    雙鷺該品種已經(jīng)獲得兩項國際PCT專利授權(quán)，產(chǎn)品使用不同中間體、晶型、工藝，避開原研藥中間體、晶型、工藝專利。未來進(jìn)入國際市場可以期待。

33、60;   . 關(guān)注在研大品種之二達(dá)沙替尼，臨床緊缺用藥，市場空間大：    達(dá)沙替尼用于慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的治療，原研藥為百美施貴寶，2006年獲FDA批準(zhǔn)上市，2012年收入超過10億美元，成為重磅炸彈藥物。目前是CML治療的一線和二線用藥。    CML一線用藥中達(dá)沙替尼2012年收入10億美元，伊馬替尼2012年收入46.75億美元。    慢性粒細(xì)胞白血病(CML)發(fā)病率萬分之0.4，每年新發(fā)病人數(shù)5200人，CML病人生存期較長，總患病人數(shù)預(yù)計3萬人，假設(shè)年用藥金額

34、10萬元，理論市場空間30億；假設(shè)40%人使用，市場空間12億。    達(dá)沙替尼適應(yīng)癥為對包括甲磺酸伊馬替尼在內(nèi)的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細(xì)胞樣白血病，目前臨床主要用于對伊馬替尼及其他同類藥物不耐受病人。    達(dá)沙替尼原研藥2011年國內(nèi)上市，正大天晴獲得臨床批件后6個月申報生產(chǎn)批件，唯一比雙鷺產(chǎn)品早的企業(yè)，雙鷺有望6個月后申報生產(chǎn)批件，預(yù)計2014年該產(chǎn)品可以上市，有望分得CML治療市場一杯羹。    公司該品種也獲得兩項PCT專利授權(quán)，未來有望進(jìn)行國際市場仿制藥申報。  &

35、#160; 2、長春高新重組藥物國內(nèi)領(lǐng)先，長效品種和新型品種在研    、公司旗下主要子公司金賽藥業(yè)，重組蛋白藥物國內(nèi)領(lǐng)先：金賽藥業(yè)是我國最早的重組蛋白藥物開發(fā)者之一。主打產(chǎn)品重組人生長激素，以獨家水針劑見長。根據(jù) 樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，公司生長激素市場占有率由09年38.8%上升到了11年的49.66%，而外資廠商瑞士雪蘭諾則由31.5%下降至26.65%。    、布局長效生長激素、新型重組藥物重組人促卵泡素：公司長效重組人生長激素已經(jīng)申報生產(chǎn)批件，長效產(chǎn)品將只需1周使用一次，彌補(bǔ)目前產(chǎn)品一天使用一次的 缺點。從國外長效產(chǎn)品的銷售情況來看，將會是短效產(chǎn)品的一個有效補(bǔ)充。生長激素理論市場空間200-300億，目前僅不到10億，行業(yè)向上空間很大。(行