巨噬細胞ppt課件(1)

1、1 巨噬細胞簡介 巨噬細胞活化 巨噬細胞生物學(xué)功能 巨噬細胞的異質(zhì)性 巨噬細胞的表面受體 巨噬細胞在先天免疫中的作用 病原體的結(jié)局2一、巨噬細胞簡介3末梢血中的單核細胞（monocytes）落戶于組織之后成為巨噬細胞（macrophage） ，執(zhí)行“清道夫”的功能-清除死亡細胞碎片和異物抗原，通常將單核細胞和巨噬細胞統(tǒng)稱為單核巨噬細胞。在病原微生物入侵時，局部組織中的巨噬細胞被活化并吞噬，消滅“來犯之敵”。此外，巨噬細胞還能夠?qū)⑺淌傻耐鈦砜乖M行有效處理，將其中的抗原肽遞呈給T淋巴細胞。 4不同的組織中的巨噬細胞被冠以不同的名稱 例如：肝臟中的巨噬細胞被稱為枯否氏細胞；中樞神經(jīng)中的稱為小神經(jīng)

2、膠質(zhì)細胞；肺中的為塵細胞5二、巨噬細胞的活化受過刺激或免疫致敏過的巨噬細胞與定居的巨噬細胞不同?；罨蟮木奘杉毎哂休^強的促炎癥和細胞毒能力，而靜止巨噬細胞殺菌活性有限。6 經(jīng)典活化 II型活化7經(jīng)典細胞的活化需要兩個信號 第一是必需的細胞因子IFN，它可以誘導(dǎo)巨噬細胞活化，但在只有IFN-而無第二信號的情況下，不能使巨噬細胞活化； 第二個信號是腫瘤壞死因子（TNF）或TNF誘導(dǎo)劑。外源性的TNF 可以作為第二信號，但在生理上第二信號通常是由Toll 樣受體的配體誘導(dǎo)巨噬細胞，自身產(chǎn)生內(nèi)源性的TNF。 8II型活化 與經(jīng)典活化一樣，II型活化也需兩個信號。第一個是FcyRs的配體，F(xiàn)cyRs受

3、體與配體的結(jié)合必須與細胞因子產(chǎn)生的刺激信號相偶聯(lián)，這些刺激信號即使巨噬細胞II型活化所需的第二信號。 9三、巨噬細胞的生物學(xué)功能巨噬細胞參與非特異性免疫和特異性免疫。在非特異性免疫中，主 要通過吞噬作用殺滅和清除病原體和異物，并介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；在特異性免疫中，主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗原遞呈功能。1、吞噬和殺傷作用2、介導(dǎo)炎癥反映3、免疫調(diào)節(jié)功能4、加工和遞呈抗原10 可經(jīng)受體介導(dǎo)吞噬異物，殺傷和清除細菌、病毒及損傷、衰老的紅細胞 ，故巨噬細胞又有清道夫(scavenger)之稱，巨噬細胞也是細胞免疫的重要效應(yīng)細胞，能有效殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤細胞。此外巨噬細胞在抗體存在下可發(fā)揮ADCC作用,參與腫瘤免

4、疫和抗病毒免疫。 1112巨噬細胞是一類重要的炎癥細胞，具有趨化作用，可定向轉(zhuǎn)移至炎癥部位集中，加強局部炎癥反應(yīng)，殺滅、清除炎癥部位的病原體及異物等，同時，巨噬細胞分泌IL-1（內(nèi)源性致熱源），作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱，進一步加強全身和局部的炎癥。13在特異性免疫中，激活的巨噬細胞可分泌多種細胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。IL-1:激活血管內(nèi)皮細胞，加強局部免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)，引起發(fā)熱并促進IL-6的產(chǎn)生。 IL-8:趨化作用和激活中性粒細胞，增強效應(yīng)細胞功能。TNF-:激活血管內(nèi)皮細胞，增加血管通透性，導(dǎo)致補體和細胞進入組織及淋巴結(jié)。IL-6:激活淋巴細胞，促進抗體產(chǎn)生引起發(fā)熱。TNF-:激

5、活NK細胞和CTL,增強免疫應(yīng)答。此外巨噬細胞還可分泌IL-3、PGF2a、GM-CSF、G-CSF和M-CSF等因子。14 作為專職抗原遞呈細胞。巨噬細胞能加工和遞呈抗原，啟動免疫應(yīng)答。1516 四、巨噬細胞的異質(zhì)性 巨噬細胞的異質(zhì)性及其特點的差異性，主要表現(xiàn)在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)、表型和功能等方面。不同的種群個體器官及組織的巨噬細胞具有異質(zhì)性，相同個體組織器官的巨噬細胞也具有異質(zhì)性。巨噬細胞高度異質(zhì)性的存在賦予了先天、非特異性免疫系統(tǒng)更大的適應(yīng)性，能抵抗自然界多種的病原體感染，對多種炎癥刺激劑發(fā)生應(yīng)答。因此不同組織中巨噬細胞功能及表型的差異，可能決定了該部位免疫應(yīng)答的類型，與某些免疫學(xué)因素導(dǎo)致

6、的疾病的發(fā)生有關(guān)。17五、巨噬細胞的表面受體病原體突破上皮屏障進入宿主體組織后，首遇的天然免疫細胞因素是巨噬細胞，巨噬細胞除有Fc和補體受體外，尚有多種能直接與 某些病原體結(jié)合的表面受體。18 (1) 甘露醇受體(mannose receptor,MR): 存在于所有組織巨噬細胞上，血中單核細胞無，通過多糖識別區(qū)與病原體表面含甘露糖或巖藻糖結(jié)構(gòu)相結(jié)合，隨后吞入，MR在消除細菌、酵母菌和某些原蟲中有重要作用。1920（2）“清道夫”受體：分SR-A、SR-B和SR-C三類。SR-A的I、II型可結(jié)合，去除血漿中細菌內(nèi)毒素LPS的脂質(zhì)A，新近發(fā)現(xiàn)SR-A中一種新的MARCO型受體，它能與大腸桿菌和

7、金黃色葡萄球菌結(jié)合，這類受體主要存在于脾和淋巴結(jié)的巨噬細胞上。SR-B通過CD36分子介導(dǎo)，可消除惡性瘧原蟲感染的紅細胞、細胞凋亡的中性粒細胞，SR-B亦可作為鼻病毒的受體。 21（3）其他：CD14通過血清中LBP與細菌LPS結(jié)合，白細胞整合素CD11b/CD18（亦稱CR3或Mac-1）能識別許多病原體組分。22六、巨噬細胞在先天免疫中的作用23 1、巨噬細胞吞噬清除病原體的過程 2、巨噬細胞抑制吞入胞內(nèi)的病原體復(fù)制的機制 3、巨噬細胞的細胞毒活性。（一）巨噬細胞對病原體的天然防御作用24 巨噬細胞通過其表面PRR識別病原體表面的PAMP，當PRR與PAMP結(jié)合后，巨噬細胞膜在肌動蛋白細胞

8、骨架的介導(dǎo)下發(fā)生變形運動，包繞病原體或病原體感染的靶細胞形成吞噬小體(phagosome),吞噬小體再與胞漿中的溶酶體融合，形成吞噬溶酶體(phagolysosome)，進而將病原體或靶細胞消化，殺傷病原體。2526（1）、巨噬細胞吞噬溶酶體的低PH和低營養(yǎng)狀態(tài)不利于病原體的生長。（2）、巨噬細胞產(chǎn)生毒性物質(zhì)。（3）、巨噬細胞可產(chǎn)生微生物靜態(tài)效應(yīng)分子，抑制巨噬細胞內(nèi)病原體的復(fù)制，但另一方面這種作用可以導(dǎo)致病原體潛伏性（隱性）感染。27（二） 巨噬細胞清除凋亡細胞的作用 巨噬細胞通過PRR識別凋亡細胞ACAMP，從而發(fā)揮清除凋亡細胞的作用，巨噬細胞清除凋亡細胞的機制不同與清除病原體，基本屬于較為溫和靜息的過程，沒有炎癥反應(yīng)伴隨發(fā)生。28（三） 巨噬細胞的炎癥調(diào)節(jié)作用 作為炎癥反應(yīng)的中心效應(yīng)細胞和調(diào)節(jié)細胞，巨噬細胞可分泌100種以上的活性物質(zhì)，經(jīng)一系列反映最終導(dǎo)致皮膚紅斑、水腫、疼痛。29（四） 巨噬細胞的組織修復(fù)作用 巨噬細胞也分泌一些酶類參與組織的修復(fù)和重建。 此外，巨噬細胞 還具有抗原呈遞功能，啟動獲得性免疫應(yīng)答。30七、病原體的結(jié)局 當病原體通過上皮屏障在上皮下組織為巨噬細胞識別后，可能有三種不同的結(jié)局。31v 病原體被組織中巨噬細胞捕獲、吞