第十一章中藥制劑

1、第十一章 中藥制劑教學(xué)目的1. 掌握溶劑浸出擴(kuò)散理論及影響因素；常用浸出方法及其浸出制劑2. 熟悉浸出技術(shù)及中藥制劑的特點(diǎn)及其概念；基本浸出設(shè)備3. 了解中藥劑型的改革與發(fā)展重點(diǎn)：浸出過程及浸漬、滲漉、蒸餾、大孔樹脂分離等方法; 酊劑、流浸膏劑與浸膏劑等浸出制劑難點(diǎn)：浸出理論及影響因素，超臨界流體浸出原理及影響因素浸出藥劑概述浸出藥劑是指利用適當(dāng)?shù)慕鋈軇┖徒龇椒?，從藥材中浸出有效成分所制成的藥劑。一、特點(diǎn)（一）藥材中的成分1、有效成分是指化學(xué)結(jié)構(gòu)明確、起主要藥效的物質(zhì)，如生物堿、甙類、揮發(fā)油等。2、輔助成分是指本身無特殊療效，但能增強(qiáng)或緩和有效成分作用的物質(zhì)，如皂甙、蛋白質(zhì)等。3、無效成分

2、是指本身無效甚至無害的物質(zhì)，如脂肪、糖類、淀粉、酶、樹脂、粘液質(zhì)等。（二）特點(diǎn)1、具有單一成分所沒有的療效。如阿片酊具有鎮(zhèn)痛、止瀉功能，但純嗎啡只有鎮(zhèn)痛作用。2、作用緩和持久，毒性較小。3、與原藥材相比，減小了用藥劑量，提高了有效成分的濃度和穩(wěn)定性。4、對于有效成分不明確的藥材，浸出藥劑是最好的劑型。二、浸出溶劑常用的是水、乙醇或水醇的混合溶劑。含醇量90以上時(shí)，用于浸出揮發(fā)油、有機(jī)酸、內(nèi)酯、樹脂等；含醇量在 50 70時(shí)，用于浸出生物堿、甙類等；含醇量在50以下時(shí)，用于浸出蒽醌類等。乙醚、石油醚、氯仿等有機(jī)溶劑，只能用于脫脂或精制，最后的成品中不得留存。為增加浸出效果，或增加浸出成分的溶解度

3、，或增加浸出制劑的穩(wěn)定性，或減少雜質(zhì)，可加入浸出輔助劑。常用的有酸、堿、表面活性劑、甘油。浸出原理與浸出方法一、浸出原理（一）浸出過程1、浸潤浸出溶劑與藥材粉粒接觸， 浸出溶劑先附著在粉粒表面使之潤濕， 然后通過毛細(xì)管和細(xì)胞間隙進(jìn)入細(xì)胞組織中。 一般非極性溶劑不易從含多量水分的藥材中浸出有效成分， 必須先將藥材干燥； 而極性溶劑則不易從富有油脂的藥材中浸出有效成分，必須先脫脂，再用水、醇浸出。2、溶解溶劑進(jìn)入細(xì)胞后溶解其可溶性成分，溶解速度決定于藥材和溶劑的性質(zhì)，疏松的藥材溶解得較快；用乙醇比用水溶解得快。用水溶劑，其浸出液中多含膠體物質(zhì)而呈膠體溶液；乙醇浸出液中含較少的膠質(zhì)；非極性浸出液中則

4、不含膠質(zhì)。3、擴(kuò)散細(xì)胞內(nèi)的溶劑溶解了大量的可溶性成分后，造成了細(xì)胞內(nèi)外的濃度差。細(xì)胞內(nèi)具較高滲透壓，從而進(jìn)行擴(kuò)散。此過程中濃度差是浸出的關(guān)鍵，擴(kuò)散速度與藥材的表面積（粒度） 、濃度梯度、浸出溫度成正比，而與浸出物的分子半徑、浸出液的粘度成反比。1、 置換浸出的關(guān)鍵在于保持最大的濃度梯度。攪拌或不斷地以新鮮溶劑取代浸出液，及利用浸出液的相對密度造成內(nèi)部對流等都是置換作用，即將粉粒周圍的濃溶液變稀，增大濃度梯度以利浸出過程。（二）影響浸出過程的主要因素1、藥材的表面積適宜的粒度有利于浸出，太細(xì)，則吸附作用大，使擴(kuò)散速度慢；用滲漉法浸出時(shí)，過細(xì)溶劑阻力增大；過細(xì)會(huì)使大量的細(xì)胞破壞，細(xì)胞內(nèi)大量不溶性物

5、，如樹脂、粘液等高分子物質(zhì)混入浸出液中，使分離困難。粉碎的程度應(yīng)視藥材性質(zhì)、所用溶劑及浸出方法而定。如用水為溶劑，藥材遇水膨脹，常用粗粉或薄片；用乙醇為溶劑，膨脹性小，可用粗粉；花、草、葉等疏松藥材，用粗粉或不用粉碎；質(zhì)地堅(jiān)硬的根、莖等，宜用細(xì)粉。2、溫度溫度升高，粘度降低，用利于擴(kuò)散；可溶性成分溶解度增大，溶解速度快；細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，有利于浸出。但過高，使不耐熱成分分解，雜質(zhì)浸出量增多。一般認(rèn)為在浸出溶劑的沸點(diǎn)或稍低于沸點(diǎn)的溫度下進(jìn)行浸出效果比較好。3、濃度梯度是指細(xì)胞內(nèi)的濃溶液與其周圍溶液的濃度差，其大小決定于選擇的浸出工藝和設(shè)備。 用浸漬法時(shí)， 攪拌強(qiáng)制浸出液循環(huán)或分次加入溶劑

6、等均有利于提高濃度梯度。4、時(shí)間一定范圍內(nèi)，時(shí)間越長，浸出量越多；但擴(kuò)散達(dá)到平衡后，時(shí)間就不起作用了， 而且無效成分也相應(yīng)增加。 一般有效成分為小分子時(shí)，時(shí)間適當(dāng)短些；有鏟成分為高分子時(shí)，時(shí)間適當(dāng)長些。5、壓力加壓可加速浸出，尤其是堅(jiān)實(shí)難浸出藥材，對易滲透的固體、粉末類藥物作用不明顯。二、浸出方法（一）煎煮法浸出溶劑最常用水，有時(shí)也用酒（應(yīng)采用回流法） 。藥材：粗粉；煎器：陶瓷或不銹鋼；浸泡時(shí)間： 15-30 分鐘；火候：沸前用武火，沸后用文火；浸出時(shí)間：第一次為 1-2 小時(shí)，第二次為 0.5-1 小時(shí)；浸出次數(shù)： 2-3 次。適用范圍：有效成分能溶于水，且對熱較穩(wěn)定的藥材。特點(diǎn)：方法簡單；

7、對一些有效成分不清楚的中藥材或方劑進(jìn)行劑型改革時(shí)，常用本法；浸出液雜質(zhì)多，純化麻煩；不適宜含揮發(fā)性或?qū)岵环€(wěn)定的成分。（二）浸漬法注意：定量溶劑，分次加入；密蓋；常溫浸漬7-15 天；熱浸漬（ 40-50 ）浸漬 5-7 天。特點(diǎn)：方法簡便；浸出率低，不適用于貴重的或有效成分含量低的藥材的浸出。浸出范圍：粘性無組織的藥材，如安息香、沒藥等；新鮮易膨脹的藥材，如大蒜、鮮橙皮等；價(jià)格便宜的藥材。（三）滲漉法特點(diǎn)：浸出液自上而下移動(dòng)，具有良好的濃度梯度。浸出范圍：劇、毒藥材；有效成分含量低的藥材；貴重藥材。操作要點(diǎn)： （ 1）滲漉器的選擇：以水溶劑時(shí)，選用圓錐形；其他可用圓柱形。 （ 2） 裝筒前，

8、 應(yīng)使藥材均勻潤濕， 密閉放置一定時(shí)間 （ 15分鐘 -6 小時(shí)） 。 （ 3）裝筒應(yīng)均勻、松緊一致；除空氣后，加入溶劑高出藥材表面，放置適宜時(shí)間（ 24-48 小時(shí)） 。 （ 4）滲漉速度1-3ml 或3-5ml 。 （5）防止藥面干涸。（6）制備酊劑時(shí)，收集漉液至規(guī)定量即可；制備流浸膏時(shí)，先收集相當(dāng)于藥材量85%的初漉液另器保存，再滲漉至有效成分完，低溫濃縮。（ 7）大量生產(chǎn)時(shí)，稀的滲漉液可作為另一批藥材的浸出溶劑。（四）回流法（五）蒸餾法適用范圍：含揮發(fā)油的藥材。常用浸出藥劑一、湯劑湯劑是指中藥材加水煎煮去渣后所得一種主要供內(nèi)服的液體藥劑。特點(diǎn)：制法簡單；吸收快，療效高；可隨癥加減藥物和

9、調(diào)節(jié)藥量；易發(fā)霉變質(zhì)，不能久貯，必須臨時(shí)配制。制備：采用煎煮法，第一次30 分鐘，第二次20 分鐘。注意：煎煮時(shí)間和加藥順序。二、合劑和口服液合劑（濃煎劑）是藥材用適宜的溶劑和方法提取，經(jīng)濃縮制成的 口服液體藥劑。單劑量包裝的合劑稱口服液。合劑特點(diǎn)：有效成分濃度高；能大量制備和貯藏（因加入適量的防腐劑） ；不能隨癥加減藥物或藥量?？诜菏且灾兴帲▎畏交驈?fù)方）為原料，經(jīng)適當(dāng)提取、精制，加入適宜添加劑制成的一種單劑量滅菌的口服液體藥劑。口服液特點(diǎn)：服有方便、劑量?。晃湛?；質(zhì)量相對穩(wěn)定，易保存；制備工藝嚴(yán)格、設(shè)備要求高、成本大；復(fù)方制劑成分復(fù)雜、有效成分量難控制。三、酒劑又名藥酒，是指藥材用蒸餾酒

10、浸提制成的澄清液體藥劑。特點(diǎn)：加入適量的糖或蜂蜜；吸收迅速；劑量小；易保存、穩(wěn)定性好；對于風(fēng)寒濕痹、跌打損傷等具有獨(dú)特的治療作用；但心臟病、高血壓、孕婦及小兒不宜服用。內(nèi)服酒劑應(yīng)以谷物酒為原料，并規(guī)定含醇量。制備方法：浸漬法、滲漉法、回流法。四、酊劑酊劑是指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體藥劑，也可用流浸膏稀釋制成。除另有規(guī)定外，每100ml毒劇藥酊劑相當(dāng)于原藥材10g;其它酊劑相當(dāng)于原藥材20g。特點(diǎn)：雜質(zhì)較少，溶液澄清，長期貯存不易染菌變質(zhì)；用水稀釋時(shí)發(fā)生混濁。制備方法：溶解法：用于原料為化學(xué)藥品或中草藥純成分時(shí)，如復(fù)方樟酊；稀釋法：用流浸膏或浸膏為原料時(shí)；浸漬法：用于無組織

11、的藥材，或含淀粉、膠質(zhì)較多的藥材，或不含毒、劇成分的藥材；滲漉法： 最常用的方法， 尢適用于原料為毒劇藥材時(shí)。注意：有效成分已知的酊劑，應(yīng)含量測定；成分不清的酊劑，應(yīng)對原料的質(zhì)量、 溶劑、 制法及含醇量有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定； 貯存中發(fā)生沉淀時(shí)，先測定乙醇含量，調(diào)整至規(guī)定濃度；如仍有沉淀，可濾去，再測定有效成分含量，并調(diào)至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。五、流浸膏劑流浸膏是指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度為規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑。每 ml 流浸膏劑相當(dāng)于原藥材1g。流浸膏劑常以乙醇為溶劑。當(dāng)以水為溶劑時(shí)，應(yīng)加20-50%的乙醇為防腐劑。流浸膏劑很少直接作為制劑服用，一般用作配制酊劑、合劑、糖漿劑的原料。制備

12、方法：滲漉法。六、浸膏劑浸膏劑是指藥材用適量溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑。每 g 浸膏劑相當(dāng)于原藥材2-5g。浸膏劑可分為稠浸膏和干浸膏。除少數(shù)直接用于臨床外，一般用于配置軟膏劑、散劑、片劑、沖劑等。制備方法：煎煮法（以水為溶劑） 、滲漉法（以乙醇為溶劑）特點(diǎn)：有效成分含量高、體積小，不含或含極少量的溶劑，性質(zhì)穩(wěn)定；易吸潮。七、煎膏劑（膏滋）煎膏劑是指藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成半流體制劑。作用：以滋補(bǔ)為主，兼有緩和治療作用。特點(diǎn)：濃度高、體積小，味美適口，穩(wěn)定性好；不耐熱或易揮發(fā)藥物不宜制成煎膏劑。制備方法：煎煮法，以水為溶劑。八、沖劑沖劑是指藥

13、材提取物與適宜的輔料或藥材細(xì)粉制成顆粒狀制劑。分為可溶性、混懸性和泡騰性沖劑。特點(diǎn)：兼有湯劑和散劑的用藥特色，又克服了兩者的缺點(diǎn)；體積小，味好，易服用，生物利用度較高；易吸潮。制備方法：煎煮法，以水為溶劑。浸出制劑的質(zhì)量控制一、藥材的來源、品種與規(guī)格1 、鑒定所用藥材的學(xué)名（別名、商品名） ，科，屬，種，來源，產(chǎn)地，所含有效成分。2、凡藥典收載的藥材，應(yīng)按照藥典的品種及規(guī)格要求選用。3、 藥典未收載的藥材， 也應(yīng)參照部頒標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)地方標(biāo)準(zhǔn)或送檢驗(yàn)部門鑒定。二、制備工藝凡藥典收載的浸出制劑，應(yīng)按藥典法制備；其它制劑也必須嚴(yán)格近操作規(guī)程制作。三、成品的質(zhì)量檢查1、含量測定有效成分已明確的制劑，應(yīng)以適宜的方法測定其含量。測定含量時(shí)首選處方中主藥、貴重藥、毒劇藥等。常用方法：化學(xué)法、分光光度法、薄層層析法、生物測定法及藥材比量法。 藥材比量法對于配方復(fù)