細菌感染病毒感染

1、.外外源微生物通過一定方式從一個宿主外源微生物通過一定方式從一個宿主傳播到另一個宿主引起的感染傳播到另一個宿主引起的感染微生物與宿主相互作用并引起不同微生物與宿主相互作用并引起不同 程度的病理過程程度的病理過程 傳染傳染感染感染.微微生物致病性的強弱微微生物致病性的強弱能引起感染能引起感染oror宿主疾病的微生物宿主疾病的微生物微生物的毒力微生物的毒力病原微生物病原微生物 LD50： (median lethal dose) 在一定條件下引起在一定條件下引起50%50%實驗動物實驗動物 感染的最小微生物或毒素的量感染的最小微生物或毒素的量ID50：(median infective dose)

2、 在一定條件下引起在一定條件下引起50%50%實驗動物實驗動物 感染的最小微生物或毒素的量感染的最小微生物或毒素的量. 不能造成宿主感染的為非致病菌不能造成宿主感染的為非致病菌能使宿主致病的為致病菌能使宿主致病的為致病菌非致病菌非致病菌條件致病菌條件致病菌在正常情況下不致病在正常情況下不致病在某些條件改變的特殊情況下可以致病在某些條件改變的特殊情況下可以致病致病菌致病菌.細菌致病的細菌致病的三因素三因素： 侵襲力侵襲力l毒力毒力 外毒素外毒素 毒毒 素素 內(nèi)毒素內(nèi)毒素 .與細菌的毒力成反比例與細菌的毒力成反比例毒力越強，引起感染所需的菌量越小毒力越強，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所

3、需的菌量越大毒力越弱，引起感染所需的菌量越大各種致病菌有其特定的侵入部位各種致病菌有其特定的侵入部位與致病菌需要特定的生長繁殖微環(huán)境有關(guān)與致病菌需要特定的生長繁殖微環(huán)境有關(guān).（一）侵襲力（一）侵襲力致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進入機體內(nèi)并在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力進入機體內(nèi)并在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力物質(zhì)基礎(chǔ)物質(zhì)基礎(chǔ):莢莢 膜膜: : 抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用粘附素粘附素：粘附于粘膜上皮細胞上，避免被清除粘附于粘膜上皮細胞上，避免被清除 侵襲性物質(zhì)侵襲性物質(zhì)：有利細菌侵入上皮細胞有利細菌侵入上皮細胞 有利細菌在組織中擴

4、散有利細菌在組織中擴散.1、黏附與定植、黏附與定植 (1) 黏附的方式：黏附的方式： 單個細菌的吸附單個細菌的吸附 形成微菌落形成微菌落 生物膜生物膜:以微菌落為基本結(jié)構(gòu)單位的有序性以微菌落為基本結(jié)構(gòu)單位的有序性“社區(qū)社區(qū)”結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 可為不同種屬的細菌共同形成可為不同種屬的細菌共同形成 （主要利用胞外多糖作為基質(zhì)彼此吸附而形成）（主要利用胞外多糖作為基質(zhì)彼此吸附而形成）.l細菌體表結(jié)構(gòu)的組成部分細菌體表結(jié)構(gòu)的組成部分l主要成分：蛋白質(zhì)、糖蛋白主要成分：蛋白質(zhì)、糖蛋白 多糖、脂多糖多糖、脂多糖l菌毛黏附素菌毛黏附素: 普通菌毛分泌普通菌毛分泌 非菌毛黏附素非菌毛黏附素: OMP、LTA、纖維連結(jié)

5、蛋白結(jié)合蛋白、纖維連結(jié)蛋白結(jié)合蛋白 莢膜、微莢膜莢膜、微莢膜.l靜電吸引靜電吸引l疏水作用疏水作用l陽離子橋聯(lián)作用陽離子橋聯(lián)作用l 配體配體-受體結(jié)合受體結(jié)合: 關(guān)鍵關(guān)鍵 由基因控制由基因控制 特異性結(jié)合特異性結(jié)合 具有種屬特異性具有種屬特異性.l大多只能黏附于特定組織靶位大多只能黏附于特定組織靶位l具有種屬特異性具有種屬特異性l由基因控制由基因控制.l主要侵入黏膜上皮細胞主要侵入黏膜上皮細胞l侵襲基因侵襲基因 侵襲素侵襲素 侵入侵入. 在感染早期擴散能力強在感染早期擴散能力強 1、局部擴散：、局部擴散：l局部表層擴散：僅局限于上皮層感染局部表層擴散：僅局限于上皮層感染 eg：痢疾志賀菌、白喉

6、棒狀桿菌：痢疾志賀菌、白喉棒狀桿菌 l局部深層擴散：進入淋巴系統(tǒng)，不進入血流局部深層擴散：進入淋巴系統(tǒng)，不進入血流 eg：肺門淋巴結(jié)結(jié)核：肺門淋巴結(jié)結(jié)核.與侵襲性酶類有關(guān)與侵襲性酶類有關(guān) eg：鏈球菌：透明質(zhì)酸酶：鏈球菌：透明質(zhì)酸酶 分解透明質(zhì)酸分解透明質(zhì)酸 鏈激酶鏈激酶 溶解纖維蛋白溶解纖維蛋白 鏈道酶鏈道酶 切斷高黏度切斷高黏度DNA鏈鏈 2、全身擴散：血流擴散、全身擴散：血流擴散.（二）毒素（二）毒素細菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)細菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)種類種類內(nèi)毒素：內(nèi)毒素：G菌細胞壁中的脂多糖組分菌細胞壁中的脂多糖組分 G菌主要毒力因子菌主要毒力因子外毒素：外毒素：多為多為G+ 菌菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，產(chǎn)

7、生的毒性物質(zhì)， 常由細菌合成后分泌至細胞外常由細菌合成后分泌至細胞外.主要由主要由G+菌產(chǎn)生菌產(chǎn)生在菌體內(nèi)合成后分泌到菌體外。在菌體內(nèi)合成后分泌到菌體外。蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)(不穩(wěn)定，不耐熱，抗原性強不穩(wěn)定，不耐熱，抗原性強)可經(jīng)甲醛脫毒形成類毒素可經(jīng)甲醛脫毒形成類毒素 刺激機體產(chǎn)生抗毒素刺激機體產(chǎn)生抗毒素.lA亞單位：毒性部分亞單位：毒性部分lB亞單位：無毒性作用亞單位：無毒性作用 介導(dǎo)毒素與靶細胞結(jié)合介導(dǎo)毒素與靶細胞結(jié)合.l化學(xué)性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)：脂多糖（脂多糖（LPS） G-菌細胞壁的組分菌細胞壁的組分 細菌裂解后釋放出來細菌裂解后釋放出來 .l耐熱耐熱（160，2-4hr）l抗原性不強抗原性不強

8、不能脫毒成為類毒素不能脫毒成為類毒素l毒性弱毒性弱，無選擇作用，無選擇作用 毒性作用大致相同：毒性作用大致相同： 引起發(fā)熱、白細胞增多、休克、微循環(huán)引起發(fā)熱、白細胞增多、休克、微循環(huán)障礙、障礙、Shwartzman現(xiàn)象與現(xiàn)象與DIC.內(nèi)毒素內(nèi)毒素 吞噬細胞吞噬細胞內(nèi)源性致熱源（內(nèi)源性致熱源（IL-1、TNF- ）體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞體溫升高體溫升高.l中性粒細胞明顯增高中性粒細胞明顯增高l傷寒沙門菌例外傷寒沙門菌例外. 內(nèi)毒素內(nèi)毒素入血入血低血壓低血壓血細胞積聚、血管阻塞血細胞積聚、血管阻塞激活凝血系統(tǒng)，血液凝固激活凝血系統(tǒng)，血液凝固DIC.LPS的作用的作用.要點要點 外毒素外毒素 內(nèi)毒

9、素內(nèi)毒素 來源來源 G+菌與部分菌與部分G-菌菌 G-菌菌 存在部分存在部分 分泌分泌,少數(shù)裂解釋放少數(shù)裂解釋放 細胞壁的組分細胞壁的組分化學(xué)成分化學(xué)成分 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 脂多糖脂多糖穩(wěn)定性穩(wěn)定性 不穩(wěn)定不穩(wěn)定 穩(wěn)定、耐熱穩(wěn)定、耐熱毒性作用毒性作用 強、臨床表現(xiàn)特殊強、臨床表現(xiàn)特殊 較弱、效應(yīng)相似較弱、效應(yīng)相似抗原性抗原性 強、刺激機體產(chǎn)生強、刺激機體產(chǎn)生 弱弱 抗毒素、可制成類抗毒素、可制成類 毒素毒素.某些微生物產(chǎn)生的毒素蛋白某些微生物產(chǎn)生的毒素蛋白具有激活免疫反應(yīng)的高度活性具有激活免疫反應(yīng)的高度活性eg：TSST-1 鏈球菌致熱外毒素（鏈球菌致熱外毒素（SPE）.l激活具有特異性激活具有特

10、異性TCR V的的T細胞細胞l不需要不需要APC的加工的加工l同時結(jié)合同時結(jié)合TCR和和MHC-II類分子的外側(cè)類分子的外側(cè)與風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、毒性與風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、毒性休克綜合征等有關(guān)休克綜合征等有關(guān).感染的來源感染的來源感染的發(fā)生與發(fā)展感染的發(fā)生與發(fā)展內(nèi)源性感染：內(nèi)源性感染：外源性感染：外源性感染： 病人、帶菌者、病畜與帶菌動物病人、帶菌者、病畜與帶菌動物體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌機體潛伏的細菌機體潛伏的細菌. 呼吸道感染呼吸道感染 消化道感染消化道感染 血液途徑血液途徑 節(jié)肢動物叮咬感染節(jié)肢動物叮咬感染l接觸傳播：皮膚接

11、觸接觸傳播：皮膚接觸 性傳播疾病（性傳播疾?。⊿TD）.v隱性感染：亞臨床感染隱性感染：亞臨床感染(90%以上以上)v潛伏感染潛伏感染: 病菌潛伏在組織中，血液、分泌物中無病菌潛伏在組織中，血液、分泌物中無 eg: 結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌v顯性感染：顯性感染：v帶菌狀態(tài)：健康帶菌、恢復(fù)期帶菌帶菌狀態(tài)：健康帶菌、恢復(fù)期帶菌 eg:eg:傷寒、白喉傷寒、白喉 間歇排出細菌間歇排出細菌感染類型感染類型v不感染不感染.l急性感染急性感染 慢性感染慢性感染l局部感染局部感染 全身感染全身感染.l毒血癥毒血癥：白喉、破傷風(fēng)：白喉、破傷風(fēng)l內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥：嚴重：嚴重G菌感染菌感染l菌血癥菌血癥：病菌

12、一過性通過血循環(huán)：病菌一過性通過血循環(huán)l敗血癥敗血癥：全身中毒癥狀全身中毒癥狀l膿毒血癥膿毒血癥：金葡的：金葡的膿毒血癥膿毒血癥.感感 染染 毒素進毒素進 細菌進細菌進 細細 菌菌 癥癥血血 癥癥 入血流入血流 入血流入血流 血中繁殖血中繁殖 狀狀菌菌 血血 癥癥 - + - +/-毒毒 血血 癥癥 + - - +內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥 + +/- +/- +/- 敗敗 血血 癥癥 + + + +膿毒敗血癥膿毒敗血癥 + + + +.病毒的致病機理病毒的致病機理一、病毒對宿主細胞的直接作用一、病毒對宿主細胞的直接作用 細胞水平上致病機理細胞水平上致病機理.殺細胞性感染殺細胞性感染細胞溶解死亡細胞

13、溶解死亡多見于無包膜病毒多見于無包膜病毒CPE （cytopathic effect） 阻斷細胞大分子合成阻斷細胞大分子合成 破壞細胞溶酶體破壞細胞溶酶體機制機制 對細胞器的損傷對細胞器的損傷 病毒蛋白對細胞的毒性作用病毒蛋白對細胞的毒性作用 改變細胞的抗原性改變細胞的抗原性. 二、病毒感染的免疫病理作用二、病毒感染的免疫病理作用 機體水平上致病機理機體水平上致病機理.病毒的傳播方式病毒的傳播方式一、水平傳播一、水平傳播： 病毒在不同個體間的傳播病毒在不同個體間的傳播包括從動物到動物再到人的傳播包括從動物到動物再到人的傳播 .感染途徑感染途徑傳播方式與媒傳播方式與媒介介病毒病毒呼吸道呼吸道消化

14、道消化道血液血液眼眼or泌尿泌尿生殖道生殖道破損皮膚破損皮膚空氣、飛沫空氣、飛沫污染水污染水or食物食物污染血污染血or血制品血制品接觸接觸昆蟲叮咬、昆蟲叮咬、狂犬、鼠等狂犬、鼠等流感、麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎、腺病流感、麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎、腺病毒、毒、VZV脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒、HAV、HEVHIV、HBV、HCV、HCMVHIV、HSV、HPV、腺病毒、腺病毒腦炎病毒、出血熱病毒、狂犬病毒腦炎病毒、出血熱病毒、狂犬病毒. 二、垂直傳播二、垂直傳播病毒由母親傳給胎兒的方式病毒由母親傳給胎兒的方式胎盤胎盤產(chǎn)道產(chǎn)道哺乳哺乳eg：CMV、HBV、HIV、風(fēng)疹病毒等、風(fēng)疹病毒等.病毒感染的類型病毒感染的類型 向外播散病毒向外播散病毒 機體獲得特異性免疫機體獲得特異性免疫急性感染急性感染 持續(xù)性感染持續(xù)性感染 隱性感染隱性感染顯性感染顯性感染.慢性感染：慢性感染： 病程長，病毒可檢出病程長，病毒可檢出 egeg：HBVHBV、HCVHC