藥物GLP認(rèn)證概述

1、藥物GLP認(rèn)證概述我國疫苗監(jiān)管體系通過我國疫苗監(jiān)管體系通過WHOWHO評估評估3月月1日，世界衛(wèi)生組織（日，世界衛(wèi)生組織（WHO) WHO的評估。中國企的評估。中國企業(yè)可以就自己生產(chǎn)的疫苗向業(yè)可以就自己生產(chǎn)的疫苗向WHO申請預(yù)認(rèn)證。申請預(yù)認(rèn)證?！贝舜卧u此次評估的順利通過證明我國疫苗監(jiān)管體系達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)，也估的順利通過證明我國疫苗監(jiān)管體系達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)，也開啟了我國疫苗產(chǎn)品走向世界的大門。開啟了我國疫苗產(chǎn)品走向世界的大門。其通過預(yù)認(rèn)證的產(chǎn)品有可能進(jìn)入聯(lián)合國疫苗采購計(jì)劃，其通過預(yù)認(rèn)證的產(chǎn)品有可能進(jìn)入聯(lián)合國疫苗采購計(jì)劃，或者獲得其他國家和地區(qū)的認(rèn)可而采購?；蛘攉@得其他國家和地區(qū)的認(rèn)可而采購。我國是疫苗

2、生產(chǎn)大國，現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)企業(yè)我國是疫苗生產(chǎn)大國，現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)企業(yè)30余家，年生產(chǎn)余家，年生產(chǎn)能力達(dá)到近能力達(dá)到近10億劑，居世界前列。億劑，居世界前列。內(nèi)容概要內(nèi)容概要藥品監(jiān)督管理部門藥品監(jiān)督管理部門藥物藥物GLP的發(fā)展的發(fā)展藥物藥物GLP的監(jiān)督管理法律法規(guī)的監(jiān)督管理法律法規(guī)藥物藥物GLP現(xiàn)狀現(xiàn)狀藥物藥物GLP認(rèn)證認(rèn)證國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局STATE FOOD AND DRUG ADMINISTRATION(SFDA)STATE FOOD AND DRUG ADMINISTRATION(SFDA) 辦公室辦公室 政策法規(guī)司政策法規(guī)司 食品許可司食品許可司 食品安全監(jiān)管司食品

3、安全監(jiān)管司 藥品注冊司（中藥民族藥）藥品注冊司（中藥民族藥） 藥品安全監(jiān)管司藥品安全監(jiān)管司 稽查局稽查局 SFDASFDA藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心辦公室信息處檢查一處檢查二處檢查三處GLP GCPGAP GMP體外診斷試劑 藥物非臨床研究相關(guān)的法律法規(guī)藥物非臨床研究相關(guān)的法律法規(guī)中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法

4、關(guān)于推進(jìn)實(shí)施藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范關(guān)于推進(jìn)實(shí)施藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 的通知的通知藥物非臨床研究相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則藥物非臨床研究相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物長期毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物長期毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物急性毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物急性毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物長期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物長期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則藥物遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則藥物遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則生物組織提取制品和真核細(xì)胞

5、表達(dá)制品的病毒安生物組織提取制品和真核細(xì)胞表達(dá)制品的病毒安全性評價(jià)技術(shù)審評一般原則全性評價(jià)技術(shù)審評一般原則藥物非臨床研究的監(jiān)督管理藥物非臨床研究的監(jiān)督管理安全性評價(jià)研究中心安全性評價(jià)研究中心 藥物藥物GLP中心認(rèn)證中心認(rèn)證 定期檢查、整改檢查定期檢查、整改檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目檢查 藥品注冊現(xiàn)場核查藥品注冊現(xiàn)場核查 有因檢查有因檢查日常監(jiān)管日常監(jiān)管GLP的適用范圍的適用范圍各國的各國的GLP適用的范圍不盡相同適用的范圍不盡相同美國美國FDA色素和食品添加劑、飼料添加劑、人用藥色素和食品添加劑、飼料添加劑、人用藥品、獸用藥品、生物制品、人用醫(yī)療器具、電子產(chǎn)品等品、獸用藥品、生物制品、人用醫(yī)療器具、電子

6、產(chǎn)品等OECD化學(xué)制品如工業(yè)化學(xué)品、人用藥品、化學(xué)制品如工業(yè)化學(xué)品、人用藥品、獸用藥品、化妝品、食品添加劑及農(nóng)藥等獸用藥品、化妝品、食品添加劑及農(nóng)藥等中國中國SFDA藥品藥品藥物藥物GLPGLP發(fā)展的歷史發(fā)展的歷史1991年年3月，國家科委組織起草藥物月，國家科委組織起草藥物GLP1993年，國家科委啟動年，國家科委啟動“九五九五”重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目，重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目，支持了國家新藥安全評價(jià)監(jiān)測中心等四個(gè)單位。支持了國家新藥安全評價(jià)監(jiān)測中心等四個(gè)單位。1993年年12月，國家科委發(fā)布了月，國家科委發(fā)布了藥物非臨床研究藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定（試行）質(zhì)量管理規(guī)定（試行）。1999年年10月，月，SDA頒

7、布了頒布了藥物非臨床研究質(zhì)量藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）管理規(guī)范（試行）。藥物藥物GLPGLP發(fā)展的歷史發(fā)展的歷史2002年年5月開始作為試點(diǎn)檢查，對國家新藥安全評價(jià)月開始作為試點(diǎn)檢查，對國家新藥安全評價(jià)監(jiān)測中心監(jiān)測中心、國家上海新藥安全評價(jià)研究中心國家上海新藥安全評價(jià)研究中心、國家國家成都新藥安全評價(jià)研究中心成都新藥安全評價(jià)研究中心、江蘇藥物研究所安江蘇藥物研究所安評中心評中心進(jìn)行了檢查。進(jìn)行了檢查。2003年年5月，月，SDA公告了上述四家通過藥物公告了上述四家通過藥物GLP檢查。檢查。2003年年6月，月， SFDA局長局長2號令號令藥物非臨床研究藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量管理

8、規(guī)范藥物藥物GLPGLP發(fā)展的歷史發(fā)展的歷史2003年年8月月，印發(fā)了，印發(fā)了藥物非臨床研究質(zhì)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查辦法（試行）量管理規(guī)范檢查辦法（試行）。并正并正式開始對實(shí)施式開始對實(shí)施GLP的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行GLP檢檢查。此舉使中國查。此舉使中國GLP建設(shè)邁出了實(shí)質(zhì)性建設(shè)邁出了實(shí)質(zhì)性的一步。的一步。2006年年11月，月，“關(guān)于推進(jìn)實(shí)施藥物非關(guān)于推進(jìn)實(shí)施藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的通知臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的通知，“關(guān)于推進(jìn)實(shí)施藥物非臨床研究質(zhì)關(guān)于推進(jìn)實(shí)施藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的通知量管理規(guī)范的通知自自2007年年1月月1日起，未在國內(nèi)上市銷售的化學(xué)原日起，未在國內(nèi)上市銷售

9、的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；未在國內(nèi)上市銷售的料藥及其制劑、生物制品；未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份、從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑；中藥注射劑的新藥非臨床安有效成份及其制劑；中藥注射劑的新藥非臨床安全性評價(jià)研究必須在經(jīng)過全性評價(jià)研究必須在經(jīng)過GLP認(rèn)證，符合認(rèn)證，符合GLP要求要求的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。否則，其藥品注冊申請將不予受理的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。否則，其藥品注冊申請將不予受理。2007年年1月以前已開展的上述藥物的非臨床安全性月以前已開展的上述藥物的非臨床安

10、全性評價(jià)研究，其藥品注冊申請資料可予以受理。評價(jià)研究，其藥品注冊申請資料可予以受理。藥物藥物GLPGLP發(fā)展的歷史發(fā)展的歷史2007年年4月公布了新的月公布了新的“藥物非臨床研究藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法”和和“GLP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)”，共，共280條檢查細(xì)則條檢查細(xì)則，同時(shí)規(guī)范和完善了檢查人員的檢查流，同時(shí)規(guī)范和完善了檢查人員的檢查流程和原始記錄，使程和原始記錄，使GLP檢查過程更加公檢查過程更加公開、公平、公正。開、公平、公正。新藥臨床前安全性評價(jià)研究的的意義新藥臨床前安全性評價(jià)研究的的意義 l化學(xué)藥化學(xué)藥 ：新藥毒理學(xué)研究資料就有：新藥

11、毒理學(xué)研究資料就有9 9項(xiàng)（資料項(xiàng)（資料18-2618-26），約占總數(shù)的），約占總數(shù)的1/3 1/3 l中藥中藥 ：新藥毒理學(xué)研究資料就有：新藥毒理學(xué)研究資料就有7 7項(xiàng)項(xiàng) （資料（資料21-2721-27），約占總數(shù)的，約占總數(shù)的1/4 1/4 l治療用生物制品治療用生物制品 ：新藥毒理學(xué)研究資料就有：新藥毒理學(xué)研究資料就有1010項(xiàng)項(xiàng) （資（資料料18-2818-28） ，約占總數(shù)的，約占總數(shù)的1/4 1/4 GLP已成為國際上藥物安全性試驗(yàn)研究共同遵循的已成為國際上藥物安全性試驗(yàn)研究共同遵循的規(guī)范規(guī)范世界各國的世界各國的GLP雖然雖然各有特點(diǎn)，但是基本原則是一致各有特點(diǎn)，但是基本原則是

12、一致的的1.提高藥品非臨床研究的質(zhì)量提高藥品非臨床研究的質(zhì)量2.確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和可靠性確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和可靠性3.最大限度地避免人為因素產(chǎn)生的錯(cuò)誤和誤差，盡可最大限度地避免人為因素產(chǎn)生的錯(cuò)誤和誤差，盡可能在試驗(yàn)早期發(fā)現(xiàn)并修正能在試驗(yàn)早期發(fā)現(xiàn)并修正4.保證臨床用藥安全保證臨床用藥安全實(shí)施實(shí)施GLP的的目的目的GLPGLP的基本精神的基本精神GLPGLP的基本精神在于：的基本精神在于：“怎樣減少人為的誤差，以得到怎樣減少人為的誤差，以得到可信性高的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可信性高的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)”。降低系統(tǒng)誤降低系統(tǒng)誤差差避免偶然誤避免偶然誤差差杜絕過失誤杜絕過失誤差差實(shí)驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)人員

13、實(shí)驗(yàn)操作實(shí)驗(yàn)資料標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的和結(jié)果的質(zhì)量質(zhì)量實(shí)施藥物實(shí)施藥物GLPGLP現(xiàn)狀現(xiàn)狀SFDA成立成立ICH中國研究小組中國研究小組 安全部分工作組安全部分工作組公告機(jī)構(gòu)數(shù)量：公告機(jī)構(gòu)數(shù)量：43家家ALAKAA認(rèn)證：數(shù)家機(jī)構(gòu)認(rèn)證：數(shù)家機(jī)構(gòu)合資申請：合資申請：2家家整體水平：逐步提高整體水平：逐步提高 個(gè)別項(xiàng)目接受個(gè)別項(xiàng)目接受FDA檢查檢查藥物藥物GLPGLP認(rèn)證情況認(rèn)證情況公告：公告：43家家藥檢所：藥檢所： 6家家公司：公司：10家家大學(xué)：大學(xué)：5家家試驗(yàn)項(xiàng)目試驗(yàn)項(xiàng)目7-9項(xiàng)：項(xiàng)：19家家試驗(yàn)項(xiàng)目試驗(yàn)項(xiàng)目5項(xiàng)：項(xiàng)：14藥物藥物GLP認(rèn)證認(rèn)證藥物藥物GLPGLP認(rèn)證試驗(yàn)項(xiàng)目認(rèn)

14、證試驗(yàn)項(xiàng)目單次和多次給藥毒性試驗(yàn)單次和多次給藥毒性試驗(yàn)(嚙齒類嚙齒類)單次和多次給藥毒性試驗(yàn)單次和多次給藥毒性試驗(yàn)(非嚙齒類非嚙齒類)生殖毒性試驗(yàn)生殖毒性試驗(yàn)(I段、段、 II段、段、III段段)遺傳毒性試驗(yàn)遺傳毒性試驗(yàn)(Ames、微核、染色體畸變、小、微核、染色體畸變、小 鼠淋巴瘤試驗(yàn)鼠淋巴瘤試驗(yàn))致癌試驗(yàn)致癌試驗(yàn)局部毒性試驗(yàn)局部毒性試驗(yàn)免疫原性試驗(yàn)免疫原性試驗(yàn)安全性藥理安全性藥理依賴性試驗(yàn)依賴性試驗(yàn)毒代動力學(xué)試驗(yàn)毒代動力學(xué)試驗(yàn) 藥物藥物GLPGLP認(rèn)證檢查主要內(nèi)容認(rèn)證檢查主要內(nèi)容組織機(jī)構(gòu)和人員組織機(jī)構(gòu)和人員實(shí)驗(yàn)設(shè)施與管理實(shí)驗(yàn)設(shè)施與管理儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作

15、規(guī)程研究工作的實(shí)施研究工作的實(shí)施資料檔案資料檔案其它其它(實(shí)驗(yàn)技術(shù)現(xiàn)場考核、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)技術(shù)現(xiàn)場考核、計(jì)算機(jī)系統(tǒng))申請?jiān)囼?yàn)項(xiàng)目申請?jiān)囼?yàn)項(xiàng)目藥物藥物GLP認(rèn)證程序認(rèn)證程序申 請SFDA受理SFDA-CCDSFDA注冊司公 告藥物藥物GLPGLP認(rèn)證檢查程序認(rèn)證檢查程序申請受理資料審查現(xiàn)場檢查審核公告 申請與受理申請與受理申請 電子申請 書面申請受理 國家局行政受理服務(wù)中心資料審查資料審查資料審查是對申請機(jī)構(gòu)提供的各項(xiàng)申報(bào)資資料審查是對申請機(jī)構(gòu)提供的各項(xiàng)申報(bào)資料進(jìn)行書面審閱并給出審查意見的過程。料進(jìn)行書面審閱并給出審查意見的過程。26資料審查的內(nèi)容資料審查的內(nèi)容一、機(jī)構(gòu)概要一、機(jī)構(gòu)概要機(jī)構(gòu)發(fā)展概

16、況機(jī)構(gòu)發(fā)展概況組織機(jī)構(gòu)框架圖組織機(jī)構(gòu)框架圖實(shí)驗(yàn)設(shè)施平面圖實(shí)驗(yàn)設(shè)施平面圖二、組織機(jī)構(gòu)的設(shè)置與職責(zé)二、組織機(jī)構(gòu)的設(shè)置與職責(zé)三、機(jī)構(gòu)人員構(gòu)成情況、人員基本情況以及參加三、機(jī)構(gòu)人員構(gòu)成情況、人員基本情況以及參加培訓(xùn)情況培訓(xùn)情況27資料審查的內(nèi)容（續(xù)）資料審查的內(nèi)容（續(xù)）四、機(jī)構(gòu)主要人員情況四、機(jī)構(gòu)主要人員情況機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人動物飼養(yǎng)管理負(fù)責(zé)人動物飼養(yǎng)管理負(fù)責(zé)人組織病理學(xué)檢查部門負(fù)責(zé)人組織病理學(xué)檢查部門負(fù)責(zé)人資料保管負(fù)責(zé)人資料保管負(fù)責(zé)人供試品管理負(fù)責(zé)人供試品管理負(fù)責(zé)人其他負(fù)責(zé)人其他負(fù)責(zé)人28資料審查的內(nèi)容（續(xù)）資料審查的內(nèi)容（續(xù)）五、動物飼養(yǎng)區(qū)

17、域及動物試驗(yàn)區(qū)域情況五、動物飼養(yǎng)區(qū)域及動物試驗(yàn)區(qū)域情況動物設(shè)施面積和動物收容能力情況動物設(shè)施面積和動物收容能力情況各動物飼養(yǎng)區(qū)的平面圖各動物飼養(yǎng)區(qū)的平面圖動物飼養(yǎng)區(qū)人流、動物流、物品流、污物流、空氣流等流動物飼養(yǎng)區(qū)人流、動物流、物品流、污物流、空氣流等流向圖向圖環(huán)境條件環(huán)境條件飼料、飲水、墊料等動物用品的來源與檢測飼料、飲水、墊料等動物用品的來源與檢測功能實(shí)驗(yàn)室、化學(xué)及生物污染特殊區(qū)域的環(huán)境控制狀況功能實(shí)驗(yàn)室、化學(xué)及生物污染特殊區(qū)域的環(huán)境控制狀況清潔劑、消毒劑、殺蟲劑使用情況清潔劑、消毒劑、殺蟲劑使用情況實(shí)驗(yàn)動物的來源、質(zhì)量合格證明和檢疫情況實(shí)驗(yàn)動物的來源、質(zhì)量合格證明和檢疫情況29資料審查的

18、內(nèi)容（續(xù)）資料審查的內(nèi)容（續(xù)）六、儀器、儀表、量具、衡器等六、儀器、儀表、量具、衡器等七、機(jī)構(gòu)主要儀器設(shè)備七、機(jī)構(gòu)主要儀器設(shè)備八、八、SOP（制訂、修改及廢棄）（制訂、修改及廢棄）九、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)運(yùn)行和管理情況九、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)運(yùn)行和管理情況十、藥物安全性評價(jià)研究實(shí)施情況十、藥物安全性評價(jià)研究實(shí)施情況30現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查制訂檢查計(jì)劃，印發(fā)檢查通知制訂檢查計(jì)劃，印發(fā)檢查通知選派檢查員，聯(lián)系省局觀察員選派檢查員，聯(lián)系省局觀察員通知被檢查單位，實(shí)施現(xiàn)場檢查通知被檢查單位，實(shí)施現(xiàn)場檢查整理檢查資料審核上報(bào)整理檢查資料審核上報(bào)現(xiàn)場檢查（續(xù)）現(xiàn)場檢查（續(xù)）制訂檢查計(jì)劃制訂檢查計(jì)劃 檢查計(jì)劃主要包括：被檢查機(jī)構(gòu)名

19、檢查計(jì)劃主要包括：被檢查機(jī)構(gòu)名 稱、專業(yè)名稱、檢查時(shí)間、擬派稱、專業(yè)名稱、檢查時(shí)間、擬派 檢查員檢查員檢查計(jì)劃上報(bào)局藥品注冊司檢查計(jì)劃上報(bào)局藥品注冊司現(xiàn)場檢查（續(xù)）現(xiàn)場檢查（續(xù)）進(jìn)一步完善現(xiàn)場檢查方案，組織檢查組，通知被檢查進(jìn)一步完善現(xiàn)場檢查方案，組織檢查組，通知被檢查單位，并告知申請人。單位，并告知申請人。檢查組一般為檢查組一般為3-6人，實(shí)行組長負(fù)責(zé)制，檢查組成人，實(shí)行組長負(fù)責(zé)制，檢查組成員由藥品監(jiān)督管理部門人員和專家按員由藥品監(jiān)督管理部門人員和專家按1：1比例組成比例組成 。根據(jù)被檢查機(jī)構(gòu)的情況，組織相關(guān)專家參與檢查。根據(jù)被檢查機(jī)構(gòu)的情況，組織相關(guān)專家參與檢查。被檢查單位所在地省、自治區(qū)

20、、直轄市藥品監(jiān)督管理被檢查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助檢部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助檢查工作。查工作?，F(xiàn)場檢查（續(xù)）現(xiàn)場檢查（續(xù)）預(yù)備會議預(yù)備會議: : 1 1、組長組織召開、組長組織召開 2 2、閱讀申請機(jī)構(gòu)申請資料、閱讀申請機(jī)構(gòu)申請資料 3 3、熟悉現(xiàn)場檢查方案、熟悉現(xiàn)場檢查方案 4 4、檢查員現(xiàn)場檢查分工、檢查員現(xiàn)場檢查分工 5 5、與被檢查機(jī)構(gòu)進(jìn)一步明確抽查試、與被檢查機(jī)構(gòu)進(jìn)一步明確抽查試 驗(yàn)項(xiàng)目驗(yàn)項(xiàng)目現(xiàn)場檢查（續(xù)）現(xiàn)場檢查（續(xù)）現(xiàn)場檢查開始時(shí)，檢查組召開啟動會議現(xiàn)場檢查開始時(shí)，檢查組召開啟動會議，由檢查組組長向被

21、檢查單位宣布檢查，由檢查組組長向被檢查單位宣布檢查內(nèi)容、要求和紀(jì)律等。被檢查單位匯報(bào)內(nèi)容、要求和紀(jì)律等。被檢查單位匯報(bào)機(jī)構(gòu)情況。機(jī)構(gòu)情況。被檢查單位應(yīng)配合檢查組工作，保證所被檢查單位應(yīng)配合檢查組工作，保證所提供的資料真實(shí)和完整，并選派相關(guān)人提供的資料真實(shí)和完整，并選派相關(guān)人員協(xié)助檢查組工作。員協(xié)助檢查組工作?，F(xiàn)場檢查（續(xù)）現(xiàn)場檢查（續(xù)）現(xiàn)場檢查方式有：查看現(xiàn)場，查閱資料、詢問試現(xiàn)場檢查方式有：查看現(xiàn)場，查閱資料、詢問試驗(yàn)人員、攝像或復(fù)印材料取證。對文字材料的復(fù)驗(yàn)人員、攝像或復(fù)印材料取證。對文字材料的復(fù)印件需加蓋機(jī)構(gòu)印章。印件需加蓋機(jī)構(gòu)印章。檢查組如實(shí)做好檢查記錄，對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，檢查組如實(shí)

22、做好檢查記錄，對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，必要時(shí)應(yīng)予取證。復(fù)印的有關(guān)資料作為檢查報(bào)告必要時(shí)應(yīng)予取證。復(fù)印的有關(guān)資料作為檢查報(bào)告的附件交局認(rèn)證中心存檔，檢查員個(gè)人不得保留的附件交局認(rèn)證中心存檔，檢查員個(gè)人不得保留被檢單位的任何資料。被檢單位的任何資料。每天檢查結(jié)束后，檢查組匯總檢查情況，必要時(shí)與每天檢查結(jié)束后，檢查組匯總檢查情況，必要時(shí)與被檢查機(jī)構(gòu)溝通。被檢查機(jī)構(gòu)溝通?，F(xiàn)場檢查（續(xù)）現(xiàn)場檢查（續(xù)）現(xiàn)場檢查結(jié)束后，召開由認(rèn)證中心人員、檢查組現(xiàn)場檢查結(jié)束后，召開由認(rèn)證中心人員、檢查組成員、省級藥品監(jiān)督管理部門人員、省級衛(wèi)生主成員、省級藥品監(jiān)督管理部門人員、省級衛(wèi)生主管部門人員等參加的會議，主要內(nèi)容是：（管部

23、門人員等參加的會議，主要內(nèi)容是：（1）情況匯總：檢查組成員對所負(fù)責(zé)檢查的項(xiàng)目進(jìn)行情況情況匯總：檢查組成員對所負(fù)責(zé)檢查的項(xiàng)目進(jìn)行情況匯總，提出問題清單。匯總，提出問題清單。（2）擬定現(xiàn)場檢查意見：撰寫）擬定現(xiàn)場檢查意見：撰寫藥物藥物GLP認(rèn)證現(xiàn)認(rèn)證現(xiàn)場檢查意見場檢查意見和不合格項(xiàng)目和不合格項(xiàng)目 ，現(xiàn)場檢查意見包括：，現(xiàn)場檢查意見包括：被檢查單位的整體看法、存在的問題或缺陷，檢被檢查單位的整體看法、存在的問題或缺陷，檢查意見和不合格項(xiàng)目需經(jīng)檢查組全體成員通過并查意見和不合格項(xiàng)目需經(jīng)檢查組全體成員通過并簽字。簽字?，F(xiàn)場檢查（續(xù)）現(xiàn)場檢查（續(xù)）末次會議末次會議 1、檢查組召開由檢查組成員、參加現(xiàn)場檢查

24、的、檢查組召開由檢查組成員、參加現(xiàn)場檢查的相關(guān)工作人員及被檢查單位負(fù)責(zé)人和有關(guān)人員參相關(guān)工作人員及被檢查單位負(fù)責(zé)人和有關(guān)人員參加的結(jié)束會議，通報(bào)檢查情況。加的結(jié)束會議，通報(bào)檢查情況。 2、被檢查單位對所通報(bào)情況如有異議，可提出意見、被檢查單位對所通報(bào)情況如有異議，可提出意見或針對問題進(jìn)行說明和解釋。對有明顯爭議的問題，或針對問題進(jìn)行說明和解釋。對有明顯爭議的問題，必要時(shí)可進(jìn)行重新核對。必要時(shí)可進(jìn)行重新核對。 3、如仍不能達(dá)成共識的問題，檢查組應(yīng)做好記、如仍不能達(dá)成共識的問題，檢查組應(yīng)做好記錄，經(jīng)檢查組全體成員和被檢查單位負(fù)責(zé)人簽字，錄，經(jīng)檢查組全體成員和被檢查單位負(fù)責(zé)人簽字，雙方各執(zhí)一份。雙方

25、各執(zhí)一份。 4、對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題，被檢查機(jī)構(gòu)十日內(nèi)向認(rèn)、對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題，被檢查機(jī)構(gòu)十日內(nèi)向認(rèn)證中心提交整改報(bào)告。證中心提交整改報(bào)告。現(xiàn)場檢查（續(xù)）現(xiàn)場檢查（續(xù)）現(xiàn)場檢查時(shí)間一般為現(xiàn)場檢查時(shí)間一般為3至至5天，根據(jù)檢查天，根據(jù)檢查工作的需要可適當(dāng)調(diào)整。工作的需要可適當(dāng)調(diào)整。檢查組將整理好的檢查員記錄及現(xiàn)場檢檢查組將整理好的檢查員記錄及現(xiàn)場檢查意見等有關(guān)資料全部提交認(rèn)證中心。查意見等有關(guān)資料全部提交認(rèn)證中心。審核與公告審核與公告認(rèn)證中心：檢查結(jié)果及相關(guān)信息錄入藥物認(rèn)證中心：檢查結(jié)果及相關(guān)信息錄入藥物GLP認(rèn)證認(rèn)證數(shù)據(jù)庫，對現(xiàn)場檢查情況進(jìn)行綜合分析評定，將評定數(shù)據(jù)庫，對現(xiàn)場檢查情況進(jìn)行綜合

26、分析評定，將評定意見報(bào)意見報(bào)SFDA。SFDA對現(xiàn)場檢查的檢查意見進(jìn)行審核，將審核結(jié)對現(xiàn)場檢查的檢查意見進(jìn)行審核，將審核結(jié)果書面通知被檢查機(jī)構(gòu)及其所在地省級藥品監(jiān)督果書面通知被檢查機(jī)構(gòu)及其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。管理部門。審核結(jié)果：審核結(jié)果：1、不通過、不通過2、發(fā)限期整改通知書，期限、發(fā)限期整改通知書，期限6個(gè)月個(gè)月 3、予以公告、發(fā)給、予以公告、發(fā)給GLP認(rèn)證批件認(rèn)證批件檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查條款總共檢查條款總共280項(xiàng)項(xiàng)標(biāo)有標(biāo)有“”項(xiàng)目為關(guān)鍵項(xiàng)目，共項(xiàng)目為關(guān)鍵項(xiàng)目，共6項(xiàng)項(xiàng)標(biāo)有標(biāo)有“”項(xiàng)目為重點(diǎn)項(xiàng)目，共項(xiàng)目為重點(diǎn)項(xiàng)目，共30項(xiàng)項(xiàng)其它其它244項(xiàng)為一般項(xiàng)目項(xiàng)為一般項(xiàng)目檢查內(nèi)容檢查內(nèi)容A組

27、織機(jī)構(gòu)和人員，66條B實(shí)驗(yàn)設(shè)施與管理，29條C儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料，33條D標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，31條E研究工作的實(shí)施，56條F資料檔案，16條H申請的試驗(yàn)項(xiàng)目，45條現(xiàn)場檢查報(bào)告審核現(xiàn)場檢查報(bào)告審核關(guān)鍵項(xiàng)目關(guān)鍵項(xiàng)目重點(diǎn)項(xiàng)目重點(diǎn)項(xiàng)目一般項(xiàng)目一般項(xiàng)目缺陷項(xiàng)目整改報(bào)告缺陷項(xiàng)目整改報(bào)告組織機(jī)構(gòu)和人員管理組織機(jī)構(gòu)和人員管理lGLP對對“組織機(jī)構(gòu)組織機(jī)構(gòu)”和和“人員人員”的基本的基本要求包括：要求包括： 1 1、足夠的、專業(yè)的、合格的人員、足夠的、專業(yè)的、合格的人員 2 2、合理的組織機(jī)構(gòu)、合理的組織機(jī)構(gòu) 3 3、明確的分工和職責(zé)、明確的分工和職責(zé) 4 4、有效的培訓(xùn)和教育、有效的培訓(xùn)和教育問題問題機(jī)構(gòu)主要人員

28、或設(shè)施發(fā)生了重大變更后，是否及機(jī)構(gòu)主要人員或設(shè)施發(fā)生了重大變更后，是否及時(shí)向省級藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告？時(shí)向省級藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告？實(shí)驗(yàn)設(shè)施是指新建實(shí)驗(yàn)設(shè)施或原有實(shí)驗(yàn)設(shè)施進(jìn)行重實(shí)驗(yàn)設(shè)施是指新建實(shí)驗(yàn)設(shè)施或原有實(shí)驗(yàn)設(shè)施進(jìn)行重新裝修后正式啟用，并納入新裝修后正式啟用，并納入GLPGLP體系管理。體系管理。以上兩部分發(fā)生的變更，機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)向省級藥品監(jiān)以上兩部分發(fā)生的變更，機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)向省級藥品監(jiān)督管理部門提交報(bào)告，省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)及督管理部門提交報(bào)告，省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)及時(shí)時(shí)組織檢查，通過檢查的應(yīng)對被檢查機(jī)構(gòu)發(fā)放備組織檢查，通過檢查的應(yīng)對被檢查機(jī)構(gòu)發(fā)放備案證明，并將檢查結(jié)果報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督

29、管案證明，并將檢查結(jié)果報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局。理局。問題問題案例：案例： 某機(jī)構(gòu)檢查中，發(fā)現(xiàn)該中心在FM和QAM之外，還設(shè)置了兩名中心副主任，但在查中心副主任職責(zé)的SOP時(shí)，只是簡單規(guī)定了：“協(xié)助中心主任工作等”的責(zé)任，兩名副主任分工模糊，責(zé)任不明確。問題問題對試驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及對試驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告。時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告。案例：案例： 某專題的試驗(yàn)方案規(guī)定，雌雄豚鼠購入時(shí)的體某專題的試驗(yàn)方案規(guī)定，雌雄豚鼠購入時(shí)的體重范圍應(yīng)為重范圍應(yīng)為250-300g250-300g，而實(shí)際為雄性豚鼠，雌性為，而實(shí)際為雄性豚鼠，雌性為。工作人員

30、在檢疫和稱重時(shí)發(fā)現(xiàn)異常，未及時(shí)向?qū)?。工作人員在檢疫和稱重時(shí)發(fā)現(xiàn)異常，未及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人作書面報(bào)告。對照題負(fù)責(zé)人作書面報(bào)告。對照280280條涉及到條涉及到“A2.7A2.7對對試驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及試驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告 ”。實(shí)驗(yàn)設(shè)施實(shí)驗(yàn)設(shè)施實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施的構(gòu)成實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施的構(gòu)成飼養(yǎng)、實(shí)驗(yàn)區(qū)域飼養(yǎng)、實(shí)驗(yàn)區(qū)域飼料、墊料及動物管理使用物品的保管飼料、墊料及動物管理使用物品的保管、儲存區(qū)域、儲存區(qū)域洗刷、消毒區(qū)域洗刷、消毒區(qū)域廢棄物保管、處理區(qū)域廢棄物保管、處理區(qū)域常見問題常見問題大動物飼養(yǎng)區(qū)設(shè)施簡陋，大動物管理相對粗放大動物

31、飼養(yǎng)區(qū)設(shè)施簡陋，大動物管理相對粗放動物實(shí)驗(yàn)區(qū)域相對面積較?。淮髣游铮ㄈ?、猴）實(shí)動物實(shí)驗(yàn)區(qū)域相對面積較小；大動物（犬、猴）實(shí)驗(yàn)室單間面積偏小驗(yàn)室單間面積偏小大動物籠具面積較小，不符合標(biāo)準(zhǔn)大動物籠具面積較小，不符合標(biāo)準(zhǔn)動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施的設(shè)計(jì)尚有某些環(huán)節(jié)不夠合理或有動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施的設(shè)計(jì)尚有某些環(huán)節(jié)不夠合理或有缺陷缺陷特別是動物飼料貯存間不具備必要的降溫，通風(fēng)裝置特別是動物飼料貯存間不具備必要的降溫，通風(fēng)裝置。有的動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施缺少飼料、墊料或其它動物用品。有的動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施缺少飼料、墊料或其它動物用品的貯存設(shè)施，或其環(huán)境條件不符合要求的貯存設(shè)施，或其環(huán)境條件不符合要求問題問題動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施的溫度、濕度、壓力梯度

32、等環(huán)境條件動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施的溫度、濕度、壓力梯度等環(huán)境條件指標(biāo)的檢測、記錄系統(tǒng)不夠完備、規(guī)范指標(biāo)的檢測、記錄系統(tǒng)不夠完備、規(guī)范人員、培訓(xùn)和人員、培訓(xùn)和SOPSOP從事動物管理人員業(yè)務(wù)素質(zhì)較低從事動物管理人員業(yè)務(wù)素質(zhì)較低未配備足夠的獸醫(yī)人員未配備足夠的獸醫(yī)人員人員未經(jīng)過足夠的培訓(xùn)人員未經(jīng)過足夠的培訓(xùn)SOPSOP不及時(shí)更新，科學(xué)性和可操作性較差不及時(shí)更新，科學(xué)性和可操作性較差原始記錄的真實(shí)性和完整性原始記錄的真實(shí)性和完整性SOPSOP常見問題常見問題1 1、制定的、制定的SOPSOP數(shù)量不足，與試驗(yàn)工作不完全適應(yīng)。數(shù)量不足，與試驗(yàn)工作不完全適應(yīng)。（如：機(jī)構(gòu)申請了致癌試驗(yàn)項(xiàng)目，未制定相應(yīng)（如：機(jī)構(gòu)申請了

33、致癌試驗(yàn)項(xiàng)目，未制定相應(yīng)SOPSOP）2 2、制定的、制定的SOPSOP不遵循不遵循GLPGLP規(guī)范。如：規(guī)范。如：GLPGLP規(guī)范中規(guī)定規(guī)范中規(guī)定實(shí)驗(yàn)方案至少包括實(shí)驗(yàn)方案至少包括1515項(xiàng)內(nèi)容，申請機(jī)構(gòu)制定的大鼠項(xiàng)內(nèi)容，申請機(jī)構(gòu)制定的大鼠多次給藥毒性試驗(yàn)方案，經(jīng)常缺失多次給藥毒性試驗(yàn)方案，經(jīng)常缺失“飼料名稱或代飼料名稱或代號號”項(xiàng)）項(xiàng)）問題問題3 3、制定的、制定的SOPSOP科學(xué)性不強(qiáng)。如：在多次給藥毒性科學(xué)性不強(qiáng)。如：在多次給藥毒性試驗(yàn)方案的試驗(yàn)方案的SOPSOP中，檢測指標(biāo)的確立照抄中，檢測指標(biāo)的確立照抄SFDASFDA相相關(guān)指南，不考慮供試品的特殊性。如生育調(diào)節(jié)藥關(guān)指南，不考慮供試品的特殊性。如生育調(diào)節(jié)藥物的安全性評價(jià)，需要對激素進(jìn)行檢測，而方案物的安全性評價(jià)，需要對激素進(jìn)行檢測，而