腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移機(jī)制

1、關(guān)于腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移機(jī)制第一頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片 腫瘤的浸潤(rùn)腫瘤的浸潤(rùn)( (侵襲侵襲) )與轉(zhuǎn)移機(jī)制與轉(zhuǎn)移機(jī)制Infiltration(invasionInfiltration(invasion）and and metastasis of tumormetastasis of tumors mechanisms mechanism（專題學(xué)術(shù)講座）（專題學(xué)術(shù)講座）供研究生和八年制學(xué)生用供研究生和八年制學(xué)生用第二頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片一、緒一、緒 論論（一）腫瘤（一）腫瘤(tumor,neoplasm)的概念、發(fā)病和的概念、發(fā)病和 預(yù)后狀況預(yù)后狀況 1.概念：在致瘤因子的作用下，局部細(xì)胞遺傳基因發(fā)生概念

2、：在致瘤因子的作用下，局部細(xì)胞遺傳基因發(fā)生改變，細(xì)胞異常增生所形成的新生物。改變，細(xì)胞異常增生所形成的新生物。 （*炎性增生：反應(yīng)性增生，適應(yīng)機(jī)體需要，增生的組織和細(xì)胞炎性增生：反應(yīng)性增生，適應(yīng)機(jī)體需要，增生的組織和細(xì)胞無(wú)異型性，原因除去增生停止）無(wú)異型性，原因除去增生停止） 2.發(fā)病狀況：（發(fā)病狀況：（WHO統(tǒng)計(jì)）全世界患者約統(tǒng)計(jì)）全世界患者約2200萬(wàn)人，每年萬(wàn)人，每年新診患者新診患者1010萬(wàn)人，萬(wàn)人，600-700萬(wàn)人萬(wàn)人/年死（年死（2020年將增倍）。年將增倍）。 我國(guó)：我國(guó)：170萬(wàn)人萬(wàn)人/年死（居死因第年死（居死因第1位）；城市：肺癌、肝癌位）；城市：肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌

3、和肛門癌；農(nóng)村：肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、胃癌、結(jié)直腸癌和肛門癌；農(nóng)村：肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、結(jié)直腸癌和肛門癌。結(jié)直腸癌和肛門癌。 3.預(yù)后：治愈率約預(yù)后：治愈率約50%；死因：浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和治療的并發(fā)；死因：浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和治療的并發(fā)癥。癥。第三頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片44（二）目前主要研究目標(biāo)（二）目前主要研究目標(biāo) 1.病因、發(fā)病機(jī)制；病因、發(fā)病機(jī)制； 2.浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移機(jī)制；浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移機(jī)制； 3.治療工程。治療工程。 *目前治療現(xiàn)狀目前治療現(xiàn)狀（三）（三）“機(jī)制機(jī)制”的復(fù)雜性的復(fù)雜性 多因素、多基因、多階段、多步驟多因素、多基因、多階段、多步驟綜合作用的復(fù)雜病理過(guò)程。綜合作用的復(fù)雜病理過(guò)程。第四頁(yè)，

4、共69頁(yè)幻燈片55（四）浸潤(rùn)（侵襲）、轉(zhuǎn)移機(jī)制（四）浸潤(rùn)（侵襲）、轉(zhuǎn)移機(jī)制 1.目前尚未發(fā)現(xiàn)其僅與某一個(gè)或幾個(gè)基目前尚未發(fā)現(xiàn)其僅與某一個(gè)或幾個(gè)基因有關(guān)。因有關(guān)。 2.復(fù)雜的綜合作用過(guò)程，目前機(jī)制不清。復(fù)雜的綜合作用過(guò)程，目前機(jī)制不清。 *根據(jù)我們自己的研究，參考國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，根據(jù)我們自己的研究，參考國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，讀書(shū)報(bào)告讀書(shū)報(bào)告（僅供參考）（僅供參考）。 第五頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片66二、復(fù)習(xí)有關(guān)內(nèi)容二、復(fù)習(xí)有關(guān)內(nèi)容（一）腫瘤的生長(zhǎng)（一）腫瘤的生長(zhǎng)1、生長(zhǎng)速度、生長(zhǎng)速度 (rate of growth)： 良性腫瘤良性腫瘤benign tumor *（時(shí)間、速度、大小、惡變、繼發(fā)出血、感染）（時(shí)間、速

5、度、大小、惡變、繼發(fā)出血、感染） 惡性腫瘤惡性腫瘤malignant tumor* （時(shí)間、速度、大小、急性炎癥、結(jié)核）（時(shí)間、速度、大小、急性炎癥、結(jié)核） 2、生長(zhǎng)方式、生長(zhǎng)方式(growth pattern)第六頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片腫瘤的生長(zhǎng)方式腫瘤的生長(zhǎng)方式膨脹性生長(zhǎng)：膨脹性生長(zhǎng)： expansive growth*（概念、包膜來(lái)源、真假包膜、表現(xiàn)、治療、預(yù)后）。（概念、包膜來(lái)源、真假包膜、表現(xiàn)、治療、預(yù)后）。 大多數(shù)良性腫瘤的生長(zhǎng)方式。大多數(shù)良性腫瘤的生長(zhǎng)方式。外生性生長(zhǎng)：外生性生長(zhǎng)： exophytic growth*概念；概念；*良、惡性腫瘤均可呈此生長(zhǎng)方式良、惡性腫瘤均可呈此生長(zhǎng)方

6、式浸潤(rùn)（侵襲）性生長(zhǎng)浸潤(rùn)（侵襲）性生長(zhǎng): infiltrative growth*（概念：腫瘤生長(zhǎng)象樹(shù)根長(zhǎng)入泥土一樣向鄰近組織侵（概念：腫瘤生長(zhǎng)象樹(shù)根長(zhǎng)入泥土一樣向鄰近組織侵犯、延伸）。犯、延伸）。*分界、包膜、表現(xiàn)、治療、預(yù)后分界、包膜、表現(xiàn)、治療、預(yù)后*惡性腫瘤常見(jiàn)的生長(zhǎng)方式惡性腫瘤常見(jiàn)的生長(zhǎng)方式第七頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片膨膨 脹脹 性性 生生 長(zhǎng)長(zhǎng)第八頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片外外 生生 性性 生生 長(zhǎng)長(zhǎng)第九頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片外外 生生 性性 生生 長(zhǎng)長(zhǎng)第十頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片腸腺癌浸潤(rùn)肌層腸腺癌浸潤(rùn)肌層 第十一頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片乳腺癌浸潤(rùn)脂肪乳腺癌浸潤(rùn)脂肪組織組織呈蟹足、呈蟹足、樹(shù)根狀生長(zhǎng)樹(shù)根狀生長(zhǎng)

7、第十二頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片 .概念：概念：瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)瘤同或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)瘤同類型的腫瘤的類型的腫瘤的過(guò)程過(guò)程。（二）腫瘤的擴(kuò)散（二）腫瘤的擴(kuò)散 (spread of tumor) 直接蔓延（直接蔓延（direct spread）*原發(fā)部位原發(fā)部位沿組織間隙、脈管、沿組織間隙、脈管、N囊衣等囊衣等侵入、破壞鄰近組織或器官侵入、破壞鄰近組織或器官繼續(xù)生長(zhǎng)繼續(xù)生長(zhǎng) 舉例：舉例：食管、氣管瘺，陰道直腸瘺。食管、氣管瘺，陰道直腸瘺。轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移 metastasis第十三頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片（2）惡

8、瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的五個(gè)階段：）惡瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的五個(gè)階段：惡瘤細(xì)胞離開(kāi)母體惡瘤細(xì)胞離開(kāi)母體惡瘤細(xì)胞浸潤(rùn)周圍組織、惡瘤細(xì)胞浸潤(rùn)周圍組織、管、腔、淋巴管、血管管、腔、淋巴管、血管瘤細(xì)胞在腔內(nèi)瘤細(xì)胞在腔內(nèi)運(yùn)行、滯留運(yùn)行、滯留瘤細(xì)胞穿出淋巴管、血管瘤細(xì)胞穿出淋巴管、血管瘤細(xì)胞在遠(yuǎn)處增殖，形成轉(zhuǎn)移瘤瘤細(xì)胞在遠(yuǎn)處增殖，形成轉(zhuǎn)移瘤*轉(zhuǎn)移瘤又可再浸潤(rùn)、再轉(zhuǎn)移。上述各階段發(fā)生的機(jī)制？轉(zhuǎn)移瘤又可再浸潤(rùn)、再轉(zhuǎn)移。上述各階段發(fā)生的機(jī)制？第十四頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片1515血血 管管種植種植淋巴管淋巴管原發(fā)瘤原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤轉(zhuǎn)移瘤轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 移移 途途 徑徑第十五頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片淋巴道轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移lymphatic metastasis

9、轉(zhuǎn)移規(guī)律、轉(zhuǎn)移灶大轉(zhuǎn)移規(guī)律、轉(zhuǎn)移灶大小，常見(jiàn)部位小，常見(jiàn)部位*原發(fā)灶小，轉(zhuǎn)移灶大，原發(fā)灶小，轉(zhuǎn)移灶大， 轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)不一定腫大，腫大的淋巴結(jié)不一定有轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)不一定腫大，腫大的淋巴結(jié)不一定有轉(zhuǎn)移。第十六頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片原發(fā)瘤原發(fā)瘤淋巴結(jié)淋巴結(jié)輸出淋巴管輸出淋巴管輸入淋巴管輸入淋巴管第十七頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片原發(fā)瘤原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤轉(zhuǎn)移瘤第十八頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片淋巴結(jié)淋巴結(jié) 相互融合相互融合，呈姜塊狀呈姜塊狀第十九頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大第二十頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片乳腺腫塊乳腺腫塊腋窩淋巴結(jié)腋窩淋巴結(jié)第二十一頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片鼻咽癌頸部鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移第二十二頁(yè)，共69

10、頁(yè)幻燈片淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌第二十三頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片 淋淋 巴巴 結(jié)結(jié) 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 移移 性低分化性低分化 腺腺 癌癌第二十四頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移hematogeneous metastasis 規(guī)律、轉(zhuǎn)移灶的形態(tài)特點(diǎn)（均勻散在多規(guī)律、轉(zhuǎn)移灶的形態(tài)特點(diǎn)（均勻散在多處分布，大小形態(tài)較一致，圓形、類圓形、處分布，大小形態(tài)較一致，圓形、類圓形、境界較清楚），癌臍境界較清楚），癌臍(cancerous umbilication)，常見(jiàn)部位，常見(jiàn)部位 *肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移到皮膚肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移到皮膚第二十五頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片癌癌 栓栓第二十六頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片 多個(gè)，多個(gè)， 散在分布，散在分

11、布， 邊界清楚，多靠邊界清楚，多靠近器官表面。近器官表面。血血 道道 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 移移 瘤瘤 的的 形形 態(tài)態(tài) 特特 點(diǎn)點(diǎn)第二十七頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片肺轉(zhuǎn)移性癌肺轉(zhuǎn)移性癌第二十八頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片肝轉(zhuǎn)移癌肝轉(zhuǎn)移癌第二十九頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片腦轉(zhuǎn)移性癌腦轉(zhuǎn)移性癌第三十頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片骨轉(zhuǎn)移性癌骨轉(zhuǎn)移性癌病理性骨折病理性骨折第三十一頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片種種 植植 性性 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 移移transcoelomic metastasistranscoelomic metastasis概念、分類（腔內(nèi)、手術(shù)、穿刺）概念、分類（腔內(nèi)、手術(shù)、穿刺） Krukenberg tumor第三十二頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片種植性轉(zhuǎn)移模式圖

12、種植性轉(zhuǎn)移模式圖第三十三頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片腹腔種植性轉(zhuǎn)移腹腔種植性轉(zhuǎn)移第三十四頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片第三十五頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片大網(wǎng)膜種植性轉(zhuǎn)移大網(wǎng)膜種植性轉(zhuǎn)移第三十六頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片胃癌種植于卵巢形成胃癌種植于卵巢形成krukenberg瘤瘤第三十七頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片種植性轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移腹水形成腹水形成第三十八頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片脫落細(xì)胞學(xué)檢查脫落細(xì)胞學(xué)檢查（含義、范圍和部位）（含義、范圍和部位）第三十九頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片第四十頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片4141（三）腫瘤生長(zhǎng)的生物學(xué)（三）腫瘤生長(zhǎng)的生物學(xué)1.惡性腫瘤自然生長(zhǎng)的幾個(gè)階段惡性腫瘤自然生長(zhǎng)的幾個(gè)階段 正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)化細(xì)

13、胞的單轉(zhuǎn)化細(xì)胞的單克隆性增生克隆性增生 局部浸潤(rùn)局部浸潤(rùn) 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移第四十一頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片4242正常細(xì)胞正常細(xì)胞增殖周期增殖周期有絲分裂間有絲分裂間 期（期（90%） G1A DNA合成前期合成前期 G1BS DNA合成期（合成期（30%）G2 DNA合成后期合成后期有絲分裂期（有絲分裂期（M）10%前、中、后、末期前、中、后、末期2. 2. 腫瘤生長(zhǎng)速度的因素腫瘤生長(zhǎng)速度的因素（1）瘤細(xì)胞倍增時(shí)間（）瘤細(xì)胞倍增時(shí)間（doubling time）:附：正常細(xì)胞增殖周期附：正常細(xì)胞增殖周期G1G0G1第四十二頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片4343(2) 生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)生長(zhǎng)分?jǐn)?shù) ( growth fra

14、ction):*瘤細(xì)胞群體連續(xù)增值瘤細(xì)胞群體連續(xù)增值+病理性核分裂。病理性核分裂。*1個(gè)惡瘤細(xì)胞經(jīng)個(gè)惡瘤細(xì)胞經(jīng)30次分裂可形成次分裂可形成1cm3 的腫的腫塊，經(jīng)塊，經(jīng)40次分裂，可形成次分裂，可形成10cm3的腫塊。的腫塊。S期瘤細(xì)胞期瘤細(xì)胞/瘤細(xì)胞總數(shù)瘤細(xì)胞總數(shù)=生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)60%（3）惡瘤細(xì)胞的生成與丟失：）惡瘤細(xì)胞的生成與丟失：生成丟失生成丟失*說(shuō)明說(shuō)明：惡瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)在治療上的意義：惡瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)在治療上的意義第四十三頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片44抗癌藥物主要對(duì)抗癌藥物主要對(duì)DNA合成期癌細(xì)合成期癌細(xì)胞起作用；胞起作用；高生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)的腫瘤對(duì)化療敏感；高生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)的腫瘤對(duì)化療敏感；

15、手術(shù)、放療手術(shù)、放療瘤體損傷、縮小瘤體損傷、縮小殘存瘤細(xì)胞從殘存瘤細(xì)胞從G1期進(jìn)入期進(jìn)入S期期對(duì)放對(duì)放、化療敏感。、化療敏感。第四十四頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片45453.腫瘤的血管形成因子腫瘤的血管形成因子 (tumor angiogenesis factor):（1）來(lái)源：）來(lái)源：瘤細(xì)胞及瘤內(nèi)、外炎癥細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）均能產(chǎn)生瘤細(xì)胞及瘤內(nèi)、外炎癥細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）均能產(chǎn)生（2）種類）種類纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子（纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor,FGF）轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor , TGF)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（血管內(nèi)

16、皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（vascular endothelial cell growth factor, VEGF） 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子（tumor necrotic factor TNF- ）血小板衍生的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（血小板衍生的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（platelet-derived endothelial cell growth factor, PDECGF）第四十五頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片46（3）作用：促進(jìn)血管增生）作用：促進(jìn)血管增生血供好血供好有利瘤細(xì)有利瘤細(xì) 胞生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。胞生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。（4）舉例）舉例 如：纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子：如：纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子： 促進(jìn)血管生成。促進(jìn)血管生

17、成。 誘導(dǎo)瘤細(xì)胞分泌蛋白分解酶誘導(dǎo)瘤細(xì)胞分泌蛋白分解酶破壞周圍破壞周圍 組織組織有利瘤細(xì)有利瘤細(xì) 胞生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。胞生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。 第四十六頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片47474.腫瘤的演進(jìn)、異質(zhì)性和異質(zhì)化腫瘤的演進(jìn)、異質(zhì)性和異質(zhì)化（1）演進(jìn)）演進(jìn)(progression)：惡瘤生長(zhǎng)過(guò)程：惡瘤生長(zhǎng)過(guò)程中中 變得越來(lái)越富有侵襲性（越來(lái)越惡）。變得越來(lái)越富有侵襲性（越來(lái)越惡）。（2）異質(zhì)性異質(zhì)性(heterogeneity)：瘤細(xì)胞的：瘤細(xì)胞的不同亞克隆在不同亞克隆在 生長(zhǎng)速度、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能生長(zhǎng)速度、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力、藥物敏感性等方面的差異。力、藥物敏感性等方面的差異。（3）異質(zhì)化）異質(zhì)化(heter

18、ogeneous change)：腫：腫瘤能保留適應(yīng)存活、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的亞克隆瘤細(xì)瘤能保留適應(yīng)存活、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的亞克隆瘤細(xì)胞（優(yōu)勝劣汰）胞（優(yōu)勝劣汰）第四十七頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片4848二、腫瘤的浸潤(rùn)（侵襲）與轉(zhuǎn)移機(jī)制二、腫瘤的浸潤(rùn)（侵襲）與轉(zhuǎn)移機(jī)制 Infiltration(invasion）and metastasis of tumors mechanism緒言：緒言：.浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移是惡瘤的標(biāo)志浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移是惡瘤的標(biāo)志 *交界性腫瘤（血管瘤、纖維瘤?。┖图谞钕偃轭^狀癌。交界性腫瘤（血管瘤、纖維瘤?。┖图谞钕偃轭^狀癌。 .致致Ca因子因子Ca基因基因抑抑Ca基因基因C癌變癌變 單克隆單克隆 性性 浸

19、潤(rùn)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移死亡死亡 .浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的關(guān)系浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的關(guān)系 .研究現(xiàn)狀和意義（預(yù)防研究現(xiàn)狀和意義（預(yù)防+治療）治療） .有關(guān)抑制浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的基因很多、主要有：有關(guān)抑制浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的基因很多、主要有： .上皮鈣粘連素上皮鈣粘連素 .組織金屬蛋白酶抑制物組織金屬蛋白酶抑制物 .粘附分子粘附分子CD44 .nm23第四十八頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片4949（一）惡性腫瘤浸潤(rùn)（侵襲）性生長(zhǎng)（一）惡性腫瘤浸潤(rùn)（侵襲）性生長(zhǎng) 機(jī)制的研究機(jī)制的研究 第四十九頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片50501.惡瘤過(guò)度無(wú)止境的生長(zhǎng)惡瘤過(guò)度無(wú)止境的生長(zhǎng) 機(jī)制機(jī)制 ：惡瘤細(xì)胞膜通透性強(qiáng)：惡瘤細(xì)胞膜通透性強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)易進(jìn)入瘤細(xì)胞內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)易進(jìn)入瘤細(xì)

20、胞內(nèi)DNA合成增加合成增加瘤細(xì)胞增殖快瘤細(xì)胞增殖快失去了正常細(xì)胞增生性接觸抑制失去了正常細(xì)胞增生性接觸抑制腫瘤不斷擴(kuò)大腫瘤不斷擴(kuò)大促使瘤細(xì)胞浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。促使瘤細(xì)胞浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。 *增生性接觸抑制增生性接觸抑制 2. 惡瘤細(xì)胞之間的粘著力下降惡瘤細(xì)胞之間的粘著力下降 *同質(zhì)型黏附同質(zhì)型黏附 異質(zhì)型黏附異質(zhì)型黏附第五十頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片5151（1）惡瘤細(xì)胞表面）惡瘤細(xì)胞表面Ca2+濃度下降濃度下降(有人測(cè)定下降有人測(cè)定下降40%) *正常時(shí)：鈣離子對(duì)維護(hù)細(xì)胞間的粘附和連結(jié)十分重正常時(shí)：鈣離子對(duì)維護(hù)細(xì)胞間的粘附和連結(jié)十分重 要，如果去除細(xì)胞外液中的要，如果去除細(xì)胞外液中的Ca2+，則細(xì)胞間連接松，則

21、細(xì)胞間連接松 散。散。*上皮細(xì)胞鈣粘連素（上皮細(xì)胞鈣粘連素（E-cadherin） 功能：浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移抑制基因功能：浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移抑制基因.將將E-cadherin表達(dá)腺瘤、高、表達(dá)腺瘤、高、 中、低來(lái)分化腺癌，則由高表達(dá)中、低來(lái)分化腺癌，則由高表達(dá)低表達(dá)或不表達(dá)。低表達(dá)或不表達(dá)。 表明其與分化和侵襲呈負(fù)相關(guān)表明其與分化和侵襲呈負(fù)相關(guān) 。第五十一頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片52（2）惡瘤細(xì)胞間的連接減弱，上皮細(xì)胞）惡瘤細(xì)胞間的連接減弱，上皮細(xì)胞 的緊密連結(jié)和裂縫連結(jié)的數(shù)量減的緊密連結(jié)和裂縫連結(jié)的數(shù)量減 少，減弱，間隙增寬。少，減弱，間隙增寬。 如：高分化鱗癌與低分化鱗癌的橋如：高分化鱗癌與低分化鱗癌的橋 粒連

22、接。粒連接。（3）惡瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加，瘤）惡瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加，瘤C間間 靜電排斥力增加；與侵襲呈正相關(guān)。靜電排斥力增加；與侵襲呈正相關(guān)。第五十二頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片53 歷史：歷史：50年代就發(fā)現(xiàn)惡瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加，瘤年代就發(fā)現(xiàn)惡瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加，瘤 細(xì)胞間靜電排斥力增強(qiáng)；細(xì)胞間靜電排斥力增強(qiáng)； 70年代提出瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加與侵襲呈年代提出瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加與侵襲呈 正相關(guān)。正相關(guān)。 現(xiàn)在：瘤細(xì)胞電泳率的大小與侵襲、轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。現(xiàn)在：瘤細(xì)胞電泳率的大小與侵襲、轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。 電泳率：即瘤細(xì)胞在單位電場(chǎng)強(qiáng)度（電泳率：即瘤細(xì)胞在單位電場(chǎng)強(qiáng)度（V/cm2）、單位）、單位 時(shí)間內(nèi)

23、移動(dòng)的距離。時(shí)間內(nèi)移動(dòng)的距離。（4）惡瘤組織內(nèi)水解酶增加）惡瘤組織內(nèi)水解酶增加瘤細(xì)胞粘著力瘤細(xì)胞粘著力 易離開(kāi)母體易離開(kāi)母體第五十三頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片54543.惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)（1）惡瘤細(xì)胞失去了正常細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的接觸抑）惡瘤細(xì)胞失去了正常細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的接觸抑 制制（2）惡瘤細(xì)胞具有阿米巴樣的運(yùn)動(dòng)能力）惡瘤細(xì)胞具有阿米巴樣的運(yùn)動(dòng)能力（3）惡瘤細(xì)胞能釋放趨化因子：）惡瘤細(xì)胞能釋放趨化因子：補(bǔ)體片斷補(bǔ)體片斷C5、 膠原肽膠原肽 *C5的分解產(chǎn)物對(duì)惡瘤細(xì)胞具有陽(yáng)性趨化作用。的分解產(chǎn)物對(duì)惡瘤細(xì)胞具有陽(yáng)性趨化作用。第五十四頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片55（4）前列腺素、層粘連蛋白釋放增）前列腺素

24、、層粘連蛋白釋放增 多，有利于惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)多，有利于惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)（5）惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)基因的研究）惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)基因的研究第五十五頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片5656自泌運(yùn)動(dòng)因子自泌運(yùn)動(dòng)因子 (autocrine motility factor ,AMF)* 惡瘤惡瘤C自身分泌（一種蛋白質(zhì)：分子量自身分泌（一種蛋白質(zhì)：分子量55000，已能克隆和提純），已能克隆和提純）* 可作為惡瘤檢測(cè)標(biāo)志物，是惡瘤可作為惡瘤檢測(cè)標(biāo)志物，是惡瘤C運(yùn)動(dòng)特征性的運(yùn)動(dòng)特征性的 基因產(chǎn)物基因產(chǎn)物* 作用：運(yùn)動(dòng)作用：運(yùn)動(dòng)+趨化趨化* 有人測(cè)定惡黑、膀胱癌、前列腺癌病人治療后尿中仍存在有人測(cè)定惡黑、膀胱癌、前列腺癌病人治療后尿中

25、仍存在AMF，則易，則易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。移動(dòng)刺激因子（移動(dòng)刺激因子（migration stimulating factor, MSF）* 成纖維成纖維C產(chǎn)生，分子量產(chǎn)生，分子量70000，能提純，能提純分散因子（分散因子（scatter factor ,SF）* 成纖維成纖維C產(chǎn)生，使瘤細(xì)胞穿過(guò)膠原或基底膜，刺激瘤細(xì)產(chǎn)生，使瘤細(xì)胞穿過(guò)膠原或基底膜，刺激瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。胞運(yùn)動(dòng)。第五十六頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片57574.細(xì)胞外基質(zhì)（細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM） 的降解的降解（1）細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成：基底膜基底膜+間質(zhì)（間質(zhì)（basement mem

26、branes ,BM）（2）細(xì)胞外基質(zhì)的作用細(xì)胞外基質(zhì)的作用膠原（為主）膠原（為主）+彈性蛋白彈性蛋白 網(wǎng)絡(luò)蛋白多網(wǎng)絡(luò)蛋白多糖糖+糖蛋白糖蛋白 構(gòu)成粘彈性蛋白構(gòu)成粘彈性蛋白 為選擇性大分子過(guò)濾器；為選擇性大分子過(guò)濾器；影響細(xì)胞的分裂、分化和形態(tài)發(fā)生；影響細(xì)胞的分裂、分化和形態(tài)發(fā)生；影響腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移；影響腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移；起一個(gè)屏障作用。起一個(gè)屏障作用。第五十七頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片5858（3）惡瘤細(xì)胞釋放多種降解外基質(zhì)的酶）惡瘤細(xì)胞釋放多種降解外基質(zhì)的酶 如：基質(zhì)金屬蛋白酶、蛋白水解酶、如：基質(zhì)金屬蛋白酶、蛋白水解酶、多肽酶、透明質(zhì)酸酶、膠原酶等多肽酶、透明質(zhì)酸酶、膠原酶等*作用作用

27、降低細(xì)胞間粘著力，降低細(xì)胞間粘著力，分解周圍組織，有利瘤細(xì)胞分解周圍組織，有利瘤細(xì)胞 的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。5. 纖維粘連蛋白減少、層粘連蛋白增加纖維粘連蛋白減少、層粘連蛋白增加第五十八頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片59596. 惡瘤細(xì)胞產(chǎn)生一些毒性物質(zhì)，破壞、對(duì)抗周圍組惡瘤細(xì)胞產(chǎn)生一些毒性物質(zhì)，破壞、對(duì)抗周圍組 織。如：細(xì)胞毒性物質(zhì)、織。如：細(xì)胞毒性物質(zhì)、 溶解酶等溶解酶等7. 腫瘤血管形成因子腫瘤血管形成因子*.纖維母纖維母C生長(zhǎng)因子（生長(zhǎng)因子（FGF） .轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-） .血小板衍生的內(nèi)皮血小板衍生的內(nèi)皮C生長(zhǎng)因子（生長(zhǎng)因子（PDECGF） .腫瘤壞死因子腫瘤

28、壞死因子（TNF-） .血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮C生長(zhǎng)因子（生長(zhǎng)因子（VEGF）*作用：如血管增生作用：如血管增生血供好，瘤細(xì)胞生長(zhǎng)快，易血供好，瘤細(xì)胞生長(zhǎng)快，易 浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。第五十九頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片60608.惡瘤細(xì)胞浸潤(rùn)的三個(gè)階段（或稱三個(gè)步驟惡瘤細(xì)胞浸潤(rùn)的三個(gè)階段（或稱三個(gè)步驟、三個(gè)時(shí)期）（假說(shuō)）、三個(gè)時(shí)期）（假說(shuō)）（1）第一階段：惡瘤細(xì)胞與基質(zhì)附著）第一階段：惡瘤細(xì)胞與基質(zhì)附著 *瘤瘤C質(zhì)膜上的受體質(zhì)膜上的受體+糖蛋白介導(dǎo)糖蛋白介導(dǎo)+基底膜基底膜（2）第二階段：分泌各種水解酶）第二階段：分泌各種水解酶（3）第三階段：惡瘤細(xì)胞主動(dòng)運(yùn)動(dòng)、移出）第三階段：惡瘤細(xì)胞主動(dòng)運(yùn)動(dòng)、移出第六十頁(yè)

29、，共69頁(yè)幻燈片6161（二）惡性腫瘤轉(zhuǎn)移（二）惡性腫瘤轉(zhuǎn)移 機(jī)制的研究機(jī)制的研究第六十一頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片62621.惡瘤浸潤(rùn)（侵襲）機(jī)制是其轉(zhuǎn)移機(jī)制不可惡瘤浸潤(rùn)（侵襲）機(jī)制是其轉(zhuǎn)移機(jī)制不可缺少的因素缺少的因素*沒(méi)有浸潤(rùn)（侵襲），就沒(méi)有轉(zhuǎn)移！沒(méi)有浸潤(rùn)（侵襲），就沒(méi)有轉(zhuǎn)移！2.與惡瘤細(xì)胞的分化有關(guān)：惡瘤細(xì)胞分化與惡瘤細(xì)胞的分化有關(guān)：惡瘤細(xì)胞分化越差，侵襲性越強(qiáng)，轉(zhuǎn)移率越高！越差，侵襲性越強(qiáng)，轉(zhuǎn)移率越高！3.惡瘤細(xì)胞釋放水解酶，破壞組織的血管，惡瘤細(xì)胞釋放水解酶，破壞組織的血管，有利轉(zhuǎn)移。（如：基質(zhì)金屬蛋白酶、蛋有利轉(zhuǎn)移。（如：基質(zhì)金屬蛋白酶、蛋白水解酶、多肽酶、透明質(zhì)酸酶、膠原白水解酶、多肽酶

30、、透明質(zhì)酸酶、膠原酶等）。酶等）。第六十二頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片63634.惡瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞的特異性粘附作用惡瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞的特異性粘附作用*正常時(shí)：上皮細(xì)胞表面的整合素正常時(shí)：上皮細(xì)胞表面的整合素(integrin) (受體受體)+ 配體配體 結(jié)合、粘附在基底膜上。結(jié)合、粘附在基底膜上。如：層粘連蛋白（如：層粘連蛋白（laminin,LN）是高親合受體，結(jié)合）是高親合受體，結(jié)合 基底膜的基底膜的LN分子，使上皮細(xì)胞粘附在基底膜上。分子，使上皮細(xì)胞粘附在基底膜上。某些惡瘤細(xì)胞表面含有更多的某些惡瘤細(xì)胞表面含有更多的LN受體和多種整合素，易受體和多種整合素，易與與BM、間質(zhì)粘附、間質(zhì)粘附第六十三頁(yè)，共69頁(yè)幻燈片6464作用作用 ：保護(hù)惡瘤細(xì)胞不受損傷：保護(hù)惡瘤細(xì)胞不受損傷提供生長(zhǎng)、繁殖的支架與營(yíng)養(yǎng)提供生長(zhǎng)、繁殖的支架與營(yíng)養(yǎng)易附在血管壁上繼續(xù)生長(zhǎng)易附在血管壁上繼續(xù)生