C腎小球病新概念及專家共識(shí)上海

1、C腎小球病新概念及專家共腎小球病新概念及專家共識(shí)上海識(shí)上海歷史分類歷史分類I I 型型MPGNMPGNII II 型型MPGN MPGN ，或致，或致密物沉積病（密物沉積?。―DDDDD）IIIIII型型 MPGNMPGN光鏡改變光鏡改變系膜增殖伴插系膜增殖伴插入及入及GBMGBM雙軌雙軌征（征（MPGNMPGN樣改樣改變）變）各類腎小球組各類腎小球組織學(xué)改變伴或織學(xué)改變伴或不伴不伴MPGNMPGN樣改樣改變變MPGNMPGN樣改變，樣改變，通常伴膜性特通常伴膜性特征征電鏡改變電鏡改變系膜及內(nèi)皮下沉積系膜及內(nèi)皮下沉積系膜及膜內(nèi)高系膜及膜內(nèi)高電子致密物沉電子致密物沉積積系膜、內(nèi)皮下、上系膜、內(nèi)皮

2、下、上皮下和皮下和/ /或膜內(nèi)沉積或膜內(nèi)沉積免疫熒光免疫熒光C3C3及及IgGIgG和和/ /或或IgMIgM，C1qC1q僅有僅有C3C3僅有僅有C3C3僅有僅有C3C3C3C3及及IgGIgG和和/ /或或IgMIgM，C1qC1q現(xiàn)代分類現(xiàn)代分類I I 型型MPGNMPGNC3 C3 腎病腎病I III II型型MPGNMPGNC3GNC3GNDDDDDDC3GNC3GND DAgati VD, et al. KI. 2012; 81Agati VD, et al. KI. 2012; 81：434434內(nèi)容概要內(nèi)容概要專家共識(shí)會(huì)議背景及概況專家共識(shí)會(huì)議背景及概況C3C3腎小球腎病新概念

3、腎小球腎病新概念C3C3腎小球腎病補(bǔ)體的檢測(cè)腎小球腎病補(bǔ)體的檢測(cè)C3C3腎小球腎病的治療腎小球腎病的治療大型臨床回顧性分析大型臨床回顧性分析小結(jié)小結(jié)專家共識(shí)會(huì)議專家共識(shí)會(huì)議20122012年年8 8月，第一屆月，第一屆C3C3腎小球腎病專家共識(shí)會(huì)腎小球腎病專家共識(shí)會(huì)在英國劍橋召開在英國劍橋召開Matthew PickeringMatthew Pickering和和Terry CookTerry Cook擔(dān)任召集人擔(dān)任召集人來自英國、美國、法國、西班牙、塞浦路斯等來自英國、美國、法國、西班牙、塞浦路斯等國家的國家的2626位專家參會(huì)討論位專家參會(huì)討論與會(huì)者專業(yè)領(lǐng)域包括腎臟病理、腎臟病臨床、與會(huì)者

4、專業(yè)領(lǐng)域包括腎臟病理、腎臟病臨床、補(bǔ)體生物學(xué)、補(bǔ)體治療學(xué)等補(bǔ)體生物學(xué)、補(bǔ)體治療學(xué)等會(huì)議目的會(huì)議目的通過討論，在以下方面達(dá)成共識(shí)通過討論，在以下方面達(dá)成共識(shí)腎小球腎病的概念腎小球腎病的概念腎小球腎病的補(bǔ)體檢測(cè)腎小球腎病的補(bǔ)體檢測(cè)腎小球腎病的補(bǔ)體抑制治療腎小球腎病的補(bǔ)體抑制治療腎小球腎病的國際登記腎小球腎病的國際登記提出提出C3C3腎小球腎病新概念的背景腎小球腎病新概念的背景C3C3沉積病在腎臟病理表現(xiàn)多種多樣，具有異質(zhì)性，沉積病在腎臟病理表現(xiàn)多種多樣，具有異質(zhì)性，目前基于形態(tài)學(xué)的病理描述不能滿足診斷的需要目前基于形態(tài)學(xué)的病理描述不能滿足診斷的需要如：膜增生性腎小球腎炎如：膜增生性腎小球腎炎III

5、I型伴型伴C3C3沉積沉積隨著對(duì)補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟損傷的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，通過隨著對(duì)補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟損傷的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，通過特異性補(bǔ)體檢查鑒別病因成為可能特異性補(bǔ)體檢查鑒別病因成為可能一些補(bǔ)體抑制劑獲批進(jìn)入臨床，需要將治療上可一些補(bǔ)體抑制劑獲批進(jìn)入臨床，需要將治療上可能受益的病人群細(xì)分出來能受益的病人群細(xì)分出來內(nèi)容概要內(nèi)容概要專家共識(shí)會(huì)議背景及概況專家共識(shí)會(huì)議背景及概況C3C3腎小球腎病新概念腎小球腎病新概念C3C3腎小球腎病補(bǔ)體的檢測(cè)腎小球腎病補(bǔ)體的檢測(cè)C3C3腎小球腎病的治療腎小球腎病的治療大型臨床回顧性分析大型臨床回顧性分析小結(jié)小結(jié)C3C3腎小球腎病新概念腎小球腎病新概念免疫熒光染色補(bǔ)體免疫熒光染色補(bǔ)

6、體C3C3沉積，不伴或伴少量免疫球沉積，不伴或伴少量免疫球蛋白沉積蛋白沉積包括致密物沉積病（包括致密物沉積?。―DDDDD）和）和C3C3腎小球腎炎（腎小球腎炎（C3GNC3GN）光鏡下可表現(xiàn)為：系膜增殖、膜增殖、毛細(xì)血管光鏡下可表現(xiàn)為：系膜增殖、膜增殖、毛細(xì)血管內(nèi)增生、新月體，少數(shù)可在光鏡下表現(xiàn)正常內(nèi)增生、新月體，少數(shù)可在光鏡下表現(xiàn)正常免疫熒光表現(xiàn)免疫熒光表現(xiàn)免疫熒光表現(xiàn)免疫熒光表現(xiàn)研究顯示：僅研究顯示：僅41%DDD41%DDD只有補(bǔ)體只有補(bǔ)體C3C3沉積，不伴免疫復(fù)合沉積，不伴免疫復(fù)合物沉積，物沉積，59%59%可伴可伴IgMIgM沉積（最高沉積（最高1+1+）；）；80%80%以上以上

7、C3C3免疫免疫熒光在熒光在2+2+以上以上有研究顯示有研究顯示C3GNC3GN可有可有IgGIgG沉積（沉積（3/83/8）a.C3GN C3ca.C3GN C3c沉積沉積b.C3GN IgGb.C3GN IgG沉積沉積電鏡表現(xiàn)電鏡表現(xiàn)強(qiáng)嗜鋨性高電子致密物基強(qiáng)嗜鋨性高電子致密物基底膜廣泛沉積底膜廣泛沉積強(qiáng)嗜鋨性高電子致密物基強(qiáng)嗜鋨性高電子致密物基底膜節(jié)段性沉積底膜節(jié)段性沉積電子致密物沉積，基底電子致密物沉積，基底膜增寬膜增寬上皮下駝峰樣電子致密上皮下駝峰樣電子致密物沉積物沉積專家共識(shí)：關(guān)于病理專家共識(shí)：關(guān)于病理C3C3腎小球腎病特指由于補(bǔ)體系統(tǒng)異?；罨?、沉積、降解所腎小球腎病特指由于補(bǔ)體系統(tǒng)

8、異常活化、沉積、降解所致的一類疾病，在電鏡下表現(xiàn)為腎小球以致的一類疾病，在電鏡下表現(xiàn)為腎小球以C3C3為主的補(bǔ)體沉為主的補(bǔ)體沉積伴電子致密物沉積積伴電子致密物沉積腎臟病理診斷腎臟病理診斷C3C3腎小球腎病需結(jié)合臨床病史、光鏡、免疫腎小球腎病需結(jié)合臨床病史、光鏡、免疫熒光及電鏡熒光及電鏡腎小球腎炎伴腎小球腎炎伴C3C3沉積：指沉積：指C3cC3c沉積為主，即沉積為主，即C3cC3c免疫熒光強(qiáng)免疫熒光強(qiáng)度較其他強(qiáng)度較其他強(qiáng)2 2級(jí)以上（強(qiáng)度包括級(jí)以上（強(qiáng)度包括- -，+-,1+-,1+，2+2+，3+3+）專家共識(shí)：關(guān)于病理專家共識(shí)：關(guān)于病理形態(tài)學(xué)描述形態(tài)學(xué)描述“腎小球腎炎伴腎小球腎炎伴C3C3沉

9、積沉積”可納入多數(shù)可納入多數(shù)C3C3腎小腎小球腎病，排除免疫復(fù)合物引起的腎病球腎病，排除免疫復(fù)合物引起的腎病需要指出的是，鏈球菌感染后急性腎小球腎炎可表現(xiàn)為需要指出的是，鏈球菌感染后急性腎小球腎炎可表現(xiàn)為C3C3沉積，可診斷為腎小球腎炎伴沉積，可診斷為腎小球腎炎伴C3C3沉積（感染相關(guān)）沉積（感染相關(guān)）腎小球基膜致密層強(qiáng)嗜鋨性電子致密物沉積的腎小球基膜致密層強(qiáng)嗜鋨性電子致密物沉積的C3C3腎小球腎小球腎病可診斷為致密物沉積病，否則診斷為腎病可診斷為致密物沉積病，否則診斷為C3C3腎小球腎炎。腎小球腎炎。即使光鏡高度懷疑致密物沉積病，確診仍需電鏡即使光鏡高度懷疑致密物沉積病，確診仍需電鏡內(nèi)容概要

10、內(nèi)容概要專家共識(shí)會(huì)議背景及概況專家共識(shí)會(huì)議背景及概況C3C3腎小球腎病新概念腎小球腎病新概念C3C3腎小球腎病補(bǔ)體的檢測(cè)腎小球腎病補(bǔ)體的檢測(cè)C3C3腎小球腎病的治療腎小球腎病的治療大型臨床回顧性分析大型臨床回顧性分析小結(jié)小結(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)簡(jiǎn)介補(bǔ)體系統(tǒng)簡(jiǎn)介 補(bǔ)體系統(tǒng)在先天性免疫與獲得性免疫中發(fā)揮著重要作用補(bǔ)體系統(tǒng)在先天性免疫與獲得性免疫中發(fā)揮著重要作用 根據(jù)補(bǔ)體激活起始順序，可分為根據(jù)補(bǔ)體激活起始順序，可分為3 3條途徑：經(jīng)典途徑、旁路條途徑：經(jīng)典途徑、旁路途經(jīng)及甘露聚糖結(jié)合凝集素活化途徑途經(jīng)及甘露聚糖結(jié)合凝集素活化途徑 C3C3在上述在上述3 3條補(bǔ)體途徑中起樞紐作用。條補(bǔ)體途徑中起樞紐作用。3 3

11、條途徑具有共同的條途徑具有共同的末端通路，即膜攻擊復(fù)合物（末端通路，即膜攻擊復(fù)合物（C5b-9C5b-9） 補(bǔ)體旁路途徑中關(guān)鍵的活化蛋白是補(bǔ)體旁路途徑中關(guān)鍵的活化蛋白是C3C3和補(bǔ)體和補(bǔ)體B B因子。補(bǔ)體因子。補(bǔ)體H H因子因子(CFH)(CFH)、補(bǔ)體、補(bǔ)體I I因子因子(CFI)(CFI)和和CD46CD46是補(bǔ)體旁路途徑中重要是補(bǔ)體旁路途徑中重要的抑制蛋白的抑制蛋白 專家共識(shí)：補(bǔ)體相關(guān)檢測(cè)專家共識(shí)：補(bǔ)體相關(guān)檢測(cè)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)內(nèi)容備注備注 血清血清C3C3、C4C4C3C3下降，下降，C4C4正常提示補(bǔ)體旁路途徑激活正常提示補(bǔ)體旁路途徑激活 C3 C3腎炎因子腎炎因子與與C3C3腎小球腎病相

12、關(guān)，發(fā)病機(jī)制未明腎小球腎病相關(guān)，發(fā)病機(jī)制未明 血清補(bǔ)體血清補(bǔ)體H H因子因子與與C3C3腎小球腎病相關(guān)，同時(shí)伴腎小球腎病相關(guān)，同時(shí)伴C3C3下降下降 血清異常蛋白檢測(cè)血清異常蛋白檢測(cè)與與C3C3腎小球腎病相關(guān)，排查異常蛋白是腎小球腎病相關(guān)，排查異常蛋白是否與補(bǔ)體異常激活相關(guān)否與補(bǔ)體異常激活相關(guān) 補(bǔ)體補(bǔ)體H H因子相關(guān)蛋白因子相關(guān)蛋白5 5（CFHR5CFHR5）基因突變）基因突變CFHR5CFHR5腎病是引起腎病是引起C3C3腎小球腎病的病因之腎小球腎病的病因之一一 推薦所有患者檢測(cè)推薦所有患者檢測(cè) 推薦根據(jù)患者具體情況選擇檢測(cè)推薦根據(jù)患者具體情況選擇檢測(cè)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)內(nèi)容備注備注血清補(bǔ)體血清補(bǔ)

13、體B B因子因子與補(bǔ)體旁路途徑激活相關(guān)與補(bǔ)體旁路途徑激活相關(guān)血清血清C5C5在補(bǔ)體激活后的共同末端通路可能下降，在補(bǔ)體激活后的共同末端通路可能下降，提示可能對(duì)提示可能對(duì)C5C5抑制劑治療有反應(yīng)抑制劑治療有反應(yīng)C3C3活化產(chǎn)物：活化產(chǎn)物：C3dC3d、C3cC3c、C3adesArgC3adesArg C3C3活化產(chǎn)物作為標(biāo)記物比活化產(chǎn)物作為標(biāo)記物比C3C3更敏感更敏感C5C5活化產(chǎn)物：活化產(chǎn)物：C5adesArgC5adesArg、可溶性可溶性C5b-9C5b-9C5C5活化產(chǎn)物作為標(biāo)記物比活化產(chǎn)物作為標(biāo)記物比C5C5更敏感更敏感補(bǔ)體補(bǔ)體H H因子自身抗體因子自身抗體與與C3C3腎小球腎病相關(guān)

14、，發(fā)病機(jī)制未明；對(duì)腎小球腎病相關(guān)，發(fā)病機(jī)制未明；對(duì)C3C3下降、下降、C3C3腎炎因子陰性者更具意義腎炎因子陰性者更具意義補(bǔ)體補(bǔ)體B B因子自身抗體因子自身抗體與與C3C3腎小球腎病相關(guān)，發(fā)病機(jī)制未明腎小球腎病相關(guān)，發(fā)病機(jī)制未明補(bǔ)體調(diào)節(jié)基因突變（如補(bǔ)體調(diào)節(jié)基因突變（如CFHCFH、CFICFI、CD46CD46），活化蛋白基因（），活化蛋白基因（C3C3、CFBCFB）與與C3C3腎小球腎病相關(guān)，腎小球腎病相關(guān)，C3C3下降、下降、C3C3腎炎因腎炎因子陰性者篩查子陰性者篩查CFHCFH基因突變非常重要基因突變非常重要專家共識(shí)：補(bǔ)體相關(guān)檢測(cè)專家共識(shí)：補(bǔ)體相關(guān)檢測(cè)血清血清C3C3、C4C4、補(bǔ)體

15、、補(bǔ)體H H因子、因子、C3C3腎炎因子、異常蛋白檢測(cè)具腎炎因子、異常蛋白檢測(cè)具有明確診斷意義，故應(yīng)檢測(cè)有明確診斷意義，故應(yīng)檢測(cè)基于對(duì)基于對(duì)CFHR5CFHR5腎病腎病致病原因和臨床特點(diǎn)的了解，建議檢測(cè)致病原因和臨床特點(diǎn)的了解，建議檢測(cè)是否存在該基因突變是否存在該基因突變其他檢測(cè)根據(jù)患者具體情況進(jìn)行選擇其他檢測(cè)根據(jù)患者具體情況進(jìn)行選擇以上建議對(duì)于腎移植患者同樣適用以上建議對(duì)于腎移植患者同樣適用相關(guān)協(xié)會(huì)或協(xié)作網(wǎng)絡(luò)組實(shí)驗(yàn)室可提供專業(yè)檢測(cè)相關(guān)協(xié)會(huì)或協(xié)作網(wǎng)絡(luò)組實(shí)驗(yàn)室可提供專業(yè)檢測(cè) 專家共識(shí)：關(guān)于補(bǔ)體檢測(cè)專家共識(shí)：關(guān)于補(bǔ)體檢測(cè)內(nèi)容概要內(nèi)容概要專家共識(shí)會(huì)議背景及概況專家共識(shí)會(huì)議背景及概況C3C3腎小球腎病

16、新概念腎小球腎病新概念C3C3腎小球腎病補(bǔ)體的檢測(cè)腎小球腎病補(bǔ)體的檢測(cè)C3C3腎小球腎病的治療腎小球腎病的治療大型臨床回顧性分析大型臨床回顧性分析小結(jié)小結(jié)C3C3腎小球腎病治療腎小球腎病治療免疫抑制治療免疫抑制治療血漿置換血漿置換腎移植腎移植抗補(bǔ)體抗補(bǔ)體C5C5治療：依庫珠單抗治療：依庫珠單抗免疫抑制治療免疫抑制治療盡管盡管C3C3腎小球腎病新概念近年才形成，但可假設(shè)該病一腎小球腎病新概念近年才形成，但可假設(shè)該病一直客觀存在直客觀存在嚴(yán)格按新概念回顧既往資料具有一定難度：無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按新概念回顧既往資料具有一定難度：無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，病理類型具有異質(zhì)性；病例中常包含免疫復(fù)合物引起的病理類型具有異

17、質(zhì)性；病例中常包含免疫復(fù)合物引起的腎病腎病20122012年前，以年前，以T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞為靶向的細(xì)胞免疫抑制治療細(xì)胞為靶向的細(xì)胞免疫抑制治療（如環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、利妥昔單抗）伴或不伴（如環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、利妥昔單抗）伴或不伴血漿治療；近期，治療方案包括抗補(bǔ)體血漿治療；近期，治療方案包括抗補(bǔ)體C5C5治療治療目前證據(jù)不支持免疫抑制治療目前證據(jù)不支持免疫抑制治療激素：一研究報(bào)道激素治療致密物沉積病無效；另一研究激素：一研究報(bào)道激素治療致密物沉積病無效；另一研究報(bào)道激素治療致密物沉積病報(bào)道激素治療致密物沉積病5 5年未達(dá)到臨床緩解年未達(dá)到臨床緩解嗎替麥考酚酯和利妥昔單抗：有

18、研究報(bào)道不能改變嗎替麥考酚酯和利妥昔單抗：有研究報(bào)道不能改變C3C3腎小腎小球腎病腎臟預(yù)后；對(duì)于能否降低球腎病腎臟預(yù)后；對(duì)于能否降低C3NeFC3NeF，研究結(jié)果不一，研究結(jié)果不一激素激素+ +嗎替麥考酚酯嗎替麥考酚酯+ +利妥昔單抗：治療反應(yīng)不佳利妥昔單抗：治療反應(yīng)不佳KDIGOKDIGO指南建議：成人和兒童特發(fā)性膜增生性腎炎伴腎炎綜指南建議：成人和兒童特發(fā)性膜增生性腎炎伴腎炎綜合征和進(jìn)行性腎功能下降初始治療可口服環(huán)磷酰胺或嗎替合征和進(jìn)行性腎功能下降初始治療可口服環(huán)磷酰胺或嗎替麥考酚酯加小劑量激素，療程麥考酚酯加小劑量激素，療程6 6個(gè)月個(gè)月免疫抑制治療免疫抑制治療血漿置換血漿置換目前證據(jù)不

19、支持血漿置換，僅有個(gè)案報(bào)道目前證據(jù)不支持血漿置換，僅有個(gè)案報(bào)道有報(bào)道致密物沉積病、補(bǔ)體有報(bào)道致密物沉積病、補(bǔ)體H H因子遺傳缺陷在免疫抑因子遺傳缺陷在免疫抑制治療的同時(shí)進(jìn)行血漿置換治療無明顯獲益制治療的同時(shí)進(jìn)行血漿置換治療無明顯獲益有報(bào)道致密物沉積病經(jīng)血漿置換后急性腎損傷得到有報(bào)道致密物沉積病經(jīng)血漿置換后急性腎損傷得到恢復(fù)恢復(fù)有報(bào)道致密物沉積病經(jīng)血漿置換后有報(bào)道致密物沉積病經(jīng)血漿置換后C3NeFC3NeF得到清除，得到清除，但臨床未能獲得持續(xù)緩解但臨床未能獲得持續(xù)緩解腎移植腎移植小樣本臨床數(shù)據(jù)提示小樣本臨床數(shù)據(jù)提示C3C3腎小球腎病腎移腎小球腎病腎移植后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高植后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高1818例例DD

20、DDDD腎移植后腎移植后1111例復(fù)發(fā)（例復(fù)發(fā)（61%61%）1010例例C3C3腎小球腎炎腎小球腎炎6 6例復(fù)發(fā)（例復(fù)發(fā)（60%60%）1111例例DDD6DDD6例復(fù)發(fā)（例復(fù)發(fā)（54.5%54.5%）依庫珠單抗，抗補(bǔ)體依庫珠單抗，抗補(bǔ)體C5C5單克隆抗體，單克隆抗體，20082008年被美國年被美國FDAFDA及歐洲及歐洲ECMPECMP批準(zhǔn)用于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿批準(zhǔn)用于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿( PNH ) ( PNH ) 的治療，的治療， 20112011年被批準(zhǔn)用于治療非典型年被批準(zhǔn)用于治療非典型溶血尿毒癥綜合征（溶血尿毒癥綜合征（aHUSaHUS）與補(bǔ)體與補(bǔ)體C5C5結(jié)合后可防止

21、結(jié)合后可防止C5C5轉(zhuǎn)化酶將其裂解為轉(zhuǎn)化酶將其裂解為C5aC5a及及C5bC5b，進(jìn)而阻斷補(bǔ)體終末產(chǎn)物的形成及細(xì)胞的溶解，進(jìn)而阻斷補(bǔ)體終末產(chǎn)物的形成及細(xì)胞的溶解個(gè)案報(bào)道和小樣本臨床試驗(yàn)結(jié)果有效個(gè)案報(bào)道和小樣本臨床試驗(yàn)結(jié)果有效依庫珠單抗依庫珠單抗eculizumabeculizumab依庫珠單抗治療依庫珠單抗治療C3C3腎小球腎病腎小球腎病近端補(bǔ)體近端補(bǔ)體末端補(bǔ)體末端補(bǔ)體1. Soliris (eculizumab) Summary of Product Characteristics. Alexion Europe SAS; 2012. 2. Rother RP et al. Nature B

22、iotech. 2007;25(11):1256-1264. 3. Walport MJ. N Engl J Med. 2001;344(14):1058-1066. 4. Figueroa JE, Densen P. Clin Microbiol Rev. 1991;4(3):359-395. 近端補(bǔ)體功能得到保留近端補(bǔ)體功能得到保留 弱的過敏毒素作用弱的過敏毒素作用 免疫復(fù)合物清除作用免疫復(fù)合物清除作用 微生物調(diào)理作用微生物調(diào)理作用 末端末端C5a和和 C5b-9活性被阻活性被阻 依庫珠單抗和補(bǔ)體依庫珠單抗和補(bǔ)體C5結(jié)合結(jié)合補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)依庫珠單抗治療病例報(bào)道（依庫珠單抗治療病例

23、報(bào)道（1 1） Vivarelli M, e. N Engl J Med 2012; 366: 11631165.Vivarelli M, e. N Engl J Med 2012; 366: 11631165.依庫珠單抗治療病例報(bào)道（依庫珠單抗治療病例報(bào)道（2 2）2222歲女性，歲女性，DDDDDD和腎病綜合癥，和腎病綜合癥，5 5年激素治療無效年激素治療無效2 2個(gè)個(gè)DDDDDD高危高危CFHCFH等位基因，實(shí)驗(yàn)室檢查：血漿中等位基因，實(shí)驗(yàn)室檢查：血漿中C3C3低，低，C3C3腎炎因子陽性，可溶性腎炎因子陽性，可溶性C5b-9C5b-9水平升高，腎功能正常水平升高，腎功能正常使用利妥昔單

24、抗治療，用藥后使用利妥昔單抗治療，用藥后C3C3腎炎因子下降，但疾病腎炎因子下降，但疾病無緩解；用藥無緩解；用藥5 5個(gè)月后，肌酐上升，遂停藥。個(gè)月后，肌酐上升，遂停藥。使用依庫珠單抗治療使用依庫珠單抗治療4848周后，血清白蛋白恢復(fù)正常，肌周后，血清白蛋白恢復(fù)正常，肌酐下降。治療后未復(fù)查腎活檢酐下降。治療后未復(fù)查腎活檢Daina E,. N Engl J Med 2012; 366: 11611163.Daina E,. N Engl J Med 2012; 366: 11611163.Daina E,. N Engl J Med 2012; 366: 11611163.依庫珠單抗治療病例報(bào)

25、道（依庫珠單抗治療病例報(bào)道（3 3）2929歲患者，腎移植歲患者，腎移植4 4周后周后DDDDDD復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)盡管使用了強(qiáng)的松、盡管使用了強(qiáng)的松、MMFMMF和和FK506FK506治療，尿蛋白仍高達(dá)治療，尿蛋白仍高達(dá)6 6克克/24h/24h。患者?；颊逤3C3水平低，水平低，C3C3腎炎因子陽性，無補(bǔ)體腎炎因子陽性，無補(bǔ)體基因突變基因突變使用利妥昔單抗及血漿置換治療后使用利妥昔單抗及血漿置換治療后C3C3腎炎因子恢復(fù)正腎炎因子恢復(fù)正常，但病情繼續(xù)惡化。常，但病情繼續(xù)惡化。在移植后在移植后1313周開始依庫珠單抗治療。肌酐從周開始依庫珠單抗治療。肌酐從4.93 4.93 mg/dl mg/dl

26、恢復(fù)到恢復(fù)到1.9 mg/dl 1.9 mg/dl McCaughan JA, Am J Transplant 2012; 12: 10461051.治療方面需解決的問題治療方面需解決的問題哪些患者需要積極治療，哪些患者疾病呈良性過程？特定哪些患者需要積極治療，哪些患者疾病呈良性過程？特定的臨床類型或病理類型是否與治療反應(yīng)性相關(guān)？是否與長的臨床類型或病理類型是否與治療反應(yīng)性相關(guān)？是否與長期預(yù)后相關(guān)？期預(yù)后相關(guān)？根據(jù)目前對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，根據(jù)目前對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，C3C3腎小球腎病是補(bǔ)體旁路途徑異腎小球腎病是補(bǔ)體旁路途徑異常相關(guān)的疾病，抗補(bǔ)體治療是唯一有效的治療方式嗎？是常相關(guān)的疾病，抗補(bǔ)體治療是唯一有

27、效的治療方式嗎？是否能治愈？否能治愈？一旦開始治療，療程多久？是否有一定穩(wěn)定期免于用藥？一旦開始治療，療程多久？是否有一定穩(wěn)定期免于用藥？未來的治療藥物：未來的治療藥物：C3C3轉(zhuǎn)化酶抑制劑，轉(zhuǎn)化酶抑制劑，C5C5或補(bǔ)體終末產(chǎn)物或補(bǔ)體終末產(chǎn)物（膜攻擊復(fù)合物）抑制劑（膜攻擊復(fù)合物）抑制劑專家共識(shí)：關(guān)于治療和登記專家共識(shí)：關(guān)于治療和登記共識(shí)專家組致力于建立和完善共識(shí)專家組致力于建立和完善C3C3腎小球腎病國際登記制度腎小球腎病國際登記制度利于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)該病病理譜、進(jìn)行嚴(yán)重程度評(píng)分，指導(dǎo)治利于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)該病病理譜、進(jìn)行嚴(yán)重程度評(píng)分，指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后療和判斷預(yù)后利于將特異的病理參數(shù)與臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室

28、檢查、治療反利于將特異的病理參數(shù)與臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、治療反應(yīng)進(jìn)行結(jié)合，分析特異的病理改變與相應(yīng)的治療是否具有應(yīng)進(jìn)行結(jié)合，分析特異的病理改變與相應(yīng)的治療是否具有相關(guān)性相關(guān)性若血或腎組織中有若血或腎組織中有C5C5活化的證據(jù)，考慮給予抗活化的證據(jù)，考慮給予抗C5C5治療治療以以C3C3轉(zhuǎn)化酶抑制劑為代表的新治療將會(huì)是熱點(diǎn)轉(zhuǎn)化酶抑制劑為代表的新治療將會(huì)是熱點(diǎn)內(nèi)容概要內(nèi)容概要專家共識(shí)會(huì)議背景及概況專家共識(shí)會(huì)議背景及概況C3C3腎小球腎病新概念腎小球腎病新概念C3C3腎小球腎病補(bǔ)體的檢測(cè)腎小球腎病補(bǔ)體的檢測(cè)C3C3腎小球腎病的治療腎小球腎病的治療大型臨床回顧性分析大型臨床回顧性分析小結(jié)小結(jié)C3C3腎

29、小球腎病腎小球腎病: :臨床病理特征和結(jié)果預(yù)測(cè)因子臨床病理特征和結(jié)果預(yù)測(cè)因子回顧分析英國和愛爾蘭回顧分析英國和愛爾蘭19921992年年-2012-2012年年NHSNHS資料庫資料庫8080例符合例符合C3C3腎小球腎病診斷，其中腎小球腎病診斷，其中2121例致密物沉積病，例致密物沉積病，5959例例C3C3腎小球腎炎，占腎活檢病例數(shù)腎小球腎炎，占腎活檢病例數(shù)1.34%1.34%推算經(jīng)腎穿刺證實(shí)推算經(jīng)腎穿刺證實(shí)C3C3腎小球腎病人群發(fā)病率為腎小球腎病人群發(fā)病率為1/1001/100萬人年萬人年DDDDDD與與C3GNC3GN相比，患者更年輕化，相比，患者更年輕化，C3C3水平更低水平更低血尿、蛋白尿、血白蛋白、血肌酐、高血壓、血尿、蛋白尿、血白蛋白、血肌酐、高血壓、肝功能無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異肝功能無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異光光 鏡鏡DDDDDD患者易出現(xiàn)新月體患者易出現(xiàn)新月體C3G