抑郁和焦慮與認(rèn)知功能

1、抑郁和焦慮與認(rèn)知功能主要內(nèi)容主要內(nèi)容認(rèn)知功能概述認(rèn)知功能概述抑郁癥與認(rèn)知功能障礙抑郁癥與認(rèn)知功能障礙抑郁癥認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)抑郁癥認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)抗抑郁藥與認(rèn)知功能抗抑郁藥與認(rèn)知功能什么是認(rèn)知功能什么是認(rèn)知功能認(rèn)知功能的定義認(rèn)知功能的定義 1 l又稱神經(jīng)認(rèn)知功能，是人腦對信息加工處理的能力，包括又稱神經(jīng)認(rèn)知功能，是人腦對信息加工處理的能力，包括分別整合信息并對之進(jìn)行加工處理，在此基礎(chǔ)上形成解決分別整合信息并對之進(jìn)行加工處理，在此基礎(chǔ)上形成解決問題、完成任務(wù)的綜合能力問題、完成任務(wù)的綜合能力認(rèn)知功能的組成認(rèn)知功能的組成 2 l詞語流暢詞語流暢l抽象抽象/執(zhí)行功能執(zhí)行功能l信

2、息處理信息處理l工作記憶工作記憶l學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)l延遲記憶延遲記憶l運(yùn)動功能運(yùn)動功能1. 張景崴. 中國民康醫(yī)學(xué). 2006;12(18):1048-9.2. 石川，于欣，吳尊友等. 中國心理衛(wèi)生雜志，2005,19(5):343-346 認(rèn)知功能的評估方法認(rèn)知功能的評估方法研究者設(shè)計(jì)了許多神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)，用來研究者設(shè)計(jì)了許多神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)，用來測量各種不同的認(rèn)知功能測量各種不同的認(rèn)知功能lWSCT（威斯康辛卡片分類測試）（威斯康辛卡片分類測試）lSTROOP測驗(yàn)測驗(yàn)lCPT（連續(xù)操作測驗(yàn)）（連續(xù)操作測驗(yàn)）lCDT（鐘面畫測試）（鐘面畫測試）l詞語流暢測驗(yàn)詞語流暢測驗(yàn)l各種記憶力測驗(yàn)各種記憶力測驗(yàn)l

3、數(shù)字符號測驗(yàn)數(shù)字符號測驗(yàn)lMackworth 鐘表試驗(yàn)鐘表試驗(yàn)主要內(nèi)容主要內(nèi)容認(rèn)知功能概述認(rèn)知功能概述抑郁癥與認(rèn)知功能障礙抑郁癥與認(rèn)知功能障礙抑郁癥認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)抑郁癥認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)抗抑郁藥與認(rèn)知功能抗抑郁藥與認(rèn)知功能抑郁癥認(rèn)知功能障礙的生理基礎(chǔ)抑郁癥認(rèn)知功能障礙的生理基礎(chǔ)抑郁癥患者的認(rèn)知功能損害表現(xiàn)為腦功能抑郁癥患者的認(rèn)知功能損害表現(xiàn)為腦功能的全面損害，尤為突出的是：的全面損害，尤為突出的是：l以執(zhí)行功能障礙為特征的額葉損害以執(zhí)行功能障礙為特征的額葉損害l以記憶障礙為特征的顳葉損害以記憶障礙為特征的顳葉損害Veiel HO. J Clin Exp europsyc

4、hol ,1997 ,19 :587-602額葉枕葉顳葉頂葉國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)重性抑郁障礙患者較為明顯的國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)重性抑郁障礙患者較為明顯的認(rèn)知功能損害有：認(rèn)知功能損害有：l注意障礙注意障礙( (STROOP C - W, ,算術(shù)算術(shù), ,短時邏輯記憶短時邏輯記憶) ) l瞬時和工作記憶障礙瞬時和工作記憶障礙( (算術(shù)算術(shù), ,邏輯記憶邏輯記憶, ,視覺再生視覺再生) ) l眼眼- -手協(xié)調(diào)運(yùn)動障礙手協(xié)調(diào)運(yùn)動障礙( (WAIS操作測驗(yàn)、連線測驗(yàn)操作測驗(yàn)、連線測驗(yàn)A、B) ) l空間知覺空間知覺( (木塊拼圖、木塊拼圖、TOH) ) l執(zhí)行計(jì)劃功能的認(rèn)知靈活性執(zhí)行計(jì)劃功能的認(rèn)知靈活性( (WCST

5、持續(xù)錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、延線測驗(yàn)延線測驗(yàn)B) ) l干擾抑制干擾抑制( (TOH、STROOP C - W、VF) ) l語言能力語言能力( (VF) )周茹英,劉協(xié)和.四川精神衛(wèi)生,2002 , 15(1):4-7認(rèn)知功能障礙的表現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的表現(xiàn)國內(nèi)研究國內(nèi)研究認(rèn)知功能障礙的表現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的表現(xiàn)國外研究國外研究Rose EJ等的研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥除了情感癥狀等的研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥除了情感癥狀 以外，還有以下認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)：以外，還有以下認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)：l執(zhí)行功能障礙執(zhí)行功能障礙注意力下降、工作記憶下降、決策能力下降、計(jì)劃能力注意力下降、工作記憶下降、決策能力下降、計(jì)劃能力 下降下降l記

6、憶障礙記憶障礙長期記憶下降、短期記憶下降長期記憶下降、短期記憶下降l精神運(yùn)動功能障礙精神運(yùn)動功能障礙 l信息處理障礙信息處理障礙Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. 2006 Feb;90(2-3):149-61 認(rèn)知功能中的執(zhí)行功能認(rèn)知功能中的執(zhí)行功能執(zhí)行功能是人類的高級認(rèn)知功能，一般是指個體在執(zhí)行功能是人類的高級認(rèn)知功能，一般是指個體在實(shí)現(xiàn)某一特定目標(biāo)時，以靈活、優(yōu)化的方式控制多實(shí)現(xiàn)某一特定目標(biāo)時，以靈活、優(yōu)化的方式控制多種認(rèn)知加工過程協(xié)同操作的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制種認(rèn)知加工過程協(xié)同操作的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制Collette和和Linden采用神經(jīng)成像的方法將執(zhí)行功能

7、采用神經(jīng)成像的方法將執(zhí)行功能分解為四種基本成分：抑制（分解為四種基本成分：抑制（inhibition）、轉(zhuǎn)換過）、轉(zhuǎn)換過程（程（shifting process）、刷新（）、刷新（updating）以及雙）以及雙任務(wù)協(xié)調(diào)（任務(wù)協(xié)調(diào)（dual-task coordination）羅琳琳等. 心理科學(xué)進(jìn)展 2004;12(5):714722抑郁癥的執(zhí)行功能障礙抑郁癥的執(zhí)行功能障礙Paelecke-Habermann等的研究證明：嚴(yán)重等的研究證明：嚴(yán)重抑郁癥患者的執(zhí)行功能損害嚴(yán)重抑郁癥患者的執(zhí)行功能損害嚴(yán)重 Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affe

8、ct Disord. 2005 Dec;89(1-3):125-35. 輕度抑郁輕度抑郁重度抑郁組重度抑郁組正常對照組正常對照組PBADS得分得分19.3516.5522.55 0.001RWT43.9542.4050.20 0.001Span15.8014.2517.45 0.001BADS:執(zhí)行失調(diào)行為評價(jià)量表; RWT: Regensburger Word Fluency Test Span: 記憶廣度該研究還證明：嚴(yán)重抑郁癥患者的注意力損害嚴(yán)重該研究還證明：嚴(yán)重抑郁癥患者的注意力損害嚴(yán)重lStroop 測驗(yàn)中，抑郁癥患者命名時間和干擾時間顯著延長測驗(yàn)中，抑郁癥患者命名時間和干擾時間顯著

9、延長 Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affect Disord. 2005 Dec;89(1-3):125-35. 抑郁癥的注意力障礙抑郁癥的注意力障礙(1)輕度抑郁輕度抑郁重度抑郁組重度抑郁組正常對照組正常對照組 P命名時間命名時間( (s) ) 44.2945.7939.64 0.001干擾時間干擾時間( (s) ) 73.8878.0863.60 0.001抑郁癥的注意力障礙抑郁癥的注意力障礙(2)Koetsier等對等對52例抑郁患者和例抑郁患者和73例健康對照進(jìn)行例健康對照進(jìn)行CPT檢測發(fā)現(xiàn)，抑郁組反應(yīng)時間、漏劃及錯劃數(shù)檢測發(fā)現(xiàn)，

10、抑郁組反應(yīng)時間、漏劃及錯劃數(shù)都顯著高于對照組，表明抑郁癥患者存在注意力都顯著高于對照組，表明抑郁癥患者存在注意力障礙障礙Koetsier GC, et al. Journal of Psychiatric Research , 2002, 36: 391397未經(jīng)治療抑郁患者組與對照組未經(jīng)治療抑郁患者組與對照組CPT參數(shù)的比較參數(shù)的比較對照組（對照組（n73）抑郁患者（抑郁患者（n=43）P值值反應(yīng)時間（毫秒）反應(yīng)時間（毫秒）405.750.3448.148.20.05漏劃數(shù)漏劃數(shù)0.190.547.2610.980.001錯劃數(shù)錯劃數(shù)1.001.392.352.900.05Rose EJ等的

11、研究證明：嚴(yán)重抑郁癥工作記憶損害嚴(yán)重等的研究證明：嚴(yán)重抑郁癥工作記憶損害嚴(yán)重l用用n-back實(shí)驗(yàn)評估工作記憶實(shí)驗(yàn)評估工作記憶l與對照組相比，抑郁癥患者的反應(yīng)時間均顯著延長與對照組相比，抑郁癥患者的反應(yīng)時間均顯著延長Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. 2006 Feb;90(2-3):149-61 反應(yīng)時間(ms)抑郁癥的工作記憶障礙抑郁癥的工作記憶障礙Ilsley 等對等對20名抑郁患者和名抑郁患者和20名健康人進(jìn)行記憶測名健康人進(jìn)行記憶測驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)抑郁患者存在選擇性回憶障礙，其回憶驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)抑郁患者存在選擇性回憶障礙，其回憶和再現(xiàn)過程受損和再現(xiàn)過程受損J

12、.E. Ilsley, et al. Journal of Affective Disorders, 1995 ,35: l-9抑郁癥的記憶障礙抑郁癥的記憶障礙準(zhǔn)確率(%)治療了抑郁癥患者的情緒障礙就意味治療了抑郁癥患者的情緒障礙就意味著認(rèn)知障礙也會同時得到緩解嗎？著認(rèn)知障礙也會同時得到緩解嗎？Koetsier 等的研究發(fā)現(xiàn)：經(jīng)米帕明和氟伏沙明治療等的研究發(fā)現(xiàn)：經(jīng)米帕明和氟伏沙明治療 后，抑郁癥患者的情感障礙均顯著得到改善后，抑郁癥患者的情感障礙均顯著得到改善HRSD漢密爾頓抑郁量表 POMS心境狀態(tài)量表 SRRS社會再適應(yīng)評定量表 * P0.05; * P0.01; * PKoetsier

13、GC , Volker AC , Tulen JH , et al . J Psychiatr Res. 2002 ; 36 (6) : 391397.單純緩解抑郁癥狀，并不意味著認(rèn)知功能單純緩解抑郁癥狀，并不意味著認(rèn)知功能的損害得到改善的損害得到改善在非用藥期以及使用米帕明和氟伏沙明治療后患者組的臨床狀況（平均數(shù)在非用藥期以及使用米帕明和氟伏沙明治療后患者組的臨床狀況（平均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差）標(biāo)準(zhǔn)差） 非用藥期非用藥期未治療未治療 治療后治療后 未治療未治療治療后治療后米帕明（米帕明（n= =19）氟伏沙明（氟伏沙明（n= =22）（n= =52）但該研究還發(fā)現(xiàn)：米帕明和氟伏沙明治療后，反映但該研究還

14、發(fā)現(xiàn)：米帕明和氟伏沙明治療后，反映注意力的注意力的CPTCPT測驗(yàn)成績中，錯劃數(shù)并沒有得到改善測驗(yàn)成績中，錯劃數(shù)并沒有得到改善Koetsier GC , Volker AC , Tulen JH , et al . J Psychiatr Res. 2002 ; 36 (6) : 391397.單純緩解抑郁癥狀，并不意味著認(rèn)知功能單純緩解抑郁癥狀，并不意味著認(rèn)知功能的損害得到改善的損害得到改善氟伏沙明組米帕明組治療前治療后CPT測驗(yàn)錯劃數(shù) 抑郁癥與認(rèn)知功能障礙抑郁癥與認(rèn)知功能障礙小結(jié)小結(jié)抑郁癥的認(rèn)知功能障礙以執(zhí)行功能障礙抑郁癥的認(rèn)知功能障礙以執(zhí)行功能障礙和記憶功能障礙為主和記憶功能障礙為主抑郁

15、癥的認(rèn)知功能障礙是獨(dú)立于情感障抑郁癥的認(rèn)知功能障礙是獨(dú)立于情感障礙而存在的，僅緩解抑郁癥狀，并不意礙而存在的，僅緩解抑郁癥狀，并不意味著認(rèn)知功能的損害也得到了緩解味著認(rèn)知功能的損害也得到了緩解臨床醫(yī)生在治療抑郁癥患者時，有必要臨床醫(yī)生在治療抑郁癥患者時，有必要把認(rèn)知功能納入考慮范圍把認(rèn)知功能納入考慮范圍主要內(nèi)容主要內(nèi)容認(rèn)知功能概述認(rèn)知功能概述抑郁癥與認(rèn)知功能障礙抑郁癥與認(rèn)知功能障礙抑郁癥認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)抑郁癥認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)抗抑郁藥與認(rèn)知功能抗抑郁藥與認(rèn)知功能抑郁癥認(rèn)知功能障礙抑郁癥認(rèn)知功能障礙神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種神經(jīng)遞質(zhì)及受體均參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)

16、多種神經(jīng)遞質(zhì)及受體均參與認(rèn)知功能的調(diào)節(jié)認(rèn)知功能的調(diào)節(jié)l多巴胺多巴胺( (DA) )lSigma1受體受體l乙酰膽堿乙酰膽堿l5-羥色胺羥色胺( (5-HT) )l去甲腎上腺素去甲腎上腺素( (NE) )l腎上腺素腎上腺素Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev. 2003 Mar;41(2-3):268-87.Waterhouse RN, Chang RC, Atuehene N, et al. Synapse. 2007 Jul;61(7):540-6 多巴胺缺乏可引起認(rèn)知功能損害多巴胺缺乏可引起認(rèn)知功能損害抑郁癥動物模型發(fā)現(xiàn)，尾狀核及伏隔核抑郁癥動物模型發(fā)現(xiàn)，尾狀

17、核及伏隔核DA耗竭，耗竭，DA激動劑能預(yù)防該狀態(tài)發(fā)生激動劑能預(yù)防該狀態(tài)發(fā)生動物研究還提示抑郁癥由于動物研究還提示抑郁癥由于DA能低下導(dǎo)致能低下導(dǎo)致海馬、額葉皮質(zhì)突觸的可塑性受損，從而海馬、額葉皮質(zhì)突觸的可塑性受損，從而出現(xiàn)認(rèn)知功能損害出現(xiàn)認(rèn)知功能損害JAY TM et al. Neurotox Res; 2004; 6(3): 233-244.多巴胺能神經(jīng)元分布多巴胺與認(rèn)知功能密切相關(guān)多巴胺與認(rèn)知功能密切相關(guān)Myhrer T在關(guān)于神經(jīng)遞質(zhì)與認(rèn)知功能的在關(guān)于神經(jīng)遞質(zhì)與認(rèn)知功能的meta分分析中的發(fā)現(xiàn)：多巴胺與學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能析中的發(fā)現(xiàn)：多巴胺與學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能密切相關(guān)密切相關(guān)l多種神經(jīng)遞

18、質(zhì)與記憶、學(xué)習(xí)等密切相關(guān)多種神經(jīng)遞質(zhì)與記憶、學(xué)習(xí)等密切相關(guān)l多巴胺對認(rèn)知功能的作用較強(qiáng)多巴胺對認(rèn)知功能的作用較強(qiáng)谷氨酸、谷氨酸、- -氨基丁酸、多巴胺及乙酰膽堿對于氨基丁酸、多巴胺及乙酰膽堿對于認(rèn)知功能的影響認(rèn)知功能的影響 ( (8193%) %) 顯著高于顯著高于5- -羥色胺和羥色胺和去甲腎上腺素去甲腎上腺素 ( (4855%)%)Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev. 2003 Mar;41(2-3):268-87. 補(bǔ)充多巴胺可改善認(rèn)知功能補(bǔ)充多巴胺可改善認(rèn)知功能Jaime Kulisevsky, et al. Movement Disorders Vol

19、. 15, No. 4, 2000, pp. 613626測試評分左旋多巴不具有生物活性，需要在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺后才能發(fā)揮作用左旋多巴不具有生物活性，需要在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺后才能發(fā)揮作用*P， #PJaime Kulisevsky等的研究發(fā)現(xiàn)：左旋多巴治療等的研究發(fā)現(xiàn)：左旋多巴治療可顯著提高帕金森病患者的學(xué)習(xí)和記憶功能可顯著提高帕金森病患者的學(xué)習(xí)和記憶功能Journal of Psychopharmacology, 19(1) (2005) 1220Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J Psychopharmacol. 2001 Sep;15(3):17

20、3-9因此，因此，能提高多巴胺水平的抗抑郁藥能提高多巴胺水平的抗抑郁藥可能會改善抑郁癥患者的認(rèn)知功能可能會改善抑郁癥患者的認(rèn)知功能左洛復(fù)與多巴胺再攝取的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白具有左洛復(fù)與多巴胺再攝取的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白具有極高的親和力，顯著高于其他極高的親和力，顯著高于其他SSRI藥物藥物Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, et al. Eur J Pharmacol. 1997 Dec 11;340(2-3):249-58Sigma 1受體與抑郁癥的認(rèn)知功能障礙受體與抑郁癥的認(rèn)知功能障礙sigma-1受體是近年來研究較多的與認(rèn)知受體是近年來研究較多的與認(rèn)知功能密切相關(guān)的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制

21、功能密切相關(guān)的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制Waterhouse等的研究認(rèn)為：等的研究認(rèn)為：sigma-1受體受體與記憶力、學(xué)習(xí)能力等認(rèn)知功能密切相關(guān)與記憶力、學(xué)習(xí)能力等認(rèn)知功能密切相關(guān)l動物研究發(fā)現(xiàn)：某種甾體與動物研究發(fā)現(xiàn)：某種甾體與sigma-1受體結(jié)合受體結(jié)合可影響記憶和學(xué)習(xí)功能可影響記憶和學(xué)習(xí)功能l對照研究發(fā)現(xiàn)：對照研究發(fā)現(xiàn)：sigma-1受體阻滯與大鼠的認(rèn)受體阻滯與大鼠的認(rèn)知功能和學(xué)習(xí)能力缺陷有關(guān)知功能和學(xué)習(xí)能力缺陷有關(guān)Waterhouse RN, Chang RC, Atuehene N, et al. Synapse. 2007 Jul;61(7):540-6 Sigma1受體與膽堿能神經(jīng)元的關(guān)

22、系受體與膽堿能神經(jīng)元的關(guān)系Sigma1受體受體l受體通過膽堿能神經(jīng)元系統(tǒng)，對中樞神經(jīng)系受體通過膽堿能神經(jīng)元系統(tǒng)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)習(xí)和記憶功能起著重要的調(diào)節(jié)作用統(tǒng)學(xué)習(xí)和記憶功能起著重要的調(diào)節(jié)作用l受體拮抗劑能增強(qiáng)幾內(nèi)亞豬小腦切片膽堿釋受體拮抗劑能增強(qiáng)幾內(nèi)亞豬小腦切片膽堿釋放，以及提高大鼠額葉皮質(zhì)和海馬細(xì)胞外膽放，以及提高大鼠額葉皮質(zhì)和海馬細(xì)胞外膽堿水平堿水平Masayuki H, Takashi H. Brain Research .2005, 1057 : 72 80Masayuki H, Takashi H, Tsutomu K，et al. European Journal of Phar

23、macology. 2002, 453 : 91 98Sigma1受體激動劑可改善認(rèn)知功能受體激動劑可改善認(rèn)知功能Guitart等的研究認(rèn)為：等的研究認(rèn)為：sigma-1受體激動劑對改善受體激動劑對改善記憶力、學(xué)習(xí)能力等認(rèn)知功能有重要作用記憶力、學(xué)習(xí)能力等認(rèn)知功能有重要作用lSigma-1受體激動劑可以預(yù)防或逆轉(zhuǎn)藥物誘導(dǎo)的失憶受體激動劑可以預(yù)防或逆轉(zhuǎn)藥物誘導(dǎo)的失憶lSigma-1受體激動劑可增加額葉皮層和海馬組織乙酰膽受體激動劑可增加額葉皮層和海馬組織乙酰膽堿的釋放，加強(qiáng)海馬部分區(qū)域堿的釋放，加強(qiáng)海馬部分區(qū)域NMDA反應(yīng)反應(yīng)lSigma-1受體激動劑可改善皮質(zhì)膽堿能異?；颊叩膶W(xué)習(xí)受體激動劑可改

24、善皮質(zhì)膽堿能異?；颊叩膶W(xué)習(xí)能力能力Xavier Guitart. Psychopharmacology (2004) 174: 301319因此，有因此，有Sigma1受體激動作用的抗抑郁受體激動作用的抗抑郁藥可能會改善抑郁癥患者的認(rèn)知功能藥可能會改善抑郁癥患者的認(rèn)知功能左洛復(fù)與左洛復(fù)與Sigma1受體有較高的親和力受體有較高的親和力Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, et al. Eur J Pharmacol. 1996 Jun 20;307(1):117-9 Ki值反應(yīng)受體親和力，值反應(yīng)受體親和力，Ki 值越低，親和力越強(qiáng)值越低，親和力越強(qiáng)膽堿能系統(tǒng)與抑

25、郁癥認(rèn)知功能膽堿能系統(tǒng)與抑郁癥認(rèn)知功能中樞膽堿能系統(tǒng)包括中樞膽堿能神經(jīng)元及中樞膽堿能系統(tǒng)包括中樞膽堿能神經(jīng)元及其纖維投射，中樞膽堿能系統(tǒng)在認(rèn)知功能其纖維投射，中樞膽堿能系統(tǒng)在認(rèn)知功能方面發(fā)揮著重要的作用方面發(fā)揮著重要的作用研究發(fā)現(xiàn)抗膽堿藥可明顯影響學(xué)習(xí)記憶研究發(fā)現(xiàn)抗膽堿藥可明顯影響學(xué)習(xí)記憶吳周全等. 國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志. 2007;28(3):270-2基底核腳橋核膽堿能系統(tǒng)膽堿能系統(tǒng)與認(rèn)知功能障礙膽堿能系統(tǒng)與認(rèn)知功能障礙動物實(shí)驗(yàn)顯示：動物實(shí)驗(yàn)顯示：將東莨菪堿（將東莨菪堿（M受體拮抗劑）注入大鼠雙側(cè)受體拮抗劑）注入大鼠雙側(cè)海馬腹側(cè)、丘腦中間背側(cè)可損害空間記憶海馬腹側(cè)、丘腦中間背側(cè)可損害空間記

26、憶腹側(cè)被蓋核區(qū)腹側(cè)被蓋核區(qū)M受體參與調(diào)節(jié)恐懼記憶受體參與調(diào)節(jié)恐懼記憶 島葉島葉M受體參與條件性氣味厭惡反射的調(diào)節(jié)受體參與條件性氣味厭惡反射的調(diào)節(jié)額葉額葉M受體與大鼠在回避性跳臺實(shí)驗(yàn)中對回受體與大鼠在回避性跳臺實(shí)驗(yàn)中對回避反應(yīng)的獲得有關(guān)避反應(yīng)的獲得有關(guān)吳周全等. 國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志. 2007;28(3):270-2抗膽堿藥物對認(rèn)知功能的損害抗膽堿藥物對認(rèn)知功能的損害Ancelin 等的研究顯示：使用抗膽堿藥物的等的研究顯示：使用抗膽堿藥物的老年人認(rèn)知功能顯著受損老年人認(rèn)知功能顯著受損l研究入選研究入選372例例60歲以上無癡呆的老年人歲以上無癡呆的老年人l持續(xù)使用抗膽堿能藥物的受試者，在反應(yīng)

27、時間、注意力、持續(xù)使用抗膽堿能藥物的受試者，在反應(yīng)時間、注意力、延遲非文字記憶、回憶敘述、立體視覺和語言文字能力延遲非文字記憶、回憶敘述、立體視覺和語言文字能力測試中的得分均顯著低于未用此類藥物者測試中的得分均顯著低于未用此類藥物者 l持續(xù)用藥組和未用藥組輕度認(rèn)知功能損害的發(fā)生率分別持續(xù)用藥組和未用藥組輕度認(rèn)知功能損害的發(fā)生率分別為為80% %和和35% % Ancelin ML, et al. BMJ. 2006;332(7539):455-459.因此，與因此，與膽堿受體親和力較強(qiáng)的抗抑郁膽堿受體親和力較強(qiáng)的抗抑郁藥可能會損害抑郁癥患者認(rèn)知功能藥可能會損害抑郁癥患者認(rèn)知功能組胺受體與認(rèn)知功

28、能障礙組胺受體與認(rèn)知功能障礙組胺受體拮抗劑可導(dǎo)致對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用，組胺受體拮抗劑可導(dǎo)致對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用，臨床上表現(xiàn)為認(rèn)知功能和執(zhí)行能力的下降臨床上表現(xiàn)為認(rèn)知功能和執(zhí)行能力的下降長期的鎮(zhèn)靜作用可導(dǎo)致患者的記憶功能損害，也可長期的鎮(zhèn)靜作用可導(dǎo)致患者的記憶功能損害，也可 影響患者的智力水平影響患者的智力水平Kay等的研究表明，組胺受體拮抗劑在注意力、工作等的研究表明，組胺受體拮抗劑在注意力、工作記憶和警覺方面有較強(qiáng)的損害記憶和警覺方面有較強(qiáng)的損害支玉香等. 中國新藥雜志. 2003;12(10):807-10Angus WR et al. J Clin Psychopharmacol

29、ogy 1984;4(4):203-6; Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53鎮(zhèn)靜作用的短期和長期影響鎮(zhèn)靜作用的短期和長期影響l短期可有效減輕焦慮癥狀短期可有效減輕焦慮癥狀l長期危害長期危害：l可導(dǎo)致患者的記憶功能損害可導(dǎo)致患者的記憶功能損害1, ,2，也可影響，也可影響患者的智力水平患者的智力水平3l肌肉松弛作用：摔倒肌肉松弛作用：摔倒l促醉作用促醉作用l體重增加（帕羅西汀、米氮平）體重增加（帕羅西汀、米氮平） l停藥反應(yīng)（尤其是帕

30、羅西汀停藥反應(yīng)（尤其是帕羅西汀、黛力新）、黛力新）1.Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; 2.Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; 3.Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53因此，與組胺受體親和力較強(qiáng)的因此，與組胺受體親和力較強(qiáng)的抗抑抗抑郁藥可能損害抑郁癥患者認(rèn)知功能郁藥可能損害抑郁癥患者認(rèn)知功能主要內(nèi)容主要內(nèi)容認(rèn)知功能概述認(rèn)知功能概述抑郁癥與認(rèn)知功能障礙抑郁癥與認(rèn)知功能障礙抑郁癥認(rèn)知功能障礙

31、的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)抑郁癥認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)抗抑郁藥與認(rèn)知功能抗抑郁藥與認(rèn)知功能常用抗抑郁藥（常用抗抑郁藥（SSRI）中可能對認(rèn)知產(chǎn)生）中可能對認(rèn)知產(chǎn)生影響的受體和泵影響的受體和泵SRINRIDRIm-AChSSRIStahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)常用抗抑郁藥不同的受體特征常用抗抑郁藥不同的受體特征常用抗抑郁藥對認(rèn)知功能影響的研究常用抗抑郁藥對認(rèn)知功能影響的研究研究列表研究列表研究研究研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)結(jié)果結(jié)果Schmitt 200221名健康受試者分別服用左洛復(fù)、名健康受試者分別服用左洛復(fù)、帕羅西汀和安慰劑兩周，在研究的帕羅西汀

32、和安慰劑兩周，在研究的第第0、7、14天利用天利用Mackworth 鐘表鐘表試驗(yàn)評估患者的警覺性試驗(yàn)評估患者的警覺性與安慰劑相比，左洛復(fù)在全部與安慰劑相比，左洛復(fù)在全部三個時間點(diǎn)對患者的警覺性操三個時間點(diǎn)對患者的警覺性操作沒有顯著影響，而帕羅西汀作沒有顯著影響，而帕羅西汀組患者第組患者第7和和14天的警覺性明顯天的警覺性明顯下降下降Riedel 200521名健康受試者分別服用左洛復(fù)、名健康受試者分別服用左洛復(fù)、西酞普蘭和安慰劑兩周，在研究的西酞普蘭和安慰劑兩周，在研究的第第1、8、15天利用天利用Mackworth 鐘表鐘表試驗(yàn)評估患者的警覺性試驗(yàn)評估患者的警覺性與安慰劑相比，左洛復(fù)在全部

33、與安慰劑相比，左洛復(fù)在全部三個時間點(diǎn)對患者的警覺性操三個時間點(diǎn)對患者的警覺性操作沒有顯著影響，而西酞普蘭作沒有顯著影響，而西酞普蘭組患者第組患者第1、8和和15天的警覺性天的警覺性明顯下降明顯下降Schmitt 200124名健康受試者分別服用左洛復(fù)、名健康受試者分別服用左洛復(fù)、帕羅西汀和安慰劑兩周，在研究的帕羅西汀和安慰劑兩周，在研究的第第0、7、14天評估患者的認(rèn)知功能天評估患者的認(rèn)知功能與安慰劑相比，帕羅西汀明顯與安慰劑相比，帕羅西汀明顯損害受試者語言學(xué)習(xí)測試的延損害受試者語言學(xué)習(xí)測試的延遲回憶成績，而左洛復(fù)不影響遲回憶成績，而左洛復(fù)不影響語言學(xué)習(xí)測試成績并可提高受語言學(xué)習(xí)測試成績并可提

34、高受試者試者言語流暢性測驗(yàn)成績言語流暢性測驗(yàn)成績研究列表研究列表研究研究研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)結(jié)果結(jié)果Newhouse 2000236名名60歲以上的老年人接受歲以上的老年人接受1周周安慰劑治療后隨機(jī)接受左洛復(fù)或安慰劑治療后隨機(jī)接受左洛復(fù)或氟西汀治療氟西汀治療12周。認(rèn)知功能作用周。認(rèn)知功能作用次要研究重點(diǎn)進(jìn)行評估次要研究重點(diǎn)進(jìn)行評估兩種藥物在抗抑郁療效上相似，兩種藥物在抗抑郁療效上相似，但左洛復(fù)治療組在認(rèn)知功能改善但左洛復(fù)治療組在認(rèn)知功能改善的多個指標(biāo)上明顯優(yōu)于氟西汀的多個指標(biāo)上明顯優(yōu)于氟西汀Constant 200520名年輕抑郁患者接受左洛復(fù)治名年輕抑郁患者接受左洛復(fù)治療療7周，了解患者在亞急

35、性治療期周，了解患者在亞急性治療期的注意力和執(zhí)行功能方面的損害的注意力和執(zhí)行功能方面的損害左洛復(fù)治療左洛復(fù)治療1周后在發(fā)揮抗抑郁周后在發(fā)揮抗抑郁療效的同時顯示出在注意力和執(zhí)療效的同時顯示出在注意力和執(zhí)行功能方面的益處行功能方面的益處Lowe 2005一項(xiàng)包括一項(xiàng)包括1878名抑郁門診患者的名抑郁門診患者的回顧性、開放、非干預(yù)調(diào)查。通回顧性、開放、非干預(yù)調(diào)查。通過過PHQ-9和和CGI問卷了解患者經(jīng)問卷了解患者經(jīng)左洛復(fù)治療左洛復(fù)治療12周后的抑郁癥狀改周后的抑郁癥狀改善情況善情況在左洛復(fù)治療在左洛復(fù)治療12周后，周后，87.7% % 患患者抑郁癥狀的到改善。同時患者者抑郁癥狀的到改善。同時患者功

36、能障礙及職業(yè)能力受損情況也功能障礙及職業(yè)能力受損情況也得到改善，可以工作的患者比例得到改善，可以工作的患者比例增加增加研究列表研究列表研究研究研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)結(jié)果結(jié)果Sechter 1999234名抑郁患者隨機(jī)接受左洛復(fù)或名抑郁患者隨機(jī)接受左洛復(fù)或氟西汀治療氟西汀治療24周。在基線及治療過周。在基線及治療過程中對患者的睡眠及生活質(zhì)量進(jìn)行程中對患者的睡眠及生活質(zhì)量進(jìn)行評估評估左洛復(fù)對患者睡眠和休息，情感左洛復(fù)對患者睡眠和休息，情感行為和行走能力的改善，優(yōu)于氟行為和行走能力的改善，優(yōu)于氟西汀西汀Claxton 1999統(tǒng)計(jì)患抑郁癥的工作人群在治療前統(tǒng)計(jì)患抑郁癥的工作人群在治療前后各后各6個月的病假

37、天數(shù)個月的病假天數(shù)治療后患者的病假天數(shù)均明顯減治療后患者的病假天數(shù)均明顯減少，但帕羅西汀組患者的病假天少，但帕羅西汀組患者的病假天數(shù)在治療后第數(shù)在治療后第5和第和第6個月仍顯著個月仍顯著高于左洛復(fù)組高于左洛復(fù)組James 2002患者在接受左洛復(fù)患者在接受左洛復(fù)12周的短期治療周的短期治療后再接受后再接受16周的連續(xù)治療。在連續(xù)周的連續(xù)治療。在連續(xù)治療結(jié)束后，對治療有反應(yīng)的患者治療結(jié)束后，對治療有反應(yīng)的患者隨機(jī)接受隨機(jī)接受18個月的左洛復(fù)或安慰劑個月的左洛復(fù)或安慰劑維持治療。對患者的多種精神社會維持治療。對患者的多種精神社會功能進(jìn)行評估功能進(jìn)行評估無論是左洛復(fù)短期治療或維持治無論是左洛復(fù)短期治

38、療或維持治療，患者的精神社會功能較基線療，患者的精神社會功能較基線均有明顯改善。而安慰劑組患者均有明顯改善。而安慰劑組患者的精神社會功能持續(xù)惡化的精神社會功能持續(xù)惡化抗抑郁藥首先不應(yīng)對患者的認(rèn)知功能抗抑郁藥首先不應(yīng)對患者的認(rèn)知功能產(chǎn)生負(fù)面影響產(chǎn)生負(fù)面影響Harvey BH, et al. S Afr Med J. 1997; 87 (Suppl 4): 540-50, 552.左洛復(fù)左洛復(fù) 的鎮(zhèn)靜作用較輕的鎮(zhèn)靜作用較輕患者百分率患者百分率%13.417.920.021.00510152025左洛復(fù)左洛復(fù)喜普妙喜普妙 氟西汀氟西汀賽樂特賽樂特文拉法辛文拉法辛23.0左洛復(fù)左洛復(fù)治療不影響注意力治

39、療不影響注意力帕羅西汀組與安慰劑組相比在第帕羅西汀組與安慰劑組相比在第7、14天時有顯著差異（）天時有顯著差異（）左洛復(fù)左洛復(fù)組與安慰劑組相比在第組與安慰劑組相比在第0、7、14天時均沒有顯著差異天時均沒有顯著差異Journal of Psychopharmacology 16(3) (2002) 207214健康受試者服用左洛復(fù)健康受試者服用左洛復(fù) ，帕羅西汀和安慰劑兩周的隨機(jī)雙盲、三相交叉對照研究，帕羅西汀和安慰劑兩周的隨機(jī)雙盲、三相交叉對照研究（n=21）。）。1-7天，左洛復(fù)組劑量為天，左洛復(fù)組劑量為50mg,帕羅西汀組為帕羅西汀組為20mg；8-14天，左洛復(fù)組劑天，左洛復(fù)組劑量為量

40、為100mg，帕羅西汀組為，帕羅西汀組為40mg安慰劑安慰劑左洛復(fù)左洛復(fù)帕羅西汀帕羅西汀 第第0天天 第第7天天 第第14天天P0.05P0.05評估時點(diǎn)評估時點(diǎn)16182022242628Mackworth 鐘表試驗(yàn)的正確反應(yīng)計(jì)數(shù)鐘表試驗(yàn)的正確反應(yīng)計(jì)數(shù)左洛復(fù)左洛復(fù) 治療不影響注意力治療不影響注意力Journal of Psychopharmacology，19(1) (2005) 1220西酞普蘭組與安慰劑組相比在第西酞普蘭組與安慰劑組相比在第1、8、15天時有顯著差異（）天時有顯著差異（）左洛復(fù)左洛復(fù)組與安慰劑組相比在第組與安慰劑組相比在第1、8、15天時均沒有顯著差異天時均沒有顯著差異健

41、康受試者服用左洛復(fù)健康受試者服用左洛復(fù) ，西酞普蘭和安慰劑兩周的隨機(jī)雙盲、三相交叉對照，西酞普蘭和安慰劑兩周的隨機(jī)雙盲、三相交叉對照研究（研究（n= =21）。）。1- -8天，左洛復(fù)組劑量為天，左洛復(fù)組劑量為50mg, ,西酞普蘭組為西酞普蘭組為20mg；8- -15天，天，左洛復(fù)組劑量為左洛復(fù)組劑量為100mg，西酞普蘭組為，西酞普蘭組為40mg262422201816安慰劑安慰劑左洛復(fù)左洛復(fù)西酞普蘭西酞普蘭低劑量急性作用低劑量急性作用 低劑量亞慢性作用低劑量亞慢性作用 高劑量亞慢性作用高劑量亞慢性作用第第1天天第第8天天第第15天天Mackworth鐘表試驗(yàn)的正確反應(yīng)計(jì)數(shù)鐘表試驗(yàn)的正確反

42、應(yīng)計(jì)數(shù)評估時點(diǎn)評估時點(diǎn)抗抑郁藥還應(yīng)對認(rèn)知有保護(hù)甚至改善抗抑郁藥還應(yīng)對認(rèn)知有保護(hù)甚至改善作用，幫助患者更好地恢復(fù)社會功能作用，幫助患者更好地恢復(fù)社會功能左洛復(fù)左洛復(fù) 提高記憶，改善認(rèn)知功能提高記憶，改善認(rèn)知功能Schmitt JA 等研究發(fā)現(xiàn)：左洛復(fù)治療等研究發(fā)現(xiàn)：左洛復(fù)治療7天和天和14天后，言語流暢天后，言語流暢性測驗(yàn)成績（正確單詞數(shù)名）均顯著性提高，改善記憶功能。性測驗(yàn)成績（正確單詞數(shù)名）均顯著性提高，改善記憶功能。作者認(rèn)為，這與左洛復(fù)的多巴胺再攝取抑制的作用有關(guān)作者認(rèn)為，這與左洛復(fù)的多巴胺再攝取抑制的作用有關(guān)Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J P

43、sychopharmacol. 2001 Sep;15(3):173-9 *p 與安慰劑比較左洛復(fù)左洛復(fù) 顯著改善年輕抑郁癥患者的認(rèn)知功能顯著改善年輕抑郁癥患者的認(rèn)知功能用左洛復(fù)治療用左洛復(fù)治療20例較年輕的抑郁癥患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：例較年輕的抑郁癥患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：lBeck抑郁自評量表抑郁自評量表( (BDI) )和狀態(tài)特質(zhì)焦慮量表和狀態(tài)特質(zhì)焦慮量表( (STAI) )評分顯著降低評分顯著降低l經(jīng)典經(jīng)典及閾上和閾下情緒及閾上和閾下情緒Stroop實(shí)驗(yàn)均實(shí)驗(yàn)均顯示顯示左洛復(fù)治療能顯著減少抑郁癥左洛復(fù)治療能顯著減少抑郁癥 患者的反應(yīng)時間患者的反應(yīng)時間Constant EL, Adam S, Gill

44、ain B, et al. Depress Anxiety. 2005;21(2):78-89 *與基線相比P0.0003 *與基線及治療3周相比P0.02*與基線相比P0.001*左洛復(fù)左洛復(fù) 顯著改善老年抑郁癥患者的認(rèn)知功能顯著改善老年抑郁癥患者的認(rèn)知功能Newhouse PA et al (2000). J Clin Psychiatry*舍曲林 50100 mg/天（n=117）氟西汀 2040 mg/天（n=119）* p 60歲的抑郁癥患者，數(shù)字替代試驗(yàn)，歲的抑郁癥患者，數(shù)字替代試驗(yàn)，這是一個測量心理這是一個測量心理運(yùn)動速度、集中注意和書寫運(yùn)動能力的測驗(yàn)，它需要被試使用一運(yùn)動速度、集中注意和書寫運(yùn)動能力的測驗(yàn)，它需要被試使用一個視覺參照盡可能快地將符號和數(shù)字進(jìn)行匹配。被試的得分為在個視覺參照盡可能快地將符號和數(shù)字進(jìn)行匹配。被試的得分為在120秒內(nèi)畫出的正確符號數(shù)秒內(nèi)畫出的正確符號數(shù)左洛復(fù)左洛復(fù) 明顯改善抑郁癥患者明顯改善抑郁癥患者綜合能力損傷綜合能力損傷Lowe