GMP現(xiàn)場檢查親歷

1、新版 GMP 現(xiàn)場檢查的親歷體會2014 年 X 月 X 日 X 月 X 日，我公司接受了遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局新版 GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查。 2014 年 X 月 X 日我公司整體獲得 CFDA頒發(fā)的藥品 GMP認(rèn)證證書（片劑、硬膠囊劑、滴丸劑 X）。在認(rèn)證檢查中，作為質(zhì)量部長，我參與了現(xiàn)場檢查的全過程，借此機會，談?wù)勥|寧省食品藥品監(jiān)督管理局 (LNFDA)對我公司進行藥品新版 GMP現(xiàn)場檢查的基本流程及本人在現(xiàn)場檢查過程中的一點感受和體會。一、藥品新版 GMP現(xiàn)場檢查的基本流程本次 GMP現(xiàn)場檢查， LNFDA派出四位檢查員到我公司進行為期3 天的現(xiàn)場檢查，組長趙雙春是遼寧省藥品認(rèn)證中心的G

2、MP高級檢查員，基本流程如下：1、首次會議先由檢查員介紹檢查小組成員、檢查目的并出示檢查委托書，接著由企業(yè)簡單介紹公司的基本情況和參會人員，以及新版 GMP實施情況，最后由檢查員聲明檢查內(nèi)容及流程。2、現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查的順序為廠房外圍環(huán)境倉庫生產(chǎn)區(qū) （包括公用工程） 化驗室。在現(xiàn)場檢查的過程中， 檢查員隨身攜帶記錄紙， 對生產(chǎn)現(xiàn)場中的相關(guān)設(shè)施、 設(shè)備、記錄以及一些不符合新版 GMP的地方進行記錄。3、文件檢查檢查組長負(fù)責(zé)檢查各種流程圖和布置圖、工藝流程、驗證、企業(yè)組織架構(gòu)圖、人員結(jié)構(gòu)圖、相關(guān)人員的職責(zé)、人員培訓(xùn)、產(chǎn)品（包括原輔料、供應(yīng)商）的年度質(zhì)量回顧和評價、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)SOP等文件。其他

3、檢查員負(fù)責(zé)質(zhì)量保證體系及設(shè)備管理體系的檢查。其檢查的內(nèi)容包括批檢驗記錄、產(chǎn)品放行、產(chǎn)品召回、用戶投訴、產(chǎn)品重新加工、GMP自檢、產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察、偏差、變更、水質(zhì)的年度質(zhì)量情況及趨勢分析、設(shè)備管理的相關(guān)文件等等。對于主要文件，檢查員會對文件的合理性進行確認(rèn)，并要求提供相關(guān)數(shù)據(jù)進行檢查，以確認(rèn)是否已按文件的要求執(zhí)行。如發(fā)現(xiàn)文件所描述的情況與現(xiàn)場檢查的情況不一致。檢查員認(rèn)為文件不合理或有缺陷，也一一指出。4、末次會議由檢查組長及成員對整個現(xiàn)場檢查情況作簡單的總結(jié)， 對企業(yè)的配合及支持表示感謝，并表示將在 15 個工作日內(nèi)給企業(yè)現(xiàn)場檢查的完整報告。二、現(xiàn)場檢查之后的整改要求1、缺陷項目的整改：企業(yè)在

4、接到檢查員的現(xiàn)場檢查報告后，應(yīng)當(dāng)對不合格項目進行整改，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人將缺陷項目的整改情況報告提交給營口市食品藥品監(jiān)督管理局協(xié)調(diào)員。2、協(xié)調(diào)員對企業(yè)的整改情況報告進行審核，如滿意，則將檢查過程中所看到的情況、所發(fā)現(xiàn)的問題、檢查期間所提取的相關(guān)證據(jù)以及企業(yè)對缺陷項目的整改報告情況進行匯總， 呈報 LNFDA認(rèn)證主管部門審批， 由生產(chǎn)安全監(jiān)管部門最后認(rèn)定該企業(yè)是否符合藥品新版 GMP的要求。三、藥品新版 GMP現(xiàn)場檢查的側(cè)重點1、新版 GMP認(rèn)證重視對質(zhì)量保證體系、風(fēng)險控制和硬件的檢查。1.1 對質(zhì)量保證體系的檢查，對質(zhì)量部及相關(guān)的主要文件如偏差、變更、產(chǎn)品收回、用戶投訴、產(chǎn)品放行、超標(biāo)管理等進行詳細(xì)

5、的檢查。1.2新版 GMP注重質(zhì)量風(fēng)險管理， 注重防患于未然， 希望對于生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的各種異常情況，都能找出隱患，并做出相應(yīng)的糾偏措施或CAPA。對于原輔料、成品、供應(yīng)商、偏差、用戶投訴等，新版GMP要求每年度必須進行質(zhì)量回顧及趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)問題，應(yīng)及時進行糾偏，并采取預(yù)防措施。對于制水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)，除了每年必須進行質(zhì)量回顧和趨勢分析外，還必須制定預(yù)警措施，以便及時發(fā)現(xiàn)問題。對于每一個文件，都應(yīng)訂入若出現(xiàn)異常情況如何處理的規(guī)定。1.3新版 GMP強調(diào)硬件到位，目的是追求有效遏止人的隨意性。新版GMP認(rèn)為高標(biāo)準(zhǔn)的硬件支持是能夠避免人員違規(guī)操作的保證。2、在檢查過程中始終關(guān)注可能影響

6、產(chǎn)品質(zhì)量的每一個細(xì)節(jié)問題。檢查員在現(xiàn)場檢查過程中，對于每一個可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的細(xì)節(jié)均不放過。如對于重點操作， 檢查員會要求操作人員現(xiàn)場操作。如檢查員會要求操作人員現(xiàn)場操作天平，從天平水平泡眼的調(diào)節(jié)、 天平的校正以及人員的操作等各方面，判斷操作人員的操作是否規(guī)范，是否存在隱患。四、藥品新版 GMP現(xiàn)場檢查的親歷體會在準(zhǔn)備迎接新版 GMP認(rèn)證、新版 GMP現(xiàn)場檢查以及執(zhí)行新版 GMP的過程中，我個人有了一些體會和感受：1、判定方式與 98 版 GMP不同新版 GMP認(rèn)證在檢查現(xiàn)場不下最終結(jié)論， 判定檢查通過與否并不受缺陷項目占檢查總項目比例的限制， 而是最終取決于缺陷項目的風(fēng)險評估情況。 檢查組只

7、是將現(xiàn)場檢查過程中所看到的情況、 所發(fā)現(xiàn)的問題、 檢查期間所提取的相關(guān)證據(jù)以及被檢查公司對缺陷項目的整改報告情況進行匯總， 呈報給認(rèn)證主管部門進行審批，由生產(chǎn)安全監(jiān)管部門判斷被檢查企業(yè)是否通過 GMP認(rèn)證。2、對照品的效期問題在國內(nèi)，從中檢所購買的對照品， 中檢所不提供分析報告書， 不提供使用期限，不標(biāo)明貯存條件， 因此企業(yè)不知如何對其進行管理， 也無法判斷在使用時對照品的質(zhì)量是否符合要求，感覺好像是可以無限期使用。而新版 GMP對于對照品的管理有了一定要求， 對于從中檢所購買的對照品應(yīng)參照相應(yīng)的成品貯存條件進行保存， 并適當(dāng)?shù)淖鲆恍┓€(wěn)定性考察試驗， 根據(jù)其所提供的數(shù)據(jù)作為規(guī)定效期的依據(jù)。3、

8、中間產(chǎn)品的效期問題新版 GMP要求一切規(guī)定的期限均應(yīng)基于考察的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上規(guī)定的，并且加速試驗和長期考察試驗均應(yīng)實施。4、驗證問題在 98 版 GMP實施時，國內(nèi)大部分的藥品生產(chǎn)企業(yè)都有只是做一些形式上的驗證工作，編寫驗證報告，應(yīng)付檢查。新版 GMP除了對生產(chǎn)工藝、 設(shè)備、制水系統(tǒng)、 空調(diào)系統(tǒng)等要求必須進行驗證外，對清潔驗證要求更嚴(yán)更細(xì)。 每一個清潔程序及清潔有效期， 如稱量間或周轉(zhuǎn)容器更換品種時， 在實施前都要進行驗證， 以確認(rèn)按所規(guī)定的程序所進行清潔是否能達(dá)到預(yù)期的清潔效果， 并且要求驗證方案必須采取圖文并茂的方式， 對具體的取樣位置進行規(guī)定。在所有驗證工作之前均需進行質(zhì)量風(fēng)險評估，根據(jù)評估

9、結(jié)果進行有針對性，更合理的驗證工作。所有的工藝參數(shù)均應(yīng)有驗證數(shù)據(jù)來支持。5、產(chǎn)品召回新版 GMP引入藥品召回概念，與國家局頒布的藥品召回管理辦法相似，在文件里應(yīng)明確規(guī)定發(fā)生召回時限， 并且要求定期進行模擬召回， 以確保召回系統(tǒng)的有效性。6、GMP自檢新版 GMP認(rèn)為并非行政級別高就可擔(dān)當(dāng)企業(yè)的自檢人員， 而認(rèn)為只有具備一定資質(zhì)的人員才有資格擔(dān)當(dāng)企業(yè)內(nèi)部的自檢員。 在進行 GMP自檢時，自檢小組成員不能對其所在的部門進行檢查，其只能作為被檢查部門來回答問題7、偏差新版 GMP認(rèn)為只要與所規(guī)定的文件與條件所不符的都為偏差， 偏差是我們所不希望發(fā)生的。 所有的偏差都應(yīng)調(diào)查清楚并采取相關(guān)的糾偏措施，

10、在確認(rèn)對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有影響后，方可放行成品。 QA每年度都應(yīng)對偏差情況進行匯總和分析，將其作為員工培訓(xùn)的一項重要內(nèi)容， 并從中吸取教訓(xùn) , 積累經(jīng)驗 , 以避免同樣偏差的再次發(fā)生。8、變更新版 GMP認(rèn)為變更是主觀的， 是我們想做的， 是為改進或提高產(chǎn)品質(zhì)量而提出的。所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更， 應(yīng)對其安全性以及是否需要進行驗證等方面進行全面評價，并確認(rèn)是否與相關(guān)的法規(guī)方面有沖突， 最終由質(zhì)量部門進行審批后，才能實施。在生產(chǎn)現(xiàn)場需要更換設(shè)備配件時， 可實施微小變更 （應(yīng)在文件里明確規(guī)定），但如果是使用的可能影響到產(chǎn)品質(zhì)量的重要配件，應(yīng)進行同步驗證。9、質(zhì)量回顧新版 GMP要求對所有的產(chǎn)品、供應(yīng)商、原輔料、偏差、制水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等的質(zhì)量情況都應(yīng)進行年度回顧和評價，并作趨勢分析， 如發(fā)現(xiàn)問題， 應(yīng)采取相關(guān)的糾偏措施和預(yù)防措施。這是一個全新的理念。10、超標(biāo)（ OOS）及超常（ OOT）檢驗結(jié)果的處理新版 GMP認(rèn)為生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏移應(yīng)做偏差處理， 而檢驗結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍應(yīng)做超標(biāo)處理。 超常檢驗結(jié)果是指檢驗結(jié)果雖符合規(guī)定， 但同此類檢品歷史上典型的檢測結(jié)果不一致， 對于此類情況也應(yīng)進行調(diào)查， 確認(rèn)是屬于化驗室問題還是生產(chǎn)問題，并及時進行糾偏。檢察員對于 OOS的程序查看得很細(xì)、 很嚴(yán)，對于超標(biāo)后如何進行管理、 記錄、調(diào)查、是否需要復(fù)驗及最終評價等均要求有詳